美国临床内分泌医师学会《动态血糖监测技术专家共识》解读(最全版)
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动态葡萄糖图谱的临床解读(完整版)随着血糖监测技术的不断进步,各类血糖监测设备不断涌现,尤其是扫描式葡萄糖监测(flash glucose monitoring,FGM)的问世,为血糖监测领域带来重大革新。
但目前不同种类的持续葡萄糖监测(CGM)有各自的查看方式、参数指标及图表报告,临床医师在解读数据时有诸多不便,亟需统一的血糖管理报告。
在诊疗常规不断规范的形势下,动态葡萄糖图谱(ambulatory glucose profile,AGP)应运而生。
然而,目前关于AGP 及其指标的解读和分析方法众说纷纭,本文将复习总结国内外AGP的相关文献,对AGP发展史、重要指标、临床意义及图谱分析方法进行阐述。
一、AGP的发展史及定义AGP由Mazze等[1]于1987年首先提出,此后经不断完善,于2001年开始应用于CGM的数据分析,2013年应用于FGM的数据分析。
2016年美国临床内分泌医师学会和美国内分泌学院的血糖监测共识、2017年糖尿病先进技术与治疗国际会议的《CGM国际专家共识》、2018年中华医学会糖尿病学分会血糖监测学组的FGM专家共识以及2019年美国糖尿病学会发布的《糖尿病医学诊疗标准》一致推荐,AGP是血糖监测的标准化报告[2,3,4,5]。
理论上生成AGP至少需要1个完整的24 h血糖监测数据[2],实际上推荐最少采集2周且包含70%~80%以上的可用数据[6],亦或至少10 d 的完整数据[7]。
数据由软件分析,并以图表及指标的形式生成报告。
目前AGP主要包括血糖指标概要(一些标准化的葡萄糖指标)、总葡萄糖图谱、日趋势图以及额外的图表(如不同血糖范围内的时间等)。
AGP可准确直观地反映不同时段葡萄糖的波动、稳定性、暴露水平、高血糖及低血糖等[3,8]。
二、AGP指标介绍AGP中所列举的血糖指标可以反映血糖水平和血糖波动两个方面。
评价整体血糖水平的指标主要是平均葡萄糖、中位数葡萄糖和预估糖化血红蛋白(estimated HbA1c,eHbA1c)。
动态葡萄糖图谱报告临床应用专家共识(2023版)摘要随着持续葡萄糖监测(CGM)技术的不断发展,动态葡萄糖图谱(AGP)报告已成为临床及研究应用中评估和分析CGM数据的重要方法。
通过对AGP报告进行系统性分析,能够全面评估患者血糖控制情况,为其制定个体化的治疗方案,同时可以持续评估治疗方案的有效性及安全性。
为了临床更好地了解AGP报告中各项指标的临床含义,掌握根据AGP报告进行临床决策的方法,中华医学会内分泌学分会、国家高性能医疗器械创新中心组织相关领域专家,对全球范围内已发表的关于CGM和AGP的共识、指南和文献综述进行了系统复习,并结合临床实践的经验,经多次讨论、修改,形成了《动态葡萄糖图谱报告临床应用专家共识(2023版)》。
内容主要包括AGP报告的定义、AGP报告及CGM核心指标、AGP报告的五步法解读及决策周期、AGP 报告的临床应用等。
动态葡萄糖图谱(ambulatory glucose profile,AGP)是通过软件对葡萄糖数据分析,并以图表和指标形式生成的报告[1]。
AGP 最初因受限于当时的血糖数据获取技术,只能呈现有限的自我血糖监测(self-monitoring blood glucose,SMBG)数据。
然而,随着持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)技术的问世及不断发展,通过持续监测组织间液葡萄糖水平,并每隔几分钟记录一个数据点生成的AGP报告,“可视化”地展现了CGM获取的大量葡萄糖数据,从而呈现出更全面直观的葡萄糖信息,已成为临床及研究应用中评估和分析CGM数据的重要方法。
国内外多部指南均推荐将AGP报告作为标准化葡萄糖报告。
血糖监测是糖尿病管理的重要内容,对控制糖尿病并发症、提高生活质量以及改善远期预后至关重要。
与SMBG提供血糖“快照”的局限性不同,通过14 d佩戴CGM和AGP报告的回顾式数据分析,可以让医护人员看到更全面的血糖信息,反映高、低血糖变化及血糖波动情况,弥补传统糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A 1c,HbA 1c)等监测指标的不足,可以协助医患双方更好地理解和识别存在的问题,提高糖尿病诊疗的精准性。
了解美国糖尿病学会的糖尿病诊疗新指南新指南对糖尿病的定义和分类进行了微调。
根据指南,糖尿病是一种慢性代谢性疾病,表现为胰岛素分泌不足或胰岛素作用障碍,导致血糖水平持续升高。
根据病因和临床表现,糖尿病可分为1型、2型、其他特殊类型和妊娠期糖尿病。
这一分类有助于医生更加精确地诊断和治疗糖尿病。
在诊断方面,新指南推荐使用糖化血红蛋白(HbA1c)作为糖尿病诊断的辅助指标。
HbA1c是一种稳定的血糖测量方法,可反映过去23个月的平均血糖水平。
指南将HbA1c≥6.5%作为糖尿病的诊断标准之一。
指南还强调了血糖监测的重要性,建议患者定期进行血糖测试,以评估血糖控制情况和调整治疗方案。
在药物治疗方面,新指南对各类降糖药物的使用进行了详细阐述。
对于2型糖尿病患者,指南推荐使用二甲双胍作为首选药物。
如患者无法耐受或血糖控制不佳,可考虑添加其他降糖药物,如磺脲类、胰岛素促泌剂、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等。
指南还提到了钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP1RA)的使用,这两种药物可通过降低血糖和减轻体重达到降糖效果。
在血糖控制目标方面,新指南提出了更为个体化的建议。
根据患者年龄、病程、并发症等情况,指南提出了不同的HbA1c和血糖控制目标。
例如,对于大多数非老年患者,HbA1c控制目标为<7%;对于老年患者,HbA1c控制目标可放宽至<8%。
指南还强调了血糖波动的重要性,建议患者尽量保持血糖水平的稳定,避免血糖波动过大。
在并发症预防和管理方面,新指南提出了全面的建议。
指南强调,糖尿病患者应定期进行并发症筛查,如眼底检查、足部检查、心脏超声等。
指南还推荐了针对性的干预措施,如戒烟、控制血压、降低胆固醇等,以降低并发症风险。
在糖尿病教育方面,指南强调了患者自我管理和教育的重要性,建议医生为客户提供充足的糖尿病知识和技能培训。
新指南对糖尿病的定义和分类进行了微调。
糖尿病,这一慢性代谢性疾病,曾让我深感神秘和无解。
2019版:《葡萄糖目标范围内时间国际共识》解读(全文)血糖监测是糖尿病综合管理的重要组成部分,血糖监测技术更新日新月异,其中持续葡萄糖监测在临床中应用越来越普及。
其可反映血糖平均水平、血糖波动及高低血糖持续时间等多个参数,能全面分析患者全体血糖变化情况。
在这些参数中,近年来葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)越来越受到关注。
早在2017年,糖尿病先进技术及治疗(advanced technology and treatment of diabetes,ATTD)大会在《持续葡萄糖监测临床应用国际专家共识》中就推荐TIR用于临床试验作为血糖控制的关键指标之一[1]。
TIR虽然是持续葡萄糖监测(CGM)的重要指标之一,但目前尚无统一标准,为规范临床上TIR的应用,2019年2月,ATTD大会就TIR的临床应用召开专家研讨会,对TIR测定方法、技术要求、不同患者目标设定展开研讨,并形成共识文件《TIR(葡萄糖目标范围内时间)国际共识》(以下简称《共识》),已于2019年6月8日在线发表于Diabetes Care上[2]。
一、TIR的定义葡萄糖目标范围内时间(time in range,TIR)可分为狭义及广义的TIR。
通常所说的TIR为狭义的TIR,指的是24 h内葡萄糖在目标范围内(通常为3.9~10.0 mmol/L,或为3.9~7.8 mmol/L)的时间(通常用min表示)或其所占的百分比。
而广义的TIR可以指葡萄糖处于不同范围内(低值、高值)的时间,临床中亦应对广义的TIR进行定量分析。
在2017年《CGM临床应用国际专家共识》中推荐的14个CGM核心参数中[1],除了葡萄糖目标范围内(3.9~10.0 mmol/L)时间外,还推荐分别计算葡萄糖>10.0 mmol/L、>13.9 mmol/L的时间及葡萄糖<3.9 mmol/L、<3.0 mmol/L的时间。
糖尿病的诊断标准随着研究进展和技术更新会有所调整,下面概述的是截至我记忆截止日期(2024年3月4日) ADA(美国糖尿病学会)和WHO(世界卫生组织)的诊断标准要点:
美国糖尿病学会(ADA)标准(2024年最新版):
1.具有典型糖尿病症状(如多尿、多饮、多食、不明原因体重下降)并且满足
以下任何一项即可诊断糖尿病:
o糖化血红蛋白(HbA1c)≥6.5%(NGSP认证实验室,使用标准化方法检测)。
o空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L(至少8小时未摄入热量)。
o口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2小时血糖≥11.1mmol/L(使用75克无水葡萄糖负荷试验)。
o随机血糖(任意时间)≥11.1mmol/L。
诊断通常需要在两个不同时间点获得两项异常测试结果,但如果患者表现出明显的糖尿病症状且有一项血糖值达到上述阈值,则无需等待第二次检测结果。
世界卫生组织(WHO)标准(最后一次修订时间未明,但以前的标准可参考):
1.具有典型糖尿病症状,并且满足以下任意一条可诊断糖尿病:
o空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L(至少禁食8小时)。
o随机血糖(任意时间)≥11.1mmol/L。
o OGTT 2小时血糖≥11.1mmol/L。
请注意,实际情况中,医疗专业人员可能会依据最新的指南或当地的临床实践来诊断糖尿病,因此建议就医时咨询当地医疗机构获取最准确的诊断标准。
由于医学指南时常更新,建议查阅最新的官方资料以获取最准确的信息。
动态血糖监测基本原理和临床应用动态血糖监测(Dynamic Blood Glucose Monitoring)是一种通过连续监测血糖水平的方法,以更好地了解患者的血糖变化情况。
与传统的血糖测量方法相比,动态血糖监测可以提供更为准确和全面的血糖数据,有助于更好地控制血糖水平以及管理糖尿病。
动态血糖监测的基本原理是使用一种称为连续血糖监测系统(Continuous Glucose Monitoring System,CGMS)的装置,该装置可以在短时间内连续测量患者的血糖水平,并记录下这些数据以供分析。
CGMS 由三个主要组成部分组成:1)一个植入于皮下的传感器,用于测量组织液的葡萄糖浓度;2)一个接收器,用于接收由传感器发送的数据,并显示和存储这些数据;3)一个计算机软件,用于分析记录的数据并生成相应的报告。
CGMS中的传感器通过一个针头插入皮下组织,将葡萄糖传感器置于患者的皮肤下,其通过测量组织液中的葡萄糖浓度来估算血糖水平。
传感器通常会测量血糖水平的时间范围为几天到几周,这取决于具体的监测系统。
接收器是CGMS的显示和存储单元,它收集和显示传感器提供的血糖数据,并记录这些数据以供进一步分析。
接收器通常通过蓝牙等无线技术与传感器进行通信,将数据传输到计算机软件中。
计算机软件则对记录的数据进行处理和分析,根据血糖水平的曲线变化生成相应的报告。
这些报告可以为医生或糖尿病患者提供有关血糖控制的详细信息,以供临床应用。
动态血糖监测在临床上有多种应用。
首先,它可以帮助提供更准确的血糖数据,了解患者的血糖变化情况,以便更好地制定个体化的治疗方案。
其次,动态血糖监测可以帮助评估糖尿病患者的治疗效果,并及时调整治疗方案。
在糖尿病管理中,血糖的准确控制对于预防并发症的发生至关重要。
动态血糖监测提供了一种更准确地监测血糖的方法,可以帮助糖尿病患者更好地了解自己的病情,并采取适当的控制措施,以达到最佳的血糖控制。
此外,动态血糖监测还可以帮助在特定情况下监测血糖的变化。
美国临床内分泌医师学会《动态血糖监测技术专家共识》解
读(最全版)
AACE:American Association of Clinical Endocrinologists(美国临床内分泌医师学会);CGM:continuous glucose monitoring(动态血糖监测);SMBG:self-monitoring of blood glucose(自我血糖监测)
血糖监测是评估糖代谢紊乱及治疗效果的必要手段。
由于人体血糖呈连续性变化的特点,常规的点时血糖无法全面反映全天血糖的波动变化,因此实现血糖的连续监测一直是广大临床工作者的梦想。
早在1967年Updike和Hicks首次使用动物模型进行了连续血糖监测的尝试[1]。
其后,动态血糖监测(CGM)技术日益成熟,并完成由试验监测手段到临床监测工具的成功转型,1999年美国食品和药品管理局(FDA)批准首台回顾性CGM系统在美国上市使用。
至2010年6月,已有4款具有实时功能的CGM系统在美国上市。
因此,目前在临床上使用的CGM技术可分为回顾性CGM系统和实时CGM系统两种。
为定位不同种类CGM技术的临床角色,指导CGM最佳人群的选择,2010年10月美国临床内分泌医师学会(AACE)发布关于CGM技术的专家共识[2]。
在我国,CGM技术应用仍以回顾性CGM系统为主。
自2001年获我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准以来,CGM已逐渐应用
到临床科研和糖尿病的防治工作中。
2009年12月,中华医学会糖尿病学分会立足于我们国内CGM临床应用和研究的数据,制定并发布了我国首个《动态血糖监测临床应用指南》[3]。
和我国制定的指南相比,AACE关于CGM技术的专家共识更着重于实时CGM的介绍,这对我们未来实时CGM的临床应用具有较好的借鉴意义,现就其内容进行简要介绍。
一、CGM技术分类
AACE指南将两种CGM技术进行了功能定位:专业CGM技术(回顾性CGM系统)和个人CGM技术(实时CGM系统),两种技术定位具体如下。
1.专业CGM技术:
基于回顾性CGM系统的CGM技术,需要患者持续佩戴该仪器3~5 d,监测期间医生及患者均无法查看结果,监测结束经下载后才能获得回顾性的血糖监测结果,临床医生根据上述结果可以直接用于指导治疗。
该系统一般由医院购买所有,主要适用于未达标的糖尿病患者、反复低血糖和(或)无感知低血糖者以及孕妇。
CGM系统无高低血糖预警、报警功能,但操作简单,一般推荐患者有规则的间歇性使用。
2.个人CGM技术:
基于实时CGM系统的CGM技术,在提供即时血糖信息的同时提供血糖报警、预警功能,协助患者进行即时血糖调节,但在决定调整治疗方案前还需应用血糖仪自测血糖以进一步证实。
患者一般个人
购买该系统,并规范使用以改善血糖控制。
个人CGM技术的受众者应具有使用实时CGM系统、解读CGM数据、处理高低血糖报警的能力,且糖尿病自我管理意识和能力俱佳。
目前已有循证医学证据表明在CGM指导下进行血糖管理,可以达到更优质的降糖效果。
二、CGM技术的循证医学证据
目前一些循证医学证据已证实了CGM技术的临床获益(表1)。
成人患者方面,在糖化血红蛋白(HbA1c)>7%的1型糖尿病患者中使用实时CGM系统,可在不增加低血糖风险的同时显著降低HbA1c 水平。
在HbA1c﹤7%的1型糖尿病患者中,实时CGM在不升高HbA1c的同时可降低患者低血糖的发生风险。
青少年患者中,实时CGM的获益与探头使用频率相关。
在每周探头使用6~7 d的患者中,HbA1c水平明显改善。
在妊娠妇女中使用回顾性CGM系统,可以每日检测出94~390 min的隐匿性高血糖。
在孕期糖尿病妇女中使用回顾性CGM系统,可以更好的控制孕期血糖,减少巨大儿的发生风险。
表1
1型糖尿病患者中CGM应用的相关临床试验
三、CGM技术的适应证
AACE分别对实时CGM和回顾性CGM使用的人群分别进行了推荐。
AACE建议实时CGM的适应证:(1)存在以下情况的1型糖尿病患者:无症状低血糖或频发低血糖者;HbA1c不达标,或血糖波动大者;有妊娠计划或正处于妊娠期的患者。
(2)HbA1c <7%,且自我管理能力强的儿童、青少年患者。
(3)HbA1c值≥7.0%且有能力每天使用该监测仪的青年1型糖尿病患者。
(4)推荐在2~4周试用期后再决定是否开始正式使用的患者:频繁监测血糖的年轻患者;需依靠家人的幼年儿童(<8岁),尤其当患者存在低血糖时。
AACE建议回顾性CGM的适应证:(1)正在调整糖尿病治疗方案的青年1型糖尿病患者。
(2)存在以下情况的青年1型糖尿病患者:
夜间低血糖或黎明现象;无症状低血糖;餐后高血糖。
回顾性CGM 技术应有规律的间歇性使用。
美国AACE共识着重强调了实时、回顾性两种不同种类CGM系统的临床定位和对患者的获益。
虽然实时CGM系统将CGM技术又向前推进一步,但回顾性CGM仍有着独特优势和临床适用范围––它操作相对简单,准确性优于前者,可真实反映日常生活中患者的血糖波动情况,因此规范应用亦可为住院及门诊糖尿病患者带来益处,同时在科研领域能为我们提供更稳定、受干扰小的血糖信息。
在我国,由于CGM技术应用仍以回顾性CGM系统为主,因此我国的指南仅推荐了回顾性CGM使用的人群。
同时,在美国,1型糖尿病占CGM技术使用者中的绝大多数,因此美国AACE共识主要针对1型糖尿病进行了详细推荐。
而我国使用CGM技术的患者中,2型糖尿病占了很大一部分,且许多的研究数据均聚焦于2型糖尿病,因此我国的指南除1型糖尿病外,对2型糖尿病患者CGM技术的使用也进行了详细的阐述,以指导临床的规范应用。
《中国动态血糖监测临床应用指南》建议回顾性CGM的适应证:(1)1型糖尿病患者。
(2)2型糖尿病:胰岛素强化治疗者;自我血糖监测(SMBG)指导下血糖控制仍不佳者,包括血糖波动大、频发低血糖、无症状低血糖或黎明现象;出于对低血糖的恐惧,刻意保持高血糖状态者。
(3)妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者。
(4)对CGM自主意愿强烈的糖尿病患者。
其中1型糖尿病、胰岛素强化治疗的2型糖尿病以及血糖波动大、
频发低血糖或无症状低血糖的患者是指南首先推荐进行CGM的人群。
四、CGM技术临床应用中所需的支持
实时CGM需要在患者的规则随访和医师对于监测结果的有效解读的前提下,应用效果才会达到最佳。
因此,对于使用实时CGM的患者,培训至关重要。
国外的患者培训通常由CGM系统的生产厂家协助完成,实时CGM系统的安装和初步培训一般需60~90 min。
与实时CGM系统相比,回顾性CGM系统使用过程中患者所需培训较少,安装较简便。
在安装仪器前,须对患者随访时间作预先安排。
CGM系统安装后,须对血糖监测方法及频率、患者日记(饮食、运动、用药等)记录方法进行培训。
在为患者下载数据时,须将血糖数据和生活方式相结合进行分析,给出生活方式或降糖治疗的调整方案。
在国外,多数大型医保项目覆盖1型糖尿病患者的实时CGM系统以及回顾性CGM系统的应用。
具体而言覆盖了数据收集(包括探头安装、患者教育、指尖快速血糖校正及数据下载)和数据分析两部分内容。
五、CGM技术的发展趋势
1.CGM监测结果的数据分析:
CGM使我们可以便捷得到相当多的血糖数据及其衍生的血糖参数,以至于让大家无所适从[10]。
特别是由于研究表明血糖波动可能与糖尿病并发症的发生、发展有关,一些学者基于不同的统计思路设
计了许多血糖波动的评估参数,使我们在使用过程中产生了许多困惑并难以选择。
因此我们需要应用系统性的方法分析和解读这些血糖数据,并通过研究建立既简单又有临床意义的血糖波动评估参数。
2.临床试验相关的发展趋势:
虽然目前随着有关CGM的大型临床试验相继发表,国内外已对CGM技术的适应证进行了初步阐述,但由于试验随访的时间均较短,仍需能有与DCCT(糖尿病控制与并发症)试验、UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)试验相媲美的临床研究来进一步验证CGM技术的长期有效性,从而使我们明确CGM技术应用的最大获益人群。
另一方面,CGM技术的卫生经济学研究一直是大家关注的热点,目前已有初步研究以评价CGM技术使用的投入-产出比,然而仍需成熟的经济学模型和更为细化的卫生经济学结果将帮助医保机构制定医疗资源投入决策,以进一步推动CGM技术的临床应用。
3.CGM系统的发展趋势:
CGM技术的准确性一直是广大临床工作者关注的焦点。
由于CGM测定的是组织间液葡萄糖浓度,其葡萄糖值的绝对数值和变化频率与血糖值存在差异。
而实时CGM系统的出现,对探测器(Sensor)的准确性提出了更高的要求。
CGM另一发展方向是胰岛素闭环输注这一最终目标进发,因此如何建立CGM算法,针对血糖变化计算生理性的胰岛素输注剂量,将成为近期CGM系统发展的另一热点。
总之,随着CGM技术的发展和循证医学证据的不断完善,未来CGM技术可能不仅仅是SMBG的补充,而将是一种独立于SMBG 之外的另一维的监测手段,并最终发展成为糖尿病血糖管理的基石。