浅述肿瘤精准医疗的研究进展
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肿瘤科工作总结推动肿瘤精准治疗的研究与实践肿瘤科工作总结推动肿瘤精准治疗的研究与实践摘要:近年来,肿瘤科在肿瘤精准治疗方面取得了长足的进展。
本文总结了肿瘤科工作中推动肿瘤精准治疗研究与实践的经验和成果。
通过建立多学科合作机制和精准医学中心,加强基因检测、靶向治疗和免疫治疗等方面的研究与实践,我们取得了显著的效果。
然而,仍存在一些挑战和难题,需要进一步努力。
通过本文回顾和总结,我们希望能够为肿瘤科工作的发展提供一些借鉴和参考。
引言:肿瘤科作为现代医学中的重要学科之一,一直致力于推动肿瘤精准治疗的研究与实践。
精准治疗是在深入了解肿瘤的分子机制的基础上,根据患者的基因型、表型和临床病情,制定个体化的治疗方案,旨在提高治疗效果和降低治疗风险。
在过去的几年里,肿瘤科通过各种手段和策略,取得了令人瞩目的成果。
以下是肿瘤科工作中推动肿瘤精准治疗研究与实践的重要经验和成果。
一、建立多学科合作机制在肿瘤精准治疗中,多学科合作起着至关重要的作用。
肿瘤科通过与放疗科、病理科、影像科等各相关科室建立紧密合作关系,形成多学科协作的机制,共同制定治疗方案。
通过多学科讨论会、学术交流和病例讨论等形式,充分发挥各学科专家的优势,提高治疗效果和个体化治疗水平。
二、建立精准医学中心精准医学中心是肿瘤精准治疗的核心组成部分。
肿瘤科通过建立精准医学中心,整合临床、科研和教学资源,构建肿瘤精准治疗的全链条服务体系。
精准医学中心拥有最先进的基因检测设备和技术,能够高效准确地进行肿瘤的分子诊断和基因表达分析。
同时,精准医学中心还积极开展与临床实践相结合的研究,推动肿瘤精准治疗的创新和发展。
三、加强基因检测与靶向治疗的研究与实践基因检测是肿瘤精准治疗的关键环节。
肿瘤科通过引入高通量测序技术等先进检测手段,能够对肿瘤进行全基因组、全外显子组的测序,快速准确地获得肿瘤的遗传变异信息。
基于基因变异信息,肿瘤科能够制定个体化的靶向治疗方案,提高治疗效果。
精准医疗在癌症治疗中的新进展癌症,这个令人闻之色变的疾病,一直以来都是医学界面临的巨大挑战。
随着科技的不断进步,精准医疗的出现为癌症治疗带来了新的希望。
精准医疗是一种基于个体基因、环境和生活方式等因素的个性化医疗模式,旨在为患者提供更精准、更有效的治疗方案。
在癌症治疗领域,精准医疗的应用取得了一系列令人瞩目的新进展。
一、基因检测技术的突破基因检测是精准医疗的核心技术之一。
通过对癌症患者肿瘤组织和血液样本的基因测序,能够准确识别肿瘤细胞中的基因突变和基因表达异常,从而为治疗方案的制定提供重要依据。
近年来,基因检测技术不断发展,检测的准确性和灵敏度大幅提高,检测成本也逐渐降低。
新一代测序技术(NGS)的出现使得一次性检测多个基因成为可能,能够更全面地了解肿瘤的基因特征。
例如,在肺癌治疗中,通过 NGS检测可以发现 EGFR、ALK、ROS1 等基因突变,为患者选择合适的靶向药物提供指导。
此外,液体活检技术的发展也为基因检测带来了新的突破。
液体活检通过检测血液中的循环肿瘤 DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)等,能够实时监测肿瘤的基因突变情况,及时发现肿瘤的复发和耐药,为治疗策略的调整提供依据。
二、靶向治疗药物的研发基于基因检测的结果,靶向治疗药物的研发成为癌症治疗的重要方向。
靶向药物能够特异性地作用于肿瘤细胞中的靶点,如基因突变产生的异常蛋白,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖,减少对正常细胞的损伤。
近年来,越来越多的靶向药物相继问世,为癌症患者带来了显著的生存获益。
以肺癌为例,针对 EGFR 基因突变的吉非替尼、厄洛替尼等靶向药物,以及针对 ALK 融合基因的克唑替尼、阿来替尼等药物,显著延长了患者的生存期,提高了生活质量。
在乳腺癌治疗中,针对 HER2 阳性的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物也取得了良好的疗效。
此外,针对其他癌症类型的靶向药物,如胃肠道间质瘤的伊马替尼、肾癌的舒尼替尼等,也在临床实践中发挥了重要作用。
肿瘤科新进展及最新研究综述肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病,而肿瘤科作为一门学科,不断地在探索新的治疗方法和研究最新的科技进展。
本文将综述肿瘤科领域的新发现以及最新研究成果。
一、免疫治疗的突破近年来,免疫治疗成为肿瘤科研究的热点。
通过调节患者的免疫系统,免疫治疗能够增强机体对癌细胞的识别和消灭能力。
针对不同类型的肿瘤,科学家们提出了多种免疫治疗方法。
例如,根据肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白,可以使用PD-1抑制剂刺激机体的免疫应答,抑制肿瘤生长。
此外,还有CAR-T细胞疗法,通过改造患者自身的T细胞,使其攻击癌细胞,取得了显著的疗效。
二、靶向治疗的突破靶向治疗是指通过针对肿瘤细胞的某一特定变异进行治疗。
近年来,基因测序技术的发展,使得科学家们能够发现肿瘤细胞中的致病基因变异,并在此基础上研发针对性的药物。
例如,对于HER2阳性的乳腺癌患者,可以使用赫赛妥珠单抗,该药物能够抑制HER2蛋白的活性,从而抑制肿瘤生长。
此外,还有EGFR抑制剂、ALK抑制剂等,针对不同的致病基因变异,研发了相应的靶向药物。
三、基因编辑技术的进展基因编辑技术是指对生物基因组进行精确的修改,以实现对特定基因的研究和治疗。
近年来,CRISPR-Cas9技术的出现,使得基因编辑技术进入了一个新的阶段。
科学家们通过CRISPR-Cas9技术,针对肿瘤相关基因进行编辑,进一步研究了基因突变与肿瘤发生发展之间的关系。
此外,基因编辑技术还可以用于开发新的治疗方法,例如基因敲除、基因修复等。
四、液体活检的应用传统的肿瘤诊断方法往往需要进行组织活检,但这一过程痛苦且可能造成并发症。
而液体活检则是通过检测体液中的循环肿瘤DNA,实现对肿瘤的无创检测和监测。
液体活检可以用于肿瘤早期筛查、监测治疗效果以及预测肿瘤复发等。
近年来,科学家们通过液体活检技术,不仅能检测肿瘤的存在,还能检测其基因突变情况,从而为个体化治疗提供了重要依据。
综上所述,肿瘤科领域的新进展及最新研究为肿瘤患者带来了新的希望。
肿瘤精准治疗技术的发展现状与未来趋势肿瘤是一种常见的疾病,早期诊断和治疗是关键。
现代医学在肿瘤的治疗方面得到了巨大的进展,其中精准治疗技术成为了治疗肿瘤的新趋势。
一、精准医学的概念与背景精准医学指的是根据每个患者的基因及其他生物学指标个性化制定诊断和治疗计划的医学模式。
这种模式在肿瘤治疗中具有广泛的应用,可以实现精准诊断、个性化治疗、优化治疗方案,减少治疗的不良反应和副作用。
精准医疗的兴起源于人类基因组计划和新一代基因测序技术的突破,这些技术在临床实践中得到了广泛的应用。
肿瘤精准治疗技术也是一种精准医疗技术,它以肿瘤的基因变异为核心,根据患者的基因变异情况,制定个性化治疗方案,最终实现对肿瘤的精准治疗。
二、肿瘤精准治疗技术的发展现状肿瘤精准治疗技术主要包括基因检测、靶向治疗、免疫治疗及分子影像学四个方面的内容。
(一)基因检测基因检测是肿瘤精准治疗技术的基础,它可以检测出肿瘤细胞中的基因变异,为靶向治疗和免疫治疗提供基础数据。
目前基因检测技术已经非常成熟,可以通过简单的血液或组织检测,快速准确地检测出肿瘤细胞中的基因变异。
(二)靶向治疗靶向治疗是肿瘤精准治疗技术的核心,目的是通过针对肿瘤细胞的特定基因变异,选择能够精准作用于该靶点的药物,从而达到治疗肿瘤的目的。
靶向药物通常通过抑制肿瘤细胞的增殖、诱导凋亡、或者阻断血管生成等方式来发挥治疗作用,具有较高的治疗效果和较低的毒副作用。
(三)免疫治疗免疫治疗是一种利用机体自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
免疫治疗主要包括免疫细胞治疗和肿瘤免疫检查点治疗两个方面。
免疫细胞治疗通过体外激活患者的免疫细胞,使其具有攻击肿瘤细胞的能力。
肿瘤免疫检查点治疗是通过给予肿瘤患者一些免疫抑制剂,来逆转肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制,过程中常常使用免疫细胞检测技术的互动,间接实现肿瘤细胞的免疫攻击。
(四)分子影像学分子影像学是一种通过将分子影像技术应用于肿瘤诊断和治疗中,提高肿瘤防治水平的医学技术。
精准医学在肿瘤治疗中的应用与研究肿瘤一直是人类健康领域中的难题之一,以往的治疗方式主要依靠放化疗等手段,但对身体有较大的损害,且对于不同的病人和病情效果也不尽相同,因此精准医学逐渐成为了肿瘤治疗领域的热点研究方向。
本文将从精准医学的概念入手,探讨其在肿瘤治疗中的应用与研究进展。
一、概念精准医学是一种利用基因组学和其他“组学”技术来诊断、预测和治疗患者的方法,以期实现个体化治疗的一种新型医学理念。
简单来说,就是将人体的个体差异考虑进去,让每个病人都可以得到专属的治疗方式。
二、应用与研究进展目前,精准医学主要应用于分子诊断、个体化治疗、精准用药等方面。
而在肿瘤治疗领域,精准医疗的应用更为广泛。
患者的遗传信息、病理信息和临床信息等可以通过现代分子生物学手段进行深入分析,为癌症的个体化治疗提供了有力的理论与技术支持。
以目前比较流行的靶向治疗为例,它针对的是某些细胞因子或是某些表观遗传修饰,都属于“精准”治疗的范畴。
这种治疗方式的优点在于给予病人更少的副作用,减轻了病人的痛苦,有效地延长了患者的生命和生存质量。
近年来,蛋白质组学技术逐渐成为肿瘤治疗领域中的重要研究方向。
研究表明,血液中的肿瘤标志物表达量的改变或个体蛋白组谱变化都与癌症的出现和发展有密切关系。
通过对肿瘤标记物和蛋白质组学的研究,可以帮助医生更精准地诊断和治疗肿瘤。
不仅如此,精准医学还可以帮助医生提高治疗效果。
通过对药物代谢、药物敏感性等进行检测,可以针对个人的代谢差异和遗传变异选择最适合的治疗方案,从而提高了药物疗效和避免了不必要的药物反应。
三、前景和展望随着科技的不断进步,精准医学将会越来越深入人们的生活。
在肿瘤治疗中,精准医学已经逐渐被广泛应用,为肿瘤的个体化治疗提供了新的思路和方法。
未来,随着技术的不断创新和更新,精准医学的应用会更加广泛,对肿瘤的治疗和预防将具有更为深远的意义。
总之,精准医学作为一种新兴的医学理念,正受到越来越多的关注和研究。
肿瘤精准治疗的研究进展近年来,肿瘤精准治疗一直是医学界研究的热点之一。
随着科技的不断进步和人们对于健康的要求不断提高,肿瘤精准治疗也越来越受到广泛的关注和重视。
那么,肿瘤精准治疗的研究进展到底有哪些呢?本文将为大家详细介绍。
一、基因测序技术基因测序技术是肿瘤精准治疗的核心技术之一。
基因测序技术能够快速检测肿瘤的基因变异信息,通过分析肿瘤基因变异信息,医生可以根据患者具体情况制定更为精准的治疗方案。
目前,基因测序技术已经得到了不断的完善和发展。
例如,Huang等人开发了一种基于PCR扩增和高通量测序的NGS 全部外显子组分析平台,能够高效地筛查出肺癌中的突变基因,并根据突变情况为患者制订个性化治疗方案。
此外,Robson等人的研究表明,通过对家族性乳腺癌的基因测序分析,可以检测到更多的BRCA基因突变,从而更为准确地预测患者罹患乳腺癌的风险。
二、免疫治疗技术免疫治疗技术是一种利用机体自身的免疫机制来攻击癌细胞的方法。
免疫治疗技术具有治疗效果持久、副作用较小等优点,因此备受关注。
近年来,免疫治疗技术也有了一定的研究进展。
例如,CAR-T细胞疗法是一项基于人工改造的T细胞的治疗技术。
该技术对于癌细胞具有高度的特异性攻击,从而能够有效地杀死肿瘤细胞。
近期的临床试验显示,CAR-T细胞疗法已经在治疗白血病、淋巴瘤等肿瘤方面取得了一定的成果。
三、基于人工智能的临床决策支持系统随着人工智能技术的快速发展,基于人工智能的临床决策支持系统也开始进入肿瘤精准治疗的领域。
该技术通过对患者的病历、基因测序信息进行分析,快速筛选出针对患者的最佳治疗方案。
例如,德国一家公司开发了一款名为“Watson for Oncology”的肿瘤治疗系统。
该系统基于IBM人工智能技术,通过分析肿瘤病历、基因测序信息等数据,为患者提供个性化的治疗方案。
该系统目前已经在医疗领域得到了广泛的应用。
四、小分子靶向药物技术小分子靶向药物技术是一种利用小分子化合物来攻击癌细胞的技术。
精准医疗在癌症治疗中的新进展癌症,这个令人闻之色变的词汇,多年来一直困扰着人类的健康。
然而,随着科技的不断进步,精准医疗的出现为癌症治疗带来了新的希望。
精准医疗,顾名思义,是一种根据患者个体的基因、环境和生活方式等因素,为其量身定制医疗方案的治疗模式。
在癌症治疗领域,精准医疗正展现出令人瞩目的新进展。
首先,基因检测技术的飞速发展是精准医疗在癌症治疗中的重要基石。
通过对肿瘤组织或血液样本进行基因测序,医生能够精确地识别出肿瘤细胞中的基因突变情况。
这些基因突变就像是肿瘤细胞的“指纹”,为治疗方案的制定提供了关键线索。
例如,对于携带特定基因突变的非小细胞肺癌患者,使用针对该突变的靶向药物,如 EGFR 抑制剂或 ALK 抑制剂,能够显著提高治疗效果,延长患者的生存期。
除了基因检测,液体活检技术也为癌症的早期诊断和治疗监测带来了革命性的变化。
传统的组织活检需要通过手术或穿刺获取肿瘤组织,这不仅具有创伤性,而且对于一些难以触及的肿瘤部位或多发转移的患者来说,操作难度较大。
液体活检则通过检测血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)等标志物,实现了对肿瘤的无创监测。
这使得医生能够实时了解肿瘤的动态变化,及时调整治疗方案,提高治疗的精准性。
在药物研发方面,精准医疗促使了靶向药物和免疫治疗药物的不断涌现。
靶向药物能够精准地作用于肿瘤细胞中的特定靶点,如受体、激酶等,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
免疫治疗药物则通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤,如免疫检查点抑制剂 PD-1/PDL1 抗体。
这些新型药物的出现,极大地丰富了癌症治疗的手段,为患者带来了更多的生存希望。
同时,精准医疗也在肿瘤的放疗和化疗中发挥着重要作用。
通过对患者肿瘤的基因特征和放疗敏感性进行分析,医生可以为患者制定个性化的放疗剂量和照射范围,提高放疗的疗效,同时减少对正常组织的损伤。
在化疗方面,根据患者的基因多态性预测药物的疗效和毒性,有助于选择最适合患者的化疗药物和剂量,降低化疗的不良反应。
肿瘤医护行业最新研究进展在当今医学领域,肿瘤医护行业一直是备受关注的焦点。
随着科学技术的不断进步和研究的深入,肿瘤医护领域取得了一系列令人瞩目的新进展,为肿瘤患者带来了更多的希望和更好的治疗效果。
一、精准医疗的应用精准医疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破。
通过基因检测和分析,医生能够更准确地了解肿瘤的基因突变情况,从而为患者制定个性化的治疗方案。
例如,对于某些具有特定基因突变的肺癌患者,靶向药物治疗能够显著延长生存期,提高生活质量。
同时,免疫治疗也在精准医疗中发挥着重要作用。
通过检测肿瘤细胞的免疫标志物,筛选出适合免疫治疗的患者,能够有效地激活患者自身的免疫系统,对抗肿瘤细胞。
二、微创手术技术的创新微创手术在肿瘤治疗中的应用越来越广泛。
与传统的开放性手术相比,微创手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优点。
例如,腹腔镜和机器人辅助手术在胃癌、结肠癌、肝癌等肿瘤的治疗中取得了良好的效果。
医生可以通过微小的切口,利用先进的器械和成像技术,精准地切除肿瘤组织,同时最大限度地保留正常组织和器官的功能。
三、多学科综合治疗模式的完善肿瘤治疗不再是单一学科的单打独斗,而是多学科团队的协同作战。
包括肿瘤科医生、外科医生、放疗科医生、病理科医生、影像科医生、护理人员等在内的多学科团队,共同为患者制定最优化的治疗方案。
这种综合治疗模式充分发挥了各个学科的优势,提高了治疗的效果。
例如,对于乳腺癌患者,可能先进行手术切除,然后结合化疗、放疗和内分泌治疗,以降低复发风险,提高生存率。
四、肿瘤护理的新发展在肿瘤医护中,护理工作也取得了显著的进步。
心理护理越来越受到重视,肿瘤患者往往面临着巨大的心理压力和恐惧,专业的心理护理能够帮助患者树立战胜疾病的信心,提高治疗的依从性。
同时,疼痛管理也得到了进一步的优化。
通过合理使用药物和非药物治疗方法,有效地减轻了患者的疼痛,提高了生活质量。
另外,康复护理在帮助患者恢复身体功能、提高生活自理能力方面发挥了重要作用。
肿瘤学的研究和治疗进展肿瘤学作为医学领域中的重要学科,致力于研究肿瘤的发病机制和治疗方法,以期提高人们对肿瘤的认识,并为肿瘤患者提供更加有效的治疗方案。
近年来,随着科技的不断进步和医学技术的不断创新,肿瘤学研究取得了一系列令人振奋的进展。
本文将从肿瘤学研究和治疗两个方面介绍其最新进展。
一、肿瘤学研究进展1. 分子生物学的应用分子生物学技术的迅速发展为肿瘤学研究提供了强有力的工具。
通过分析肿瘤相关基因的突变,研究人员可以深入了解肿瘤的发生机制。
同时,分子生物学技术还可以帮助鉴定肿瘤类型和预测预后,从而为患者提供个体化的治疗方案。
2. 免疫治疗的突破免疫治疗是近年来肿瘤学研究中的一项重要突破。
通过激活患者自身的免疫系统,免疫治疗可以有效抑制肿瘤的生长和转移。
免疫检查点抑制剂的应用使得肿瘤学界取得了显著的突破,某些肿瘤类型的治疗效果得到了极大的改善。
3. 基因编辑技术的应用基因编辑技术是肿瘤学研究中另一个备受关注的领域。
通过该技术,科研人员可以精确地修改肿瘤相关基因,从而达到治疗肿瘤的效果。
CRISPR-Cas9基因编辑技术在肿瘤学研究中的应用为未来的基因治疗提供了新的可能性。
二、肿瘤学治疗进展1. 靶向治疗的突破靶向治疗是根据肿瘤细胞表面的特定标志物来选择相应药物的治疗方法。
近年来,靶向药物在肿瘤学治疗中发挥了重要作用,不仅可以提高治疗效果,还能降低患者的不良反应。
例如,针对HER2阳性乳腺癌的靶向药物赫赛汀,有效改善了患者的预后。
2. 组合治疗的应用组合治疗是同时应用两种或多种治疗方法来提高治疗效果的策略。
在肿瘤学治疗中,组合治疗充分发挥了不同治疗方式的优势,提高了肿瘤的治疗效果,并减少了耐药性的产生。
例如,手术治疗与放疗相结合,可以有效控制肿瘤的局部进展。
3. 个体化治疗的推广个体化治疗是根据患者的遗传背景和肿瘤特征,为其设计个体化的治疗方案。
随着分子生物学技术的发展,个体化治疗在肿瘤学中得到了广泛应用。
精准医疗中肿瘤免疫治疗的研究进展在传统医疗模式下,癌症患者的治疗方案一般是手术切除、化疗、放疗等方法。
然而,这些方法的治愈率并不高,且会带来诸多不良影响,如副作用、毒性大等。
近年来,肿瘤免疫治疗作为一种全新的癌症治疗方式,被越来越多的医学专家和患者关注。
肿瘤免疫治疗的核心是激活人体免疫系统,通过增强机体免疫系统的能力来消灭癌细胞。
目前,免疫治疗方法主要分为细胞免疫治疗和抗体免疫治疗两种。
细胞免疫治疗是将患者自身的免疫细胞(如淋巴细胞)收集起来,经过实验室处理和培养后再注入患者体内,以提升免疫系统的攻击能力。
这种方法的优点是个体化程度高,因为细胞来源于患者自身,不会被排异反应所限制。
但缺点是成本高,操作复杂,效果不稳定。
抗体免疫治疗是在实验室中制造和改造抗体,让其能够识别并攻击肿瘤细胞。
这种方法的优势在于操作简便、可大规模制造,但缺点在于细胞表位的多样性给定位带来难度,不同的抗体对肿瘤的效果也有所差异。
鉴于细胞免疫治疗和抗体免疫治疗各有优缺点,在实际应用时可能会结合使用,以更有效地提升治疗效果。
事实上,目前已经有多项研究表明,肿瘤免疫治疗在多种癌症的治疗中不仅具有希望——而且已经取得了一些重要的研究进展。
例子之一是2017年3月发布于《英国医学杂志》上的一项研究:该研究发现,对一些晚期黑色素瘤(即黑色素癌)患者,在进行检测后,10例中有3例的免疫治疗获得了部分或完全的缓解,保持原始状态长达一个月。
虽然这仅是一个初步的结果,但是它为对免疫疗法的研究带来了更多的信心和方向。
另一个重要的例子则是2018年10月发布于《尼克松心血管疾病与转化医学研究所》上的一项研究:该研究发现,在人类体内,有一种名为PD-L1的抗原(即抗体捆绑位点),它能够抑制T细胞发挥作用,增加癌症发生的风险。
因此,研究人员推测,如果能够抑制PD-L1,就能提高T细胞的免疫攻击能力,从而减少癌症患者的风险。
目前,已经有不少的免疫疗法试图通过抑制PD-L1来达到治疗肿瘤的目的。
浅述肿瘤精准医疗的研究进展摘要精准医疗是肿瘤治疗的发展趋势,是一种对肿瘤患者进行个性化精准治疗的新型医疗模式。
肿瘤的精准医疗是通过基因及表观遗传学检测、大数据分析和临床药物应用3个步骤,实现从宏观层面对“病”用药向更微观的对“基因、表观遗传”用药转变,具有高效、低毒的特点。
随着组学技术、大数据分析技术的提高和更多靶向药物的研发,必将有越来越多的患者受益。
现就肿瘤精准医疗的研究进展进行综述。
关键词精准医疗;肿瘤;研究进展;综述精准医疗是通过基因组、蛋白质组等组学技术和其他前沿科技,依据患者内在生物学信息及临床特点,在分子学水平为疾病提供更加精细的分类及诊断,从而对患者进行个性化精准治疗的一种新型医疗模式[1]。
2011 年美国相关学者首次提出精准医疗的概念[2]。
2015年美国总统奥巴马在国情咨文中谈到“人类基因组计划”,并宣布实施精准医疗计划将这一研究推向新的高潮[3]。
恶性肿瘤已成为目前全球主要的死亡原因之一,其是一类基因性疾病,大多具有自己独特的基因印记和变异类型,基因组发生的突变,可以影响细胞信号、染色体、表观调节及代谢等过程。
这些研究成果很早已被利用在肿瘤的治疗中,许多针对这些特异基因改变及表观遗传学改变的靶向药物已经上市或正在研发。
肿瘤的精准医疗通常分为3个步骤:基因及表观遗传学检测、大数据分析和临床药物应用[1]。
1 基因及表观遗传学检测基因是指携带有遗传信息的DNA或RNA序列,是控制性状的基本遗传单位。
基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息,从而控制生物个体的性状表现。
基因检测是通过对血液、其他体液或细胞的DNA检测,获得肿瘤单核苷酸有义突变、拷贝数变异、融合基因等基因变异的信息。
弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)曾一度认为是一类性质单一的疾病,但近年发现DLBCL 中具有不同的基因表达亚型,如GCB(germinal-center B-cell-like)、ABC (activated B-cell-like),其起源于B细胞分化的不同阶段,具有不同的生物学特性,ABC亚型中的基因变异可以引起NF-κB的活性改变,导致预后不良[4],这已被临床实践所证实。
表观遗传学就是研究基因表达的学科,是指基因表达的改变不依赖于基因信息的改变,而是依赖于DNA甲基化和组蛋白的化学修饰。
这些异常改变在一定条件下可以向正常逆转。
肿瘤发生过程最常见的表观遗传学改变为抑癌基因启动子区CpG岛的甲基化,其引起的表达沉默可以影响肿瘤相关信号通路[5]。
DNA甲基化是真核细胞的表观遗传修饰之一,甲基化程度愈高,基因的表达则降低。
骨髓异常增生综合征存在p15、p16、降钙素基因等一系列抑癌基因的过度甲基化,使抑癌基因表达受抑制,细胞易于形成恶性克隆[6]。
其他表观遗传学改变如组蛋白的乙酰化、磷酸化等也均可影响基因的转录活性[5]。
随着二代基因测序技术及大规模多水平组学生物学技术的兴起,肿瘤精准医疗有了越来越强的技术基础。
2 大数据分析目前已经知道人类各种正常组织的基因及基因表达,患者的基因及基因表达都有了参考标准,基因表达数据的分析与建模已成为生物信息学研究领域中的重要课题。
人类的基因数目很大,基因及其表达的变异信息数据库也十分庞大,从海量的组学数据中提取有价值的数据,就要祛除大量的“无关信息”,这需要具有极高精确性的分析模型与分析方法,全球很多学者均致力于该领域的研究。
如人类肿瘤基因图谱计划(TCGA),就是应用基因组分析技术,特别是采用大规模的基因组测序方法,将人类全部癌症(近期目标为50种包括亚型在内的肿瘤)的基因组变异图谱绘制出来,并进行系统分析,旨在找到所有致癌和抑癌基因的微小变异,其中包含体细胞突变、拷贝数变异、mRNA表达、蛋白质表达等各类信息。
这一计划整合了约7000种人类肿瘤的复杂分子网络[7]。
2012年,国际千人基因组计划团队发表了1092个人类基因数据,绘制了人类基因组遗传多态性图谱[8]。
这些均表明人群中存在大量的遗传变异,从而造成肿瘤细胞生物学行为和药物疗效等方面的差异。
3 临床药物应用肿瘤的精准医疗就是以大数据分析结果作为参考,给予患者个体化的药物治疗方案,再根据治疗结果进行反馈,确认更多有价值的基因及蛋白组靶点,开发更多的药物,保证精准医疗的不断完善。
在应用这些药物治疗肿瘤之前,必须明确肿瘤中是否包含这些药物所靶向的改变,也只有这一部分患者才会对上述治疗敏感。
而对于无特异性基因改变或表观遗传学改变的肿瘤患者,上述治疗除了无效,还会带来一定的毒副反应。
1997年11月上市的利妥昔单抗是抗CD20人鼠嵌合抗体,是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物,已成为治疗弥漫大B细胞淋巴瘤及滤泡淋巴瘤等CD20阳性的淋巴瘤的一线药物[9]。
伊马替尼通过抑制bcr/abl融合基因的酪氨酸激酶活性、PDGFR和干细胞因子受体c-kit的活性,治疗慢性粒细胞白血病、Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病和胃肠间质瘤[10,11]。
曲妥珠单抗仅适用于HER2基因阳性的乳腺癌患者[12]。
而阿扎胞苷则是首个被美国食品和药物管理局(FDA)批准的去甲基化的表观遗传药物,用于骨髓增生异常综合征的治疗[13]。
均显示出了显著的疗效,堪称精準医疗的典范。
可以看出,可供选择的药物的多少直接关系到治疗的成败。
研究表明,这些靶向药物除了单用,还能相互或与化疗药物联用,以进一步提高临床疗效。
例如利妥昔单抗联合CHOP 方案治疗DLBCL,可以提高缓解率,延长患者的生存时间,是目前国际上治疗DLBCL的一线方案。
4 小结当前的肿瘤治疗正逐渐从宏观层面对“病”用药向更微观的对“基因、表观遗传”用药转变,精准医疗可以实现“同病异治”或“异病同治”,已成为肿瘤治疗的一个趋势。
但目前该治疗模式仍需进一步完善,需要发现更多的目标靶向,建立更完善的疾病知识网络和新分类系统,建立更精确、可靠的组学数据标准化整合模型,研发更多有效、低毒的靶向药物。
肿瘤的精准医疗之路任重道远。
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