生物化学脂类代谢知识点总结
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脂类代谢
1、脂类的消化
胰腺分泌的脂类消化酶:胰脂酶、辅脂酶、磷脂酶A2(催化磷脂2位酯键水解)、胆固醇酯酶(水解胆固醇酯,生成胆固醇和脂肪酸) 2、脂类的吸收及吸收后的运输脂类及其消化产物主要在十二指肠下段及空肠上段吸收
乳化、酶解、吸收、甘油三酯的再合成、CM的组装CM经小肠黏膜细胞分泌进入淋巴道→ 血循环→全身各组织器官
甘油三脂的代谢
一、脂肪的分解代谢:
(1)脂肪动员:脂肪转变为脂肪酸和甘油;脂肪酶
脂解激素——启动脂肪动员、促进脂肪水解:胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素
抗脂解激素——抑制脂肪动员:胰岛素、前列腺素E2
(2)甘油的分解代谢1.甘油在甘油激酶的催化下转变成3'-磷酸甘油,甘油激酶(在肝中活性最高,甘油主要被肝摄取利用)
2.3'-磷酸甘油脱氢生成磷酸二羟丙酮,磷酸甘油脱氢酶
3.磷酸二羟丙酮进入糖代谢途径进行分解或异生
(三)脂肪酸的β氧化1. 脂肪酸的活化:脂肪酸在脂酰CoA合成酶催化下生成脂酰CoA
部位:线粒体外 1分子脂肪酸活化消耗2个高能磷酸键2. 脂酰CoA进入线粒体,肉碱脂酰转移酶Ⅰ
3.脂肪酸经过多次β-氧化转变为乙酰CoA。在线粒体内进行
(1)脱氢:由EAD接受生成FADH2(2)加水
(3)再脱氢,由NAD接受生成NADH+H
(4)硫解
经过上述反应,生成1分子乙酰CoA和少2碳原子的脂酰CoA
。脂肪酸氧化的能量生成:
以 16碳软脂酸为例:7 轮循环产物:8分子乙酰CoA,7分子NADH+H+,7分子FADH2
1分子软脂酸彻底氧化共生成:(7×1.5)+(7×2.5)+ (8×10)= 108分子ATP ,软脂(三)酮体的生成:部位:在肝细胞线粒体内生成 原料:脂肪酸β氧化生成的乙酰CoA1.2分子CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶作用下缩合生成乙酰乙酰CoA
2.乙酰乙酰CoA在HMGCoA合成酶催化下和1分子乙酰CoA缩合生成羟甲基戊二酸单酰CoA(HMGCoA)
3.HMGCoA在HMGCoA裂解酶(肝脏特有的酶)作用下裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA
4.乙酰乙酸在β-羟基丁酸脱氢酶的作用下被还原成β-羟基丁酸,还原速度由NADH+H/NAD决定。少量可以自然脱羧,生成丙酮。
(四)酮体的利用:酮体在肝外组织氧化分解1.乙酰乙酸的活化:(两条途径)
(1)在心、肾、脑及骨骼肌线粒体,由琥珀酰CoA转硫酶催化乙酰乙酸活化,生成乙酰乙酰CoA
(2)在肾、是、心和脑线粒体,由乙酰乙酸硫激酶催化,直接活化生成乙酰乙酰CoA2.乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA,进入三羧酸循环。
(五)酮体生成的生理意义
酮体溶于水,分子小,能在血液中运输,还能通过血脑屏障及肌肉等组织的毛细血管壁,是肝向肝外组织输送能源的一种形式,尤其是在长期饥饿、糖供应不足、或葡萄糖利用障碍时,酮体可代替葡萄糖成为脑及肌肉组织的主要能源物质。
(6)酮体生成的调节1.饱食及饥饿的影响:饱食后,酮体生成减少
2.肝细胞糖原含量及糖代谢的影响
3.丙二酸单酰CoA的影响
二、脂肪的合成代谢
(一)脂肪酸的合成代谢:软脂酸1. 合成部位
⑴组织: 肝(主要合成部位,但不储存,组成VLDL入血) 脂肪(储存)等
⑵亚细胞:胞质2. 合成原料
乙酰CoA(来自葡萄糖代谢产生)、ATP、NADPH+H+(磷酸戊糖途径)、HCO3—(CO2)及Mn2+等3.柠檬酸-丙酮酸循环:261页图
4.脂肪酸合成反应过程:
(1)丙二酸单酰CoA
的合成:脂肪酸合成的调节:
别构抑制剂:脂酰CoA(高脂肪膳食、脂肪动员加强)乙酰CoA羧化成丙二酸单酰CoA,此反应由乙酰CoA羧化酶催化 。
总反应:ATP+HCO3‑+乙酰CoA→丙二酸单酰CoA+ADP+Pi
(2)软脂酸合成
脂肪酸的合成代谢步骤:(1)ACP转移、(2)与ACP连接 (3)缩合(4)加氢 (5)脱水 (6)再加氢
(二)甘油三酯的合成代谢合成部位:肝(主要)、脂肪组织及小肠
基本合成原料:甘油、脂肪酸(来自葡萄糖代谢 )脂肪组织 :CM中的FFA(来自食物脂肪)
合成基本过程:两条途径:即甘油一酯途径和甘油二酯途径
(1)甘油一酯途径(小肠黏膜细胞 )
(2)甘油二酯途径(肝细胞及脂肪细胞) 脂酰CoA转移酶、磷脂酸磷酸酶
磷脂的代谢
1.甘油磷脂的组成:甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物X等组成
2.分类:鞘磷脂;甘油磷脂
甘油磷脂:磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酰肌醇3.合成部位:全身,以肝、肾及肠等组织细胞合成甘油磷脂最活跃
4.合成原料:基本原料包括甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇等。5.基本合成过程:。甘油二酯途径:磷脂酰胆碱及磷脂酰乙醇胺主要通过此途径合成CDP-甘油二酯途径:肌醇磷脂、丝氨酸磷脂及心磷脂由此途径合成。 6.鞘磷脂:一分子脂肪酸通过羧基以酰胺键与鞘氨醇氨基相连
胆固醇代谢
1.固醇的基本结构是环戊烷多氢菲
2.合成部位:除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成胆固醇,每天的合成量为1g 左右。
3.合成原料:乙酰CoA及NADPH+H+是合成胆固醇的基本原料。
4.基本合成过程:
(1)甲羟戊酸的合成:HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶,HMG-CoA还原成甲羟戊酸是合成胆固醇的限速反应。
(2)鲨烯的合成
(3)胆固醇的合成5.HMG CoA还原酶活性的调节方式
(1)别构调节 (2)化学修饰调节 (3)酶的含量调节6.胆固醇合成的主要影响因素
(1)饥饿与饱食 (2)胆固醇含量:反馈 (3)激素:胰岛素及甲状腺素诱导,胰高血糖素抑制7.胆固醇的转化
(1)转化为胆汁酸
胆固醇可以在肝脏被转化成胆汁酸(bile acid),是胆固醇在体内代谢的主要去路。
(2)转化为类固醇激素
(3)转化为7-
脱氢胆固醇血浆脂蛋白代谢
1.分类:血浆所含脂类物质的统称。
甘油三脂
磷脂:卵磷脂(约70%)、神经鞘磷脂(约20%)、脑磷脂(约10%)
胆固醇及其酯
游离脂肪酸2.血脂有两种来源:
外源性脂质: 从食物摄取、并经消化吸收进入血液
内源性脂质: 由肝细胞、脂肪细胞以及其他组织细胞合成后释放入血的脂质。 3.超速离心法:根据密度大小对脂蛋白分类
乳糜微粒:CM含脂最多,密度最小
极低密度脂蛋白:VLDL
低密度脂蛋白:LDL
高密度脂蛋白:HDL
中密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白( Lp(a))
(一)乳糜微粒CM的代谢CM运输外源性甘油三酯及胆固醇
CM代谢途径又被称为外源性脂质转运途径或外源性脂质代谢途径
激活LPL的载脂蛋白是ApoCⅡ
(二)极低密度脂蛋白VLDL的代谢VLDL运输内源性甘油三酯
血浆中的代谢中间产物LDL运输内源性胆固醇VLDL及LDL代谢途径又被称为内源性脂质转运途径或内源性脂质代谢途径
禁食12h后,正常血浆TG主要存在于VLDL
激活LPL的载脂蛋白是ApoCⅡ
(三)低密度脂蛋白的代谢
能特异识别与结合含Apo E或Apo B100的脂蛋白,故又称Apo B/E受体
。血浆脂蛋白的组成:
蛋白质:载脂蛋白
甘油三酯胆固醇脂酰转移酶ACAT
(四)高密度脂蛋白的代谢HDL主要有肝合成,小肠亦可。
在HDL成熟过程中,LCAT使胆固醇酯化,进入内核
胆固醇脂酰转移酶LCAT4.参与脂蛋白代谢的关键酶如LPL及LCAT,载脂蛋白如AⅠ、B、CⅡ、CⅢ和E,以及脂蛋白受体如LDL受体等的遗传性缺陷,都能导致血浆脂蛋白代谢异常,引起脂蛋白异常血症。