手性除草剂中间体D-2-(4-羟基苯氧基)丙酸甲酯合成工艺

除草剂中间体3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸的合成发表时间：2020-07-22T02:14:28.405Z 来源：《中国科技人才》2020年第7期作者：李建国[导读] 含氟二苯醚类除草剂是近年来发展较快的农药新品种，在除草剂中占据了主导地位。

含氟二苯醚类除草剂为触杀型，杀草活性高，主要用于防除禾谷类作物田中的阔叶杂草，具有活性高、杀草谱广、毒性低的特点。

3—[2—氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸是合成该类除草剂的一个重要中间体，二苯醚类除草剂大多以它为基础，然后通过硝化、酯化或者酰胺化反应来制备。

李建国山东省滨州市滨城区山东滨农科技有限公司 256600摘要：含氟二苯醚类除草剂是近年来发展较快的农药新品种，在除草剂中占据了主导地位。

含氟二苯醚类除草剂为触杀型，杀草活性高，主要用于防除禾谷类作物田中的阔叶杂草，具有活性高、杀草谱广、毒性低的特点。

3—[2—氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸是合成该类除草剂的一个重要中间体，二苯醚类除草剂大多以它为基础，然后通过硝化、酯化或者酰胺化反应来制备。

本文就3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸的合成进行简要说明。

关键词：3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸；中间体；除草剂；合成1概述3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸是合成含氟二苯醚类除草剂的一个重要中间体，由它可以合成出三氟羧草醚、氟磺胺草醚、乳氟禾草灵等。

上世纪80年代末又相继开发成功了乙羧氟草醚和氯氟醚乙酯等几个新品种，其合成均使用到了中间体3-[2-氯-4-（三氟甲基）苯氧基]苯甲酸。

它的结构如下图所示：3实验步骤3.1仪器与试剂准备主要试剂有：3-4-二氯三氟甲苯（98%）、间羟基苯甲酸（98%）、氢氧化钾（90%）、乙醇、苯、甲苯（石油级）、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜（99%）、铜、硫酸铜、氧化铜（99%）、盐酸等，实验中未标明浓度的试剂均为工业品。

主要仪器有：真空干燥箱、循环水真空泵、旋转蒸发仪、电子天平、恒温磁力搅拌器、熔点仪等。

3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯的合成与工艺改进刘涛;金炼铁;魏鹍;霍晓剑【期刊名称】《化工技术与开发》【年(卷),期】2010(039)005【摘要】3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯是一种抗氧剂,也是合成抗氧剂1076、抗氧剂1010等的主要原料.文章研究了合成3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸甲酯的工艺条件,对传统工艺条件进行了改进.传统合成方法采用NaOCH3作催化剂,产品收率(以2,6-二叔丁基苯酚计)75%～85%;文章采用KOH作催化剂,原料配比为:2,6-二叔丁基苯酚∶丙烯酸甲酯=1∶1.1,110 °C下滴加丙烯酸甲酯,滴加时间1.5 h,升温至130 ℃保温反应4 h,用甲醇结晶,过滤,干燥得产品.产品收率(以2,6-二叔丁基苯酚计)95%.产品为白色晶体,熔点为63～65 ℃,符合文献值.【总页数】3页(P25-27)【作者】刘涛;金炼铁;魏鹍;霍晓剑【作者单位】武汉工程大学化工与制药学院,湖北,武汉,430073;武汉工程大学化工与制药学院,湖北,武汉,430073;湖北恒鑫化工有限公司,湖北,武汉,430073;湖北恒鑫化工有限公司,湖北,武汉,430073【正文语种】中文【中图分类】TQ225.24【相关文献】1.溶剂法合成抗氧剂2,2-硫代双[3-（3,5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸甲酯] [J], 肖婷婷;伍钦;林晓琼2.光稳定剂3,5-二叔丁基-4-羟基-苯甲酸-2,4-二叔丁基苯基酯的合成 [J], 严晓阳;潘修康;赵诗琪;孔黎春;朱霄鹏;何斌;郑绍成;滕佳恒3.2,6-二叔丁基苯酚与丙烯酸甲酯反应制取3,5-二叔丁基-4-羟基苯丙酸甲酯的工艺 [J], 殷金柱;魏东炜4.3-(3,5-二叔丁基-4-羟基苯基)丙酸十八碳醇酯合成工艺改进 [J], 尹振晏;李燕芸5.3,5-二叔丁基-4-羟基苯基丙酸-1-膦-2,6,7-三氧双环-[2,2,2]辛基-4-甲酯的合成新工艺 [J], 胡应喜;刘霞;高兴东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

专利名称：一种3-（3-叔丁基-4-羟基）苯丙酸甲酯的合成工艺
专利类型：发明专利
发明人：郭骄阳,赵崇鑫,陈芬儿,程荡,黄则度,肖霄
申请号：CN202011517250.4
申请日：20201221
公开号：CN112479877A
公开日：
20210312
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯的合成工艺，将对羟基苯丙酸甲酯和叔丁醇按照一定摩尔比混合后，通过装填固体催化剂的列管式固定床反应器进行连续式反应，得到
3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯粗产品，再蒸馏除去低沸点的水、残留的叔丁醇后经精馏塔进行二级分离，得到3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯产品。

本发明的合成工艺以以对羟基苯丙酸甲酯和叔丁醇为原料，使用颗粒状固体磺酸树脂，连续反应，再经精馏塔进行二级分离，得到纯度高的3‑(3‑叔丁基‑4‑羟基)苯丙酸甲酯产品，产率较高且质量优异，未反应的对羟基苯基丙酸甲酯回收循环使用，具有很好的工业生产价值，降低生产成本。

申请人：江苏极易新材料有限公司
地址：221700 江苏省徐州市丰县经济开发区东城路西、北环路北
国籍：CN
代理机构：南京聚匠知识产权代理有限公司
代理人：卢美玲
更多信息请下载全文后查看。

R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸及其酯化物的合成及应用研究摘要：R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸(DHPPA)及其酯化物作为APP类除草剂的关键中间体，提高反应产率和减少环境影响是重要的研究课题。

本研究旨在通过深入研究氢氧化钠用量、主原料投料比例以及温度条件对缩合反应产率的影响，为农药生产工艺的优化提供有力支持。

通过合理选择氢氧化钠及对苯二酚用量，实现S）-（-）-2-氯丙酸甲酯的高效转化，确保产品质量。

同时，增加对苯二酚的用量能够有效抑制副反应，提高反应收率。

此外，研究发现温度对反应结果的影响相对较小，为工艺的灵活性提供了潜在的机会。

然而，需要特别关注杂质的生成和环境影响，应采取适当的废物处理和环保措施，以确保生产过程的环保性。

关键词：DHPPA，农药生产，缩合反应，氢氧化钠，产率优化1.引言在农业生产中，农药的合理使用对于控制病虫害、提高作物产量和保障农产品质量至关重要[1]。

芳氧苯氧丙酸类（APP）除草剂因其独特的作用机制和高效的除草性能，成为目前防除禾本科杂草的重要药剂[2]。

研究围绕APP类除草剂的关键中间体——R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸及其酯化物的合成工艺及应用进行研究，旨在提高合成收率，优化工艺流程，并探索其在农业中的实际应用价值及环境影响[3]。

2.材料与方法2.1 合成原料本研究所用的主要原料包括对苯二酚和D-乳酸甲酯。

对苯二酚作为反应的起始物质，具有重要的化学活性，是合成中不可或缺的组成部分。

D-乳酸甲酯作为另一关键原料，与对苯二酚一起参与反应，进而形成所需的农药中间体。

所有试剂均为市售化学纯和分析纯级别，使用前未经特殊处理。

在合成过程中，首先合成（S）-（-）-2-氯丙酸甲酯，将氯化亚砜（131克，1.1摩尔）和吡啶（1克，作为催化剂）加入到500毫升的四口烧瓶中，搅拌并升温至60℃。

然后，缓慢滴加D-乳酸甲酯，在滴加过程中保持温度在60℃至65℃之间。

一种(r)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法？
答：一种(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸的合成方法包括以下步骤：
1.将(R)-(+)-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸甲酯溶解在乙
醇中，加入催化剂，搅拌下加热回流，然后冷却至室温。

2.在冰浴条件下，将浓盐酸缓慢滴加到上述溶液中，滴加完毕后继续搅拌一段时间。

3.将反应液倒入冰水中，用碱调节pH至中性，然后用有机溶剂萃取。

4.将萃取液浓缩干燥，得到(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸粗品。

5.将(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸粗品溶解在有机
溶剂中，加入活性炭脱色，过滤后浓缩干燥，得到纯品(R)-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸。

其中，所述的催化剂可以是氢氧化钠、氢氧化钾等强碱；所述的有机溶剂可以是乙酸乙酯、二氯甲烷等；所述的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾等。

农药中间体R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯合成工艺条件的研究聂文燕(淄博职业学院化学工程系,山东淄博,255314)摘要近年来,杂环农药和光学活性农药成为世界各大公司研发的热点,高效氟吡甲禾灵是此类农药最具代表性的品种之一。

本文介绍的是高效氟吡甲禾灵中间体OP[R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯]的合成工艺,分析了合成工艺条件对OP含量的影响,并对其工艺条件进行了研究,通过大量的实验对比得出了最佳的工艺条件)))以物料中R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯的含量为标准对比多组数据得出最佳的工艺条件为:反应温度50e,投料配比为1B7,反应时间为7h。

关键词:R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯农药杂环光学活性合成我国农药工业目前可生产原药210个品种,但主要以杀虫剂为主,除草剂的产量远不能满足农业生产的需求。

高效氟吡甲禾灵属于芳氧苯氧丙酸类除草剂,在我国申请了行政保护。

高效氟吡甲禾灵中间体OP[R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯]的生产工艺已经相当成熟。

该中间体是制约高效氟吡甲禾灵生产的关键,此生产工艺的纯熟可以为我国节约大量的外汇,因此社会效益、经济效益非常显著。

因此,研究改进高效氟吡甲禾灵中间体(R-(+)-2-(4-羟基苯氧基)丙酸酯)的生产工艺有重要意义[1-5]。

1实验部分111OP合成的基本方法OP的合成是指由精制DM F(二甲基甲酰胺),色酚(对苯二酚),片碱(片状氢氧化钠),BH(2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶),在加热的条件下经过合成反应,脱溶,水洗,脱苯制得的过程[6-8]。

112OP的合成先将精制DM F(二甲基甲酰胺),色酚(对苯二酚),两袋片碱,BH(2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶)加入反应釜内,然后往反应釜内通蒸汽,加热,温度在30 -40e时上升得较快,50分钟左右温度上升不太快时投第二次片碱两袋,投完后,温度上升一般有所增快,适当时可开循环水控温,在50e左右,温度上升较快,等温度上升趋势缓慢时,约70分钟后,投第三次片碱两袋,投之前取样跟踪,温度上升不快时,再投第四次片碱,取样跟踪至反应结束共投200kg(8袋),反应结束后,通循环水降温至30e左右,开盐酸罐底阀,滴酸,滴加盐酸至pH值为6-7时止[5]。

对羟基苯丙酸的国内外合成研究及进展
2.1 对羟基苯丙酸合成工艺
对羟基苯丙酸的合成主要有以下4种方法，分别以苯酚、对羟基苯甲醛及对甲氧基苯甲醛为起始原料。

2.1.1 以苯酚为起始原料…
图2.1 以苯酚为起始原料合成对羟基苯丙酸的反应
2.1.2 以对羟基苯甲醛为起始原料…
图2.2 以对羟基苯甲醛为起始原料合成对羟基苯丙酸的反应…
图2.3 以对羟基苯甲醛和meldrum酸合成对羟基苯丙酸的反应对羟基苯甲醛和丙二酸溶于甲苯，在有机碱存在下，回流，缩合，脱羧得对羟基苯丙烯酸。

对羟基苯丙烯酸在二氧六环和水的混合溶剂中，在10%钯-碳催化下氢化，得到对羟基苯丙酸。

2.1.3 以对甲氧基苯甲醛为起始原料…
图2.4 以对甲氧基苯甲醛为起始原料合成对羟基苯丙酸的反应
2.2 对羟基苯丙酸合成工艺研究
…
江苏省原子医学研究所，核医学国家重点实验室改进了对羟基苯丙酸的合成：将对羟基苯丙烯酸(40g，0.24mol)溶解于氢氧化钠水溶液(60g氢氧化钠溶于600ml水中)中，再加入W-2型Raney-Ni(3g)，升温至85℃，搅拌下滴加水合肼(15g，0.47mol)。

加毕，在85℃继续反应2h，过滤。

滤液用盐酸调pH值至1。

置于冰
箱内，析出针状结晶，过滤，水洗，干燥得化合物对羟基苯丙酸(35g，86.4%)，mp 128～130℃。

对羟基苯丙酸合成工艺条件的优化：采用自制兰尼镍作催化剂，当氢气压力大于2.0MPa，温度80℃，反应时间大于4h时，加氢反应基本完全，转化率几乎达到100%。

内容摘自六鉴网()发布《对羟基苯丙酸技术与市场调研报告》。

2-(4-溴甲基苯基)丙酸合成研究王文明;宋夏辉;辜高龙【摘要】本文对以前的2-(4-溴甲基苯基)丙酸合成复杂、收率低的工艺提出了新的制备方法.提出了以氯化苄、甲醇钠、氯代丙酰氯等为原料,经酯化、酰化、缩合、重排和碱解、溴化等反应合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】2页(P135-136)【关键词】2-(4-溴甲基苯基)丙酸;医药中间体;合成工艺【作者】王文明;宋夏辉;辜高龙【作者单位】江西省化学工业研究所,江西南昌330029;江西省化学工业研究所,江西南昌330029;江西省化学工业研究所,江西南昌330029【正文语种】中文前言2-(4-溴甲基苯基)丙酸结构式为：，是一种外观为白色结晶粉末，熔点在125-128℃，2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠的关键中间体。

洛索洛芬钠(Loxoprofen Sodi um)是苯丙酸类非甾体消炎药。

是由日本三共株式会社在1986年7月研发成功并在日本上市的，其商品名为Loxonin(乐松)，是第一个丙酸类前体型非甾体抗炎(NSAIDs)。

其镇痛效果比酮洛芬、吲哚美辛、萘普生强10～20倍，起效迅速且具强效、均衡的镇痛、抗炎、解热作用；使用更安全，前体药物消化道不良反应发生率低，可长期服用，副作用小；应用范围广，用于类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症以及手术、拔牙后的疼痛，急性上呼吸道炎症等病症。

洛索洛芬钠在国内外具有广阔的市场前景。

而2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬钠重要的医药中间体。

因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工艺，产品价格，产量等对洛索洛芬钠的成产有着至关重要的影响，若能研究出工艺简单，成本低廉的2-(4-溴甲基苯基)丙酸，则可大大降低洛索洛芬钠的成本，因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸对于洛索洛芬钠的研究、生产以及在我国的推广应用具有重要的意义。