贵阳骨科医院

∗基金项目:贵州省自然科学基金资助项目(编号:715232)作者单位:550002贵阳市贵州省骨科医院内科(李伟,钟璟,韦隽);贵州医科大学附属医院内科(黄宇)第一作者:李伟,男,39岁,大学本科,医师㊂E-mail:gzdwtg@ 通讯作者:黄宇,E-mail:wsql-bio@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃外周血PNPLA3rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性研究∗李伟,黄宇,钟璟,韦隽㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀分析patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA3)rs738409基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系㊂方法㊀2017年11月~2019年11月我院诊治的162例NAFLD患者和同期体检的100例健康人,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测外周血PNPLA3rs738409位点多态性㊂结果㊀NAFLD组PNPLA3基因rs738409位点GG基因型频率为37.0%,G等位基因频率为58.3%,显著高于健康人(分别为11.0%和34.0%,P<0.05),而GC和CC基因型频率分别为42.6%和20.4%,C等位基因频率为41.7%,与健康人的46.0%㊁43.0%和66.0%比,差异无统计学意义(P>0.05);73例GG基因型的NAFLD患者血清ALT和AST水平分别为(118.5ʃ20.3)U/L和(85.2ʃ14.7)U/L,显著高于65例GC基因型患者[分别为(93.3ʃ16.4)U/L和(59.6ʃ10.3)U/L,P<0.05]或24例CC基因型患者[分别为(65.9ʃ11.8)U/L和(31.9ʃ5.5)U/L,P<0.05];GG和GC基因型NAFLD患者血清TG水平分别为(2.0ʃ0.5)mmol/L和(1.6ʃ0.4)mmol/L,均显著高于CC基因型NAFLD患者[(1.1ʃ0.2)mmol/L,P<0.05]㊂结论㊀本研究结果提示PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性有关,其影响机制有待进一步研究明确㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;patatin样磷脂酶结构域蛋白3;单核苷酸多态性;易感性㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2022.02.019㊀㊀Correlation of PNPLA3rs738409gene polymorphism to genetic susceptibility of patients with nonalcoholic fatty liver disease㊀Li Wei,Huang Yu,Zhong Jing,et al.Department of Internal Medicine,Guizhou Orthopedics Hospital,Guiyang550002,Guizhou Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to analyze the correlation of rs738409gene polymorphism of patatin likephospholipase domain containing protein3(PNPLA3)to genetic susceptibility of patients with nonalcoholic fatty liver diseases(NAFLD).Methods㊀162patients with NAFLD and100healthy persons were recruited in our hospital between November2017and November2019.The peripheral blood PNPLA3rs738409locus polymorphism was detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism.Results㊀The frequencies of GG genotypes and the frequencies of G alleles at rs738409locus of PNPLA3gene in patients with NAFLD were37.0%and58.3%,both significantly higher than11.0%and34.0%(P<0.05)in healthy individuals,while the frequencies of GC and CC genotypes were42.6%and20.4%,the frequency of C allelewas41.7%,all not significantly different compared to46.0%,43.0%and66.0%in the control(P>0.05);serum alanineaminotransferase and aspartate aminotransferase levels in73NAFLD patients with GG genotype were(118.5ʃ20.3)U/L and(85.2ʃ14.7)U/L,both significantly higher than[(93.3ʃ16.4)U/L and(59.6ʃ10.3)U/L,respectively,P<0.05]in65patients with GC genotype or[(65.9ʃ11.8)U/L and(31.9ʃ5.5)U/L,respectively,P<0.05]in24patients with CC genotype;serum triglyceride levels in patients with GG and GC genotypes were(2.0ʃ0.5)mmol/L and(1.6ʃ0.4)mmol/L,bothsignificantly higher than[(1.1ʃ0.2)mmol/L,P<0.05]in NAFLD patients with CC genotype.Conclusion㊀Our findings suggestthat the PNPLA3rs738409gene polymorphism might be related to genetic susceptibility of individuals to NAFLD,and themechanism involved needs further studied.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Nonalcoholic fatty liver diseases;Patatin like phospholipase domain containing protein3;Single nucleotidepolymorphism;Susceptibility㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是一种常见的肝病,在世界范围内发病率大约为25%[1]㊂随着肥胖㊁2型糖尿病和高血压等发生率不断上升,NAFLD患病率亦呈上升趋. All Rights Reserved.势[2]㊂NAFLD发病机制尚不明确,通常认为是由遗传因素和环境因素等多种因素共同作用所致[3]㊂不断有研究指出,基因多态性与NAFLD遗传易感性有关[4]㊂patatin样磷脂酶结构域蛋白3(patatin like phospholipase domain containing protein3,PNPLA3)是patatin样磷脂酶家族成员之一㊂国外文献[5,6]报道,PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD患病有关㊂但国内有关PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性的报道并不多见㊂本研究通过分析外周血PNPLA3rs738409基因多态性探讨了其与NAFLD遗传易感性关系,旨在为发现我国NAFLD 患者新的遗传危险因素,从而为尽早识别易感人群提供线索㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2017年11月~2019年11月我院诊治的NAFLD患者162例,男性52例,女性110例;年龄为33~71岁,平均年龄为(52.1ʃ9.1)岁㊂NAFLD 诊断符合‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年版)“的标准[7],影像学检查确定存在脂肪肝的表现㊂排除标准:(1)合并药物性肝损伤㊁自身免疫性肝病㊁病毒性肝炎;(2)严重的器质性疾病;(3)长期饮酒且酒精摄入量为男性>140g/周,女性>70g/周㊂选择同期体检的健康人群100例,男性36例,女性64例;年龄为32~72岁,平均年龄为(52.5ʃ9.3)岁㊂纳入健康人群无糖尿病㊁心脏病㊁高血压㊁肝肾功能异常和不饮酒㊂两组研究对象均签署知情同意书,本研究方案符合‘赫尔辛基宣言“及其准则,并通过我院医学伦理委员会审核㊂1.2临床资料的收集㊀收集入选对象性别㊁年龄㊁身高㊁体质量㊁腰围和臀围,计算体质指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2),腰臀比=腰围(cm)/臀围(cm)㊂常规检测血生化指标㊂1.3外周血PNPLA3rs738409基因测序和分型㊀采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(poly-merase chain reaction-restriction fragment length poly-morphism,PCR-RFLP)法检测外周血PNPLA3 rs738409位点多态性,取外周静脉血3mL,立即置入EDTA抗凝管中,采用全血基因组DNA提取试剂盒(购于深圳子科生物科技有限公司)提取基因组DNA㊂调整DNA浓度为50ng/μL,行PCR扩增(试剂盒购于上海百奥生物科技有限公司),PCR扩增体系为:Taq Buffer5.0μL,10mM dNTP1.0μL,Taq酶0.5μL,DNA模板1.0μL,上游引物和下游引物各1.0μL,ddH2O10.5μL,总体积为20μL㊂PCR扩增程序为:95ħ预变性5min,95ħ变性30s,58ħ退火1min,72ħ延伸1min,35个循环,72ħ终止延伸10min㊂对扩增产物进行电泳和纯化,将纯化产物送至上海生工有限公司测序(美国ABI公司的ABI PRISM3730测序仪),从而确定该样本的基因型㊂PNPLA3rs738409位点上游引物:5'-CCTGAAGTC-CGAGGGTGT-3',下游引物:5'-CGGGTAGCCTG-GAAATAG-3',扩增产物为387bp,引物由上海生工有限公司合成㊂1.4统计学分析㊀应用IBM SPSS Statistics24.0统计学软件分析数据,计数资料以(%)表示,采用x2检验;计量资料以(xʃs)表示,采用单因素方差分析或独立样本t检验,P<0.05为差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1一般资料㊀NAFLD组体质指数㊁腰臀比以及血清TG㊁HDL-C㊁LDL-C㊁ALT㊁AST㊁GGT和ALP水平显著高于对照组(P<0.05,资料未列出)㊂2.2PNPLA3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡情况㊀PNPLA3rs738409位点基因型包括GG㊁GC和CC 型三种基因型㊂经Hardy-Weinberg检验,NAFLD组与对照组人群PNPLA3基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性(P>0.05,表1)㊂表1㊀PNPLA3基因型Hardy-Weinberg遗传平衡检验(%)分析多态性位点基因型例数统计值P值PNPLA3rs738409GG71(27.1) 3.8880.143GC115(43.9)CC76(29.0)2.3两组PNPLA3基因rs738409位点多态性分布比较㊀NAFLD组PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于对照组(P< 0.05,表2)㊂2.4不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血生化指标比较㊀不同PNPLA3rs738409基因型的NAFLD患者血清ALT和AST水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),GG和GC基因型NAFLD患者血清ALT和AST水平显著高于CC基因型NAFL患者(P<0.05,表3)㊂2.5不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血脂和相关指标比较㊀GG和GC基因型NAFLD患者血. All Rights Reserved.清TG水平显著高于CC基因型NAFLD患者(P< 0.05),GG基因型血清TG水平显著高于GC基因型(P<0.05,表4)㊂表2㊀两组PNPLA3基因rs738409位点基因型分布(%)比较例数基因型GG GC CC等位基因G CNAFLD16260(37.0)①69(42.6)33(20.4)189(58.3)①135(41.7)对照组10011(11.0)46(46.0)43(43.0)68(34.0)132(66.0)㊀㊀与对照组比,①P<0.05表3㊀不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血生化指标(xʃs)比较基因型例数ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)ALP(U/L) GG73118.5ʃ20.3①②85.2ʃ14.7①②90.0ʃ17.671.2ʃ13.2 GC6593.3ʃ16.4①59.6ʃ10.3①87.5ʃ16.070.6ʃ13.4 CC2465.9ʃ11.831.9ʃ5.589.4ʃ16.268.8ʃ13.0㊀㊀与CC基因型比,①P<0.05;与GC基因型比,②P<0.05表4㊀不同PNPLA3rs738409基因型NAFLD患者血脂和相关指标(xʃs)比较基因型例数TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)BMI(kg/m2)腰臀比GG73 2.0ʃ0.5①② 1.3ʃ0.4 3.4ʃ0.725.9ʃ3.00.9ʃ0.2 GC65 1.6ʃ0.4① 1.3ʃ0.4 3.2ʃ0.625.1ʃ2.70.9ʃ0.1 CC24 1.1ʃ0.2 1.3ʃ0.5 3.3ʃ0.425.4ʃ2.90.9ʃ0.1㊀㊀与CC基因型比,①P<0.05;与GC基因型比,②P<0.05 3㊀讨论NAFLD是一种常见的慢性肝病㊂在过去几十年间,我国NAFLD发病率呈现不断增长的趋势,且越来越低龄化,可能与我国人口饮食结构㊁生活方式转变和物质生活水平提高关系密切[8]㊂有证据[9]表明,NAFLD与肥胖㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和遗传多态性密切相关,是由环境因素和遗传因素共同作用的结果㊂目前认为,NAFLD发病经典机制为肝脏 二次打击 学说,基于肝细胞内TG过度沉积的 初次打击 和由炎症因子㊁氧化应激同时参与的进一步加重肝细胞坏死所引起的肝纤维化过程㊂近年来,全基因组关联研究分析和候选基因研究从分子水平上加深了对NAFLD发病机制的理解[10]㊂PNPLA3位于22q13.31,编码一个481个氨基酸组成的非分泌性蛋白,具有酰基水解酶活性,属于非Ca2+依赖的patatin样磷脂酶家族[11]㊂PNPLA3在N端具有类似于patatin的结构域,即高度保守序列Gly-X-Ser-X-Gly,对甘油(三酰甘油㊁二酰基甘油和单酰基甘油)具有水解酶活性,在脂代谢稳态过程中发挥着至关重要的作用[12]㊂PNPLA3基因在人体肝脏组织表达最丰富,但PNPLA3蛋白的生物学功能尚未完全阐明㊂国外已开展的研究表明PNPLA3基因rs738409多态性与NAFLD遗传易感性有关,但其影响NAFLD的具体作用机制有待深入探究㊂全基因组关联研究显示,PNPLA3基因rs738409位点C >G是拉美裔㊁非裔美国人和欧洲裔美国人NAFLD 发生的危险因素[13]㊂对多个种族人群的进一步研究证实了PNPLA3rs738409I148M对NAFLD易感性的影响[14,15]㊂本研究结果显示,NAFLD患者PNPLA3基因rs738409位点GG基因型和G等位基因分布频率显著高于健康人群,编码GG基因型和G 等位基因携带者NAFLD遗传易感性明显增加㊂体外实验证实PNPLA3蛋白具有水解甘油三脂的生物学功能,但其在体内的生物学活性尚不明确㊂动物实验研究[16]表明,PNPLA3对小鼠肝脏甘油三酯水解具有抑制作用㊂此外,与PNPLA3(I148M)相关的脂肪变性是由PNPLA3在肝脏脂滴上的积累引起的,PNPLA3在肝脏脂滴上的积聚是肝脏脂肪变性的基础[17]㊂故PNPLA3蛋白可能更多参与脂肪合成过程而非脂肪分解过程,而PNPLA3基因rs738409位点C突变为G,导致148位异亮氨酸突变为蛋氨酸,PNPLA3基因rs738409位点多态性改变了PNPLA3蛋白活性中心结构,使得酶活性中心被掩盖,进而影响脂肪合成和水解过程,最终导致肝脏脂质沉积㊂研究[18]也表明,PNPLA3基因rs738409位点非同义替换突变(C>G)与肝脏脂肪沉积增加具有相关性,GG基因型人群肝脏脂肪含量显著升高㊂文献研究[19]亦发现,PNPLA3特定位点点突变可显著影响PNPLA3蛋白功能活性,其中最重要的突变即为PNPLA3rs738409位点突变,且G等位基因发生肝硬化的几率是C等位基因的3.9倍,G 等位基因与脂肪变性㊁小叶炎症㊁NAFLD活性评分. All Rights Reserved.和纤维化也有显著相关性㊂本研究结果也发现,GG 和GC基因型NAFLD患者血清ALT㊁AST㊁TG水平显著高于CC基因型NAFLD患者,GG基因型高于GC基因型,故携带GG和GC基因型NAFLD患者肝功能损伤可能更加严重,其TG水平更高,肝脏脂质积累更多㊂PNPLA3基因rs738409位点等位基因C 突变为G,削弱其对脂肪代谢的调节作用,从而导致脂质异位沉积和胰岛素抵抗㊂血清ALT和AST水平上升可能与携带GG和GC基因型NAFLD患者肝细胞损伤以及肝脏炎症活动更加严重有关㊂但三种基因型NAFLD患者血清GGT㊁ALP㊁HDL-C㊁LDL-C㊁BMI㊁腰臀比比较,差异无统计学意义,提示PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD疾病严重程度的关系可能较复杂,有待进一步研究㊂一项分析PNPLA3rs738409多态性与NAFLD易感性的研究[20]发现,PNPLA3rs738409位点CG/GG基因型增加了巴西受试者NAFLD患病风险,且PNPLA3 rs738409位点GG基因型与非酒精性脂肪性肝炎患者肝酶升高和纤维化有关㊂总之,G等位基因可能是NAFLD遗传易感性的重要影响因素,即PNPLA3 rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性存在关联性㊂研究报道[21]表明,PNPLA3I148M变异体与NAFLD发病风险显著相关,CG基因型增加发病机会2.092倍,GG基因型增加4.566倍㊂故PNPLA3 rs738409基因多态性可能在NAFLD发病过程中发挥着关键作用,但PNPLA3rs738409基因突变可能并不仅仅是单纯的功能丧失,其能否单独引起脂肪肝还有待深入研究㊂通过深入研究PNPLA3基因在NAFLD发病过程中的作用机制,为深入阐明NAFLD 遗传易感性及其发病的分子机制提供了新的方向,从而有助于筛选NAFLD高危人群,做到尽早预防㊁诊断和个体化治疗㊂综上所述,PNPLA3rs738409基因多态性与NAFLD遗传易感性有关㊂该项研究将有助于指导尽早识别NAFLD易感人群,从而为NAFLD防治提供方向㊂ʌ参考文献ɔ[1]Cotter TG,Rinella M.Nonalcoholicfatty liver disease2020:the stateof the disease.Gastroenterology,2020,158(7):1851-1864. 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针刀治疗腰椎间盘突出症的疗效分析梁健【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2012(036)002【总页数】2页(P154-155)【作者】梁健【作者单位】贵州省骨科医院,贵阳550003【正文语种】中文【中图分类】R681.5+3腰椎间盘突出症临床常见，近年来其发病率有上升趋势，青壮年多发，严重影响患者的工作及生活质量，临床治疗主要有手术和非手术。

笔者2009年8月至2011年1月间运用针刀疗法治疗腰椎间盘突出症，取得满意的临床疗效，现报告如下。

1 临床资料1.1 一般资料 52例腰椎间盘突出症患者，来源于我院门诊、住院患者。

男性36例，女性16例；年龄最小18岁，最大60岁，平均38.4岁；病程最短10d，最长7年，平均1.7年。

所有患者均行CT或MRI检查，突出部位 L3～4者2例，L4～5者25例，L5～S1 者14例，L4～5、L5～S1 同时发病者9例，L3～4、L4～5者2例。

25例有不同程度的腰椎管狭窄。

1.2 诊断标准所有病例均按照国家中医药管理局发布的《中医病症诊断疗效标准》中腰椎间盘突出症的诊断依据［1］进行诊断，均行CT或 MRI检查，确诊为腰椎间盘突出症者。

1.3 治疗方法俯卧位，腹部垫枕。

取A类点：于突出椎间盘棘突间旁开约0.5cm （黄韧带及侧隐窝治疗点）。

B类点：约1.5cm（关节突关节囊治疗点）。

C类点：约3～4cm（横突及椎间孔外口治疗点）。

D类点：在臀部的臀中肌、梨状肌、阔筋膜张肌、骶骨旁、坐骨结节等部位阳性反映点（压痛、条索、硬结）；对于病程长，顽固难治的病人，治疗后期还应在大腿、小腿等处寻找阳性反映点，用龙胆紫作一点状进针标记，术区按西医外科手术要求常规消毒、铺巾，医者戴一次性帽子、口罩和无菌手套。

选用汉章牌3号针刀，分别对准A、B、C、D类点，刀口线与脊柱纵轴平行，按四步进针法进针刀［2］，垂直于皮肤快速进针，A、B、C类点在C臂X线配合缓慢探索深入。

三级综合医院评审标准与评审细则说明五、医院信息化建设（本部分提前单独评审）六、图书管理（科教科、信息网络科）贵州省在贵阳的三级甲等医院名称1.贵州省人民医院医院别名：贵州省干部医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：中国贵州省贵阳市中山东路83号2.贵阳医学院附属医院医院别名：贵阳医学院附属医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵阳市贵医街28号3.贵阳中医学院一附院（贵州省中医医院）医院别名：贵阳中医学院第一附属医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵州省贵阳市宝山北路71号4.贵阳中医学院二附院，贵州省贵阳市飞山街83号医院别名：贵州省商业医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵阳云岩区飞山街83号5.贵阳市第一人民医院医院别名：贵州省立医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵阳南明区博爱路97号6．贵阳市妇幼保健院医院医院别名：贵阳市妇幼保健院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵阳市瑞金南路63号7．贵州省骨科医院医院别名：贵州省骨科医院医院性质：公立/专科医院医院等级：三级甲等联系电话：/5777430联系地址：贵州省贵阳市南明区沙冲南路25号8．贵阳市第五人民医院医院别名：贵阳五院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：9联系地址：贵阳市云岩区大营路6号9.贵阳市口腔医院医院别名：贵阳口腔病防治院医院性质：公立/专科医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵阳市兴关路18号10.贵州省第二人民医院(遵义医学院第二附属医院）医院别名：贵阳耳鼻喉医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：1联系地址：贵阳市新添大道206号(汪家湾旁)11.解放军第44医院医院别名：第三军区医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵州省贵阳市花溪区（原小河区）黄河路67号12.贵阳胃肠博大医院医院别名：贵阳胃肠病医院医院性质：公立/专科医院医院等级：三级甲等联系电话：0联系地址：贵阳市飞山街10号13. 六盘水市人民医院医院别名：六盘水市人民医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵州省六盘水市钟山西路56号14.遵义医学院附属医院医院别名：遵义医学院附属医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：遵义市大连路149号15. 遵义医院医院别名：遵义医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵州省遵义市凤凰路98号（洗马桥头）16.安顺市医院医院别名：安顺市医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：安顺市虹山东路22号17.黔西南州人民医院医院别名：黔西南州人民医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：兴义市盘江路95号18.贵阳医学院第二附属医院医院别名：贵州省418医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵州省凯里市康复路3号19.黔南州布依族苗族自治州人民医院医院别名：黔南州人民医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵州省都匀市文峰路9号20. 黔南州中医院医院别名：黔南州中医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：都匀市剑江中路32号21.贵阳医学院第三附属医院医院别名：贵州省四一四医院医院性质：公立/综合医院医院等级：三级甲等联系电话：(0854)8320040联系地址：贵州省都匀市剑江中路(平桥院区），都匀市七星路七号（沙坝院区）22.贵州省肿瘤医院医院别名：贵州省肿瘤医院（贵阳医学院附属肿瘤医院）医院等级：三级甲等联系电话：9联系地址：贵州省贵阳市云岩区北京西路1号22.贵阳市金阳医院医院别名：贵阳市第二人民医院（贵阳市金阳医院、贵阳脑科医院）医院等级：三级甲等联系电话：联系地址：贵阳市金阳新区金阳南路547号。

地佐辛致多器官功能障碍1例报告陆天海【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2016(040)005【总页数】1页(P529-529)【关键词】地佐辛;多器官功能障碍;严重药物不良反应【作者】陆天海【作者单位】贵州省骨科医院 ICU，贵州贵阳 550007【正文语种】中文【中图分类】R459.7地佐辛作为一种新型的强效阿片类镇痛药，目前国内已广泛应用于临床。

其作用机制是通过激动κ受体产生镇痛作用，对μ受体有激动和拮抗双重作用，所以此药物镇痛作用强，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱[1]。

现将我院使用地佐辛后导致多器官功能障碍严重不良反应1例报告如下。

患者女，78岁，因腰痛伴活动受限2 d于2014年11月24日入院。

既往：糖尿病史30年，长期诺和灵30R(早餐前16 U、晚餐前12 U 皮下注射)控制血糖。

入院查体：T36 ℃、R 20次/min、P 85次/min、BP 127/59 mmHg。

神志清楚，查体合作，心肺腹无特殊。

脊柱外观无畸形，腰部活动受限，T11L1～5椎体棘突旁压痛，仰卧挺腹试验、坐位屈颈试验阳性。

四肢肌张力对称适中、肌力约V级，双下肢无浮肿。

辅助检查：血常规、大小便常规正常，肾功能BUN 11.33mmol/L(参考值1.8～7.2 mmol/L)、CREA 115 μmol/L(参考值53～106μmol/L)，肝功能、电解质正常，胸腰椎X片和CT均提示：胸腰椎骨质疏松、T11L1椎体楔形变，骨密度示正位脊柱骨质疏松(T-3.3)。

入院诊断：(1)重度骨质疏松症并T11L1椎体压缩性骨折；(2)2型糖尿病；(3)糖尿病肾病。

保守治疗腰痛无好转，于12月3日在局部浸润麻醉下行经皮穿刺T11L1椎体成形术。

术后一般情况好，但仍有腰痛，12月6日予地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司)10 mg im，约10 min后出现头晕、冷汗及全身乏力。

患者在之前未使用其他特殊药品，故考虑地佐辛不良反应。

临床进展CHINESE COMMUNITY DOCTORS随着我国人口老龄化的进程不断地加快，骨质疏松症的发病率也明显上升。

加强对骨质疏松症的研究也是十分必要。

骨质疏松症的中医病因病机各个医学名家对于骨质疏松症中医病因病机的观点都还未达成一致，各有各的观点，但是他们都普遍认为骨质疏松症是一种涉及多个脏腑以及器官的复杂病变，在这之中肾亏是主要的病因，而肝虚则是其中关键的因素，血瘀则是其主要的促进因素。

肾虚病因：中医学认为肾为先天之本，精生髓，髓藏于骨中滋养着骨骼。

肾中所藏的精是骨功能的重要物质的基础，并且在骨代谢中也是极为的重要[1]。

骨的生长发育和肾关系重大，肾精充足就能不断滋养骨骼，进而使得骨骼变得强劲有力，反之，骨骼将会变得痿弱无力，使得骨髓空虚变软，出现骨质疏松症。

现代医学研究证明，肾虚者的骨密度会出现明显的低下，并且肾虚还会影响到磷、钙等元素的代谢，最终导致骨密度下降，出现骨质疏松症。

肾虚能够通过多种途径影响到骨代谢：①能够导致内分泌紊乱，使得参与骨代谢的局部调节因子功能紊乱；②导致体内微量元素出现变化，血清锌的含量明显降低，将严重影响人体的正常生长发育，影响全身组织以及骨骼的结构及功能。

除此之外，肾虚还会影响骨质疏松症的相关基因表达以及调控。

肝虚病因：骨质疏松和肝之间的关系最早出现在《素问·上古天真论》，这本书中也是表明我们先秦时期的先辈就已经认识到这两者之间的密切关系。

中医理论认为肝藏血、主疏泄以及主筋。

如果肝气充足的话那筋就有力，而如果肝气衰弱，则会出现动作迟缓，并且容易出现疲劳等情况[2]。

同时，肝和骨质疏松症之间的关系还表现在肝、肾之间的关系上，肝和肾两者之间静脉相连，肾为肝之母，肝为肾之子，肝肾同源。

如果肾精充足，血液将会得到滋养，如果肾精不足，将会使得肝血不足。

同样的道理，如果肝血不足，将会导致肾精亏损，进而导致出现骨质疏松的情况。

年老体衰，肝藏血的功能就会出现减退的情况，进而使得身体机能的各个部分不能得到血液滋养，出现气血虚衰的情况，导致骨质疏松症的出现。

贵阳市贵阳医学院第二附属医院贵阳市第二人民医院贵阳市第三人民医院贵州省骨科医院贵州省武警总队医院贵州省荣军康复医院贵州省邮电医院贵阳矿山机械厂职工医院贵州有机化工总厂职工医院贵阳市林东矿务局总医院贵州省结核病防治院贵阳市中山医院贵阳钢厂职工医院贵州省劳动卫生职业病防治所贵州开磷集团公司用沙坝矿职工医院贵阳欧亚男科医院贵阳利美康医院贵阳协和医院贵阳美尔容专科医院南明区贵阳市第一人民医院贵阳市肺科医院贵阳市口腔医院贵阳市南明区人民医院贵州电力职工医院贵阳市第六人民医院贵州省红十字会医院眼科中心贵阳皮肤病专科医院贵阳求恩医院贵阳正宇铁路医院贵州省南岳医院贵阳华烽电器总厂职工医院贵阳眼科医院贵阳铭依楼医院贵阳奇通恒博医院贵阳仁爱康复医院贵州退休医师医院贵阳东方骨伤医院贵州省建筑职工医院贵阳颈腰痛专科医院贵州省汽车改装工业公司职工医院贵州省司法警察医院云岩区贵州省人民医院贵阳医学院附属医院贵阳中医学院第一附属医院贵阳中医学院第二附属医院贵州省第二人民医院贵州整形外科医院贵阳市第四人民医院贵阳市第五人民医院贵阳市云岩区人民医院贵阳恒康医院贵阳肛肠杂病医院贵阳乳腺疾病医院贵阳肝病医院贵阳朝歌肾病医院贵阳白志祥骨科医院贵阳同仁医院贵阳永乐中医杂病医院贵阳市云岩区黔灵医院贵阳长江医院贵阳中山医院贵阳济世医院贵州市第二医院贵阳友好妇科医院贵阳华明优视眼科医院贵阳爱丽医院贵阳坤光贵阳华西医院贵州省交通医院贵阳市神经病院贵阳瑞金医院花溪区贵阳市花溪区人民医院贵阳市花溪区中医院乌当区白云区贵州省铝厂职工医院贵阳市白云区人民医院贵州省贵阳车辆厂医院小河区清镇市清镇市人民医院清镇市中医院开阳县开阳县中西医结合医院开阳磷矿务局职工医院开阳县人民医院修文县修文县人民医院贵州省万江医院修文县计划生育宣传技术指导站修文县中医院息烽县息烽县人民医院息烽县中医院。

仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者骨密度和血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽、N端中段骨钙素、骨钙素的影响曹启辉;曾进海;吉杰;彭雅;付英杰;覃裕【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2017(017)001【摘要】目的：探讨仙灵骨葆胶囊对骨质疏松症患者骨密度和血清Ⅰ型胶原羧基末端交联肽（β-CTX）、N端中段骨钙素（ N-MID）、骨钙素（ BGP）的影响。

方法：采用随机对照研究，选取符合纳入标准的骨质疏松症患者50例，以随机数字表法分为观察组和对照组，每组各25例。

对照组患者应用抗骨质疏松基础用药治疗，观察组患者在对照组基础上联合应用仙灵骨葆胶囊，8周为1个疗程。

观察治疗前和治疗6、12个月后2组患者骨密度、血清β-CTX、N-MID、BGP水平变化情况。

结果：治疗12个月后，观察组患者腰椎正位（L2-4）、左股骨颈的骨密度均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

治疗12个月后，观察组患者血清β-CTX水平较治疗前明显降低，且明显低于对照组治疗12个月后，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗6、12个月后，2组患者血清N-MID水平与治疗前的差异无统计学意义（ P＞0.05）；治疗6、12个月后，观察组患者血清BGP水平均较治疗前明显升高，且分别明显高于对照组治疗6、12个月后，差异均有统计学意义（ P＜0.05）。

结论：仙灵骨葆胶囊与抗骨质疏松基础用药联合治疗，能显著改善骨质疏松症患者骨密度状况，并能显著降低血清β-CTX水平、升高血清BGP水平，但对血清N-MID的影响作用甚微。

%OBJECTIVE:To probe into the effects of Xianlinggubao capsules on bone mineral density ,serumβ-CTX, N-MID and BGP in osteoporosispatients .METHODS:Randomized controlled trials ( RCT ) were adopted , 50 osteoporosis patients were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table , with 25 cases in each.The control group were treated with basic medicine , while the observation group were additionally treated with Xianlinggubao capsules based on the control group , the treatment course was 8 weeks.The bone mineral density, serumβ-CTX, N-MID and BGP level before treatment and after treatment of 6 and 12 months.RESULTS: After treatment of 12 months, the BMD of anterial position of lumbar spine ( L2-4 ) and left neck of femur in observation group were higher than those in control group, with statistically significant difference(P<0.05).After treatment of 12 months, the serum β-CTX level of observation group was lower than that before treatment , and significantly lower than that of control group after treatment of 12 months, with statistically significant difference(P<0.05).After treatment of 6 and 12 months, there were no statistical significance between two groups in serum N-MID level (P>0.05).And the serum BGP level of observation group was higher than that of before treatment , and was respectively higher than that of control group after treatment of 6 and 12 months, with statistically significantdifference(P<0.05).CONCLUSIONS:Xianlinggubao capsules combined with basic medicine can effectively improve the BMD in osteoporosis patients , and significantly reduce serum β-CTX level , increasing BGP level;yet it has few effects on N-MID.【总页数】3页(P22-24)【作者】曹启辉;曾进海;吉杰;彭雅;付英杰;覃裕【作者单位】贵州省骨科医院骨内科，贵州贵阳550000;贵州省骨科医院骨内科，贵州贵阳 550000;贵州省骨科医院骨内科，贵州贵阳 550000;贵州省骨科医院骨内科，贵州贵阳 550000;贵州省骨科医院骨内科，贵州贵阳 550000;贵州省骨科医院骨内科，贵州贵阳 550000【正文语种】中文【中图分类】R932【相关文献】1.Graves病患者血清骨钙素和Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽的放射免疫分析 [J], 李玫玫;倪安民;王亦秋2.不同分期糖尿病肾病患者骨密度和血清N端骨钙素、Ⅰ型胶原氨基端延长肽变化及相关性 [J], 张丽敏;李敬;李鸿燕;高燕;毕朝煜;田媛3.钙尔奇D联用维生素K对老年骨质疏松患者骨密度、血清骨钙素及其Ⅰ-型胶原C-末端的影响 [J], 罗洪斌;徐杰;柯良骏4.阿法骨化醇联合钙剂对老年性骨质疏松患者骨钙素、Ⅰ型胶原C端异构肽水平及骨密度的影响 [J], 李建军;庄学伟;乔晓鸣5.老年髋部骨折患者骨密度与骨碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原羧基端前肽、Ⅰ型胶原羧基端交联肽的相关性 [J], 张宇博; 冯华明; 黄笃; 邹三明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。