细菌耐药机制课件

02
开展社会监督
鼓励社会各界对抗菌药物合理使用进行监督，对不合理使用抗菌药物的
行为进行曝光和批评，促进抗菌药物的合理使用。
03
建立抗菌药物合理使用宣传周
每年定期举办抗菌药物合理使用宣传周，通过各种形式的活动，向社会
普及抗菌药物合理使用的知识和重要性。
07 结论与展望
结论
细菌耐药性已成为全球性的公共卫生 问题，对人类健康和医疗保健系统构 成严重威胁。
03 抗菌药物合理使用的重要 性
抗菌药物使用现状
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抗菌药物种类繁多
目前市场上存在多种抗菌药物，包括抗生素、抗 病毒药物等，为治疗各种细菌感染提供了有效手 段。
抗菌药物使用量逐年增加
随着医疗技术的进步和疾病谱的变化，抗菌药物 的使用量逐年增加，以应对日益严重的细菌感染 问题。
抗菌药物不合理使用现象普遍
细菌基因突变是产生耐药性的 主要原因之一。基因突变可以 导致细菌产生新的耐药机制， 如β-内酰胺酶的产生和膜通透 性的改变等。
某些细菌可以通过基因转移从 其他菌株中获得耐药基因，从 而获得新的耐药机制。这种基 因转移可以在不同种类的细菌 之间发生，导致多重耐药菌株 的出现。
长期使用抗菌药物会对细菌施 加选择性压力，促使敏感菌被 淘汰，而耐药菌得以存活并繁 殖。因此，合理使用抗菌药物 对于控制细菌耐药性的发展具 有重要意义。
需要加强国际合作和政策协调，共同应对细菌耐药性问 题，保障全球公共卫生安全。
需要开发新型抗菌药物和治疗方法，以应对耐药细菌感 染的治疗挑战。
需要提高公众对细菌耐药性的认识和理解，倡导合理使 用抗菌药物，减少不必要的抗生素处方和使用。
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球菌（VRE）等。
耐药率不断上升
在多种细菌中，耐药率呈上升趋势 ，给临床抗感染治疗带来挑战。
跨国传播风险
耐药细菌可通过国际旅行、贸易等 途径跨国传播，成为全球性公共卫 生问题。
我国细菌耐药现状分析
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耐药形势严峻
我国细菌耐药形势严峻， 部分细菌耐药率高于全球 平均水平，如大肠杆菌、 肺炎克雷伯菌等。
国际合作与政策协同
加强国际间在抗菌药物研发、 监管和政策制定方面的合作， 共同应对全球性的细菌耐药问 题。
公众教育与宣传
提高公众对细菌耐药问题的认 识和重视程度，促进合理使用 抗菌药物，减缓耐药性的产生
。
提高公众对细菌耐药问题认识和重视程度
加强宣传教育
通过媒体、网络等渠道， 普及细菌耐药知识，提高 公众对耐药问题的认知。
药物作用靶点改变导致耐药
药物作用靶点突变
细菌通过基因突变改变药物作用靶点 ，使药物无法与靶点结合，从而产生 耐药性。
药物作用靶点过表达
细菌通过增加药物作用靶点的数量来 降低药物浓度，从而产生耐药性。
药物外排泵系统导致耐药
药物外排泵系统
细菌通过外排泵系统将进入菌体内的药物泵出，从而避免药物对菌体的杀伤作 用。
地区差异明显
不同地区间细菌耐药情况 存在差异，经济发达地区 和医疗机构密集地区耐药 问题更为突出。
危险因素众多
医疗环境、抗菌药物使用 、感染防控措施等多种因 素均可影响细菌耐药情况 。
细菌耐药对人类健康影响
治疗难度增加
耐药细菌导致传统抗菌药物疗效 降低甚至失效，使得感染性疾病
治疗难度增加，病程延长。
耐药问题。
未来发展趋势与挑战
多元化发展策略

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治疗
• 抗假单胞菌ß-内酰胺类 哌拉西林及其复方 头孢哌酮及其复方 头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南 亚胺培南、美洛培南
• 喹诺酮类 • 氨基糖苷类 • 粘菌素类
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难辨梭状芽孢杆菌
• 简称艰难梭菌，为厌氧的革兰阳性杆菌。
• 艰难梭菌的芽孢可在医院等场所长期存活， 因而患者可在住院期间摄取到艰难梭菌的 芽孢。此时如果肠道正常菌群由于使用抗 菌药物（尤其是广谱抗菌药物）而破坏， 艰难梭菌可在结肠大量繁殖并成为优势菌 种，分泌肠毒素和细胞毒素从而导致腹泻 或者伪膜性肠炎。通过感染或者定植的患 者或医务人员还可导致医院内腹泻的暴发。
• 全耐药（PDR）：对所有抗菌药物种类中所有 药物菌不敏感。
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细菌耐药机制（固有、获得性）
主动外排
15%
孔蛋白改变
10%
灭活酶产生
45%
15%
其他机制…
15%
靶点改变
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3
耐药菌：G+球菌
MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌）
科细菌 • 多重耐药不动杆菌 • 多重耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA） • 难辨梭状芽孢杆菌
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
• 对苯唑西林（新青霉素Ⅱ）和（或）头孢 西丁耐药的金黄色葡萄球菌
• MRSA对除头孢洛林外所有临床使用的β内酰胺酶类均耐药，包括青霉素类、头孢 菌素类、碳青霉烯和含β-内酰胺酶抑制剂 的复合制剂等。另外还往往对氨基糖苷类、 氟喹诺酮类、大环内酯类和林可霉素类等 耐药

细菌耐药的危害
项目
感染结局：% 治愈 恶化
病死率% 抗生素使用种数 抗生素药费合计(元) 均数/中位数
总费用合计（元） 均数/中位数 住院时间（天） 感染治疗时间（天）
耐药组
对照组
33.3 9.1 11.7 3.4/3 5485.8±7143.3 /2820.5
74511.7±121406.8 /29052.5
2.获得性耐药：由于细菌在生长繁殖 过程中，其DNA发生改变而使其形 成或获得了耐药性表型
获得性耐药产生类型
1.染色体介导的耐药性 2.质粒介导的耐药性
细菌药物作用受体或靶位的改变
PBPs变异而致耐药 葡萄球菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌对β-内酰 胺类等
耐喹诺酮的革兰阴性杆菌， 耐碳青霉烯的非发酵菌，包括铜绿假单
引自 Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341–S345.
耐药是选择出来的！！！
药物治疗
敏感菌落中存
在着自发的突 变菌株
给予抗菌治疗后 ，因为敏感菌株 的相继死亡，突 变菌株被选择出 来
多重耐药（multiple drug resistance, MDR）: 指细菌同
时对三种以上结构不同（作用机制不同）抗菌药物耐药， 如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类；
泛耐药（pan-drug resistance, PDR）:细菌对本身敏感
的所有药物耐药；
超级细菌（superbug）:并非科学概念，一般指PDR与
） VRE （耐万古霉素肠球菌
全球细菌耐药面临的难题（二）
G-杆菌
肠杆菌科：ESBL 超广谱-内酰胺酶

（肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等）