质子泵抑制剂PPI的分类、比较、临床应用及用药监护27页PPT

影响胃酸分泌的因素： （1）支配胃的副交感神经节后纤维释放乙酰胆碱，直接作用于壁细 胞膜上的胆碱能受体，引起盐酸分泌。 （2）胃泌素主要由胃窦粘膜内的G细胞分泌，胃泌素释放后主要通 过血液循环作用于壁细胞，刺激其分泌盐酸。
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H+-K+-ATP
H+ K+
胃腔
G H2
M
胃泌素 组胺
Ach
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质子泵
活性泵有分泌胃 酸功能，位于分泌小 管腔内壁细胞膜上
➢急性肾功能衰竭或急性肝功 能衰竭
➢急性呼吸窘迫综合征 ➢休克或持续低血压 ➢严重心理应激，如精神创伤、 过度紧张等
➢……
➢术前预防：对拟做重大手术 的患者，估计术后有并发 SU 可能者，可在手术前开始应用 口服 PPIs 或 H2RA 以提高胃内 pH值
➢对严重创伤、高危人群的预 防：PPIs 比 H2RA 更能持续稳 定的升高胃内 pH 值，降低 SU 相关出血风险的效果明显优于 H2RA；因此，PPIs 是预防 SU 的首选药物
预防性使用PPI或H2RA
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质子泵抑制剂应用注意事项
➢H2RA与PPI不宜同时服用，一小时后再服用PPI效果较好。 ➢由于铋剂或铝剂需在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃粘膜，保护溃疡面，故 其与PPI同服时，需间隔一段时间服用。 ➢由于PPI对酸不稳定，故在配置静脉输注的PPI制剂时需选用盐水，且配置完成后 需避光保存并尽快使用。 ➢由于质子泵再生主要在夜间完成，处于更新阶段的质子泵中激活的数量减少，大 多处于不能被抑制的静止状态，因此，睡前服用PPI的作用不明显，而早晨是壁细 胞兴奋期，此时会产生大量活性泵。故晨起服药优于睡前服用（早餐前半小时） ➢一定程度上增加给药频率效果优于增加剂量，可能由于分次用药增加了PPI“捕获” 活性质子泵的机率。

揭示了PPI在某些特殊情况下，如非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性胃病 、Zollinger-Ellison综合征等病症治疗中的独特优势。
未来研究方向和挑战
对于某些PPI疗效不佳的病人，需要探索更有效的治 疗方法。
需要进一步研究PPI长期使用的安全性和有效性，特 别是对肝、肾等器官的功能影响。
针对PPI的耐药性问题，需要研发新的药物或治疗方 案，以维持其疗效。
老年人的用药方案
老年人的生理机能下降，对药物的吸收和代谢能力减弱，易出现不良反应。因此，老年人在使用质子泵抑制剂PPI时 应注意剂量调整，并密切关注不良反应的发生。建议在医生的指导下进行个体化用药。
孕妇和哺乳妇女的用药方案
孕妇和哺乳妇女在使用质子泵抑制剂PPI时应权衡利弊，谨慎使用。如确需使用，建议在医生的指导下进行个体化用 药，并注意观察胎儿和婴儿的健康状况。
02 注意药物相互作用
患者应注意与其他药物（如华法林、氯吡格雷等 ）的相互作用，如有疑问应及时咨询医生。
03 关注不良反应
如出现不良反应，应及时就医并告知医生使用PPI 的情况。
药物经济学评估和成本效益分析
选用更具成本效益的药物
在考虑治疗效果的同时，应选用更具成本效益的PPI，以降低患者 的经济负担。
促进疾病的愈合。
在长期使用PPI的情况下，需要 关注其可能带来的副作用，如维 生素B12缺乏、骨折风险增加等
。
在孕妇和儿童中使用PPI时，需 要权衡疗效与安全性，严格遵循
医嘱使用。
质子泵抑制剂PPI的临床应
03
用
消化性溃疡的治疗
质子泵抑制剂PPI是治疗消化性 溃疡的首选药物，通过抑制胃 酸分泌，降低胃内pH值，促进 溃疡愈合。
的药物。

1.抑酸强度 艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>泮托拉唑>兰索拉唑和奥美拉唑
2.起效时间 雷贝拉唑>兰索拉唑和艾司奥美拉唑>奥美拉唑和泮托拉唑
3.对CYP2C19的抑制强度 奥美拉唑>兰索拉唑>艾司奥美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑
药物相互作用
PPI
1.PPI禁止与阿扎那韦、奈非那韦联用； 2.PPI会升高胃内pH值，影响其他药物吸收，如酮康唑、伊曲康 唑； 3.PPI与他克莫司或地高辛合用时，会增加后者的浓度；（泮托拉唑除外） 4.与其他抗酸剂或抑酸剂联用，会降低PPI的生物利用度，如需 合用，应最少间隔30min；
2.在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满 足所需营养的情况下，不建议继续使用注射用PPI。应激性 溃疡的发生大多集中在原发病产生的3-5天内，少数可延至 2周。
PPI—临床应用
注意：
3.一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾 功能衰竭等），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术 后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
PPI在特殊人群中的应用
➢ 肾功能不全：兰索拉唑、雷贝拉唑无需调整剂量，奥美 拉唑、艾司奥美拉唑慎用；
➢ 肝功能不全：轻中度患者无需调整剂量，重度患者需酌 情减量使用；
➢ 老年人：无需调整剂量； ➢ 儿童：安全性未知 ➢ 妊娠及哺乳期妇女：洛赛克明确指出孕妇可用，泮托拉
唑为禁用，其余则规定为慎用； PPI可分泌入乳汁，哺乳期妇女慎用
推荐泮托拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用； EMA警告：避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷合用； 更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书，避免与氯吡格雷合用 CFDA推荐泮托拉唑合用

ຫໍສະໝຸດ 17围手术期患者的预防性使用
并非所有的手术患者都需要应用PPIs来预防SU，不论是国内或是国外的相关指 南及专家建议，围手术期使用PPIs均只能用于可能发生SU的高危患者：
1、目前公认的发生应激性溃疡大出血最重要的危险因素为长时间机 械通气（＞48小时）和凝血机制障碍（PLT＜50×109/L或INR＞1.5）， 故存在这两个高危因素任意一个的手术患者均推荐给予PPIs预防治疗
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接受机械通气患者的预防性使用
为预防应激性溃疡和消化道出血， PPIs在ICU中应用非常普遍。有研究认 为PPIs可致胃液PH值增高，为细菌在 胃肠内定植创造了条件，并进而增加 医院获得性肺炎（HAP），尤其是呼吸 机相关性肺炎（VAP）发生的风险。因 此，接受机械通气患者使用PPIs需权 衡利弊。
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接受机械通气患者的预防性使用
接受机械通气患者使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡 的时机：
临床上可根据是否存在出血风险，将接受机 械通气患者分为极低出血风险、中出血风险 和高出血风险。对于出血危险极低的患者推 荐应用硫糖铝预防应激性溃疡，硫糖铝不会 升高胃液PH值，从而降低HAP或VAP的风险； 而对于高出血风险（机械通气48小时或存在 凝血功能异常患者）的患者，不推荐使用硫 糖铝，应给予PPIs预防应激性溃疡的发生。
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2024/9/16
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药物相关性胃肠粘膜损害的预防性使用
二、非甾体抗炎药相关胃肠道粘膜损伤的预防 在决定是否预防性合用PPIs时，应权衡风险（如药物相互 作用）和患者受益：
①不推荐低风险患者常规预防性使用PPIs或H2受体阻滞剂，其 从预防性用药中的获益并不多，低风险患者可以使用非选择性 NSAIDs治疗； ②中等风险的患者可以单用COX-2选择性抑制剂或使用传统非选 择性抑制剂合用米索前列醇/PPIs。中等胃肠道风险合并高度心 血管风险的患者应该使用萘普生合用米索前列醇或一种PPIs ③高胃肠道风险合并高心血管风险的患者应避免使用NSAIDs或昔 布类药物，应制定替代疗法，如果一定需要NSAIDs抗炎治疗，则 选用COX-2选择性抑制剂，或合用米索前列醇或高剂量的PPIs；

1、用药剂量
➢ 口服PPI：
治疗剂量 维持剂量
Omeprazole
20mg bid 20mg qd
Lansoprazole 30mg qd 30mg qd
Pantoprazole
40mg qd 20mg qd
Rabeprazole
20mg qd 10mg qd
Esoprazole ➢ 静脉推注、滴注
PPI对Hp有抑制作用，可能改变了Hp生存的内 环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。
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5、预防药物相关胃十二指肠损伤
长期服用非甾体抗炎药、 抗血小板药、抗凝药等引起 的胃十二指肠损伤；化疗所 致化学性胃炎等用胃黏膜保 护剂和H2RA无效时，可同 时应用口服PPI。
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NAISD所致胃角溃疡
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NAISD所致胃体溃疡
3、目前临床上存在过度使用、不规范 使用等现象。
4、严格掌握PPI适应证、按疗程使用 和个体化维持使用，可防止PPI不良事 件的发生。
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谢谢大家！！！
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重大手术前预防术后应激性 一般手术术后无 溃疡时，不建议使用PPI注射剂。 术后禁食者，不 （术前一周内口服）。经口进食 预防使用PPI。 后，不建议继续使用PPI注射剂。
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3、预防危重病患者应激性溃疡
器官功能衰竭、大 面积脑梗死、脑出血、 严重颅脑外伤、严重颅 内感染等通过神经内分 泌和消化系统的作用， 使维持胃十二指肠黏膜 完整性的攻击因子和保 护因子之间平衡破坏， 导致广泛性黏膜病变， 形成溃疡。
③小肠吸收后在肝内代谢，由 尿中排泄。
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五、如何合理使用PPI
？
9
（一）合理掌握用药指证：
1、用于酸相关性疾病 胃食管反流病、糜烂性

12h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 18h以上/天 20h以上/天
反流性食管炎愈合和胃内pH >4 持续时间的关系
8周后患者的治愈率% 100
80
60
40
20
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 小时 胃内 pH >4持续时间
Bell NJ, et al. Gut 1992;33:118-24.
2.8
奥美拉唑
pH 1.2 pH 5.1
90 2
兰索拉唑
282
4.6
泮托拉唑
Kromer W, et al. Pharmacology 1998; 56:57-70.
CYP2C19遗传多态性的影响
质子泵抑制剂(PPI)的代谢
PPI
CYP2C19
CYP3A4
无活性代谢物
不同PPI代谢对CYP2C19的依赖程度
PPI 酸活化过快（pKa2值大），会快速与位于
质子泵内腔前庭的cys813 结合发挥作用，而 阻止了PPI进一步与位于ATPase深部的 cys822位进行结合。 还原性物质如：谷胱甘肽可以逆转cys813的 结合，而难以对发挥cys822作用。
Sachs G, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 (Suppl. 2), 2–8.
优化PPI作用的主要途径 延长单次给药的抑酸持续时间
造成药物之间疗效差异的原因
药剂学过程(稳定性/崩解/释放)
同一PPI间差异
药动学过程(ADME）
不同PPI间差异
药效学过程(结合/抑酸) 治疗学过程(修复/愈合)
PPI与H2RA间差异 抑酸药与其他药物类型间差异

需减量，重 度一日剂量 不超过20mg
奥美拉唑 特点 生物利用度 升高，消除 速率减慢 老
兰索拉唑 消除速率减 慢，t1/2延长 50%-100%， 为1.9-2.9h
泮托拉唑 AUC、t1/2与 健康人相似
雷贝拉唑 AUC增加约2 倍，Cmax升 高60%
埃索美拉唑 AUC增加25%， Cmax升高 18%
胃酸分泌示意图：
抗酸剂
中和
质子泵 抑制剂 （PPI）
哌仑西平
H2受体 阻滞剂
丙谷胺
一、药ห้องสมุดไป่ตู้学基础
PPI结构中的亚磺酰基在水溶液不稳定，在酸性溶液中极快 分解。常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再吸
收，以规避酸性的破坏作用
首先与活性质子泵进行结合，达到饱和后，与机体内的被激
活的“静止泵”进行结合。当“静止泵”被饱和后，PPI的 抑酸作用达到最大效应
1、中国医师协会急诊医师分会. 2015年急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识. 中国急救医学,２０１５, 1０(３５), 865-873 . 2、朱旭星, 王光助, 应光荣,等. 急诊胃镜评价抑酸药对急性上消化道出血疗效212例[J]. 世界华人消化杂志, 2002, 10(8):988-989.
最佳时间：餐前 15-30 min
2、分次用药增加了PPI “捕获”活性质子泵的机率 增加给药次数相比增加单次给药剂量，维持时间相对延长
四、用药监护
（一）提高质子泵抑制剂的稳定性
(1)常须制成肠溶制剂（片或胶囊），至小肠内溶解再 吸收，以规避胃酸的破坏作用 (2)服用时应以整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎，并 至少在餐前30min服用 (3)注射液仅用氯化钠注射液或专用溶剂溶解，不宜应 用酸性较强的溶剂，且须在溶后4h用完

分析：患者病程记录中无明显消化道不适 症状，无指征应用奥美拉唑。
专项点评、反馈、持续改进结果
1、无明确适应证使用质子泵抑制剂的现象 明显好转；
2、临床医师能首选国家基本药物目录内的 40mg/支的注射用奥美拉唑， 60mg/支的注 射用奥美拉唑及注射用泮托拉唑的销量大 幅下降；
全院注射用质子泵抑制剂的使用量呈下降趋势
5、多发创伤（创伤程度积分≥16）；
6、肾功能不全，肝功能衰谒； 7、脊髓损伤。
质子泵抑制剂预防性使用指征
具有以下两项以上危险因素的病人应采取预防
措施：
分析：此患者为血管迷走神经性晕厥，胃部无烧心、反酸现象，无指征应用泮托拉唑针。
1、败血症：ICU住院时间＞1周； 3、烧伤面积＞35%；
同时，在酸性环境中，三价铁更容易还原为可吸收的二价铁。
PPI的抑酸作用破坏这一保护机制，可能增加感染的风险。
质（子三泵 ）抑胃制泌奥剂素潜升美在高的及拉不相良关唑反改应变与氯吡格雷合用会增加患者心血管不良事件的风险。氯吡 胃的酸40的mg存/支在格奥使美得雷拉胃唑内作。环境为不适一合绝种大前多数体病原药微生物物生，存，在从而体为整内个消主化道要提供有了重细要的胞非特色异性素保护P。450同工酶CYP2C19 病3患9程者份记 以应录“用晕：了和 氯厥右奥后小吡美C心腿拉Y悸格前P唑、3有4头雷0A一m痛4Vg8与/型代小支的时奥谢出”为血美主成伤诉口拉活入，院唑周性。围合组产织用物挫伤会而严降重发，低给挥予氯抗清创吡血缝合格小。雷板的作抗用血，小奥板美活拉性唑，也增经加该复系发统性代心谢。
销售金额 63430.40元
销售数 量
1696支
注射用奥美拉唑 40mg/支 55475.20元 2150支
注射用奥美拉唑 60mg/支 59232.7元 1857支

抑酸强度
艾普拉唑
埃索美拉唑
雷贝拉唑
兰索拉唑
泮托拉唑、奥美拉唑
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
所有的PPI对质子泵的抑制作用都 能在一个合适的给药剂量下达到 最大抑制作用。
因此区分其作用强度较困难。
PPI的合理应用
• 肺炎
PPI不良反应
胃内PH降低
胃内细菌繁殖
Байду номын сангаас
PPI抑酸
生理性或病理性胃食管反流
肺炎
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
PPI不良反应
肠道感染
中华医学会老年医学分会.老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1052.
用药指征
案例 患者，男，52岁。门诊就诊，平素未服用药物，就诊前 曾大量饮酒。诊断为急性胃炎，胃镜下可见粘膜水肿， 未见糜烂及出血。给与奥美拉唑 20mg bid po，其使用 是否合理?
PPI的适应症
• 急性上消化道出血，吻合口溃疡出血的治疗
• 非甾体类抗炎药物引起的消化道损伤的治疗或预防
• 抗血小板药物引起的消化道损伤治疗或预防
各PPI之间的比较-PPI的分类
• 第一代PPI 包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑。 • 第二代PPI包括埃索美拉唑及雷贝拉唑。
PPI作用特点的比较
中国医院协会药事管理专业委员会.质子泵抑制剂临床应用的药学监护（第 1版）[M]. 北京,人民卫生出版社,2013
孙培红，鲁云.质子泵抑制剂的代谢比较[J].中国医院用药评价与分析,2003,3(2):122-124.

质子泵区别于体内任何其它细胞上的质子泵的显著特征
。
3
PPI作用机制
质 子 泵 抑 制 剂 （ PPI ） ： 干 扰 胃 壁 细 胞 的 H+ 、 K+ATP酶的药物，能有效地抑制胃酸分泌，成为一代新型 的抗溃疡药物。
胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞 内H+与小管内K+交换。PPI阻断了胃酸分泌的最后通道 ，与以往临床应用的抑制胃酸药物-H2受体拮抗剂相较 ，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作 用好、起效快，抑酸作用强且时间长、服用方便，所 以能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素 和食物刺激引起的酸分泌。
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PPI药物分类
新一代质子泵抑制剂（艾普拉唑、雷贝拉唑和 埃索美拉唑）能不同程度地克服第一代质子泵抑制 剂的某些缺陷、同时增强对酸相关疾病的治疗疗效。 这些质子泵抑制剂的主要特点包括：
①临床抑酸效果更好；②抑酸作用起效快；③昼、 夜均可维持较高的抑酸水平，防止夜间酸突破 （night acid breakthrough,NAB）；④疗效确切、 个体差异小；⑤与其他药物间的相互影响少；⑥不 良反应少。
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夜间酸突破（NAB）
夜间酸突破（night acid breakthrough,NAB ） 是学者于1998年提出,指在应用PPI的情况下夜间(当 晚22时至次日早上8时)胃内pH＜4且持续时间超过 60min的现象。 发生机制：
⒈夜间质子泵更新激活，逃逸质子泵抑制剂。 ⒉夜间睡眠期缺少相应的食物刺激，激活的质子 泵少，而质子泵抑制剂仅对壁细胞上激活的质子泵 产生抑制，而对未激活的则无作用，故质子泵抑制 剂的抑酸作用降低。 ⒊夜间迷走神经兴奋性高，胃酸分泌增多。
的浓度梯度进行的，需要消耗大量能量。泌酸所需的H+