病毒性肝炎程欣 (2)[可修改版ppt]

前C基因变异
前C区发生突变时，1896位的A被G 替代，TGG－TAG（终止密码）， HBeAg不能合成
S基因：前S1区.前S2区.S区。 C基因：编码核壳,最保守区段,免疫攻击靶位。 X基因：调节基因转录水平（cP）。 P基因：编码末端蛋白、逆转录酶和RNA酶H。 • cccDNA:合成病毒RNA的模板;慢性HBV感染根源。
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HBV基因组表达
病毒编码蛋白
S区：结构蛋白，提供保护性抗原。 主蛋白:即HBsAg. 大蛋白:为病毒颗粒的必要成分; 小球型管型颗粒:由主蛋白/中蛋白组成。 前S蛋白:有很高的免疫原型，可强化对
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第一部分 肝炎总论及病因分类
？ ？ 转氨酶升高＝患肝炎＝需要隔离
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肝炎
由各种病因引起的肝脏炎症病变
其病因复杂多样：
•病毒性肝炎 •酒精性肝病 •脂肪肝 •药物性肝炎：抗痨或抗菌药、免疫抑制剂、内分泌治疗药物等 •其他病原体感染：钩端螺旋体病、伤寒、出血热、肝结核等 •自身免疫性肝炎 •遗传代谢性疾病 •化学物中毒：四氯化碳、二甲苯、二恶英等 •其他：肝脏缺血、胆道疾患、多脏器衰竭等
S蛋白的免疫应答。病毒与细胞结 合的附着点。
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三种外膜蛋白
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乙 肝病毒
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C 基因
C基因：分为前C区和C区 前C区：编码合成HBeAg前体蛋白P25
去掉信号肽为P22蛋白 C端水解产生P15－18 C区： 合成P21－HBcAg，构成核心颗粒 有高度的免疫原性
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前C/C蛋白表达及产物
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• 乙肝病毒模式图 • 显示DANE氏颗粒 管型颗粒 小球形颗粒
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● Dane颗粒:42nm,完整的HBV颗粒 ●小球形颗粒：直径22 nm 数量最多 ●管形颗粒：22×40～400 nm

HAV HBV HEV不需抗病毒 HCV 早期应用干扰素 * 辨证施治
* 300万U，肝药物和支持疗法 降 转 氨 酶 的 药 物 免 疫 调 控 药 物 抗 病 毒 药 物 中 医 中 药 治 疗
复合维生素B
促进能量代谢的药物
一和 般支
②肝炎处于活动期
H•C禁V 忌症：
① ②
500万U qod
180µg 1/w
皮 下 或 肌
6 ～ 12 个
R复N严制A 重心丙肝、慢H肾C性V功丙R能N肝A不全＋、肝硬化失3q0o代0d万偿U期 注 月
• HBV DNA复制有强力抑制作用 目前乙肝抗病毒治疗研究的热点之一 拉米夫定(1amivudine)最先用于临床 用法为：100mg，qd po. 至少1年 缺点：易诱发HBV变异产生耐药 图
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• 活血化瘀药物 丹参、赤芍、毛冬青 • 抗纤维化治疗 丹参
重型肝炎的治疗
一般治疗及支持疗法 促进肝细胞再生 并发症的防治 人工肝支持系统(ALSS)和肝移植 中医中药
• 避免使用损害并肾发脏的症药的物防治
• 少尿时应扩张血容量 出低血右防、治血浆或清蛋白 • 使用止血药物 •• 肝使新性用鲜脑扩血病张浆的肾、防血凝治管血药因物•子详胆复见系合肝感物性染脑、病原发性腹膜炎 •• 继应小H生发用剂2受长感利量体抑染尿多拮素的剂巴抗类防胺剂似治呋物塞米防• 治易革消二兰化重阴道感性出染杆血菌多见 • 肝D－IC肾时综，合根征据的情防况治进行真凝菌血感成染分补氟充康唑
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治 疗 要 点－1
病毒性肝炎目前仍无特效治疗
治疗原则：综合性治疗，休息、营养为主 辅以适当药物治疗 避免使用损害肝脏的药物
治 疗 要 点－2

HBV DNA
病毒结构模拟图
HBsAg+PreS1 +PreS2 大蛋白
HBcAg 核心抗原
DNAP DNA聚合酶
HBsAg 主蛋白
HBsAg+ PreS2 中蛋白
乙肝病毒各蛋白组分的位置及名称
包膜蛋白
包膜蛋白有3种成分，分别由不同的基因 编码： 1. 表面抗原 HBsAg，由S基因编码； 2. 前S1抗原 Pre-S1，由前S1基因编码； 3. 前S2抗原 Pre-S2，由前S2基因编码。 三种蛋白可以结合起来，形成更大分子量 的蛋白质，共同组成病毒的外壳。
包膜蛋白的组成方式
1. 主蛋白 即乙肝病毒的表面抗原，占包 膜蛋白的90％，英文名称 HBsAg
2. 中蛋白 其结构为主蛋白上增加一段前 S2蛋白，即 HBsAg+PreS2, 含量较少
3. 大蛋白 其结构为主蛋白加前S2加前S1 蛋白，即 HBsAg+PreS2+PreS1
HBsAg 主蛋白
HBsAg PreS2 中蛋白
乙型肝炎病毒的感染过程
乙型肝炎病毒颗粒在其表面的前 S1、 前 S2蛋白以及S蛋白的引导下，特异性地 与肝细胞膜结合，并脱去外壳，进入肝细 胞内，再脱去核心蛋白，进入细胞核内， 进行DNA的转录和mRNA的合成；蛋白质 的翻译在胞浆进行，最后在胞浆内装配成 完整的病毒颗粒，释放到细胞外。
HBV的感染过程
病毒性肝炎的特异性诊断 病毒指标
甲型肝炎
抗-HAV
IgM 是现症感染甲型肝炎的标志 IgG 是即往感染甲型肝炎的标志，
是感染后产生的主要保护性 抗体，可持续多年。
丙型肝炎
HCV RNA 抗-HCV
是病毒的遗传物质，代表病毒 存在和复制的指标，是丙肝的 确诊指标。其检测方法复杂， 影响因素多。 是丙肝病毒感染后机体产生的 非中和性抗体，对人体无保护 作用，可携带多年。单纯抗体 阳性不能诊断丙肝。

慢性 多年 2.无传染性 有助诊断 制备疫苗 流行病调查
抗-HBs
1~5个月 数年
1.恢复期 2.保护作用 3.疫苗接种有效
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项目 HBcAg
出现时间 稍后于 HBsAg
持续时间 不定
临床意义 HBV复制
抗-HBc
HBsAg 出现后 3～5周
长期
1.既往感染 2·无保护性
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项 目 出现时间 持续时间 临床意义
原发性肝癌。
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一、病原学
己确定的有5型： HAV、HBV、HCV、HDV、HEV
最近发现2型： HGV、T T V
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3
几种肝炎病毒的共同特点：
➢ 1. 除HBV和TTV属DNA病毒外，其余均 属RNA病毒；
➢ 2.除HBV有3个主要抗原抗体系统外，其 余只有一个抗原抗体系统；
➢ 3.HAV和HEV在肝细胞内复制，通过胆汁 从粪便排出
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HBsA HBeA 抗- 抗- 抗-
g
g HBs HBe HBc
结果分析
+-
-
-
- HBV 急 慢 性 感 染 或 无 症
状携带者
++ -
-
- 急性或慢性乙型肝炎，
或无症状携带者
++ -
-
+ 急性或慢性乙型肝炎
（传染性强，“大三
阳”）
+-
-
+
+ 急性感染趋向恢复（小
三阳）
-
-
+
+
+ 既往感染恢复期
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