GMP 自检(附录9 取样)

2 0 16年4月G M P附录8取样试题姓名：分数：一、填空题（每空 2 分，共40分）：1 、药品生产过程的取样是指为一特定目的，自某一（和产品）中抽取样品的操作。

取样操作应与取样的目的、取样控制的种类和待取样的物料及产品相适应。

应有书面的。

2 、物料取样应尽可能在取样间中进行，从生产现场取样的除外。

取样间的使用应有，按次序记录各取样区内所取样的。

3 、各样移液管、小杯、烧杯、长勺、漏斗等可用于取的液体，应尽可能防止使用玻璃器皿。

4.对于无菌物料及产品的取样人员应进行和操作要求的培训，以便能安全、有效地工作。

5.已取样的物料和产品的外包装上应贴上，注明取样量、和取样日期。

6.中药材、中药饮片的取样人员应经培训，以便在取样时能发现可能存在的质量问题，药材的取样操作应依据《中华人民共和国药典》一部附录中药材取样法的要求进行，在取样时应充足考虑中药材的。

7.工艺用水取样操作应与一致，取样后应，以防备质量发生变化。

8.取样后应分别进行样品的外观检查，必需时进行检查。

若每个样品的结果一致，则可将其归并为一份样品，并分装为查验样品、。

9.实验室应有样品储存的和相应的设备。

样品的储存条件应与相应的的贮存条件一致。

10.取样时应衣着切合相应，预防污染。

二、不定项选择题（每题 2 分，占试卷内容20 分）：1.对于取样操作规程，以下说法正确的选项是：（）A.应有取样的书面操作规程；B.规程的内容应切合《药品生产质量管理规范（ 2010 年订正）》第二百二十二条的要求；C.起码包含取样方法、所用用具、样品量、分样的方法、寄存样品容器的种类和状态、样品容器的表记、取样注意事项（特别是无菌或有害物料的取样以及防备取样过程中污染和交错污染的注意事项）、储存条件、取样用具的洁净方法和储存要求、节余物料的再包装方式。

D.以上说法均不正确。

2.取样协助工具包含（A.包装开启工具C. 中药材查收人员）B.除尘设备D. 从头封口包装的资料3. 对于取样工具和设备的说法错误的选项是：（）A.全部工具和设备应由活性资料制成且能保持干净。

gmp附录取样试题
1. 在GMP附录中，取样是指在生产过程中对哪些物质进行检测？
2. GMP附录中规定的取样方法有哪些？请简要说明每种方法的适用范围。

3. 在GMP附录中，如何确保取样的准确性和可靠性？
4. 请简述GMP附录中关于取样记录的要求。

5. 在GMP附录中，如何处理取样过程中可能出现的问题？
6. 请简述GMP附录中关于取样设备的要求。

7. 在GMP附录中，如何确保取样操作人员的技能和知识水平？
8. 请简述GMP附录中关于取样频率的要求。

9. 在GMP附录中，如何确保取样过程的无菌操作？
10. 请简述GMP附录中关于取样结果的处理和报告要求。

浅谈GMP符合性检查条款如何自查自纠？一药品留样管理篇在制药生产企业，留样及其管理是药品GMP管理的基本要求，对药品而言，是必须进行的一项工作，药品留样管理工作在药品质量追溯、不良事件调查中有助于查找问题、明晰事故责任，也可为确认或修改产品技术指标提供数据支持。

笔者结合国家局及各省局GMP和飞检等发现的不合格项进行思考分析，梳理了GMP符合性检查中药品留样管理实施要点，供制药同仁参考，如有遗漏，欢迎留言指正。

一药品留样管理概述制剂成品的留样管理需考虑事项包括但不限于：每批次均应有留样，包装形式应当与药品市售包装形式相同(对于无法采用市售包装留样的原料药可采用模拟市售包装)，每批次的留样量，留样观察的频率、留样观察的记录以及发现异常时处理，留样保存时间，以及企业关闭药品停产情形的处置等。

己上市药品和临床试验用药品留样管理要求异同点梳理如下表:汇总分析国家局和各地方局GMP符合性检查、飞行检查等检查中不符合项，可以看出关于药品留样管理的不符合项主要集中在几个方面：1.药品留样管理文件和档案管理不合规(1)《留样管理规定》文件更改申请单无编制人，无受控文件的分发记录及作废文件的回收记录。

(2)有关留样管理的文件企业仅能提供《留样管理规程》，该文件未针对A产品明确留样数量、留样方式、观察方法、观察频次等内容。

(3)工作现场使用的文件(产品留样观察制度VMIC/ZD-032-2010-B/0)为作废文件未明确标识。

2.留样室(区)设置和管理欠合理(1)常温留样室未安装温湿度调节设备。

(2)阴凉留样室未放置阴凉留样药品，如当归等留样未按规定放置阴凉留样。

(3)留样间内放置产品的货架上未放置货位卡,(4)留样室留样产品未按品种分区管理，标识卡未记录剩余数量，与留样管理制度规定不符。

现场未见留样台账。

(5)企业未现场提供留样观察记录，留样室无温湿度记录。

3.药品留样管理不到位⑴根据企业留样管理制度(编号：FEK-QC-MI-004),A产品每批留样50支(包含成品出厂检验数)，实际上，每批A产品企业抽取100支，成品检验完成后的剩余A产品全部作为留样，企业留样数量与文件规定不一致，而且由于存在成品加严检验的情况，以致每批A产品留样数量也不固定。

欧盟GMP附录1 无菌药品的生产欧盟GMP附录2 人用生物制品的生产欧盟GMP附录3 放射性药品生产'欧盟GMP附录4 兽用非免疫药品的生产欧盟GMP附录5 免疫类兽药制品的生产欧盟GMP附录6 医用气体生产欧盟GMP附录7 草药制剂的生产欧盟GMP附录8 原辅包装材料的取样欧盟GMP附录9 液剂、霜剂和油膏的生产欧盟GMP附录10 定量吸人式气雾剂的生产欧盟GMP附录11 计算机系统欧盟GMP附录12 药品生产中电离辐射的应用欧盟GMP附录13 临床试验用药的生产欧盟GMP附录14 人血液或血浆制品的生产欧盟GMP附录15 确认和验证欧盟GMP附录16 药品放行责任人签发证书和放行批产品欧盟GMP附录17 参数放行欧盟GMP附录19 对照样品和留样欧盟GMP附录20 质量风险管理欧盟GMP术语读修订版欧盟GMP附录15：确认与验证的体会1，草案版和正式版在文件结构上都是以2001版的结构为基础而来。

草案版在内容上进行了扩充，在标题上进行了小幅改动。

（具体），同时引入了大量新的理念，体现了其修订的目的是要与当前的新形式接轨。

在结构上，正式版相对于草案版除将再确认提前到第三章外，未做其他调整，但更注意遣词造句。

在遣词方面：对Validation，Qualification，Verification 这三个词的使用环境进行了进一步的明确，确认仅针对设施、设备系统的各阶段，确证仅针对运输，阅读时应充分注意。

造句方面：语言相对草案版更加注重通顺性和逻辑严密性，调整了部分语句结构，删除部分重复提到的内容。

2，加强了同其他相关新法规、指南和理念的联系和保持一致性，如ICH、EMA其他相关指南。

3，在原则中提到"critical aspects"这个词，但在后文中未做任何描述，术语中也未对其进行解释。

在ASTM E2500-13第6.4 Critical Aspects of Manufacturing Systems章节是这么定义和描述它的"生产系统的关键方面通常是功能，特征，性能，和持续保持产品质量和病人安全所必须的生产工艺和系统的性能或特征。

附录：9放射性药品第一章范围和原则第一条本附录适用于含放射性核素的用于临床诊断或者治疗的制剂及其标记药物，包括医用放射性核素发生器及其配套药盒、正电子类放射性药品、放射性体内植入制品、即时标记放射性药品、放射免疫分析药盒、其他反应堆和加速器放射性药品。

第二条放射性药品的生产管理、质量管理、储存、运输、安全、防护等应当符合国家相关规定和药品生产质量管理规范（2010年修订）及附录要求，其中涉及放射性药品特殊要求的，以本附录为准。

第三条产品有效期或所含核素半衰期小于30天的放射性药品，根据国家食品药品监督管理部门制定的相关放射性药品质量控制指导原则，经企业质量管理部门对生产过程和影响质量的关键参数进行风险评估后，可边检验边放行。

第二章机构与人员第四条企业设置的机构应与放射性药品特性和辐射安全相适应，明确各部门职责和人员的岗位职责。

第五条企业应当配备具有放射性药品相应专业知识的生产、质量管理人员和技术人员，其中生产管理负责人、质量管理负责人及质量受权人应符合《药品生产质量管理规范》（2010年修订）相关人员资质要求，并具有核医（药）学或相关专业知识和工作经验，能够在生产、质量管理中履行职责。

第六条企业各岗位人员应当进行与其岗位相适应的专业知识和辐射防护知识培训。

第三章厂房设施与设备第七条厂房设施应根据生产工艺及辐射安全等各方面的要求，综合考虑，合理布局。

第八条厂房应与生产工艺相适应，符合国家辐射防护的有关规定，取得相关行政主管部门核发的辐射安全许可证明文件。

第九条放射性工作区与非放射性工作区应有效隔离。

不同放射性核素生产操作区应严格分开，防止混淆。

第十条无菌放射性药品生产应当在专门区域内进行，并符合洁净度级别要求。

操作放射性核素应在相对负压、具备辐射防护措施的封闭环境下进行。

操作挥发性放射性核素还应具有专用设施，排风口具备有效的去污处理措施。

即时标记生产中使用的单向流工作台可在正压的情况下操作。

无菌放射性药品的操作区，其周围应当是相对正压的洁净区。

自检检查表第一章总则条款检查内容检查结果存在问题第二条第三条第四条企业应当建立药品质量管理体系。

该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。

本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。

第二章质量管理第五条第六条第七条第八条第九条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。

企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。

质量保证是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系统有效运行质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。

条款检查内容检查结果存在问题第十条第十一条第十二条药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括： 1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。

2010版GMP附录9取样附件9采样第一章范围第一条本附件适用于药品生产中涉及的材料和产品的采样操作第二章原则第二条药品生产过程中的抽样，是指为特定目的从人群(材料和产品)中抽取样品的行为取样操作应适合取样的目的、取样控制的类型以及取样的材料和产品。

应该有书面的抽样程序应使用适当的设备和工具按照取样程序进行取样。

第3条应制定有效措施，防止取样作业污染材料、产品和取样样品，防止材料、产品和取样样品之间的交叉污染。

第4条取样操作应保证样品的代表性在正常情况下，所取样品不得放回原容器。

第三章采样设施第五条采样设施应符合下列要求:1。

取样区域的空气洁净度不得低于被取样材料的生产环境；2.防止露天作业及其他环境、人员、材料和产品造成的污染和交叉污染；3。

取样时保护取样人员；4.方便的取样操作和清洗第六条β-内酰胺类药物、性激素类药物、高活性、高毒性、高致敏性-3-类药物及其他特殊性质药物的材料或产品取样设施应符合本规范中生产设施的要求第七条材料取样应尽可能在专门的取样室进行，生产现场取样除外。

应记录取样室的使用情况。

在每个取样区域取样的所有材料应顺序记录。

记录至少应包括取样日期、名称、批号和取样人。

第八条采样设施的管理参照本规范中生产区域的管理要求。

取样后，应对每种材料进行清洁和记录，以防止污染和交叉污染。

第四章取样工具第九条取样辅助工具包括:包装开启工具、除尘设备、再密封包装材料必要时，取样前应清洗待取样的包装。

第10条各种移液器、小杯、烧杯、勺子、漏斗等。

可用于带低粘度液体，玻璃器皿应尽可能避免高粘度液体可以是由合适的惰性材料制成的取样装置。

粉末和颗粒固体可以用抹刀、勺子、取样焊料等进行取样。

无菌材料的取样必须在无菌条件下进行。

第十一条所有工具和设备应由惰性材料制成，并能保持清洁使用后，应彻底清洁、干燥并存放在清洁的环境中。

如有必要，应在使用和干燥前用水或适当的溶剂冲洗。

所有工具和设备必须有书面的清洁程序和记录取样工具的清洁程序应证明是完全有效的。

确认与验证第一条 本附录适用于在药品生产质量管理过程中涉及的所有确认与验证活动第二条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作， 以证明有关操作的关键要素 能够得到有效控制。

确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。

确认与验 证应当贯穿于产品生命周期的全过程。

第三章 验证总计划第三条 所有的确认与验证活动都应当事先计划。

确认与验证的关键要素都应在 验证总计划或同类文件中详细说明。

第四条 验证总计划应当至少包含以下信息：（一）确认与验证的基本原则；（二）确认与验证活动的组织机构及职责；（三）待确认或验证项目的概述；（四）确认或验证方案、报告的基本要求；（五）总体计划和日程安排；（六）在确认与验证中偏差处理和变更控制的管理；（七）保持持续验证状态的策略，包括必要的再确认和再验证；（八）所引用的文件、文献。

第五条 对于大型和复杂的项目，可制订单独的项目验证总计划。

第四章 文 件第六条 确认与验证方案应当经过审核和批准。

确认与验证方案应当详述关键要 素和可接受标准。

第七条 供应商或第三方提供验证服务的， 企业应当对其提供的确认与验证的方 案、数据或报告的适用性和符合性进行审核、批准。

第八条 确认或验证活动结束后，应当及时汇总分析获得的数据和结果，撰写确 认或验证报告。

企业应当在报告中对确认与验证过程中出现的偏差进行评估，必要时 进行彻底调查，并采取相应的纠正措施和预防措施；变更已批准的确认与验证方案， 应当进行评估并采取相应的控制措施。

确认或验证报告应当经过书面审核、批附件2第一章 范围― 第二原则准。

第九条当确认或验证分阶段进行时，只有当上一阶段的确认或验证报告得到批准，或者确认或验证活动符合预定目标并经批准后，方可进行下一阶段的确认或验证活动。

上一阶段的确认或验证活动中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认或验证活动无重大影响，企业可对上一阶段的确认或验证活动进行有条件的批准。

GMP试卷一、填空（每空2分共20分）1、GMP第三十五条进入洁净生产区的人员不得化妆和佩戴饰物o2、GMP第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。

3、GMP第八十七条生产设备应当有明显的状态标识,标明设备编号和内容物；没有内容为的应当标明清洁状态。

4、GMP附录十一确认与验证第十三条新的或改造的厂房、设施、设备需进行安装确认。

5、 GMP附录一无菌药品第五十一条当无菌生产正在进行时,应当特别注意减少洁净区内的各种活动。

应当减少人员走动，避免剧烈活动散发过多的微粒和微生物。

6、GMP附录一无菌药品第三十九条在洁净区内进行设备维修时，如洁净度或无菌状态遭到破坏，应当对该区域进行必要的清洁、消毒或灭菌，待监测合格.方可重新开始生产操作。

二、选择题（每题3分共60分）1、GMP作为质量管理体系的一部分，下列哪一项不正确？（B ）A.是药品生产管理和质量控制的基本要求B.确保与国际药品市场全面接轨C.确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品D.旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险2、GMP第十二条，质量控制基本要求之一是由（D ）人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。

A.仓库管理 B.QC检验 C.质量保证 D.经授权3、GMP第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。

贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当（C ）。

A退货B返工C进行复验D适当保护4、GMP第一百三十八条确认和验证的范围和程度应根据根据（A ）确认。

A风险评估的结果B生产计划C领导安排D以往的经验5、GMP第一百三十条产品回收需经预先批准，并对相关的质量风险进行充分评估。

回收处理后的产品应当按（B ）确定有效期。

A、回收处理的日期B、回收处理中最早批次产品的生产日期C、回收处理的批准日期D、以上都不正确6、GMP第一百零四条物料供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经（C ）批准后方可采购。