《妊娠期合理用药》PPT课件

◆药物的吸收 妊娠时胃酸分泌减少，胃肠活动减弱，使口服药物吸收也减慢，
达峰时间推后，生物利用度下降。早孕呕吐也是影响药物吸收的原因。
◆药物的分布 妊娠期孕妇血浆容积增加约3550%，血浆增加(约50%)多于红细
胞增加(约25%)，故血液稀释。体液总量平均增加8L，细胞外液增加 约1.5L，故妊娠期药物分布容积明显增加。如果没有其他药代动力学 变化补偿，则药物需要量应高于非孕妇女。
目前孕产妇用药存在两种不良倾向
◆不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响——“滥用”药物。 ◆知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用,“恐惧”用药，
开封市妇幼保健院
必须用药治疗的疾病得不到治疗，病情恶化，殃及孕妇及胎 儿。
内容提要
1 孕产妇及胎儿的药物代谢特点
2
孕产妇合理用药原则
3
孕产妇常用药物
妊娠期母体药代动力学特点
孕产妇常用药物——抗寄生虫和抗病毒药
抗寄生虫病药 : 对硝基咪唑类如替硝唑、甲硝唑的应用，有争议。甲硝唑在动物
有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选 用。
抗病毒药 拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨及替诺福韦FDA被归为B类，这
些药物在动物试验中无致畸证据，但在人类尚未进行充分的评估，若 确信妊娠期间潜在的治疗收益超过了对母亲及胎儿的潜在风险，则可 以使用这些药物进行治疗。世界卫生组织（WHO）药品不良反应数 据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，其中不良反应表 现为胎儿异常的有126例次，明确为畸形的有45例次，涉及多个系统 的畸形；不良反应表现为肿瘤的有81例次；不良反应表现为溶血性贫 血的有123例次。利巴韦林禁用。
四环素类： 由于四环素可与牙本质和牙釉质中的磷酸盐结合，因此服用四环素可致

2011 急救 继教 培训
人类畸形的原因（％）
❖ 遗传
20
❖ 染色体异常
5
❖ 环境因素
10
放射
<1
感染
2-3
（风疹，巨型细胞病毒，弓形体等）
药物及化学物质
4-5
❖ 多因素/不明
65
（如先天性心脏畸形，神经管畸形，面裂等）
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妊娠期用药
❖ 妇女妊娠前6个月内用药
15%
❖ 妊娠第2-3个月用药
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典型事例
1.Thalidomide反应停：镇静、催化剂50年代末在西德、 英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。
2.澳大利亚首先有一组报导，肢体缩短合并或完全缺失： 德国：1959年报告 1例 1960年报告 30例 1961年报告 154例
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典型事例
Diethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚 50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达 1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性，60年代 发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在 以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌（6-27）。 1971年FDA禁止使用
（例如反应停） ❖ 动物可发生致畸作用而人类则无。
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怀疑或已证实对人类有致畸作用的药用
❖ 血管紧张素转换酶抑制剂类： （Angiotensin-converting egzyme inhitors）
❖ 酒精（Alcohol） ❖ 氨基喋呤（Aminopterin） ❖ 雄激素类（Androgens） ❖ 白消安（Busulfan）治疗慢粒白血病 ❖ 卡马西平（Carbamazepine）镇痛、治疗三叉神经痛

2021/3/13
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妊娠期药代动力学特点
药物吸收
❖经口给药的吸收 由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40
％；胃肠蠕动和排空能力减弱 ❖吸入给药的吸收
由于心输出量增加导致肺血流量增加； 潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取 的药量增加
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❖药物分布
❖血容量
妊娠期增加约50％，体液总量增加约 8,000 ml，使药物的分布容积明显增加 药物与血浆蛋白的结合
围产期用药评价
THE EVALUATION ON
THE MEDICAL THERAPY DURING GESTATION
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主要内容
妊娠期与用药有关的生理变化 妊娠期药动学特点 药物在胎儿体内的药动学 妊娠期各阶段用药特点 妊娠期常用药物及注意事项 分娩期临床用药 哺乳期临床合理用药
脏—首过效应
❖经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水
重吸收—羊水肠道循环
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B 影响药物进入胎儿体内的因素
1. 胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积 妊娠晚期 VSM 的厚度仅为妊娠早期
的10％ 2. 胎盘通透性
感染、心脏病、糖尿病、妊娠高血压 等可能破坏胎盘屏障，导致通透性增加
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妊娠期各阶段用药特点
❖妊娠母体对药物的敏感性是相对稳定；
❖胎儿随胚胎周龄的增长，对药物的敏感
性是不同的
1.妊娠前期
2.
妊娠前母体接触致畸危险性药物，
或父体应用致畸危险性药物可能引起胚胎

FDA分类


D类：（7%） 对人类胎儿危害有确切证据 除非孕妇用药后有绝对效果，临床使用有 非常需要的作用，而且没有替代药物，权 衡利弊认为其使用后利大于弊，否则不考 虑应用
FDA分类



X类：（7%） 证实对动物和人类胎儿均有明显的致畸作 用，其危险性远超过其可能获得的任何有 利效果，如使用其弊大于利 在妊娠期间禁止使用
FDA分类



B类：（19%） 动物实验提示无胎儿危险，但缺乏临床的 人体研究 对动物有不良影响，但在良好控制的人体 临床研究中对胎儿无不良影响，对孕妇比 较安全，对胎儿基本无危害
如：青霉素
FDA分类



C类：（66％） 仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可 杀死胚胎，未在人类研究中得到证实 缺乏动物和人体足够的对照研究 孕妇用药需权衡利弊，确认利大于弊时方 能应用
妊娠期药物代谢特点（胎儿）



胎盘的代谢（酶）使某些药物容易失活而达 到保护胎儿的作用（皮质醇） 胎儿脂肪少使脂溶性药物蓄积减少 胎儿肝发育不完善，代谢慢，肾滤过率少， 血脑屏障不完善等结果使药物容易蓄积
母胎物质交换在胚胎第5周则开始
使用药物时与间 卵子受精到着床 2－ 8周 从8周末到足月 妊娠 特点 全或无 致畸最关键时期
总结


遵循合理用药原则 尽量减少药物对子代的影响 努力做到最小有效剂量、最短有效疗程和最 小毒副作用
妊娠期药物代谢特点
妊娠期药物代谢特点（孕妇）




血液稀释的结果是药物浓度的下降 血浆蛋白下降，结合型的药物减少，游离药 物浓度增加 肺换气增加，吸入性药物量增加 椎管血管扩张，椎管内用药（麻醉药）吸收 加快 肝酶的改变，肝代谢的加重，肾重吸收的增 加，脂肪的增加等的结果使药物容易蓄积