UCB的新一代抗癫痫药物Briviact

FDA 批准UCB公司的Briviact 治疗部分性发作性癫痫2016年2月19日美国FDA批准Briviact (brivaracetam) 作为其他药物的附加药物治疗部分性发作性癫痫，患者年龄为16 岁以上。

癫痫是一种大脑功能紊乱，使人们反复癫痫发作。

癫痫发作是阶段性的，通常较短时间的大脑活动的异常活跃。

癫痫发作可以引起各种症状，包括不受控制的痉挛、异常的思维和行为，以及异常的感觉。

肌肉痉挛可以是暴力，并且会失去意识。

当大脑神经细胞(神经元)不受控制，集体被激活，癫痫就会发生。

部分性癫痫仅发生在大脑有限的区域内。

FDA 的药物评价和研究中心精神科主任Billy Dunn, M.D.说:'患者接受不同的治疗就会有不同反应。

Briviact的批准，我高兴为癫痫患者有提供一种新的治疗选择。

引起癫痫发作可能有许多原因，包括中风、感染、肿瘤、脑外伤和大脑发育异常。

在许多情况下，具体原因不详。

癫痫是影响大脑的最常见的情况之一。

在美国大约有510 万人有癫痫史和约290 万人有活动性癫痫。

Briviact的有效性研究共涉及1,550 人参与，三个临床试验。

Briviact，连同其他的药物，被证明能有效地降低癫痫发作的频率。

Briviact的最常见副作用包括嗜睡、头晕、疲劳、恶心、呕吐。

Briviact 必须配发用药指南，它提供有关药物的使用和风险等重要信息，且适用于所有治疗癫痫的药物，最严重的风险包括思考自杀、企图自杀、感情波动，新的或恶化抑郁症、进攻性和惊恐发作。

患者很少表现出过敏反应，包括肿胀的嘴唇，眼皮，舌或呼吸困难。

相关阅读：FDA approves Briviact to treat partial onset seizures。

Brivaracetam布瓦西坦合成路线
来源:原创作者:admin 发布时间:2015-01-22
内容摘要：比利时制药巨头优时比（UCB）近日又宣布其提交资料已被美国FDA与欧盟EMA接受。

整理布瓦西坦相关合成路线供大家参考。

比利时制药巨头优时比（UCB）2014年7月23日公布了癫痫药物brivaracetam（布瓦西坦）一项为期12周的III期研究的积极顶线数据。

近日又宣布其提交资料已被美国FDA 与欧盟EMA接受。

布瓦西坦其他合成路线待整理，请稍后再来查看。

Brivaracetam布瓦西坦合成路线一：
Brivaracetam布瓦西坦合成路线二：
参考来源：WO2005028435
Brivaracetam布瓦西坦合成路线三：参考来源：WO2007031263
Brivaracetam布瓦西坦合成路线四：
参考：Brivaracetam布瓦西坦专利WO2007065634。

新型抗癫痫药物吡仑帕奈相关问题解答吡仑帕奈（perampanel）是由卫材制药公司（EISAIINC）开发的世界首例非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体拮抗药，2012年7月和10月分别被欧洲药品监管局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于对12岁及以上、伴有或不伴有继发性全身大发作的部分发作癫痫患者进行辅助治疗。

2015年6月22日，卫材公司宣布，美国FDA已批准扩大吡仑帕奈水合物（fycompa）的适应证，作为12岁及以上癫痫患者原发性全面强直-阵挛癫痫发作的辅助治疗用药。

吡仑帕奈为AMPA受体拮抗药，通过抑制突触后AMPA受体谷氨酸活性，减少神经元过度兴奋而发挥抗癫痫作用，是首个经FDA批准的AMPA受体拮抗剂类抗癫痫药物。

谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性递质，涉及一系列过度兴奋的神经系统疾病。

谷氨酸受体分为两类：一类为离子型受体，包括N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）、海人藻酸受体（KAR）和α-氨基-3羟基-5甲基4-异恶哇受体（AMPAR），它们与离子通道偶联，形成受体通道复合物，介导快信号传递；另一类属于代谢型受体（mGluRs），它与膜内G-蛋白偶联，这些受体被激活后通过G-蛋白效应酶、脑内第二信使等组成的信号转导系统起作用，产生较缓慢的生理反应。

吡仑帕奈的半衰期长达106小时，因此可每日服用一次，其中酶诱导剂可减少吡仑帕奈血浆浓度，降低其效力。

一项多中心的随机双盲安慰剂对照临床Ⅲ期试验已证实，吡仑帕奈作为辅助治疗可将局灶性癫痫发作减少23.3%～27.2%。

另一项临床Ⅲ期试验显示，吡仑帕奈可将全面强直-阵挛发作减少76.5%（安慰剂组为38.4%，P<0.0001），另外吡仑帕奈组患者13周无发作的比率为30.9%，远大于安慰剂组的12.3%。

口服吡仑帕奈后，药物迅速完全吸收，食物不会影响药物的吸收程度但会减慢吸收速度。

收稿日期：2021-04-20作者简介：李耀锋（1982-），男，硕士，毕业于河北师范大学，从事手性医药中间体的研发工作，*******************。

布瓦西坦中间体（R ）-4-丙基-二氢呋喃-2-酮的合成工艺李耀锋，李立斌，靳晓坤，温海珊（石家庄手性化学有限公司，河北石家庄050000）摘要：报道了布瓦西坦的关键中间体（R ）-4-丙基-二氢呋喃-2-酮（1）的新合成工艺。

以戊醛和乙醛酸为起始原料，在吗啉的催化下反应得到中间体5-羟基-4-正丙基-2-呋喃酮，然后用硼氢化钠脱去5位上的羟基得到中间体4-正丙基-2-呋喃酮，最后在手性膦配体S-BINAP 的催化作用下，进行不对称还原得到目标化合物（R ）-4-丙基-二氢呋喃-2-酮（1）。

与目前公开的路线相比，该工艺操作简便，原料价廉易得，各步收率高，适合工业化生产。

关键词：布瓦西坦；不对称还原；（R ）-4-丙基-二氢呋喃-2-酮；合成doi ：10.3969/j.issn.1008-553X.2021.06.027中图分类号：TQ245文献标识码：A文章编号：1008-553X （2021）06-0100-03布瓦西坦（Brivaracetam ）是比利时优时比（UCB ）有限公司研制的第三代抗癫痫药物，分别于2016年1月14日和2016年2月18日获得欧洲药品管理局（EMA ）与美国食品药品管理局（FDA ）的上市批准，主要用于16岁及以上患者的部分性癫痫发作的辅助治疗，商品名为Briviact ®。

作为第三代抗癫痫药物，布瓦西坦是左乙拉西坦的结构衍生物，与上一代药物左乙拉西坦相比，布瓦西坦药有相似的化学结构和作用机制，是自2013年以来FDA 批准的首个治疗部分性癫痫发作的抗癫痫药物。

布瓦西坦是一种高选择性、高亲和性的突出小泡蛋白2A 配体，通过与其结合来影响突触功能，同时还可以作为一种高亲和性的钠通道抑制剂来提高抗癫痫活性。

BRIVARACETAM布瓦西坦FDA批准治疗癫痫药物
提供者：好医友
2016年2月18日，FDA批准UCB公司癫痫新药BRIVARACETAM布瓦西坦，用于治疗16岁及以上癫痫患者的局部性癫痫发作。

美国FDA在上周五（2016年2月19日）的新闻稿中说，局部性癫痫发作（partial onset seizures）描述起源于大脑局部区域的癫痫。

癫痫是一种常见的据悉影响美国500多万人的脑部疾病，其特征在于疾病反复发作，伴有不受控制移动、肌肉痉挛和行为异常在内的典型症状。

目前全球约有5000万癫痫患者，每年新增200万癫痫患者。

中国约有1000万癫痫患者，其中600多万为有发作的患者，每年新增癫痫患者40万。

在癫痫患者中，儿童和青少年仍是癫痫高发人群。

针对1500多人的临床研究对与其他药物一起服用的药物Briviact进行评估。

常见的副作用包括嗜睡，眩晕和恶心。

英文名：Brivaracetam
别名：(alphaS,4R)-alpha-Ethyl-2-oxo-4-propyl-1-pyrrolidineacetamide; UCB-34714
产品名称：布瓦西坦
brivaracetam为西坦类衍生物，具有广泛的抗癫痫活性和较高的安全性，该药可通过与突触囊泡蛋白2A(SV2A)结合而发挥抗癫痫作用。

如何购买此药：
好医友美国药房提供专科药物、处方药物、非处方药物、处方药物、药物配置、药物注射以及各类非住院患者的药物分发、咨询、配送等各项服务。

如今国内患者可以依托科技，实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在美国药房购买到处方药。

2019年第一季度FDA批准的14款新药据FDA网站信息分析，随着快速审评通道、突破疗法、优先审核、加速审批四个快速审批途径的推进，孤儿药和生物抗体类倍受重视。

但是面对已批上市新药不良反应频发的形势，FDA药品评价和研究中心在对新药审评过程进行了创新的前提下也更加严谨。

据统计显示2019年一季度美国FDA批准了14个新生物制剂和化学药物上市，其中6个新分子实体和新生物制品，分别是美国默克公司的依巴司韦-格佐普韦、比利时优时比的布瓦西坦、ElusysTherapeutics公司的Anthim、礼来的艾克司单抗、以色列梯瓦公司的瑞利珠单抗、JAZZ制药公司的去纤维蛋白多核苷酸。

抗丙型肝炎病毒药物、抗HIV病毒药物、控制和预防血友病出血的药物和作用于神经系统药物仍是重点。

2019年1～3月FDA批准新药表1.驱虫药甲苯咪唑的咀嚼片：Emverm1月5日FDA批准了美国ImpaxLaboratories,Inc的甲苯咪唑（mebendazole）新配方咀嚼片，商品名Emverm。

适用于治疗蛲虫、鞭虫、蛔虫、钩虫、美洲钩虫的单独感染和交叉感染，药物具有给药方便、剂量小和治愈率高达到95%的特点，是成人和两岁以上儿童的驱虫药物。

2.偏头痛药物：OnzetraXsail1月27日FDA批准了AvanirPharmaceuticals,Inc的舒马曲坦（sumatriptan）吸入粉雾剂，用于偏头痛急性发作的治疗；商品名OnzetraXsail。

舒马曲坦吸入粉雾剂是一种快速起效的鼻内高度选择性5－羟色胺受体受体激动剂，具有起效快速、耐受良好、可持久缓解病痛的特点，短时间可逆转偏头痛时颅内血管扩张，减轻血浆蛋白外渗，从而改善脑血流量，缓解偏头痛的症状。

3.中枢神经系统兴奋剂：AdzenysXR-ODT1月27日FDA批准了美国新疗法专科制药公司（NeosTherapeutics,Inc）的专利药物安非他明缓释口腔崩解片（amphetamine），商品名AdzenysXR-ODT。

现代新抗癫痫药
吴逊
【期刊名称】《引进国外医药技术与设备》
【年(卷),期】1998(004)002
【摘要】80年代以来,随着对癫痫机理的深入研究,设计了一些新颖的抗癫痫药。

其主要作用机理为调节钠通道,增强抑制性神经递质GABA的活性或阻滞兴奋性神经递质受体的活性。

新抗癫痫药与目前常用的抗癫痫药相比,有许多优点:抗发作谱广,安全性高,不良反应少,线性药代动力学,不或很少与血浆蛋白结合,不诱导肝代谢酶,与其它抗癫痫药无或很少相互间作用。

新抗癫痫药对难治性癫痫有很好的疗效,甚至对目前治疗非常困难的癫痫如婴儿痉挛、Lennox-Gas-taut综合征(一种小儿癫痫性脑病)也有一定疗效。

本文简要介绍了有代表性的新抗癫痫药:加巴喷丁(gabapentin),噻加宾(tiagabine),托吡酯(topir-amate),氨己烯酸(vigabatrin),奥卡西平(oxcarbazepine)及拉莫三嗪(lamotrigine)。

【总页数】9页(P47-55)
【作者】吴逊
【作者单位】北京医科大学第一医院神经科
【正文语种】中文
【中图分类】R971.6
【相关文献】
1.一种独特的新抗癫痫药--左乙拉西坦 [J], 王薇薇;吴逊
2.新抗癫痫药的临床应用评价 [J], 付晓华;李鸿培
3.英国NICE支持的新抗癫痫药 [J], 景新
4.新使用抗癫痫药的病人有史-约综合征风险 [J],
5.治疗药物监测(TDM)与新抗癫痫药 [J], 王丽
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优时比向欧美提交布瓦西坦用于癫痫的上市申请
比利时制药公司优时比向美国及欧洲提交了其试验药物布瓦西坦（Brivaracetam）用于治疗癫痫的上市申请。

美国FDA 与欧洲药品管理局(EMA) 已接受布瓦西坦作为一款辅助治疗药物用于16 岁以上癫痫患者部分性癫痫发作治疗的审评。

优时比首席医疗官兼执行副总裁Loew-Friedrich 博士评论称：“今天对布瓦西坦来说是一个重要的里程碑，对优时比致力于这款药物开发的每位员工来说是令人兴奋的一天。

对参与布瓦西坦临床试验的医师及患者来说也是一个重要的时刻，对于使用目前抗癫痫药物不能达到部分性癫痫发作控制的患者来说，他们的参与帮助解决了对新治疗选择的需求。

”此次提交的申报资料基于三项3 期试验数据，这些研究在不受控制的部分性癫痫发作患者身上评价了布瓦西坦作为辅助性治疗药物每天用药5-200mg 的有效性及安全性。

第四项3 期研究在患有同样症状的患者身上评价了布瓦西坦辅助治疗的安全性及耐受性。

这次的申报资料提交对优时比来说是一个重要的里程碑，因为该公司过年几年在美国及欧盟失去左乙拉西坦专利权后寻求建立其癫痫业务目标。

该公司后来在其癫痫产品组合中转向其它药物，包括拉科酰胺。

去年底，优时比宣布与第一三共合作将拉科酰胺带到日本。

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