pth1-84氨基酸序列

专利名称：抗体和用于产生对生物活性完整甲状旁腺激素
（PTH）1－84具有选择性结合特异性的抗体的肽
抗原
专利类型：发明专利
发明人：理查德·J·扎赫拉德尼克,杰佛里·R·拉维涅
申请号：CN200580045294.9
申请日：20051129
公开号：CN101095053A
公开日：
20071226
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：对应于甲状旁腺激素(PTH)的氨基酸残基2－12、1－12、2－15和1－15的肽抗原，对该肽抗原具有亲和性的抗体及其制备方法。

将根据本发明这样的抗原、抗体及其制备方法可用于检测血清、血浆和/或细胞培养基中的生物活性完整PTH水平。

这样的抗体进一步具有高度的物种交叉反应性，但是基本上减轻的与非－完整PTH肽片段的交叉反应性以及几乎不能识别PTH的头一个氨基酸残基。

申请人：理查德·J·扎赫拉德尼克,杰佛里·R·拉维涅
地址：美国加利福尼亚
国籍：US
代理机构：中国国际贸易促进委员会专利商标事务所
代理人：李瑛
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融合蛋白科技名词定义中文名称：融合蛋白英文名称：fusion protein定义1：融合基因的表达产物，或通过生物学和化学方法融合的两个或两个以上蛋白质。

所属学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫学检测和诊断（三级学科）定义2：通过基因工程方法将编码不同蛋白质的基因片段按照正确的读框进行重组，将其表达后获得的新蛋白质。

所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科）定义3：由两段或多段基因序列串联形成的融合基因表达所产生的蛋白质。

所属学科：细胞生物学（一级学科）；细胞培养与细胞工程（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布目录融合蛋白 - 技术概况融合蛋白技术是为获得大量标准融合蛋白而进行的有目的性的基因融合和蛋白表达方法。

利用融合蛋白技术，可构建和表达具有多种功能的新型目的蛋白。

技术特点融合蛋白融合基因可在原核细胞(如大肠杆菌) 也可在真核细胞中进行表达。

原核表达系统的特点是时程短，费用低，是科研中的主要工具。

其缺点是真核蛋白表达没有得到确切修饰；大量蛋白常常沉淀成不溶性包涵体聚合物，需要复杂的变性和复性过程；大量蛋白的分泌较困难。

真核表达系统的特点是蛋白翻译后加工机会多，甚至可被改造成人源型；真核细胞易被转染，具有遗传稳定性和可重复性；产物可被分泌，提纯简单，成本低。

技术内容构建融合蛋白的基本原则是，将第一个蛋白的终止密码子删除，再接上带有终止密码子的第二个蛋白基因，以实现两个基因的共同表达。

具体步骤有：1.进行目的基因的克隆：根据基因序列互补原则，设计合适的引物序列，以cDNA为模板，利用PCR技术扩增不同的目的DNA片段。

2.在载体中进行重组：通过限制内切酶将两个DNA片段进行酶切并回收，然后通过连接酶将两个具有相同末端酶切位点的基因片段进行体外连接，并克隆到高表达质粒载体中，构建重组质粒。

3.将重组表达载体转染宿主细胞并利用选择标志进行筛选及测序。

（一）DNA疫苗
目前，疫苗已经经历了三代： 第一代疫苗是用减毒或杀死的病原体来激 活机体免疫系统； 第二代疫苗是用生物技术和重组DNA技术 研制的组分疫苗注射机体诱导免疫应答； 第三代疫苗是直接注射基因重组的抗原基 因来激活人体免疫系统，即DNA疫苗。
（一）DNA疫苗
• DNA疫苗与传统疫苗相比有着 明显的优势，如易于生产，稳 定性强，成本低廉等，并可同 时诱导体液与细胞免疫应答。
融合蛋白及其应用
07生物技术
主要内容
融合蛋白的概念
融合蛋白技术概况
融合蛋白技术的临床应用 常见的几种融合蛋白
一、融合蛋白的概念
在基因工程迅速发展的基础上， 有目的地把两段或多段编码功能蛋白 的基因连接在一起，进而表达所需蛋 白，这种通过在人工条件下将两个或 多个基因的编码区首尾连接，由同一 调控序列控制构成的基因表达后所得 的蛋白质产物称为融合蛋白(fusion protein，FP)。
真核或原核细胞中表达出的具有上 述两部分结构域的重组蛋白。据目 的蛋白与Ig不同片断相连，可将其 分为二大类 ：一类为Fab(Fv)融合 蛋白； 另一类为 Fc融合蛋白。
1、Fab (Fv) 融合蛋
Fab(Fv) 融合蛋白主要是将Fab(Fv) 段与其他生物活性蛋白结合，利用
抗体对抗原的特异识别功能将活性 蛋白导向特定部位。使活性蛋白在 特定部位发挥生物作用。常见的与 Fab融合的蛋白有毒素、细胞因子、 受体、酶等。
二、融合蛋白技术概况
融合蛋白技术是为获得大量 标准融合蛋白而进行的有目的 性的基因融合和蛋白表达方法。 利用融合蛋白技术，可构建和 表达具有多种功能的新型目的 蛋白。
（一）融合蛋白技术的特点
融合基因可在原核细胞(如大肠杆菌)

高龄女性骨质疏松症患者对特立帕肽治疗的依从性及用药前后骨密度等指标的变化汪菲菲;边平达;王珏;寿张轩;陈锦平【摘要】目的了解高龄女性骨质疏松症(OP)患者对特立帕肽治疗的依从性及药物对患者骨密度、骨转换标志物(BTMs)和血液生化指标的影响.方法分析30例高龄女性OP患者接受特立帕肽治疗的依从性,并比较治疗6个月前后骨密度、BTMs 和血液生化指标的差异.结果患者接受特立帕肽治疗的持续时间为1～24个月,仅11例连续用药超过6个月,用药依从性较差.出院、转科、药物不良反应是患者停药的主要原因.与治疗前比较,11例患者治疗6个月后L1-4骨密度、Ⅰ型前胶原氨基端前肽、骨钙素、Ⅰ型胶原羧基末端肽交联、尿酸和血钙均明显升高,甲状旁腺素明显下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论高龄女性OP患者对特立帕肽治疗的依从性较差;特立帕肽能提高患者血清BTMs水平,增加L1-4骨密度,但可引起尿酸和血钙升高.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2019(041)009【总页数】4页(P951-953,958)【关键词】骨质疏松症;特立帕肽;骨密度;骨转换标志物;血钙【作者】汪菲菲;边平达;王珏;寿张轩;陈锦平【作者单位】310024 杭州,浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)望江山院区康复医学科;310024 杭州,浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)望江山院区老年医学科;310024 杭州,浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)望江山院区老年医学科;310024 杭州,浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)望江山院区药学部;310024 杭州,浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)望江山院区骨科【正文语种】中文特立帕肽是一种利用基因重组技术人工合成的34个氨基酸片段，是第一个被证明有成骨作用的抗骨质疏松症（OP）药物[1]。

每日小剂量（20μg）皮下注射特立帕肽，不仅能重建已丢失的松质骨，刺激皮质骨及骨小梁生长，使骨量明显增加，而且能促进骨膜形成及骨小梁的连续性，加快骨折愈合[2-3]。