毒理学1绪论

第一章绪论一、名词1、毒理学: 研究所有外源因素对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学.2、毒物：是指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

二、选择1、描述毒理学直接关注的是——,以期为安全性评价和危险度管理提供信息。

AA、毒性鉴定B、接触毒物时间C、接触毒物剂量D、毒性强弱E、以上全是2、经典的毒理学研究对象是A、核素B、细菌C、病毒D、各种化学物质E、以上都是3、外源化学物的概念A、存在于人类生活和外界环境中B、与人类接触并进入机体C、具有生物活性，并有损害作用D、并非人体成分和营养物质E、以上都是三、填空1、毒理学研究领域主要分为描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学2、动物实验的“3R”法分别是优化、减少和取代第二章毒理学基本概念一、名词1、外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、毒性：是指化学物引起有害作用的固有的能力。

3、毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。

4、靶器官:毒物被吸收后随血流到全身各组织器官，但起发挥毒作用的部位则只限于一个或几个组织器官，毒物直接发挥作用的器官称为靶器官。

5、生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该化学物或其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应的测定指标。

6、暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，可提供有关化学物质暴露的信息。

7、效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。

8、易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。

9、量反应：此类效应的观察结果为计量资料,有强度和性质的差别，可用某种测量的数值表示。

90年代 毒理学发展驶入快车道，进入分子水平，管 理毒理学迈上新台阶。 1993年12月9日中国毒理学会（CST）正式 成立。
33
国际学会和专业杂志
国际毒理学会
Toxicology
国际环境诱变剂学会 Mutaion Research
国际畸胎学会
Teratology
美国毒理学会
Toxicological Science
（发生于人类的损害作用应用动物实验予 以验证）
例，通过了解有机磷 农药（OPI）作用机制 （抑制胆碱酯酶活性） 和在不同动物种属体内 生物转化差异，可准确 预测OPI对人、啮齿类 和昆虫的毒性作用。
12
（2） 排除实验动物有害反应发生于人类的可能性
糖精致大鼠膀胱癌， 不引起人类膀胱癌
大鼠尿液糖
精达到很高浓 度并形成结晶 才引起
毒理学基础
Essentials of Toxicology
公共卫生学院 徐莉春
1
毒理学(toxicology) 源于希腊文字
Toxikon 指毒箭或浸泡箭 头的毒物(poison)
logos （描述）
描述毒物 的科学
2
第一章 绪论（Introduction）
第一节 毒理学概述 第二节 毒理学简史 第三节 毒理学方法 第四节 毒理学应用
英国毒理学会 Experimental and Human Toxicology
Toxicology Letter Archives Toxicology Reproductive Toxicology Mutagenesis Toxicology Applied Parmacology Comparative Parmacology & Toxicology

致突变 致癌 致畸 …
微生物 试验
致突变
哺乳动物 试验
器官水平 组织水平 细胞水平
体内试验

即整体动物试验，多采用哺乳动物。例如大鼠、小鼠、 家兔、狗和猴等。在特殊需要情况下，也采用鱼类或其 他水生生物、鸟类、昆虫等。

检测外源化学物的一般毒性，例如急性毒性试验，亚 急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。


1937年，美国发生引起急性肾衰竭的“磺胺事件”，造成
358人中毒，107人死亡，原因是增溶剂二甘醇的毒性所造 成的。

1938年美国通过《联邦食品、药品和化妆品法案》。
21 2015-1-24

1939年，瑞士科学家Müller 合成了DDT杀虫剂，从此广 泛应用，直到1972年禁用。
机制毒理学

机制毒理学：研究化学物对生物体产生毒作用的细胞、生 化和分子机制。 机制毒理学的研究资料可以用于以下方面：
①

证实与人类直接相关的实验动物中观察到的损害作用。
(有机磷农药与乙酰胆碱酯酶)
②
验证与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。 (糖精与膀胱癌) 设计生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和 临床疾病。(反应停事件)


16世纪瑞士医生Paracelsus (1493-1541)：
All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. - Paracelsus

生态毒理学
大气生态毒理学 水生生态毒理学 陆生生态毒理学
植物生态毒理学 动物生态毒理学 微生物生态毒理学 分子生态毒理学
25
环境毒理学与生态毒理学的区别
区别 点
主要 研究 内容
实验 ห้องสมุดไป่ตู้法
主要 任务
学科 归属
环境毒理学
生态毒理学
对人体健康的影响
对生态系统健康的胁迫
基于动物实验的观察结果 进行推论或对病人进行实
(2) 水环境毒物 重金属和有机物，前者包括危害较小但人体必 需的微量元素和危害较大的累积性毒物；后者 包括石油化工产品和人工合成的有机物质（如 石油、杀虫剂、除草剂、农药、多环芳烃 等），其中许多物质具有致癌作用。
8
(3) 土壤环境毒物 包括了自然界几乎所有存在的物质，其中以 重金属、石油烃、持久性有机污染物(POPs)、 其他工业化学品、富营养的废弃物、放射性 核素和致病生物等为主。
(5)随着细胞生物学和分子生物学的迅速发展，分 子水平的生态毒理学研究成为可能，尤其在西 方发达国家，由于排放到环境中的污染物浓度 在逐渐下降，随着环境暴露浓度的降低，寻找 新的生物标志物成为迫切的任务。
24
3. 生态毒理学分支学科
理论生态毒理学 实验生态毒理学 应用生态毒理学
工业生态毒理学 农业生态毒理学 矿区生态毒理学 城镇生态毒理学
粉尘
伤害眼睛，视程减少，慢性气管炎、幼儿气喘病和尘肺，死亡 率增加，能见度降低，交通事故增多
光化学烟雾 眼睛红痛，视力减弱，头疼、胸痛、全身疼痛。麻痹，肺水肿， 严重的在1h内死亡
18
三、生态毒理学的基本框架及研究方法 1. 学科定义与内涵
人体健康 核心论
个体生态毒 性为中心

环境毒理学绪论
17
三、生态毒理学de基本框架
五. 生态毒理学de分支学科
•理论生态毒理学 •实验生态毒理学 •应用生态毒理学
•工业生态毒理学 •农业生态毒理学 •矿区生态毒理学 •城镇生态毒理学
生态 毒理学
•大气生态毒理学 •水生生态毒理学 •陆生生态毒理学
环境毒理学绪论
•植物生态毒理学 •动物生态毒理学 •微生物生态毒理学 •分子生态毒理学
环境毒理学绪论
25
四、生态（环境）毒理学de社会学领域
二. 管理:
❖ 对环境退化de一般性认识始于二零世纪六零年代,并在七零 年代得到较快发展,环境问题受到公众de关注,很大程度源于环 境运动de成功,它作为一种破坏形式与人类de经济行为联系在 了一起.（区域性管理） ❖ 到二零世纪八零年代,许多局部污染源和点源都已被发现并得 到控制.随着人们对污染成因和影响de深入理解,以及其带动de 工程和分析化学技术de提高,许多污染严重de点源向大气和水 体中de排放已经受到相关法规、法令和排污许可等de制约. （国家层面管理） ❖ 在过去de二、三十年中,国与国之间缔结关于环境保护方面 de友好条约已经成为一种趋势.（国际化管理）
三.一 呼吸、皮肤接触 三.二 饮水 三.三 饮食、食物链转移
环境毒理学绪论
9
几种污染物de人体健康效应
环境毒理学绪论
10
三、生态毒理学de基本框架
❖ 一. 基本框架
人体健康核心 论
个体生态毒 性为中心
生态
?
毒理学
?
生态健康核心 论
系统生态毒 性为重点
环境毒理学绪论Leabharlann 11三、生态毒理学de基本框架
❖ 二. 基本内涵

23
日本米糠油事件
日本的九州、四国等地区 几十万只鸡突然死亡
• 对后代的影响 ——米糠油事件，女性育龄患者的孩子，头
胎多为流产、畸形（黑体婴、鬼齿）、行 为异常、智力不足
日本的水俣病—甲基汞中毒
《入浴的智子》
日本的骨痛病—铬中毒
2.生态毒理学的研究任务和内容
复杂性
1.阐明环境污染物的生态风险
Paracelsus(1493-1548，瑞士) 化学品低剂量时可以治疗疾病，
但高剂量时就变成了毒物。
1567年，《矿工肺尘病和矿工的其他疾病》发表 ---- 开创职业毒理学研究
暴露剂量与生物效应之间的关系
大 死亡
疾病
暴 露
失代偿状态
亚临床变化
剂 量
代偿状态
生理学反应
可逆状态
体内环境污染物负荷增加 小
污染规模和影响区域的扩大
污染物种类增多、流域或跨国界污染、全球性环境影响
效应的复杂性和长期性
急性毒性、慢性毒性、食物链转移、 “三致”作用 多种生物同时受累
稀释模式
飞返模式
公害病 放射线（核素暴露）等
15
2. 毒理学的历史沿革
经典毒理学
生态毒理学 环境毒理学
• 古代：利用动物毒汁或植物提取物用于狩猎、战争或行刺 。
人口问题 产业规模扩大 资源过度开发 环境污染问题
环境污染 生态破坏
公害病
生态系统破坏
保障社会可持续发展
环境与资源保护
3
核污染、生化和化学武器
4
海洋石油泄漏
石油污染成海洋 生态噩梦
5
海湾战争对当地生态系统的影响
生态环境脆弱带
被代替几率大，竞争程度高 可恢复原状机会小

第一章 药物毒理学的基本原理第一节 毒理学概述 毒理学：研究外源化学物（X enobiotics ）对生物有机体毒性作用性质和机理的一门学科。

早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用★ 外源化合物（X enobiotics ）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

包括药物、农药、食品添加剂、化工产品及环境化学物等。

内源化学物：是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

毒理学：是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。

主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

药物毒理学：是毒理学的一个相对年轻的分支，已广泛体现在新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。

● 药物毒理学（drug toxicology ）：是研究药物对生物有机体毒性作用性质和机理的一门学科。

药物是用于诊断、预防和治疗疾病的化学物质，其特殊性在与药物具有明显的两重性， 它一方面可以解除人们的病痛，造福于人类，另一方面作为一种化学异物，可能会对用 药的有机体产生一定的损害作用（Adverse effect ）。

药物毒理学工作者即研究、分析和阐述药物对机体的这种损害作用。

药物毒理学的研究目的1、了解药物的毒性反应确定药物毒性作用的剂量，为临床安全用药提供剂量依据，药物对机体的作用关键取决于剂量。

16世纪 瑞士 帕拉塞尔苏斯（Paracelsus ）All substances are poisons ：there is none that is not a poison. The right dose differentiates a poison and a remedy.在新药开发阶段有助于评价一个新药是否具有开发利用的价值，倘若一个新化合物其治疗剂量与毒性剂量十分接近，则开发成新药的价值就几乎不存在了。

推的不确定性
描述毒理学试验的基本原则
1 化学物在实验动物产生的作用，可以外推 于人。基本假设 ①人是最敏感的动物物 种；②人和实验动物的生物学过程与体重 (或体表面积)相关。
2 实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对 人潜在危害的必需的和可靠的方法。
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
按照染毒时间的长短分为急性、亚急性和慢 性毒性实验 1、急性毒性实验：指一次染毒或者 24h内重 复染毒的毒性实验研究 2、亚急性毒性实验：或称为亚慢性毒性实验， 一般认为1-3个月为宜，但具体实验期限随实 验要求而异 3、慢性毒性实验：一般指6个月以上到终生 染毒的毒性实验 按照实验目的的不同：
毒理学发展简史
早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认 识。
1550 BC已有文献记载。 在16世纪，瑞士著名医生Paraபைடு நூலகம்elsus提出有毒物的剂量反
应。 “Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a
环境生态毒理学
核心为非人 类生物，扩 展到人类
环境毒理学
核心为环境 污染物对人 的影响，扩 展到动植物
生态毒理学
4、环境化学污染物（环境化学物）：是由于 人类的生产活动和生活活动人为地进入环境 的化学物质。 5、内源化学物：机体内代谢过程中形成的产 物和中间产物。 6、环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方 法，从环境生态学角度研究环境污染物对生 态系统及其组成种群的影响规律的一门科学。 7、生态系统：生物与环境的综合体 8、种群：同种个体的组合
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠

04
肺可排泄气体和挥发性 毒物，通过呼气将毒物 排出体外。
04
毒物的代谢与生物转化
氧化反应
总结词
氧化反应是毒物代谢的重要过程，涉及氧元素的增加。
详细描述
氧化反应是指毒物在体内经过加氧、脱氢等过程，转变为更易排泄或毒性较低 的物质。例如，某些有机毒物通过氧化反应转化为水溶性较高的代谢产物，有 利于从尿中排出。
氯化氢
具有强烈的刺激性和腐蚀性，可引起呼吸道和消化道 粘膜损伤。
氟化氢
具有强烈的腐蚀性和毒性，可引起氟骨症和氟斑牙等。
金属毒物
01
汞
长期接触汞可引起慢性汞中毒， 表现为神经衰弱、易激动、健忘 等。
02
03
铅
砷
长期接触铅可引起慢性铅中毒， 表现为贫血、肌肉关节疼痛、消 化系统症状等。
长期接触砷可引起慢性砷中毒， 表现为皮肤损伤、消化系统症状、 心血管疾病等。
智力发育障碍
致畸物质还可能影响胎儿的智力发育，导致智力低下或行为异常。
06
毒理学实验方法与评价
动物实验
急性毒性实验
通过给予实验动物一次性大量受试物，观察动物急性中毒表现和死 亡情况，评估受试物的毒性作用。
亚急性毒性实验
在较长时间内给予实验动物一定剂量的受试物，观察动物的中毒表 现、生化指标和组织病理学变化，评估受试物的亚急性毒性。
04
消化道吸收相对较少，但某些物质如酒精和某些药物可通过口服被人 体吸收。
毒物的分布
01
02
03
04
毒物进入体内后，会随着血液 循环分布到全身各个器官和组
织。
分布的量和速度取决于多种因 素，包括毒物的理化性质、血 浆蛋白结合率、血流灌注情况

生殖毒性与发育毒性实验
总结词
生殖毒性和发育毒性实验是评估化学物 质对生物体生殖和后代发育产生的毒性 作用。
VS
详细描述
生殖毒性实验关注化学物质对雌性动物生 殖系统的影响，如受孕率、胚胎发育和生 殖器官的变化等。而发育毒性实验则关注 化学物质对胚胎和胎儿发育的影响，如畸 形、生长迟缓和行为异常等。这些实验有 助于了解化学物质对人类生殖和后代健康 的潜在风险。
一些毒物具有强烈的挥发 性，如苯、甲醛等，容易 通过呼吸进入人体。
水溶性
一些毒物易溶于水，如重 金属离子，容易通过饮水 进入人体。
脂溶性
一些毒物易溶于脂肪，如 有机氯农药，容易通过食 物进入人体。
毒物的来源与接触途径
环境来源
生活暴露
空气、水、土壤中的污染物，可通过 呼吸、饮水、食物等途径进入人体。
亚慢性毒性实验与慢性毒性实验
总结词
亚慢性毒性实验和慢性毒性实验是评估化学物质长期对生物体产生的毒性作用。
详细描述
亚慢性毒性实验通常为期3个月，而慢性毒性实验则长达1-2年。通过这两种实验 ，可以观察到化学物质对生物体的长期影响，如生长、繁殖和疾病的发生率等。 这些实验结果对于预测化学物质对人类的潜在危害具有重要意义。
毒理学目的
毒理学旨在保护人类健康和环境安全，通过研究化学、物理和生物因素对生物 体的毒性作用，评估其安全性，为制定相关政策和标准提供科学依据。
毒理学的研究领域
化学物质毒性研究
研究化学物质对生物体的危害，包括急性毒性、慢性毒性、致癌性、 致畸性和生殖毒性等方面的研究。
物理因素毒性研究
研究物理因素如辐射、噪声、振动等对生物体的危害，以及电磁辐射 、紫外线等对人体的影响。
障碍等。

a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为 2.15 倍或 3.16 倍 。 ②每组动物数相等，为 4－5 只，根据动物死亡情况查表求 LD50 值及其 95%可信区间。 b.优点：简便，使用动物数少。 c.缺点：求得的 95%可信限范围大，不够精确。 （2）改进寇氏法： a. 要求：①各剂量组组距呈等比排列，设 6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量
的现象。 5、蓄积（accumulation）：化学毒物的吸收速度超过排泄速度，以相对较高的浓度富 集于某些组织器官的现象，包括物质蓄积和功能蓄积。其蓄积的部位均可认为是储存 库。 6、肠肝循环（enterohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸结合物可为肠道菌群水 解，脂溶性增强，被肠道重吸收，返回肝脏，形成肠肝循环。毒理学意义：排泄速度 减慢、延长生物半减期、毒作用持续时间延长。 7、脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度，当一种物质在脂相和 水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。 8、血气分配系数：气压差为零，吸收不在进行时，某气态物质在血液中的浓度 （mg/L）与在肺泡中的浓度（mg/L）之比。 9、穿透阶段：化学毒物通过被动扩散透过角质层的过程。 10、吸收阶段：化学毒物通过表皮深层（颗粒层，棘层和生发层）和真皮层并经毛细 血管或毛细淋巴管进入体循环多的过程。 11、酶的诱导：许多化学毒物可以引起某些代谢酶的含量增加并伴有活力增强的现象。
26、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓 度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 27、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比 值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性 死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 28、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的 比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch 值大，说明 Limac 与 Limch 之间的剂量范围 大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽

药物毒理学考试复习要点第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究毒物（poisons）的科学，研究外源化学物（xenobiotics）对生物体（living organisms）的伤害作用（adverse effects）及其机制的学科。

2、现代毒理学（modern toxicology）：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的伤害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

3、毒理学要紧研究领域：描述毒理学descriptive toxicology；机制毒理学mechanistic toxicology；治理毒理学regulatory toxicology。

4、毒理学研究办法：流行病学研究；受控的临床研究；毒理学体内试验；毒理学体外试验。

5、毒理学替代法alternative toxicological methods（又称“3R”法）：优化(refinement)实验程序、办法和技术；减少(reduction)受试动物的数量和痛苦；取代(replacement)整体动物实验；4th R: responsibility 责任。

第二章基本概念一、毒性和毒效应1、外源化学物（xenobiotics）是在人类日子的外界环境中存在、也许与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

2、内源化学物：机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

如含氧自由基、含氮自由基、同型半胱氨酸等。

3、毒性（toxicity）是指化学物引起有害作用的固有能力。

4、毒效应（toxic effect）化学物对机体产生的有害作用。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的生物学改变。

5、中毒（poisoning）是生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性改变后浮现的疾病状态。

6、毒物（poison）是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质，是法规治理的名词。

毒理学（第一章）第一篇：毒理学(第一章)第一章绪论毒理学（toxicology）是研究外源化学物对生物体的损害作用以及两者之间相互作用的科学。

一毒理学发展简史：毒理学的前身是毒物学，中国古代有关毒物学知识的最早记载可见于《周礼》、《山海经》、《尔雅》及《诗经》等古籍中。

在西方，瑞士药理学和毒理学家Paracelusus（1493—1541）对早期毒理学学科的发展作出了杰出的贡献。

他明确提出剂量概念，提出所有物质都是有毒的，只是依剂量不同来区别是药物还是毒物。

同时，他还陈述了一些诸如法医、职业中毒和环境毒理学等的毒理学概念。

西班牙学者Orfila（1787—1853）为近代毒理学的创始人，他通过实验系统观察了化学物与生物体间的关系，并提出了化学分析在鉴定中毒事件中的重要性，为近代法医毒理学奠定了基础。

到20世纪，萌发出现了军事毒理学。

由于分子生物学、生物化学以及放射性同位素技术、化学分析技术等的飞速发展，大大推进了外源化学物遗传毒性、致畸毒性研究方法的发展，丰富了毒理学的内涵，其研究对象则以机体微观世界和生物圈的宏观世界两方面齐头并进。

在宏观方面，开展了环境污染物对人和动物危害的流行病学和生态学调查，阐明了不少病因；在微观方面，在化学毒物损害生物体的机理上揭示了许多本质现象。

到20世纪60年代初，我国已基本形成了一支毒理学专业队伍，它以研究剂量—反应关系为中心，为制定合理的卫生标准提供了依据。

20世纪70年代以来，毒理学的研究主要以化学物的安全评价为重点，从整体的毒理学逐步发展为对各器官系统的研究；从对母代健康影响的观察进展到对子代危害的研究，建立以保障人类安全为目的的新概念，相继出现了遗传毒理学、行为毒理学等边缘分支学科。

外源化学物对人类的危害和对环境的污染已引起了人们的高度重视，现代生物技术已渗透到环境毒理学的各个领域，这促进了环境毒理学的发展。

近20年来，我国动物毒理学的研究主要涉及兽药、药物添加剂及饲料中有毒有害化学物的检测及其安全性毒理学评价和动物性食品中药物残留检测技术的研究，为制定我国兽药及饲料药物添加剂安全性毒理学评价程序、动物食品中兽药最高残留限量、饲料卫生标准及动物组织中兽药残留检测方法等有关法律法规提供了科学依据。

第一章 绪论
一、概念 二、毒理学的研究内容 三、毒理学的分类 四、毒理学的研究意义 五、毒理学的研究进展
毒理学绪论
一、概念
毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的 损害作用、生物学机制(biological mechanisms)、危险度评价(risk assessment)和危险度管理(risk management)的科学。
5.从研究的靶器官或系统可分为：肝脏毒理学、肾脏毒理
学、神经毒理学、生殖毒理学、免疫毒理学、皮肤毒理
学、血液毒理学。
毒理学绪论
毒理学分支
农药毒理学
食品毒理学
军事毒理学
工业毒理学
毒理学
放射毒理学
生态毒理学 环境毒理学
毒理学绪论
毒理相关学科
生理学 药理学
生物学 毒理学
病理学
毒理学绪论
生物化学 化学
四、毒理学发展史
毒理学是研究外来化学物、物理和生物因素对 机体产生有害作用的条件、毒作用的表现特征 和作用机制、毒作用的危险度评价和安全范围 判定，并为制订预防毒理发学绪生论中毒的有关办法和法 规提供科学依据。
外源性化学物质 (xenobiotics) 在人类生活的外界环境中存在，通过与机体 接触进入机体，在体内产生一定生物学作用 的一类化学物质，又称“外源性物质”。
毒理学的两 个基本功能
检测理化因素产生有 害作用的性质
(危害性鉴定功能)
评价在特殊暴露条件 下出现毒性的可能性
(危险度评价功能)
毒理学绪论
毒理学研究的三个主要研究领域：
❖ 描述毒理学 (descriptive toxicology) ❖ 机制毒理学 (mechanistic toxicology) ❖ 管理毒理学 (regulatory toxicology)

5 毒理学实验基础
体内试验 in vivo test：以实验动物为模型，最终目的是 通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人外推，以 期评估外源化学物对人的危害及危险性。 体外实验 in vitro test： 筛选和预测急性毒性、 机制研究。 近交系 inbred strain： 是指至少连续 20 代的全同胞兄妹 或亲子之间交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到 起源于第 20 代或以后代数的一对共同祖先。 如 BALB/c、 DBA 等小鼠等 杂交群动物 hybrids：两个近交系之间交配所繁殖的子 一代动物，简称 F1 代动物 封闭群 closed colony：亦称为远交群 outbred stock，一 个种群在 5 年以上不从其外部引入新血缘，仅由同一品 系的动物在固定场所随机交配繁殖生产的动物种群。如 KM 小鼠，NIH 小鼠，SD 大鼠，Wistar 大鼠等。
1 毒理学绪论
毒理学 toxicology：从生物学角度研究外源因素和内源 因素对生物体和生态系统的损害作用与机制，并进行安 全性评价、危险度评定/风险评估、危险性管理与交流的 科学。 描述毒理学：通过各种毒性试验研究外源化学物的毒作 用特征。以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提 供基础资料。 机制毒理学：研究外源和内源因素对生物体毒作用的细 胞、分子以及生化机制。 管理毒理学：依据描述和机制毒理学对毒作用规律的研 究成果，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并 付诸实施，以确保对化学品、药品、食品等进行有效的 管理，保障接触人群的健康。 外源化学物 xenobiotics：在人类生活的外界环境中存在、 可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 毒物 toxicant：以较小剂量进入机体后，能够使生物体 发生有害反应、严重功能破坏甚至危及生命的任何物质。 毒性 toxicity：指某种化学物对机体产生有害作用的能 力。 危害性 hazard： 定性表示外源化学物对机体产生有害作 用的可能性。 安全性 safety：某种物质在一般的接触情况下，不会引 起对健康有害作用，就可认为是安全。 危险性 risk：指一定时期内从事某种活动，如接触外源 化学物，引起有害作用，如造成机体损伤、产生疾病或 死亡的概率。 安全限值：对各种有害因素规定的接触限量要求，在低 于此接触量时，根据现有的知识，不会观察到任何直接 和/或间接的有害作用。 通常通过最大未观察到有害作用 剂量（NOAEL）除以安全系数计算得出。

毒理学基础习题集1 第一章绪论【A 型题】1. 经典的毒理学研究对象是DA．核素B．细菌C．病毒D．各种化学物质2．外源化学物的概念DA．存在于人类生活和外界环境中B．与人类接触并进入机体C．具有生物活性，并有损害作用D．以上都是【B 型题】【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。

2 第二章毒理学基本概念【A 型题】1.毒物是DA．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质B．凡引起机体功能或器质性损害的物质C．具有致癌作用的物质D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质2.LD50的概念是CA．引起半数动物死亡的最大剂量B．引起半数动物死亡的最小剂量C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量D．能引起一群动物50％死亡的剂（统计值）3.LD50 与毒性评价的关系是CA．LD50 值与毒性大小成正比B．LD50 值与急性阈剂量成反比C．LD50 与毒性大小成反比D．LD50 值与染毒剂量成正比4.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是BA．LD100B．LD50C．LD01D．LD05.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的CA．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大6.毒性的上限指标有 BA．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量7.最大无作用剂量是BA．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量8.最小有作用剂量是DA．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量D．一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量9.最敏感的致死剂量指标是BA．绝对致死剂量B．半数致死剂量C．最小致死剂量D．以上都是10.毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是AA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）11.毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量BA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）12.毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量CA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）13.毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）14.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是DA．绝对致死剂量（LD100）B．最小致死剂量（LD01）C．最大耐受剂量（LD0）D．半数致死剂量（LD50）15.对LD50 描述错误的是DA．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准D．毒物的急性毒性与LD50 呈正比16.对阈剂量描述错误的是EA．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量E．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低17.对毒作用带描述错误的是CA．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带C. 急性毒作用带值大,引起死亡的危险性大D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大18.急性毒作用带为AA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值19.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值20.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最大E A．LD50B．LD0C．LD01E．LD10021.对于同一种化学物，在相同的条件下，下列哪项毒性指标数值最小B A．LD50B．LD0C．LD01D．LD10022.对LD50 描述,下述哪一项是错误的CA．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量B．又称致死中量C．毒物的急性毒性与LD50 呈正比D．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准23.慢性毒作用带为CA．半数致死剂量/急性阈剂量的比值B．急性阈剂量/半数致死剂量的比值C．急性阈剂量/慢性阈剂量的比值D．慢性阈剂量/急性阈剂量的比值24.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括：BA．具有特异的靶器官和靶部位B．病变性质相同C．病变性质各有不同D．病变程度存在剂量-效应关系25化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是D A．直线型曲线B．抛物线型曲线C．对称S状曲线D．非对称S状曲线26.S-曲线的特点是AA．曲线开始平缓，中间陡峭，最后又趋平缓B．曲线开始平缓，中间平缓，最后陡峭C．曲线开始陡峭，中间平缓，最后仍平缓D．曲线开始陡峭，中间陡峭，最后平缓【B 型题】27~30题A 生物效应B 反应C 剂量—效应（反应）关系D 有的个体不遵循剂量（效应）反应关系规律E剂量反应曲线27.用CCl4 给大鼠经呼吸道感染后，测试大鼠血清中GPT 升高，CCl4 所发生的GPT改变为 Al4 染毒大鼠100只中有50只GPT升高，即效应发生率为50%，此为B29.随着CCl4 染毒剂量的增高GPT显著增高C30.某患者因上感而就医，进行青霉素过敏试验中致死D【名词解释】1.毒物2.biomarker 生物学标志3.medianlethaldose LD504.hypersensibility 超敏反应5.hormesis 毒物兴奋效应6 6.Zch 慢性作用带7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。