细胞信号传导及其与疾病的关系

􀅰综 述􀅰

Ｗｎｔ信号传导通路在视网膜发育及视网膜疾病中的作用及其机制

杨静　综述　李筱荣　张晓敏　审校天津医科大学眼科医院　天津医科大学眼科研究所３００３８４通信作者:张晓敏ꎬＥｍａｉｌ:ｘｉａｏｍｚｈ＠１２６.ｃｏｍ 【摘要】　Ｗｎｔ信号传导通路在胚胎发育及生命体成长过程中起关键调控作用ꎬ参与维持诸多组织及器官的正常生理功能ꎮ多种疾病的发生和发展过程中涉及Ｗｎｔ信号通路的异常激活或抑制ꎮ在视网膜的发育过程中ꎬＷｎｔ信号通路参与调节视网膜区的形成、视网膜层次结构的维持以及视网膜祖细胞干细胞特性的保持ꎬ并且还与视网膜血管的发育过程密切相关ꎮ部分视网膜疾病的发生和发展过程也有Ｗｎｔ信号通路的参与ꎬ例如家族性渗出性玻璃体视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜母细胞瘤及糖尿病视网膜病变等ꎮ本文就目前发现的Ｗｎｔ信号通路在视网膜发育及部分视网膜疾病发生和发展过程中的作用和可能机制的研究进展进行综述ꎮ【关键词】　Ｗｎｔ信号传导通路ꎻ视网膜ꎻ发育ꎻ视网膜疾病基金项目:国家自然科学基金项目(８１６７１６４２)ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０１９.０２.０１４ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒｅｔｉｎａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｅｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓＹａｎｇＪｉｎｇꎬＬｉＸｉａｏｒｏｎｇꎬＺｈａｎｇＸｉａｏｍｉｎＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＥｙｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＥｙｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅꎬＴｉａｎｊｉｎ３００３８４ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＺｈａｎｇＸｉａｏｍｉｎꎬＥｍａｉｌ:ｘｉａｏｍｚｈ＠１２６.ｃｏｍ[Ａｂｓｔｒａｃｔ]　Ｗｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｅｍｂｒｙｏｎｉｃｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｏｒｇａｎｉｓｍｇｒｏｗｔｈꎬｗｈｉｃｈｍａｉｎｔａｉｎｓｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍａｎｙｔｉｓｓｕｅｓａｎｄｏｒｇａｎｓ.ＡｖａｒｉｅｔｙｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｖｏｌｖｅｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｒｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ.ＡｔｔｈｅｓｔａｇｅｏｆｒｅｔｉｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｒｅｔｉｎａｌｆｉｅｌｄꎬｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｒｅｔｉｎａｌｌａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｓｕｓｔｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｒｅｔｉｎａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｉｔｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｒｅｔｉｎａｌｖｅｓｓｅｌｓ.Ｗｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｏｍｅｒｅｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓꎬｓｕｃｈａｓｆａｍｉｌｉａｌｅｘｕｄａｔｉｖｅｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎬａｇｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎꎬｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ.ＴｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｅＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒｅｔｉｎａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｅｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓｗｅｒｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ.[Ｋｅｙｗｏｒｄｓ]　ＷｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙꎻＲｅｔｉｎａꎻＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎻＲｅｔｉｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ:ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ(８１６７１６４２)ＤＯＩ:１０.３７６０/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣０１６０.２０１９.０２.０１４ Ｗｎｔ信号传导通路是在多细胞生物体内广泛存在的一条具有高度进化保守性的信号通路ꎬ该通路可以调节细胞的增生、分化及凋亡ꎬ在多种器官的发育过程以及生命体的多种病理生理过程中发挥重要作用[１－２]ꎮ目前已有大量研究表明ꎬＷｎｔ信号通路与免疫功能维持、新生血管形成、炎症发生以及创伤愈合和组织再生有潜在联系ꎮ在眼科领域ꎬ特别是在视网膜相关研究中ꎬＷｎｔ信号通路越来越受重视ꎬ该通路也正作为一个热点应用于视网膜相关疾病治疗药物的开发研究中ꎮ本文就目前发现的Ｗｎｔ信号通路在视网膜发育及部分视网膜疾病发生和发展过程中的作用和可能机制的研究进展进行综述ꎮ１　Ｗｎｔ信号传导通路概述Ｗｎｔ这一名字来源于２个同源蛋白:果蝇体内的Ｗｉｎｇｌｅｓｓ和小鼠体内的Ｉｎｔ[３]ꎮＷｎｔ信号通路由细胞外的Ｗｎｔ配体蛋白、细胞膜上的受体、细胞质内的信号传导部分和细胞核内的转录调控部分组成ꎮ在大部分哺乳动物的基因组研究中发现了１９种Ｗｎｔ蛋白基因ꎬ这一系列配体蛋白与相应的受体结合ꎬ从而激活下游通路[４]ꎮＷｎｔ信号通路分为经典通路和非经典通路ꎮ在经典Ｗｎｔ通路中ꎬ细胞质内的β￣连环蛋白(β￣ｃａｔｅｎｉｎ)扮演着核心角色ꎮ当Ｗｎｔ通路处于静息状态时ꎬ大部分β￣􀅰４４１􀅰中华实验眼科杂志２０１９年２月第３７卷第２期　ＣｈｉｎＪＥｘｐＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬＦｅｂｒｕａｒｙ２０１９ꎬＶｏｌ.３７ꎬＮｏ.２ｃａｔｅｎｉｎ被锚定在细胞膜上ꎬ剩余部分被轴抑制因子(ａｘｉｓｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎꎬＡｘｉｎ)、腺瘤性结肠息肉病(ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓｐｏｌｙｐｏｓｉｓｃｏｌｉꎬＡＰＣ)、酪蛋白激酶１(ｃａｓｅｉｎｋｉｎａｓｅ１ꎬＣＫ１)和糖原合成酶激酶￣３β(ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ３βꎬＧＳＫ￣３β)形成的复合体磷酸化ꎬ进而被泛素蛋白酶体识别和降解[５]ꎮ激活状态下ꎬＷｎｔ配体蛋白与细胞膜上的类Ｇ蛋白耦联受体卷曲蛋白(ｆｒｉｚｚｌｅｄꎬＦｚｄ)连接ꎬ并结合低密度脂蛋白受体相关蛋白５和６(ＬＤＬｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ５ａｎｄ６ꎬＬＲＰ５/６)以激活Ｄｓｈ蛋白ꎻ活化的Ｄｓｈ蛋白与相关受体结合可抑制ＧＳＫ￣３β的活性ꎬ未激活的ＧＳＫ￣３β无法使β￣ｃａｔｅｎｉｎ磷酸化ꎬ从而避免β￣ｃａｔｅｎｉｎ被泛素蛋白酶体识别和降解ꎬ致使β￣ｃａｔｅｎｉｎ在细胞质中累积ꎬ当其累积到一定程度时可向细胞核中转移ꎬ与转录因子Ｔ细胞因子和淋巴增强因子结合ꎬ从而调节一系列基因的表达[６]ꎮ非经典的Ｗｎｔ信号通路主要有２个分支:(１)Ｗｎｔ/Ｃａ２＋通路　Ｗｎｔ配体蛋白仅与Ｆｚｄ结合ꎬ不需要ＬＲＰ５/６参与ꎬ在Ｇ蛋白的介导下促进细胞内Ｃａ２＋的释放ꎬＣａ２＋可以激活２种蛋白激酶ＣａｍＫ￣Ⅱ和蛋白激酶Ｃꎬ从而引起各种细胞反应[７]ꎮ(２)Ｗｎｔ￣ＪＮＫ通路　该通路首先激活细胞内的Ｄｓｈ蛋白ꎬ进而激活ＪＮＫꎬ活化的ＪＮＫ从细胞质转移至细胞核ꎬ进一步调控基因的表达[８]ꎮ２　Ｗｎｔ信号传导通路与视网膜２.１　Ｗｎｔ信号传导通路与视网膜发育视网膜的发育是一个受多种信号通路综合、有序、精确调控的过程ꎬ其中就包括Ｗｎｔ信号通路ꎮＲａｓｍｕｓｓｅｎ等[９]在非洲蟾蜍胚胎眼发育过程发现ꎬ视网膜区的形成过程中需要Ｗｎｔ通路的参与ꎮ在青鳉胚胎视网膜发育的研究中发现ꎬＷｎｔ通路调节细胞周期、细胞增生和凋亡ꎬ并参与调控神经视网膜前体细胞的分化[１０]ꎮＬｉｕ等[１１]发现小鼠神经视网膜表达Ｗｎｔ通路配体Ｗｎｔ￣３、Ｗｎｔ￣５ａ、Ｗｎｔ￣５ｂ和Ｗｎｔ￣７ｂ基因ꎬ色素上皮细胞表达Ｗｎｔ￣１３基因ꎬ并且在胚胎期和围产期的神经视网膜中存在Ｗｎｔ通路受体Ｍｆｚ和拮抗剂Ｓｆｒｐ基因的动态表达ꎮＷｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ通路受体ＬＲＰ６的缺失会导致小鼠胚胎发育过程中出现小眼畸形、眼组织缺损等[１２]ꎮＡｌｌｄｒｅｄｇｅ等[１３]研究表明Ｗｎｔ/β￣ｃａｔｅｎｉｎ通路拮抗剂Ａｘｉｎ２基因被破坏后ꎬ小鼠出现了小眼、眼组织缺损及睫状缘范围扩大ꎬ说明Ａｘｉｎ２在眼部发育中起重要作用ꎻ而在人眼中ꎬ眼部发育缺陷和Ａｘｉｎ２基因突变无明显联系ꎬ可能是因为Ａｘｉｎ２在眼部发育中的作用存在独特的种属特异性ꎮＷｎｔ通路参与调节果蝇复眼的精确空间排列ꎬ并且参与维持视网膜色素上皮细胞正常的平面极性[１４－１５]ꎮＬａｄｈｅｒ等[１６]研究发现ꎬＷｎｔ通路抑制剂(Ｓｆｒｐ２或Ｆｒｚｂ)的过度表达导致非洲蟾蜍视网膜分层结构破坏ꎮ同样在小鼠视网膜研究中发现ꎬβ￣ｃａｔｅｎｉｎ的缺失并不影响视网膜细胞分化ꎬ但会导致视网膜祖细胞放射状排列结构的缺失和已分化神经元的异常迁移ꎬ最终导致视网膜分层结构的严重破坏[１７]ꎮ对鸡胚睫状缘祖细胞的研究发现ꎬ睫状缘表达Ｗｎｔ通路配体Ｗｎｔ２ｂꎬ该配体过表达会抑制神经元的分化ꎬ而阻断其功能则会导致边缘区细胞过早分化ꎬ所以该研究认为Ｗｎｔ２ｂ参与维持视网膜睫状缘祖细胞的未分化状态[１８]ꎻ然而在非洲蟾蜍胚胎眼研究中发现激活Ｗｎｔ通路可促进祖细胞向神经元分化[１９]ꎮＹａｏ等[２０]报道ＧＳＫ３￣Ｗｎｔ￣Ｌｉｎ２８￣ｌｅｔ￣７ｍｉＲＮＡ在成年哺乳动物的视网膜Ｍüｌｌｅｒ细胞中组成了一条中心信号轴ꎬ调节Ｍüｌｌｅｒ细胞的增生和神经原性潜能ꎮ综上可见ꎬＷｎｔ信号传导通路具有调节视网膜区形成、维持视网膜精确层次结构以及保持视网膜祖细胞干细胞特性和自我更新等重要作用ꎮ２.２　Ｗｎｔ信号传导通路与视网膜血管发育Ｗｎｔ信号传导通路对视网膜血管的发育起重要调节作用ꎮＸｕ等[２１]对Ｆｚ４－/－小鼠的研究发现ꎬＷｎｔ通路受体Ｆｚ４的缺失会消除视网膜内二级及三级血管的分枝状结构ꎬ延缓内皮细胞的迁移和导致血管的进行性退化ꎮＭａｓｃｋａｕｃｈａｎ等[２２]研究表明Ｗｎｔ５ａ￣Ｆｚ４通路可以增强体外培养的血管内皮细胞的增生和生存能力ꎮ在对ＬＲＰ５－/－小鼠的研究中发现ꎬＷｎｔ通路受体ＬＲＰ５缺失会影响血视网膜屏障的形成ꎬ这一过程伴随着血管内皮细胞间紧密连接主要构成分子Ｃｌｎ５的显著下调[２３]ꎮＪｕｎｇｅ等[２４]研究发现ꎬＴＳＰＡＮ１２－/－小鼠存在视网膜血管发育异常ꎬ并进一步证实ＴＳＰＡＮ１２蛋白为Ｗｎｔ通路的一个组成部分ꎬ可增强该通路信号转导ꎮ２.３　Ｗｎｔ信号传导通路的视网膜保护作用Ｙｉ等[２５]研究证明ꎬ在退化的视网膜中Ｗｎｔ信号通路激活可以保护视网膜免受氧化应激损伤ꎬ该通路可能提高了启动细胞凋亡的临界值ꎬ并调节生长因子分泌ꎬ进而减少光感受器细胞的退化ꎮＮａｋａｍｕｒａ等[２６]报道Ｗｎｔ信号通路中的调控因子Ｄｋｋ３可能参与Ｍüｌｌｅｒ细胞调节的视网膜保护作用ꎬ光感受器细胞损伤后ꎬ神经胶质细胞可能分泌Ｄｋｋ３ꎬ从而调控Ｗｎｔ通路来发挥保护作用ꎮ在对Ｗｎｔ信号通路配体Ｎｏｒｒｉｎ的研究中发现ꎬ对于玻璃体腔注射ＮＭＤＡ诱导的神经毒性视网膜神经节细胞损伤小鼠模型ꎬ玻璃体腔注射Ｎｏｒｒｉｎ可显著保护视神经中的神经节细胞ꎬ并减少神经元的凋亡ꎬ这种保护作用可被Ｗｎｔ通路抑制剂Ｄｋｋ１阻断ꎬ说明Ｎｏｒｒｉｎ通过参与Ｗｎｔ通路发挥视网膜神经保护作用[２７]ꎮＷｎｔ信号通路的另一个配体Ｗｎｔ３ａ也具有相似的神经保护作用ꎬＷｎｔ３ａ激活Ｗｎｔ通路后可上调部分神经生长因子ꎬ保护视网膜神经胶质细胞免受压力损伤ꎬ但对氧化应激和缺氧损伤无保护作用[２８]ꎮＰａｔｅｌ等[２９]对Ｍüｌｌｅｒ细胞中Ｗｎｔ信号通路的研究发现ꎬ该通路在神经元受损后被激活ꎬ从而介导Ｍüｌｌｅｒ细胞产生光感受器细胞保护作用ꎮ上述研究结果表明ꎬ当视网膜受到损伤后ꎬＷｎｔ通路通过多种配体或调节因子进行调控ꎬ从而产生视网膜保护作用ꎮ３　Ｗｎｔ信号传导通路与视网膜疾病３.１　Ｗｎｔ信号传导通路与家族性渗出性玻璃体视网膜病变家族性渗出性玻璃体视网膜病变(ｆａｍｉｌｉａｌｅｘｕｄａｔｉｖｅｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙꎬＦＥＶＲ)是以周边视网膜血管发育异常或不发育为特征的遗传性视网膜血管疾病ꎮＦＥＶＲ的病理过程主要为周边部视网膜血管化不完全而致视网膜缺血和缺氧ꎬ引起血管渗漏、新生血管形成、玻璃体视网膜牵引、玻璃体积血、视网膜皱襞或全脱离等不同程度的病理改变ꎮＦＥＶＲ是第一个与Ｗｎｔ信号传导通路联系起来的视网膜􀅰５４１􀅰中华实验眼科杂志２０１９年２月第３７卷第２期　ＣｈｉｎＪＥｘｐＯｐｈｔｈａｌｍｏｌꎬＦｅｂｒｕａｒｙ２０１９ꎬＶｏｌ.３７ꎬＮｏ.２

·246·PJCCPVD Vol，27　2019.7.S1　http: //

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细胞信号传导通路在疾病中的作用及其调控机制

在生命的进程中，生物体必须与外界进行持续的物质和能量交流，以维持其生命和功能。而细胞信号传导通路是实现此种交流的重要方式。

细胞信号传导通路是一个复杂的跨膜信号传导系统，它将细胞外的各种化学和物理刺激转化成细胞内的生物化学反应，从而调控细胞的基本生命活动。这个信号传导系统涉及到细胞膜表面受体、信号转导分子、蛋白激酶和转录因子等一系列分子和细胞器结构。细胞信号传导通路的异常会导致多种疾病发生，如癌症、心血管疾病、免疫系统障碍等，因此，对这一系统进行相关研究和探索，对治疗这些疾病的发生和发展具有重要的临床意义和价值。

一、细胞信号传导系统中重要的分子机制：

1. 受体分子

细胞膜受体是重要的细胞信号转导分子。细胞表面受体是一类大分子，它们在细胞表面向外界的分子信号，如激素、生长因子等特定的化合物相应，进而引发细胞内的生化反应。常见的受体分子有G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体、鸟苷酸环化酶受体及钙离子通道等等。

2. 信号分子

细胞内的化合物不同于细胞表面受体，它们是细胞通过一定的信号通道收到信息后，传送到细胞内部，影响细胞内部的生理活动。常见的信号分子有细胞凋亡促进因子，如肿瘤坏死因子、自发的信号分子，如cAMP、cGMP等。

3. 蛋白激酶

蛋白激酶是调控细胞信号传导的关键酶。它能在细胞内介导多种信号通道，如细胞凋亡、细胞增殖、凋亡抑制等。

二、信号传导系统在疾病中的作用：

1. 表达异常

细胞信号功能异常是引起许多疾病的重要原因之一。细胞信号异常最为常见的就是基因异常，如HER2/neu基因的突变与胃癌、乳腺癌的发生有关。

2. 肿瘤的发生和发展

肿瘤的形成是细胞凋亡受损的结果，许多信号分子的作用变异和信号分子之间的配合不良会导致细胞凋亡抑制或细胞增殖活动增强，促进肿瘤的发生和发展。

3. 免疫系统的发生改变

细胞信号系统的异常会导致免疫系统的功能异常，如过度或不足的自身免疫反应、呼吸系统炎症等。

细胞信号转导和人类疾病的关系

细胞信号转导是指细胞内外信息的传递过程，它是一种复杂的生物学过程，涉及到多个分子和反应路径，包括激活的受体、下游的蛋白激酶、转录因子等。这些分子之间的相互作用构成了一条信号转导通路，最终改变了细胞的生理状态、代谢活动、基因表达等功能。正常的信号转导通路对于生物体的发育、生长、功能维持等方面具有重要作用。然而，一些异常的信号转导通路与疾病的产生和发展密切相关。本文将探讨信号转导和一些常见人类疾病之间的关系。

1. 癌症

癌症是一种由于复杂的环境和遗传因素引起的疾病，大多数癌症患者都有一种或多种基因突变。这些基因突变可以影响信号传递通路中的一个或多个分子，从而导致细胞增殖、生长和存活的超过正常范围的方式。例如，一些癌症患者中存在肿瘤抑制因子p53的突变，这导致了细胞的DNA损伤修复机制和凋亡机制的失效。其他一些癌症患者在EGFR激酶受体和突变的Ras蛋白激酶通路中存在结构性的突变，这导致了高强度、不受外部控制的细胞生长。因此，对于肿瘤信号通路的详细了解和一些靶向治疗的开发可以有效缓解癌症发展的影响。

2. 炎症

炎症是人类疾病中最常见的一种，它不但影响了治疗，而且对个体的寿命也有一定的负面影响。炎症通常由外部刺激，如细菌、病毒、物理创伤或化学刺激引起。这种刺激可以引起信号转导通路中的一系列事件，包括炎性细胞的激活、炎性因子的释放、细胞因子的诱导等。这些事件以一个正反馈的方式发展，导致了持续的炎症和组织损伤。一些信号通路，如核因子kappa B(NF-κB)和别的转录因子的激活，可以激发炎症细胞的反应。其他类似的通路，例如MAPK和JAK/STAT通路，也可以与炎症发生作用。因此，对于炎症信号通路的进一步了解，了解其详细的结构及如何控制信号通路可以提供新的治疗选择，以用于控制治疗和患者恢复。 3. 糖尿病

糖尿病是人类疾病中一种常见的常慢性病，大多数情况下由于胰岛素抵抗或胰岛素不足引起。胰岛素在细胞表面的受体激活后通过激活PI3K-Akt信号通路来促进葡萄糖吸收。在糖尿病患者中，胰岛素信号转导通路中存在问题，例如受体降解、减少和突变，这导致胰岛素的生物学活性明显下降或消失。因此，糖尿病患者需要通过药物膳食控制、泌糖素样肽的治疗或胰岛素的替代来减缓和延缓糖尿病的进展。