2023年乳腺癌患者全程管理专家共识

2020中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识（全文）靶向治疗是乳腺癌系统治疗的标准手段之一。

对人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）-磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6、多聚二磷腺苷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］等通路抑制剂的深入研究已使多种靶向药物获批用于乳腺癌临床实践。

尽管普遍认为靶向治疗相对于化疗存在高特异性、低毒性的优势，但靶器官外正常信号通路的阻断，以及可能存在的脱靶效应等，仍使得部分患者可能因治疗发生不良反应，并影响患者治疗时长和生存预后。

不良反应的预防和管理对药物的规范化应用，以及避免依从性不足导致的疗效低估极为重要，因此，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理共识专家组讨论起草了《中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识》，旨在为临床医师的乳腺癌靶向治疗用药决策与全程管理提供参考。

1背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2015年，中国新发乳腺癌病例约27万例，因乳腺癌致死患者约7万例［1］。

近年来，有关乳腺癌分子生物学和细胞生物学的研究逐步揭示了其发病和进展过程中的重要信号通路，相应的靶向治疗药物如HER2抑制剂，如大分子单抗类曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1），以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等逐步应用于临床。

另外，mTOR-PI3K-AKT通路抑制剂，如依维莫司、alpelisib，CDK4/6抑制剂帕博西尼、PARP抑制剂奥拉帕尼等也在国内外相继获批。

《中国女性乳腺分叶状肿瘤诊治专家共识》(2023)要点【摘要】乳腺分叶状肿瘤(PTB)是一种较少见的纤维上皮性肿瘤，病理上分为良性、交界性、恶性3类。

其患病率较低，总体治疗预后较好；但具有较高的局部复发风险；并且部分患者肿瘤易在短期内迅速增大。

由千该类肿瘤临床较少见，迄今对此研究较少。

如果缺乏对此类肿瘤了解会导致延误诊治，使病情发展至棘手状态。

因此，中国研究型医院学会乳腺专业委员会整合目前循证医学的证据，经讨论制定了《中国女性乳腺分叶状肿瘤诊治专家共识》，期望推进各地医疗机构对该类肿瘤进行规范化诊治，提高患者的预后及生活质量。

乳腺分叶状肿瘤(PTB)是一种由管腔上皮和肌上皮细胞层覆盖、伴有基质细胞增多、呈叶状结构的局限性纤维上皮性肿瘤，在乳腺肿瘤中的比例< 1%。

PTB的发病高峰年龄在40~50岁，其中良性占35%~64%、恶性占18%~25%。

总体上，PTB预后较好，治疗后5年生存率超过90%;但该肿瘤具有较高的局部复发风险，并且复发率与病理类型密切相关。

由千该类肿瘤临床较为少见，迄今为止针对其病因、诊断、治疗以及预后的大规模研究较少，对其治疗选择仍有较多争议。

一、PTB的诊断（一）PTB临床表现与体征PTB多起病隐匿、病程较长，多为单侧发病、双侧少见，多表现为乳房内无痛性肿块。

25%~40％的PTB进展缓慢；但部分患者，尤其是交界性或恶性PTB患者其肿块可在短期内迅速增大。

肿块过大时可伴有皮肤破溃，但多数为膨胀性生长，较少侵犯胸肌等周围组织。

（二）影像检查1.超声检查：PTB的超声及钥靶表现与乳腺纤维腺瘤(FA)类似，多表现为边界清晰的实结节，需与之鉴别。

2.X线铝靶检查：在乳腺铝靶检查中，良性、交界性、恶性PTB的表现无明显不同。

3. M R成像(MRI):MRI的部分特征可能有助千区分PTB和FA。

总体上，影像检查对千PTB的诊断以及分型意义有限。

本共识专家组推荐：应将乳腺超声及钥靶作为PTB病史询间、查体后的辅助评估检查（图1); MRI可以提供更多有益信息，可能有助于评估病变程度及范围，但非诊断的必须检查。

《中国女性早期乳腺癌患者维生素D缺乏管理专家共识（2023版）》要点1 维生素D概述1.1 维生素D的生理作用、来源及代谢维生素D[包括麦角钙化醇（维生素D2）和胆钙化醇（维生素D3）]是人体必需的一种脂溶性维生素，具有调节钙磷代谢、影响细胞增殖分化、参与免疫炎症反应等作用。

人体内维生素D主要由日光照射皮肤合成（约占90%，主要为维生素D3），少量来源于食物的肠道吸收（约占10%，主要为植物来源的维生素D2和动物来源的维生素D3），并经肝、肾代谢活化发挥正常生理作用。

手臂和面部短暂的暴露于阳光相当于每天摄入200国际单位（IU）的维生素D。

经皮肤合成或饮食摄入的维生素D没有生物活性，需在酶的催化下转化为活性产物。

1.2 维生素D缺乏的原因基于维生素D的来源和代谢过程，其缺乏的可能原因包括：日照减少、摄入或吸收减少、肝脏分解代谢增加、内源性合成减少或终末器官对维生素D抵抗。

1.3 维生素D缺乏与相关疾病1.3.1 维生素D缺乏与肌肉骨骼疾病非特异性肌肉骨骼疼痛是维生素D缺乏的常见症状。

在成人，维生素D缺乏可导致中老年继发性甲状旁腺功能增强/亢进症、骨质流失、肌肉无力、易跌倒和脆性骨折等。

1.3.2 维生素D缺乏与乳腺癌VDR广泛存在于各种细胞中，维生素D与VDR结合后可影响众多基因的表达、改变机体的防御能力并可能影响包括肿瘤在内的众多疾病的进展。

活性维生素D3与VDR结合后，可调节多条与癌症风险和预后相关的细胞通路，包括与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、转移、凋亡及血管生成相关的通路等。

1.3.3 维生素D缺乏与其他疾病研究发现，维生素D缺乏还与多种疾病有关，包括免疫系统疾病如多发性硬化症、炎症性肠病、呼吸道感染、心血管系统疾病及焦虑抑郁等神经精神障碍等。

同时维生素D缺乏与口腔溃疡等也有一定的相关性。

1.3.4 维生素D缺乏与死亡率有研究显示，25（OH）D水平较低，尤其是>10～≤20ng/mL，与死亡率较高有关。

中国女性乳腺癌患者绝经生殖泌尿综合征管理专家共识（2024年版）绝经生殖泌尿综合征（GSM）在乳腺癌患者中的发生比例高，但缺乏及时、有效的诊治，严重影响患者的生活质量和预后。

随着乳腺癌患者生存率的提高，肿瘤诊疗步入慢病化管理的时代，而目前国内尚缺乏针对乳腺癌患者GSM管理的针对性指南或共识。

现基于国内外指南、共识及多个中心的临床经验，深入探讨并制定了《中国女性乳腺癌患者绝经生殖泌尿综合征管理专家共识（2024年版）》，旨在为我国女性乳腺癌患者GSM的规范化管理提供参考。

推荐1：绝经生殖泌尿综合征（GSM）发生率较高，是常见的乳腺癌伴随疾病，但绝大多数并没有得到及时、有效的诊治。

GSM不仅导致阴道和泌尿道症状，还对患者的心理、睡眠、性功能等方面带来困扰。

应重视乳腺癌患者中GSM的防治（专家共识度：100%）推荐2：乳腺癌化疗可能引起化疗诱发闭经和雌激素迅速下降，内分泌治疗可明显降低雌激素水平或拮抗其功能，故可能加速患者绝经状态，导致GSM症状出现更早，应引起临床的重视（专家共识度：100%）推荐3：化疗或内分泌治疗可能导致雌激素水平下降而引起泌尿道的生理结构改变和功能失调，从而诱发或加重泌尿系的反复感染，应重视并对其加以防治（专家共识度：100%）推荐4：对于绝经前或绝经后的乳腺癌患者，均建议询问其可能与GSM相关的潜在生理变化，并通过开放性的问题进行筛查，比如询问泌尿生殖道方面有何种不适及与性生活有关的问题或困扰等（专家共识度：100%）推荐5：乳腺癌患者中GSM的诊断需排除其他病因引起的生殖泌尿系统症状的因素（专家共识度：100%）推荐6：乳腺癌患者中GSM治疗取决于多种因素，包括性激素受体状态、遗传特征、疾病程度、病程长短及对既往治疗的反应性等（专家共识度：100%）推荐7：乳腺癌患者GSM治疗应由乳腺肿瘤内外科医师、妇科医师、泌尿外科医师和患者共同决策，制订个体化治疗方案，充分考虑复发风险、症状严重程度、生活质量及个体偏好（专家共识度：100%）推荐8：推荐使用非激素疗法（阴道润滑剂、保湿剂、重组人源化胶原蛋白等）、阴道扩张器和盆底物理治疗等作为乳腺癌患者GSM 的一线治疗方案（专家共识度：97%）推荐9：对于伴有明显泌尿道症状的GSM，在明确引起泌尿系统症状原因的情况下，可通过阴道润滑剂、保湿剂、重组人源化胶原蛋白等改善黏膜干涩症状，结合改变生活方式及盆底肌训练，酌情慎重应用局部雌激素制剂及CO2点阵激光等进行治疗（专家共识度：100%）推荐10：针对GSM患者的尿频、尿急可采用胆碱能受体拮抗剂或β3受体激动剂，针对泌尿系感染采用抗感染治疗，针对排尿困难采用α受体阻滞剂等对症治疗（专家共识度：100%）推荐11：GSM症状持续且较严重，经非激素治疗失败的应用TAM 治疗的雌激素受体阳性、复发风险相对较低的乳腺癌患者，可与患者沟通慎重选择小剂量局部激素治疗（专家共识度：98%）推荐12：三阴性乳腺癌患者，尽管缺乏证据，但理论上局部激素治疗GSM可能不会增加复发风险（专家共识度：93%）推荐13：乳腺癌患者使用局部激素治疗GSM前，应充分告知其风险和益处，联合乳腺肿瘤内外科医师、妇科医师及泌尿外科医师讨论制定个体化治疗方案，并推荐阴道激素治疗依据临床症状动态调整使用最低有效剂量（专家共识度：100%）推荐14：预期生存期有限的乳腺癌远处转移患者的GSM治疗，生活质量、舒适性和性亲密度是优先考虑的因素，非激素治疗效果不理想时，可与患者沟通考虑是否行局部激素治疗（专家共识度：95%）推荐15：在目前没有充分循证医学证据支持的情况下，不建议临床医生通过测量血清性激素水平来评估局部激素治疗GSM时的全身吸收情况，作为乳腺癌复发风险的间接衡量指标（专家共识度：97%）。

中国女性乳腺癌预防专家共识女性乳腺癌预防一直以来都备受关注，因为乳腺癌已经成为中国女性中最常见的癌症之一。

为了进一步加强预防工作，中国的乳腺癌预防专家们积极开展研究，最终达成了一个共识，旨在提供更全面、科学的乳腺癌预防指导。

一、了解乳腺癌的高危因素乳腺癌的发病原因复杂而多样化，但是研究表明，某些高危因素与乳腺癌的发生密切相关。

首先，在遗传方面，有家族乳腺癌史的女性患乳腺癌的风险更高。

其次，女性的生殖因素也与乳腺癌息息相关，如晚育、未生育、早经、晚更年等。

此外，长期使用激素替代疗法、经常饮酒、高脂饮食等不良生活习惯也会增加患乳腺癌的风险。

二、保持健康的生活方式为了减少患乳腺癌的风险，中国的乳腺癌预防专家建议女性选择健康的生活方式。

首先，保持适度的体重是非常重要的，因为肥胖与乳腺癌之间存在着密切的联系。

其次，均衡的饮食也是预防乳腺癌的重要环节，应该多食用富含蔬果、纤维素、低脂肪和高营养的食物。

此外，戒烟限酒、减少遗传毒素暴露、积极锻炼等都是有益于预防乳腺癌的生活方式。

三、早期筛查与观察中国的乳腺癌预防专家们强调了早期筛查和观察的重要性。

他们认为，通过定期进行乳腺自检、乳腺X射线和超声检查等，可以提早发现乳腺癌的病变。

此外，专家还鼓励女性进行乳腺成像技术（如乳腺磁共振）的筛查，以提高早期发现的准确性。

一旦发现异常的肿块或乳腺癌症状，建议去医院做进一步检查和确诊，争取早期治疗的机会。

四、个体化防治方案针对不同个体的情况，中国的乳腺癌预防专家们建议实施个体化防治方案。

通过综合分析患者的家族史、年龄、健康状况和遗传特征等因素，专家们能够提供更准确的预防指导，包括药物预防、手术预防等。

当然，这需要患者和专业医生密切合作，进行全面的风险评估和定制治疗方案。

五、心理健康的重要性最后一个重要论点是，中国的乳腺癌预防专家们提倡女性保持心理健康。

乳腺癌的诊断与治疗是一个漫长而痛苦的过程，很容易对女性心理产生负面影响。

因此，乳腺癌患者和高风险人群应该积极寻求心理支持和心理咨询，以保持积极乐观的心态，增强抵抗力。

2024乳腺癌抗体偶联药物输注管理专家共识近年来快速发展的抗体偶联药物(antibody-drug conjugates , ADC ) 靶向生物制剂，是一类由单克隆抗体经由连接分子与细胞毒类药物偶联结合而组成的新型抗肿瘤药物，具有强杀伤作用和高度的靶向性，给部分乳腺癌以及多线治疗后的难治性乳腺癌患者带来了更加有效且安全的治疗方法，开启了乳腺癌分子分型精准诊疗的新时代。

目前，已经获美国食品药品监督管理局(FDA )批准上市用于治疗乳腺癌的ADC 药物有恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine , T-DM1 \ 德曲妥珠单抗(trastuzumab deru×tecan , T-DXd )和戈沙妥珠单抗(Sacituzumab govitecan , SG ) 3种，也均已获得中国国家药品监督管理局(NMPA )的批准在中国国内上市。

治疗策略和诊疗方式的改变，需要医护人员及时了解和熟悉ADC药物的输注规范和输注过程中药物的不良反应的管理，降低并发症的发生,确保ADC药物输注的安全和有效性。

基于此，本共识小组就T-DM1s T-DXd x SG这3种乳腺癌ADC药物的输注管理及输注过程中的不良事件的安全性管理展开讨论，采取专家投票方式形成共识推荐意见，为医护人员在ADC药物输注管理的临床实践中提供参考。

一、乳腺癌ADC简介1. T-DM1 : T-DM1商品名称为赫赛莱，是首个获批用于实体瘤的人类表皮生长因子受体2（ HER2 ）的ADC。

T-DM1将抗体的高度靶向特异性（曲妥珠单抗）和小分子毒素（DMl）的高毒性相结合，实现对肿瘤细胞的精准高效杀伤，同时具有靶向作用，T-DM1分子中的曲妥珠单抗发挥靶向作用，DM1具有强效细胞毒性作用，硫酷连接体结构稳定；T-DM1具有曲妥珠单抗和DM1双重作用机制,疗效较靶向更强、耐受性较化疗更好。

2. T-DXd : T-DXd商品名称为优赫得，又称DS-8201a ,用于治疗HER2 阳性乳腺癌。