药酒工艺学-制药工艺学

1，全合成：由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得化学药物的方法称为全合成2，半合成：由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得化学药物的方法称为半合成3，非均相催化剂4，空白对照:临床试验中选定的对照组并未加以任何对照药物,称为空白对照。

5，中试放大阶段:中试放大是在实验室小规模生产工艺路线的打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产后原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。

6，什么是水提醇沉法:水提醇沉法（水醇法）系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达不同含醇量，某些药物成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，固液分离后使水提液得以精制的方法。

7，生物制药8，“平顶型”反应：“平顶型”反应是相对于副反应多、反应条件的“尖顶型”反应提出的，平顶型反应工艺条件稍有差异也不至于严重影响收率，并可减轻工人劳动强度。

9. 平行反应：平行反应又称竞争性反应，是一种复杂反应，即一个反应系统中同时进行几种不同的化学反应。

在生产上将需要的称为主反应，其余的称为副反应。

10. 包合技术：一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。

该包合物由主分子和客分子构成，主分子具有较大的空穴结构，可以将客分子容纳在内形成分子囊。

五、简答题（本题共3小题，每小题10分，共30分）1，理想的药物制药工艺路线。

1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物的路线要简短；2）需要的原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制的条件下制备，安全无毒；5）设备条件要求不苛刻；6）“三废”少，易于治理7）操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。

2，逆合成分析过程的要求。

3，中试放大的任务及意义是什么:中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。

制药工艺学复习1.制药工艺学是研究药物的工业生产过程的共性规律及其应用，包括制备原理、工艺路线、质量控制。

2.制药工艺研究的分类：实验室工艺研究（小试）(工艺路线选择与设计反应与产物合成的动力学及影响因素；质量控制标准与方法学)、中试放大研究(放大技术及其影响因素；工业化生产工艺研究与优化)和工业生产工艺研究(制定或修订生产工艺规程；工艺验证药品的安全有效生产制造)三个相互联系的阶段。

3.药物种类（按照制造技术）：化学合成药物（synthetic drug)；生物合成药物（biosynthetic drug)；中药（traditional Chinese medicine)。

4.制药工艺过程分类（根据典型的药物生产过程）：化学制药工艺（生产小分子量的化学合成药物为主，连续多步化学合成反应，然后分离纯化。

）；生物技术制药工艺（生产分子量较大的蛋白质、核酸等及化学难以合成的或高成本的小分子量等生物合成药物，一步生物合成反应生成产物，随后生物分离纯化。

）；中药制药工艺（生产中药，以提取、化工分离纯化多步单元操作组合为主。

）；制剂工艺（生产最终的临床使用剂型，制剂专用设备（制剂工程技术）使原料药剂型化。

）。

5.化学药物合成可以分为全合成（由简单的化工原料经过一系列的化学合成和物理处理过程制得）和半合成（由已知的具有一定基本结构的天然产物经过化学结构改造和物理处理过程制得）两种。

6.化学制药工艺路线的设计方法：类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法。

追溯求源法中常见的切断部位：药物分子中C-N、C-S、C-O等碳-杂键的部位，通常是该分子的首先选择切断部位。

在C-C的切断时，通常选择与某些基团相邻或相近的部位作为切断部位，由于该基团的活化作用，是合成反应容易进行。

7.药物合成工艺路线的评价标准：理想工艺路线的特点：①化学合成途径简洁，即原辅材料转化为药物的路线要简短；②所需的原辅材料品种少且易得，并有足够数量的供应；③中间体容易提纯，质量符合要求，最好是多步反应连续操作；④反应在易于控制的条件下进行，如安全、无毒；⑤设备条件要求不苛刻；⑥“三废”少且易于治理；⑦操作简便，经分离、纯化易达到药用标准；⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。

制药工艺学课程设计一、课程目标知识目标：1. 让学生掌握制药工艺学的基本概念、原理及工艺流程。

2. 了解各类药物制备方法及其特点，如合成药物、天然药物、生物技术药物等。

3. 掌握药物质量评价的标准及方法，了解药品生产过程中的质量控制要点。

技能目标：1. 培养学生运用制药工艺学知识解决实际问题的能力。

2. 提高学生实验操作技能，熟练使用制药设备，并能进行简单的设备维护。

3. 培养学生查阅文献、分析数据、撰写实验报告的能力。

情感态度价值观目标：1. 培养学生对制药工艺学的兴趣，激发学生探索药物制备新技术、新工艺的热情。

2. 增强学生的环保意识，认识到药品生产过程中的环境保护和资源利用的重要性。

3. 培养学生的团队合作精神，提高沟通与协作能力。

本课程针对高年级学生，课程性质为专业核心课程。

结合学生特点，课程目标注重理论与实践相结合，培养学生的实际操作能力和创新意识。

在教学过程中，要求教师关注学生的学习进度，针对不同学生的学习需求进行个性化指导，确保课程目标的实现。

通过本课程的学习，使学生能够为从事制药行业及相关领域的工作打下坚实基础。

二、教学内容1. 制药工艺学基本概念与原理：包括药物制备工艺的定义、分类及发展趋势，药物制备过程中的质量传递、热量传递与反应动力学等基本原理。

2. 药物制备方法：介绍合成药物、天然药物、生物技术药物的制备方法及其特点，分析各类方法的优缺点及适用范围。

3. 制药工艺流程：详细讲解药物制备过程中的原料处理、反应条件控制、产品精制、干燥、制剂等工艺流程。

4. 药物质量评价与质量控制：学习药品质量标准制定、药物分析方法、质量控制指标及药品生产过程中的质量控制措施。

5. 制药设备与工艺设计：介绍常用制药设备的工作原理、操作方法及维护保养，探讨工艺设计原理及方法。

教学内容按照以下进度安排：第一周：制药工艺学基本概念与原理第二周：药物制备方法第三周：制药工艺流程第四周：药物质量评价与质量控制第五周：制药设备与工艺设计教学内容与教材关联性如下：第一章：制药工艺学概述第二章：药物制备方法第三章：药物制备工艺过程第四章：药物质量评价与质量控制第五章：制药设备与工艺设计三、教学方法本课程采用多种教学方法相结合，充分激发学生的学习兴趣和主动性，提高教学效果。

1、制药工艺学的研究对象与内容制药工艺学是主要研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法，解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范，同时根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。

制药工艺学研究的主要内容包括:化学制药工艺、中药制药工艺生物技术制药1、制药工艺研究的阶段：实验室工艺研究、中试放大研究2、化学合成药物生产的特点：1）品种多，更新快，生产工艺复杂； 2）需要原辅材料繁多，而产量一般不太大；3）产品质量要求严格；4）基本采用间歇生产方式；5）其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒； 6）三废多，且成分复杂。

3、我国新药现阶段的主要发展战略：答：1）原创性新药研究开发，创制新颖的化学结构的新化学本体（突破性新药研究开发）2）模仿性新药创制，即在不侵犯别人知识产权的情况下，对新出现的、很成功的突破性新药进行较大的化学结构改造，寻求作用机理相同或相似，并具有某些优点的新化合物。

3）已知药物的化学结构修饰以及单一对映体或异构体的研究和开发（延伸性研究开发。

4）应用生物技术开发新的生化药物。

5）现有药物的药剂学研究开发。

（应用新辅料或制剂新技术，提高制剂质量、研究开发新剂型、新的给药系统和复方制剂）（三类新药） 6)新技术路线和新工艺的研究开发。

（制药工艺学研究开发重点）4、药物传递系统（DDS）分类：答：缓释给药系统（SR-DDS）、控释给药系统( C R-DDS )、靶向药物传递系统（T-DDS)、透皮给药系统、粘膜给药系统、植入给药系统第二章药物工艺路线的设计和选择1、药物工艺路线设计的主要方法答：1）类型反应法、2）分子对称法、3）追溯求源法、4）模拟类推法、5）光学异构体拆分法4、药物合成工艺路线中的装配方式：直线型装配方式、汇聚型装配方式5、衡量生产技术高低的尺度答：药物生产工艺路线是药物生产技术的基础和依据。

第一章绪论1、制药工艺学是研究药物工业生产过程的共性规律及其应用，包括制备原理，工艺路线和质量控制。

2、制药工艺学的研究可分为：包括小试研究、中试放大研究和工业化生产工艺研究，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

3、按照药物生产过程，制药工艺过程分为：✓化学制药工艺：全合成工艺（total synthesis）和半合成工艺（semi synthesis）✓生物技术制药工艺✓中药制药工艺✓制剂工艺4、化学全合成工艺——化学合成药物一般由结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得。

5、化学半合成工艺——由已知具有一定基本结构的天然产物经化学改造和物理处理过程制得。

第二章化学制药工艺路线的设计和选择1、药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序：1）必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作。

2）优选一条或若干条技术先进，操作条件切实可行，设备条件容易解决，原辅材料有可靠来源的技术路线。

3）写出文献总结和生产研究方案（包括多条技术路线的对比试验）药物合成工艺路线设计属于有机合成化学中的一个分支，从使用的原料来分，有机合成可分为全合成和半合成两类。

●半合成（semi synthesis）：由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

●全合成（total synthesis）：以化学结构简单的化工产品为起始原料，经过一系列化学反应和物理处理过程制得复杂化合物的过程。

2、逆合成分析方法逆合成的过程是对目标分子进行切断，寻找合成子及其合成等价物的过程。

切断：目标化合物结构剖析的一种处理方法，想象在目标分子中有价键被打断，形成碎片，进而推出合成所需要的原料。

切断的方式有均裂和异裂两种，即切成自由基形式或电正性、电负性形式，后者更为常用。

切断的部位极为重要，原则是“能合的地方才能切”，合是目的，切是手段，与200余种常用的有机反应相对应。

合成子：已切断的分子的各个组成单元，包括电正性、电负性和自由基形式。

制药工艺学第一章绪论制药工艺学是研究药的工业生产过程的共性规律及其应用的一门学科，摆阔制备原理、工艺路线和质量控制。

制药工艺的研究可分为小试、中试及工业化生产三个步骤，分别在实验室、中试车间和生产车间进行。

1小试研究在实验室规模的条件下，研究化学或生物合成反应步骤及其规律、工艺参数与原料，并估算成本。

对于工艺路线研究，可选择的策略有天然原料的直接分离提取、全化学合成、半合成、微生物发酵、动植物细胞培养，甚至是动植物的养殖与种植，很大程度上基于经济可行性的考虑。

工艺研究还包括各反应步骤相关的分离纯化技术及其单元组合对收率的影响。

同时，研究建立成品、半成品、中间品、中间品、原料的检验分析与质量控制方法。

最终设计出合理的工艺路线，确定出收率稳定、质量可靠的操作条件，为中试放大的研究提供技术资料。

2中试研究在中试车间的条件下，进行工艺试验与工业化生产的考查和优化。

研究放大方法及其影响因素，确定最佳操作条件。

进行物料衡算、能量衡算，对工艺进行经济性评价。

取得工业生产所需的资料和数据，为工程设计和工业化生产奠定基础。

3工业化生产工艺研究基于中试研究的结果，制定出生产工艺规程，在生产车间进行试生产。

对工艺进行验证，在各项指标达到预期要求后进行正式生产。

按照制造技术可分化学合成药物、生物合成药物、和中药三大类。

把制药工艺过程分为4类：化学制药工艺、生物技术制药工艺、中药制药工艺和制剂工艺。

第二章一种化学药物可通过若干种不同的途径获得，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的生产工艺路线。

化学药物的设计方法与有机合成设计方法有许多类似之处，诸如类型反应法、分子对称法、追溯求源法和模拟类推法等。

类型反应法是指利用常见的典型的有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计的方法。

【抗真菌药物克霉唑的拆分】具有分子对称性的药物往往可由两个相同的分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部分同时构建起来，这就是分子对称法。

一、缩略词：1、GMP：《药品生产质量管理规范》2、GSP：《药品经营质量管理规范：3、GCP：《药品临床试验管理规范》4、GLP：《药品非临床研究质量管理规范》5、TOMAC：三辛基甲基氯化铵6、TEBAC：乙基三苄基氯化铵7、ASC：对乙酰氨基苯磺酰氯8、DMF：N,N-二甲基甲酰胺9、DMSO：二甲基亚砜10、DEAE：葡萄糖凝胶11、THF：四氢呋喃12、TMP：甲氧苄氨嘧啶13、TPAB：四丙基溴化铵14、TBAB：四正丁基溴化铵15、TBAI：四丁基碘化铵16、CE：冠醚17、COD：化学耗氧量18、Cat：催化剂19、BOD：生化需氧量20、NMP：N-溴-丁二酰亚胺23、NADPH：还原型辅酶Ⅱ24、NADH：还原型辅酶Ⅰ25、EMME：乙氧亚甲基丙二酸二乙酯26、PTC：相转移催化剂27、SMZ：磺胺甲基异噁唑（新诺明）28、6-APA：6-氨基青霉烷酸29、7-ACA：7-氨基头孢霉烷酸30、PCG：聚乙二醇31、5-MI：5-甲基异噁唑-3-甲酸酯32、3-MI：3-甲基异噁唑-5-甲酸酯二、名词解释：1、制药工艺学（化学制药工艺学）：研究化学合成药物的合成路线、工艺原理和工业生产程，实现生产过程的最优化的一门科学。

2、化学合成药物：通过化学合成方法合成的药物成为化学合成药物。

3、全合成药物：由化学结构比较简单的化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得的。

4、半合成药物：由已知具有一定基本结构的天然药物经过结构改造和物理处理过程制得的。

5、合成子：指逆向合成法拆开目标分子所得到的各个结构单元。

6、合成等价物：能够使合成子作用的试剂成为合成等价物。

7、溶剂化作用：每一个溶解的溶质其离子或分子被溶剂分子疏密不同地包围着，两者的作用即为溶剂化作用。

8、催化剂：某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速率而本身在化学反应前后数量和化学性质并无变化。

9、相转移催化剂：作用是由一相转移到另一相进行反应，实质上是促进一个可溶于有机溶剂的底物和一个不溶于此溶剂的离子型试剂之间发生反应。

1. 制药工艺学（Pharmaceutical Technology)：是研究各类药物生产制备的一门学科；它是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。

2. 化学制药工艺学：化学制药工艺学是药物研究、开发和生产中的重要组成部分，是研究药物的合成路线、合成原理、工业生产过程及实现生产最优化的一般途径和方法。

它是研究、设计和选择最安全、最经济、最简便和先进的药物工业生产途径和方法的一门学科。

3. 制剂工艺学：是综合应用药剂学、物理化学、药物化学、应用化学、药理学、生物学等学科的知识，研究药物剂型的生产工艺、设备及质量控制，按照不同的临床医疗要求，设计、制造不同的药物剂型。

4．新药研发：新药研究与开发应包括新药从实验室研究到生产上市，扩大临床应用的整个过程，是制药工艺学研究的一个基本内容。

制药工业是一个以新药研究与开发为基础的工业。

5．清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。

其主要研究内容有：（1原料的绿色化（2催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线6全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。

由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。

7. 半合成制药：是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。

这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。

8. 手性制药：具有手性分子的药物9. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。

10. 倒推法或逆向合成分析（retrosynthesis analysis）：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。

制药⼯艺学习题集及答案《化学制药⼯艺学习题集》（⾃考专升本使⽤）郑州⼤学药学院编2011.11第⼀章绪论⼀、名词解释1. 制药⼯艺学2. 化学制药⼯艺学3. 制剂⼯艺学4．新药研发5. 清洁技术⼆、填空1. 制药⼯业是⼀个⾼技术产业，研究开发和不断改进是当今世界各国制药企业在竞争中求得⽣存与发展的基本条件2. 制药⼯业是⼀个以__________________为基础的朝阳产业。

3. 世界制药⼯业的发展动向为：、、、4．制药⼯艺是___________________桥梁与瓶颈，对⼯艺的研究是加速产业化的⼀个重要⽅⾯。

5．清洁技术的⽬标是____________本来要排放的污染物，实现____________的循环利⽤策略。

三、简答题1. 制药⼯业的特殊性主要表现在哪⼏⽅⾯？2. 制药⼯业的特点有哪⼏⽅⾯？3．新药研发的内容是什么？4．我国制药⼯业的发展⽅向有哪些？5．针对当前我国化学药品⽣产所⾯临的问题，如何提⾼我国医药企业的研发能⼒？第⼆章药物⼯艺路线设计和选择⼀、名词解释1. 全合成制药2. 半合成制药3. ⼿性制药4. 药物的⼯艺路线5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法6. 类型反应法7．Sandmeyer反应8．Mannich反应：9．“⼀勺烩”或“⼀锅煮”10. 分⼦对称法：⼆、填空1. 是药物⽣产技术的基础和依据。

⼯艺路线的和是衡量⽣产技术⾼低的尺度。

点，采取相应的设计⽅法。

3. 在制定化学制药⼯艺实验研究⽅案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是还是反应。

4．从收率的⾓度看，应该把收率低的单元反应放在，收率⾼的反应步骤放在。

7．药物分⼦中具有______________等碳—杂键的部位，乃是该分⼦的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。

8．抗炎药布洛芬的结构式是________________，其合成路线很多，但其共同的起始原料为______________。

制药工艺学第一章绪论一.制药工艺学的研究对象与内容制药工艺学的基础：☆研究内容：研究、设计和选择安全、经济、先进的药物工业化生产途径和方法解决药物在生产和工业化过程中的工程技术问题和实施药品生产质量管理规范根据原料药物的理化性质、产品的质量要求和设备的特点，确定高产、节能、环境友好的工艺路线和工业化的生产过程，实现制药生产过程的最优化。

☆依据研究对象不同：中药制药工艺、化学制药工艺、生物制药工艺（一）化学制药工艺学研究对象：化学类药物研究内容：化学药物的合成原理；工艺路线设计、选择、评价与中试放大；生产过程的技术和管理；“三废”的防治制药工艺的一般研究程序：实验室研究→中试放大研究→工业生产研究1)仿制药物与创新药物：仿制国外过专利保护期的药物；首先要进行系统研究，分析其临床疗效、药理作用、剂型用量和工业化生产的合成工艺路线及关键技术；创新药物的开发研究，应对研制药物的临床应用、疗效和市场前景等做出详细评估分析，经反复论证后方可进行化学制药工艺路线的设计以及对工业条件的研究☆2）实验工艺研究：合成药物的工艺原理和方法；影响合成工艺的因素分析；药品质量控制方法的建立；小试药物合成工艺路线的设计和选择；工艺条件的优化；生产设备的初步选型；“三废”治理、综合利用；劳保、安全生产技术；原料、辅料消耗等☆3）中试放大研究：以小试参数为基础；是对小试工艺路线和工艺条件的进一步优化和工业化生产的考察；制订各步反应产物、中间体产品的质量标准和岗位工艺操作规程等质量监控指标；提出生产车间的工艺管道的施工、设备安装方案；工业“三废”防治的规划☆4）工业化生产：批量生产（二）中药制药工艺学研究对象：中药、天然药物研究内容：前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥理论基础是传统的中医药理论评价标准：三个前提：主治病症、处方组成、选择剂型三个结果：药品质量检验标准、药物的药理作用、临床应用疗效（三）生物制药工艺学研究对象：生物技术药物(多肽、蛋白质、酶、核酸、生物活性代谢产物、天然活性化合物及类似物)研究内容：发酵、前处理、提取、分离纯化、浓缩、干燥工艺分为：上游、下游和制剂工艺上游：基因操作、细胞调控、细胞固定化等；下游：细胞培养、分离纯化、精制、质检等；制剂：制成合适的剂型☆二.现代制药工业的特点1.高度的科学性、技术性现代化的仪器设备（精密、连续、自动）；先进的生产技术；高效的管理手段2.分工细致明确、质量标准规范不同工序具有相对固定的人员配置；从药品的生产到临床试验、流通都有严格的质量管理规范3.生产过程复杂、品种繁多原辅料种类繁多，仅辅料就有60多种；产品种类繁多；制造过程多反应单元、多反应步骤，且经常几个反应单元串联；具有副反应，且反应复杂；溶剂种类多，其中部分是危险品4.生产过程的连续性不同工序间必须协调，符合一定的生产比例；不同工序间在时间上必须统筹安排5.高投入、高产出研发资金投入量大，一些国家仅次于国防科研的资金投入，居其他民用工业之首；高产出和高效益三.我国现代制药工业的发展方向我国医药工业发展特点：解放初我国缺医少药，没有医药工业体系；现在我们建立了较为完整的工业体系，且能满足全国13.2亿百姓医疗保障需要的各种药品需求。