肾复康Ⅵ方治疗阿霉素大鼠肾病模型疗效研究

①黑龙江省中医药科学院　黑龙江　哈尔滨　150036通信作者：于梅中药治疗阿霉素肾病模型实验的研究进展李欣婷①　于梅①　宋宁宁① 【摘要】　阿霉素肾病（adriamycin nephropathy，AN）模型是经典的慢性肾脏病模型，可以模拟人类肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）的临床表现及病理变化，用于研究NS 的病理机制，为开发NS 的治疗药物提供基础。

实验研究多采用中医治疗水肿的方法治疗AN，大多从肺、脾、肾论治，以补肺，健脾，益肾，活血，利水为治则指导用药。

根据肾脏的生理功能及慢性肾脏病的病理变化，关于中药治疗AN 的机制的研究主要集中在以下几个方面：调节水通道蛋白（aquaporin，AQP）的表达，改善肾脏对水平衡的调节功能；改善炎症细胞的表达，减轻炎症反应；修复足细胞，改善肾小球的通透性；以及通过各种信号通路减缓肾脏纤维化进程。

各个实验研究结果显示中药在AN 模型治疗中有显著的效果，不同的中药方剂具有不同的作用机制，有一种或多种作用通路。

本文选取了近年来中药治疗AN 的实验研究，做此综述，希望能为临床治疗NS 提供佐证，能为后来的实验研究提供经验和思路。

【关键词】　阿霉素肾病模型　中药方剂　蛋白尿　肾脏纤维化 Research Progress of Traditional Chinese Medicine in Treating Adriamycin Nephropathy Model Experiment/LI Xinting, YU Mei, SONG Ningning. //Medical Innovation of China, 2023, 20(14): 175-178 [Abstract]　Adriamycin nephropathy (AN) model is a classical model of chronic kidney disease, which can simulate the clinical manifestations and pathological changes of human nephrotic syndrome (NS). It is used to study the pathological mechanism of NS and provide the basis for the development of therapeutic drugs for NS. Experimental studies mostly use traditional Chinese medicine to treat edema in the treatment of AN, mostly from the lung, spleen and kidney, with tonifying lung, strengthening spleen, benefiting kidney, activating blood and diuresis as the treatment principles to guide medication. According to the physiological function of kidney and pathological changes of chronic kidney disease, the research on the mechanism of treating AN with traditional Chinese medicine mainly focuses on the following aspects: regulating the expression of aquaporin (AQP), improve the regulating function of kidney on water balance; improve the expression of inflammatory cells, reduce inflammatory reaction; repair podocytes, improve glomerular permeability; and slow down the process of renal fibrosis through various signal pathways. The results of various experimental studies show that traditional Chinese medicine has a significant effect in the treatment of AN model, and different Chinese medicine prescriptions have different mechanisms, and there is one or more pathways. In this review, the experimental studies on the treatment of AN with traditional Chinese medicine in recent years are selected for this review, hoping to provide evidence for clinical treatment of NS and provide experience and ideas for later experimental research. [Key words]　AN model　Traditional Chinese medicine prescription　Proteinuria　Renal fibrosis First-author's address: Heilongjiang Academy of Traditional Chinese Medicine, Harbin 150036, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.14.041 阿霉素肾病（adriamycin nephropathy，AN）模型是一种用于研究慢性肾脏病的啮齿动物模型，能使人们更好地理解慢性蛋白尿性肾病进展的基础过程，已被广泛地研究。

中药复方对阿霉素肾病大鼠的治疗作用研究王友兰;张凤翔;吴荣祖;刘培儒【期刊名称】《云南中医中药杂志》【年(卷),期】2005(026)002【摘要】目的:探讨3个自拟中药复方对肾病大鼠的治疗作用.方法:制备阿霉素肾病大鼠模型,观察3个中药复方对大鼠24h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮的影响.结果:中药1号方组大鼠24h尿蛋白明显低于模型组(P＜0.05),中药1号方组24h尿蛋白与模型组比较没有显著性差异(P＞0.05),中药3号方给药1周时与模型组比较24h尿蛋白有所降低,继续给药后又升高.3个中药复方对血清肌酐、尿素氮的作用不明显.结论:中药1号方能明显减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白丢失,2号方及3号方作用不明显.【总页数】2页(P51-52)【作者】王友兰;张凤翔;吴荣祖;刘培儒【作者单位】昆明市医学科学研究所药理研究室,云南,昆明,650011;昆明市医学科学研究所药理研究室,云南,昆明,650011;昆明市医学科学研究所药理研究室,云南,昆明,650011;昆明市医学科学研究所药理研究室,云南,昆明,650011【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.复方羽龙制剂对阿霉素肾病蛋白尿大鼠模型治疗作用的实验研究 [J], 张颖娟2.扶阳瀹肾汤对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究 [J], 沈伟钢;严仲庆;徐子童3.百蕊草对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究 [J], 宣伟东;唐大海;卞俊;胡水根;胡建峰;范正平4.商陆粗提物对阿霉素肾病大鼠治疗作用的实验研究 [J], 庞军;张克非;祝荣文;郭润民;王志奎;朱永俊5.真武汤对大鼠阿霉素肾病的治疗作用及其机理研究 [J], 何岚;蔡宇;陈朝晖;徐月红;胡海燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肾康片对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用王济生;金艳;亓琦;崔明晓;张智;杨阳【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》【年(卷),期】2005(006)003【摘要】目的:探讨肾康片对阿霉素肾病大鼠的肾脏保护作用及其作用机制.方法:经静脉注射阿霉素造成阿霉素大鼠肾病模型.设立阿霉素肾病大鼠模型组,肾康片高剂量治疗组,肾康片低剂量治疗组,苯那普利治疗组及正常对照组.6周后观察肾康片对大鼠24 h尿蛋白定量、肾功能、血脂及肾脏病理影响,取肾皮质匀浆测超氧化物歧化酶、丙二醛,应用免疫组化的方法测定肾组织标本纤维连接蛋白、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、转化生长因子-β1、白介素-1的表达.结果:肾康片可减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白排出量,明显降低甘油三酯,减少纤维连接蛋白、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原、转化生长因子-β1、白介素-1的表达,显著增加超氧化物歧化酶、减少丙二醛,作用与苯那普利相似.结论:肾康片能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏损害,对肾脏具有保护作用.【总页数】4页(P147-150)【作者】王济生;金艳;亓琦;崔明晓;张智;杨阳【作者单位】山东中医药大学第二附属医院,济南,250012;山东中医药大学第二附属医院,济南,250012;山东中医药大学第二附属医院,济南,250012;山东中医药大学第二附属医院,济南,250012;山东中医药大学第二附属医院,济南,250012;山东中医药大学第二附属医院,济南,250012【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.肾康灵对肾大部切除大鼠肾脏的保护作用 [J], 金艳;王济生;赵旭涛;崔明晓;亓琦;任倩慧2.褐藻多糖硫酸酯对阿霉素肾病肾硬化大鼠肾脏的保护作用 [J], 王兆华;胡昭;甄军晖;彭涛3.螺旋藻对阿霉素肾硬化大鼠肾脏的保护作用 [J], 孙晓;王兆华;王蕾4.复方肾华片对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用研究 [J], 耿文佳;魏日胞;毛炜;刘旭生;师锁柱5.二黄糖肾康对糖肾病大鼠肾脏保护作用的研究 [J], 常风云;赵玉庸;张金虎;张学红;李立;梁文杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

维普资讯
中国医药学报
２２ ０ 年第 １卷 第 ２ ０ ７ 期
肾切 除加 阿霉素诱导 “ 阳虚”动物模 型 的研 制 肾
董兴剐’ 徐建国 安增梅 朱冬胜
（上海市第二 人民医院 ．上海 ２０１； 上海 中医药大学，上海 ２Ｕ３） ００ １ ００２
观察 ３ 天
正 常组 阴道 桂 如黄 豆粒 大小 ，而 模 型组 阴道 栓 子似米 粒大小 。 ３ 两组大 鼠体 重及 肾日． ． 庄 腈况改变 ，见表 ２ 。
表 ２ 两组 大鼠体重及 肾脏情况 比较
分组 鼠数 体重（ ） 肾重（） ｇ ｇ 正常组
Ｐ值
２３ 尿 收 集 ：用 代 谢 笼 于 宰杀 前 一 天 收 集 ２ ． ４ 小 时大鼠小便 。 ２４ 肾脏病 理 学 检 查 ：于第 ｌ 宰杀 太 鼠取 ． ２周
足， 命门火衰，生殖功能减退，大鼠则交 配能力减 退 ；肾司二便，肾阳不足，温化无力 ，故大便稀搪。 ３ 肾阳虚证的物质基础 肾阳是 中医学中的特 ． 殊概念，肾阳确切的物质基础 目 尚不清楚。许多 前 学者对肾阳的物质基础进行着探索，沈 白 尹等‘ 提 ｌ 出尿 一ｌ 羟皮质类固醇含量降低为肾阳虚证的客观 ７ 指标，并且国内和 日 本多个学者得到重复验证，但 也有学者＿有不 同的看法。郑平东等 ＿发现腺嘌呤 ７ Ｊ ７ Ｊ 霉素介导肾阳虚大鼠血浆雌激素水平升高，显著高 于对照组 （ ００） 根据中医 “ Ｐ＜ ． ， １ 阴阳 理论 ，肾
提要
目的 ：研制 一种 新 的 “ 阳虚 ”动物模 型 。方 法 ：先行 单 肾切 除 ，再 两 次注 射 阿霉 肾
素 ， ｌ 周 。结果 ： 型组 大鼠体 重减轻 ， 共 ２ 模 活动 减 少 ， 浮肿 ， 背蜷 缩， 喜扎 堆 ， 寒喜暖 ， 畏 体毛枯

２０１８ 年 ８ 月 第 ２８ 卷 第 ８ 期
中国比较医学杂志 ＣＨＩＮＥＳＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰＡＲＡＴＩＶＥ ＭＥＤＩＣＩＮＥ
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Ａｕｇｕｓｔ， ２０１８ Ｖｏｌ． ２８ Ｎｏ． ８
������������������������������ 研究报告
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讨肾复康Ⅵ号方治疗阿霉素肾病大鼠模型的机制。 方法 将大鼠随机分为五组：正常组、模型组、中药组、泼尼松 组、结合组。 除正常组外，给予尾静脉注射阿霉素建立肾病大鼠模型，并对应给予药物干预。 每周测定各组大鼠 ２４ ｈ 尿蛋白定量，给药 ４ 周后检测各组大鼠血清白蛋白、肾脏组织病理变化及足细胞特异性蛋白足盂蛋白（ ＰＣＸ） 、硫 酸乙酰肝素蛋白多糖（ ＨＳＰＧ） 、乙酰肝素酶（ ＨＰＡ） 的表达水平。 结果 每周模型组的 ２４ ｈ 尿蛋白定量比正常组均 明显增高（ Ｐ ＜ ０������ ０５） ；药物干预组的 ２４ ｈ 尿蛋白定量与模型组比较均降低（ Ｐ ＜ ０������ ０５） ；光镜下模型组肾组织内可 见系膜细胞及基质轻度增生，肾小管内可见蛋白管型，肾间质严重水肿。 各治疗组肾组织病变程度与模型组比较 明显减轻。 模型组 ＰＣＸ 在肾小球基底膜上表达断裂不连续，ＨＰＡ 在肾小球内皮及上皮细胞大量表达；与模型组比 较，各药物干预组的肾组织 ＰＣＸ 表达增多（ Ｐ ＜ ０������ ０５） ，ＨＳＰＧ 表达无明显变化（ Ｐ ＞ ０������ ０５） ，ＨＰＡ 表达减少（ Ｐ ＜ ０������ ０５） 。 结论 肾复康Ⅵ号方能够降低 ２４ ｈ 尿蛋白定量，减轻肾脏病理改变，其机制可能与降低 ＨＰＡ 表达水平，上 调 ＰＣＸ 蛋白的表达水平有关。

肾复康对阿霉素肾病大鼠的影响
邱赛红;肖锦仁;陈北阳;吴红娟;黄雪梅;郭国华
【期刊名称】《中药药理与临床》
【年(卷),期】2003(019)006
【摘要】目的:观察肾复康与强的松合用对大鼠肾病模型的影响.方法:5.5mg/kg阿霉素静脉注射制备肾病模型,检测用药前后动物尿蛋白量、肾功能与肾脏组织形态结构的变化.结果:肾复康与强的松合用可减少阿霉素肾病模型大鼠尿蛋白量,降低血清尿素氮与肌酐水平及尿IgG含量与NAG活性;并能改善肾脏组织病变程度,使肾重指数及肾小球直径下降,其作用较单用强的松的作用强.结论:肾复康与强的松合用治疗阿霉素肾病有明显作用.
【总页数】3页(P27-29)
【作者】邱赛红;肖锦仁;陈北阳;吴红娟;黄雪梅;郭国华
【作者单位】湖南中医学院,长沙,410007;湖南中医学院,长沙,410007;湖南中医学院,长沙,410007;湖南中医学院,长沙,410007;湖南中医学院,长沙,410007;湖南中医学院,长沙,410007
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.肾复康Ⅱ号胶囊对阿霉素肾病模型大鼠尿中足细胞计数及骨架蛋白 Podocin影响的实验研究 [J], 王漱非;程小红
2.复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾组织及血清MDA的影响 [J], 张淑萍;庞学书;李旺;侯丽娟;薛贵平
3.复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾脏形态的影响 [J], 张淑萍;靳国印;李旺;张晓丽;薄爱华
4.肾复康Ⅵ号方对阿霉素肾病大鼠模型肾小球电荷屏障的影响 [J], 曹欢;刘芳;白晓红;赵历军;汪伟;管丽蔷;刘诗洋
5.肾复康对大鼠阿霉素性肾病氧自由基的影响 [J], 陈亚龙;崔立丰
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肾康灵干预阿霉素肾病大鼠的实验研究郑健;吴群励;曾章超;廖国华;褚克丹;林青;郑建洵【期刊名称】《中医药学刊》【年(卷),期】2004(22)3【摘要】目的 :通过观察中药肾康灵治疗阿霉素肾病 (AN)大鼠的干预作用 ,旨在探讨频繁复发性肾病(FRNS)的发病机理及中药肾康灵干预治疗的作用机制。

方法 :用ADR(阿霉素 ) 5 .5mg/kg诱导大鼠类似于人类MCD(微小病变 )型肾病模型 ,用强的松 +肾康灵组 (D组 )治疗 ,并设对照组 ,观察各组治疗前后尿蛋白、血清白蛋白(Alb)、尿素氮 (BUN)、血清肌酐 (Cr)、胆固醇 (Ch)、甘油三酯 (TG)及肾脏病理形态学等变化。

结果 :AN大鼠治疗前尿蛋白显著增多 ,Alb显著下降 ,Ch和TG显著升高 ,肾脏病理损害明显加重 ,Alb与尿蛋白呈中度负相关 (r =-0 .5 88)。

治疗后D 组AN大鼠上述指标明显改善(P <0 .0 5或P<0 .0 1) ,肾脏病理损害明显减轻。

结论 :尾静脉注射ADR可以成功造成人类肾病病理模型 ,其临床表现和实验指标改变类似于中医的“肾虚血瘀”病变 ;益肾活血中药肾康灵能显著改善AN鼠的肾虚血瘀证的临床表现和实验指标 ,强的松 +中药肾康灵治疗组 (D组 )疗效明显优于单纯强的松对照组。

【总页数】5页(P441-445)【关键词】肾康灵;阿霉素;肾病;实验研究【作者】郑健;吴群励;曾章超;廖国华;褚克丹;林青;郑建洵【作者单位】福建省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R256.1【相关文献】1.中药肾康灵干预阿霉素肾病大鼠血蛋白质质谱表达的实验研究 [J], 郑健;艾斯;林青;吴华嵩;陈蓉艳;陈乃清;陈文列;张洪生2.益肾活血中药肾康灵干预阿霉素肾病大鼠的药理研究 [J], 郑健;吴群励;林青;曾章超;廖国华;郑建洵3.肾康灵干预阿霉素肾病大鼠血蛋白质组的实验研究 [J], 郑健;艾斯;林青;吴华嵩;陈蓉艳;陈乃清;陈文列;张洪生4.肾康灵干预阿霉素肾病大鼠血蛋白质组的实验研究 [J], 郑健;艾斯;林青;吴华嵩;陈蓉艳;陈乃清;陈文列;张洪生5.肾康灵干预阿霉素肾病大鼠NF-kB的实验研究 [J], 郑健;吴群励;林青;曾章超;廖国华;褚克丹;郑建洵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿霉素诱发大鼠肾病模型的实验研究
王峥;谭永淑
【期刊名称】《华西医科大学学报》
【年(卷),期】1990(21)4
【摘要】作者用阿霉素(5mg/kg)给大鼠一次性静脉注射,造成功极似人类微小病变型肾病综合征的动物肾病模型,表现为严重蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症及胸、腹腔积液;电镜下肾小球上皮细胞足突肿胀、融合,光镜下病变甚微;上皮细胞足突肿胀、融合先于白蛋尿出现。

结合以前所作肾小球多阴离子定量分析的结果,认为多阴离子的丢失系上皮细胞足突肿胀、融合和白蛋尿产生的主要因素。

该模型具有方法简便,蛋白尿持续时间长,病变稳定,药源充足,制作成功率高等优点。

【总页数】3页(P430-432)
【作者】王峥;谭永淑
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R692
【相关文献】
1.肾复康Ⅱ号胶囊对阿霉素肾病模型大鼠尿中足细胞计数及骨架蛋白 Podocin影响的实验研究 [J], 王漱非;程小红
2.复方羽龙制剂对阿霉素肾病蛋白尿大鼠模型治疗作用的实验研究 [J], 张颖娟
3.大黄(庶虫)虫丸对改良阿霉素肾病肾硬化大鼠模型作用的实验研究 [J], 孙伟;朱萱萱;曾安平;盛梅笑;高坤
4.阿霉素肾病大鼠模型肾小管间质损伤的实验研究 [J], 杨汝春;王永钧;鲁盈;张迎华;朱晓玲;厉春萍
5.肾病Ⅱ号方干预阿霉素肾病大鼠模型的实验研究 [J], 李春胜;张振中
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复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾脏形态的阻碍张淑萍靳国印李旺张晓丽薄爱华【摘要】目的：观看复肾口服液对阿霉素肾病大鼠肾脏的形态学阻碍。

方式：采纳尾静脉一次性注射阿霉素（ADR）复制肾病综合征模型。

用光学显微镜、电子显微镜观看肾小球毛细血管、上皮细胞、基底膜及肾小管的病理形态学改变。

结果：复肾口服液能使阿霉素肾病大鼠蛋白尿显著降低，肾小管管腔内的蛋白管型明显减少，肾小球淤血及上皮细胞和基底膜的损伤程度明显减轻，肾小球上皮细胞足突融合明显改善。

结论：复肾口服液可增进肾病大鼠肾小球上皮细胞的修复及滤过膜功能的恢复，但存在着量效依托关系。

【关键词】复肾口服液；肾病综合征;大鼠模型;形态学肾病综合征（nephrotic syndrome,NS）是由多种病理损害所致的一组临床症候群，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及明显的水肿为临床特点。

复肾口服液具有温肾健脾、益气养阴，兼以活血通络的作用，临床用于医治肾病综合征有必然的疗效。

为探讨其作用机制，本研究采纳阿霉素（adriamycin，ADR）诱导肾病综合征大鼠模型，观看复肾口服液对肾病大鼠肾组织的病理形态学的阻碍，为研究复肾口服液的疗效机制提供实验依据，并进一步为临床有效医治肾病综合征提供理论依据。

1 材料与方式材料实验动物健康雄性Wistar大鼠，体重220±18g，共28只（由北京实验动物繁衍中心提供）。

药物复肾口服液：由黄芪、党参、破故纸、胡芦巴等12味中药组成，所用药物购自河北北方学院附属第一医院。

将上述药物采纳水煎醇沉法制备为每1ml药液含原生药2g的口服液，用10ml安瓿分装，加热灭菌封口备用。

要紧试剂盐酸阿霉素（adriamycin,ADR）：粉针剂，每安瓿10ml，中美合伙山西普德药业，批号：000814。

临历时用生理盐水配成2mg/ml的溶液。

磺基水杨酸AR：成都化学试剂厂生产。

方式动物分组及给药将大鼠随机分出7只作为正常对照组；将其余21只大鼠参照文献方式[1，2]，给大鼠一次性尾静脉注射阿霉素（75mg/kg体重）成立大鼠肾病模型，正常对照组注射等量的生理盐水，7d后造模大鼠尿蛋白定量＞15g/L、定性在++或以上者确信为肾病大鼠，将肾病大鼠按体重再随机分为三组，即模型组、复肾口服液大剂量医治组（10ml/kg）和复肾口服液小剂量医治组（5ml/kg）。

肾复康对大鼠实验性慢性肾炎的作用
李锐;曹建宏;周玖瑶
【期刊名称】《广州中医药大学学报》
【年(卷),期】1999(16)3
【摘要】为寻求可消除肾性蛋白尿及维护肾功能的有效制剂 ,观察了广州中医药大学第一附属医院的临床经验方肾复康 (由雷公藤、黄芪、三七、益母草等组成 )对大鼠实验性慢性肾炎的药理作用。

结果表明 :高( 10 .8g kg )、中 ( 5 .4g kg )、低( 2 .7g kg )剂量肾复康治疗组对阿霉素肾炎和小牛血清白蛋白性肾炎引起的尿蛋白排出增加 ,血清总蛋白 ( ρ总昼白)、白蛋白( ρ白昼白)、ρ白昼白ρ总昼白的降低 ,血清胆固醇、肌酐、尿素氮的升高 ,均有明显的抑制作用。

【总页数】4页(P205-208)
【关键词】肾复康胶囊;蛋白质类;胆固醇;雷公藤;慢性肾炎
【作者】李锐;曹建宏;周玖瑶
【作者单位】广州中医药大学药理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R277.523;R285.5
【相关文献】
1.肾复康对实验性肾结石大鼠的防治作用 [J], 金艳盛;任元庆;丁永芳;丁岚
2.肾复康对实验性肾结石大鼠的防治作用 [J], 丁岚;金艳盛;任元庆;丁永芳
3.心复康对实验性心肌梗塞大鼠心肌细胞缺血性损伤保护作用的实验研究 [J], 韩
煜;范英昌
4.肾福康胶囊对实验性大鼠慢性肾炎和慢性肾功能不全的影响 [J], 陈家欢;江紫翼;杨斌;刘元;何飞
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益肾活血法治疗阿霉素肾病大鼠的实验研究郑健;吴群励;廖国华;曾章超;林青;郑建洵【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2004(0)S1【摘要】目的观察益肾活血等治法对阿霉素肾病(AN)大鼠的干预作用及与核因子κB(NF-κB)、血栓素A_2(TXA_2)和6-酮前列腺素F_(1α)(6-Keto-PGF_(1α))等关系,旨在探讨肾虚血瘀证在原发性肾病综合征(PNS)发病中的机制及益肾活血法干预治疗的机理。

方法用阿霉素诱导大鼠类似于人类微小病变型肾病(MCD)模型,用泼尼松加肾康灵组治疗,并设泼尼松加知柏地黄汤组和泼尼松加桃红四物汤组为对照组。

检测各组治疗前后 NF-κB,血、尿液 TXB_2和6-keto-PGF_(1α)及肾脏病理形态学等。

结果益肾活血中药肾康灵组在降低尿蛋白、提高血清白蛋白(Alb)、降低胆固醇(Ch)和甘油三酯(TG)、减轻肾脏病理损害等作用方面均优于单纯泼尼松组。

结论尾静脉注射阿霉素(ADR)造成的人类肾病病理模型,其临床表现和实验指标改变类似于中医的“肾虚血瘀”病变;益肾活血中药肾康灵能显著改善 AN 鼠的肾虚血瘀证表现和实验指标;激素配合益肾活血法中药干预 AN 鼠的疗效在一定程度上强于单纯激素疗法。

【总页数】5页(P124-128)【关键词】阿霉素肾病;微小病变型肾病;肾虚血瘀证;益肾活血法;肾康灵;核因子κB;血栓素;A2;前列环素【作者】郑健;吴群励;廖国华;曾章超;林青;郑建洵【作者单位】福建省人民医院【正文语种】中文【中图分类】R277.5【相关文献】1.芪归益肾方对阿霉素肾病大鼠肾功能保护作用的实验研究 [J], 魏明刚;程宗琦;刘蔚;顾冬梅;李凤玲;陆迅;陈琳;杨彦裕2.益肾调经方对阿霉素肾病伴雷公藤多苷致性腺抑制的雌性大鼠肾保护作用的实验研究 [J], 毛黎明;程晓霞;殷子杰;胥银宇;王军;王永钧3.益肾活血中药肾康灵干预阿霉素肾病大鼠的药理研究 [J], 郑健;吴群励;林青;曾章超;廖国华;郑建洵4.健脾益肾活血中药干预治疗糖尿病肾病大鼠的实验研究 [J], 王艳;黄萍;傅明捷;苏咏明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿霉素复制大鼠微小病变肾病模型的研究张　悦1　魏　民2　王　谦2　楚　非2　严　京2　李伯光2　贾　旭2收稿日期:2000208202基金项目:国家自然科学基金资助(No 39570893)作者单位:1复旦大学医学院病理学教研室　2000322北京中医药大学病理学教研室　100029作者简介:张　悦,女,35岁,肾脏病理学博士后魏　民,男,69岁,教授,博士生导师,中华病理学杂志副总编辑。

研究方向:肾脏病理关键词　微小病变肾病;阿霉素;肾小球上皮细胞;大鼠中图分类号　R692131;R 2332 文献标识码　A 文章编号　100127399(2001)022******* 用一次性尾静脉注射阿霉素的方法复制大鼠的微小病变肾病模型,其形态学改变和临床表现与人的微小病变肾病相似,是国内外公认的理想的微小病变肾病模型。

然而用该方法复制大鼠模型时未见有新月体形成和肾小球硬化的报道。

本研究用阿霉素复制SD 大鼠的微小病变肾病模型,并于第7周时观察到局灶性节段性肾小球硬化的形成。

1　材料和方法1.1　造模方法　雄性SD 大鼠50只,二级,体重200～220g (由北京市实验动物中心提供,京动许字017),二级动物室内饲养。

分为正常组20只和模型组30只,其中模型组一次性尾静脉内注射阿霉素溶液(意大利爱宝大药厂生产)2mg/ml (用生理盐水配制),药量715mg/Kg 体重〔1〕。

1.2　观察指标　各组大鼠于注射阿霉素后1、2、3、4、7周处死取肾皮质,分别进行如下观察:(1)光镜观察:肾皮质经10%福尔马林固定,常规脱水包埋,制成4μm 厚的石蜡切片,分别进行HE 、PAM 2HE 染色,光镜下观察肾小球的病变程度。

(2)透射电镜观察:聚乙烯亚胺(PEI )染色检查肾小球基底膜阴离子位点〔2〕。

2　结果2.1　光镜观察　注射阿霉素后,病理组大鼠1周杀检,可见肾小球毛细血管淤血,基底膜尚完整,肾小管腔内有蛋白管型出现;第2周杀检,可见肾小球脏层上皮细胞肿胀、毛细血管淤血,肾小管腔内有大量蛋白管型,间质血管高度充血,部分肾小球系膜细胞增生;第3周可见肾小球毛细血管内淤血及肾小管内蛋白管型较前增多;第4周可见肾小球脏层上皮细胞肿胀明显,并有小新月体形成及球囊壁纤维化,肾小管上皮细胞脂肪变性(图1);第7周,可见肾小球毛细血管内红细胞呈缗钱状、系膜细胞轻度增生、脏层上皮细胞肿胀,部分大鼠有肾小球毛细血管襻节段性硬化伴肾小管萎缩,系膜基质增生(图2)。

•26 •中药与1你床Pharmacy and Clinics of Chinese Materia Medica 2Q2\;\2(2)•药理毒理•补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠的干预研究王嘉文\宋璐'，赵良斌2，袁强华2,詹华奎y[摘要]目的：探讨补肾活血祛风方对阿霉素肾病大鼠蛋白尿及病理组织结构的影响。

方法：两次尾静脉注射盐酸多柔比星（阿霉素），制备肾病综合征（nephrotic syndrome, N S)阿霉素大鼠模型。

造模成功的大鼠再随机分为4组：模型 组、激素组、补肾活血祛风方组和激素+补肾活血祛风方组。

另设空白组。

在造模成功后各干预组开始灌胃给药，模型组给予蒸馏水灌胃，空白对照组不予干预。

第8周后测各组大鼠24h尿蛋白定量、光镜和电镜观察肾组织病理结构变化。

结 果：与空白组比较，模型组大鼠24 h尿蛋白升高；病理可见肾小球萎缩、肾小管上皮细胞萎缩半部分肿胀、间质纤维组织增生等。

与模型组比较，激素组24h尿蛋白均降低（P<0.05);各干预组大鼠肾脏病理不同程度改善，其中激素组病理病变最轻。

结论：补肾活血祛风方可减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害，降低24h尿蛋白定量。

[关键词]阿霉素肾病；肾脏病理；补肾活血祛风方[中图分类号]R 285.5 [文献标识码] A [文章编号]1674-926X(2021)02-007-04Intervention study of Bushen Huoxue Qufeng Prescription on adriamycin nephropathy ruts/^VANG Jia-wen1, SONG Lu1, ZHAO Liang-bin2, YAN Hua-qiang\ ZHAN Hua-kui2//(l. Chengdu University^ o f Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, Sichuan; 2. Affiliated Hospital o f Chengdu University o f Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610072, Sichuan) [Abstract] Objective: To investigate the effect of Bushen Huoxue Qufeng Prescription on proteinuria and histopathological structure in rats with adriamycin nephropathy. Method: Doxorubicin hydrochloride (adriamycin) was injected twice through the tail vein to prepare rat model of nephrotic syndrome (NS) with adriamycin. The successfully modeled rats were randomly divided into 4 groups: model group, hormone group, Bushen Huoxue Qufeng Prescription group and hormone plus Bushen Huoxue Qufeng Prescription group. Blank group was also established. After the successful model establishment, each intervention group was given intragastric administration. The model group was given distilled water by intragastric administration, and the blank control group received no intervention. After the 8th week, the rats in each group were measured 24h urine protein quantification, and the pathological changes of renal tissue were observed under light microscope and electron microscope. Result: Compared with the blank group, the 24h urine protein in the model group was increased. Pathology results showed glomerular atrophy, renal tubular epithelial cell atrophy and half swelling, and interstitial fibrous tissue proliferation. Compared with the model group, the 24h urine protein in the hormone group was decreased (P<0.05). The renal pathology of rats in each intervention group improved in varying degrees, and the hormone group had the least pathological changes. Conclusion: Bushen Huoxue Qufeng Prescription can alleviate kidney pathological damage in rats with adriamycin-induced nephropathy, and reduce 24h urine protein quantitative.[Key words] Adriamycin nephropathy; kidney pathology; Bushen Huoxue Qufeng Prescription肾病综合征（nephrotic syndrome,NS)是大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿以及脂质和脂蛋白代谢[基金项目]四川省科技厅应用基础研究计划项目(NO.2016JY0156)[作者单位]1.成都中医药大学，四川成都610075;2.成都中医药大学附属医院，四川成都610072 [作者简介]王嘉文（1994年3月），女，硕士，主要从事肾脏病研究Tel:157****6217Email:****************[通讯作者]詹华奎（1962年11月），男，博士，教授，主要 从事肾脏病研究Tel:189****0223Email:***************[收稿日期]2020-12-12紊乱为主要临床表现的一种肾小球肾炎疾病[11。

中西医结合治疗阿霉素诱发的大鼠肾病模型的实验研究的开题报告一、课题背景和意义肾脏疾病是世界范围内的一大健康问题，严重影响着人类的生活质量和寿命。

其中，肾小球肾炎（glomerulonephritis）是一类常见的肾脏疾病，其主要特征是肾小球炎症和细胞增生，导致肾小球滤过功能障碍。

阿霉素是一种广谱抗生素，但临床上经常会引起肾小球肾炎。

目前，中西医结合治疗肾病的研究较多，但对于阿霉素诱发的肾病模型的中西医结合治疗研究仍较少。

因此，本研究旨在通过建立阿霉素诱发的大鼠肾病模型，探究中西医结合治疗其肾病的有效性和机制。

二、研究内容和重点1.建立阿霉素诱发的大鼠肾病模型，并确认其肾小球损伤程度。

2.通过中西医结合治疗大鼠肾病，观察其对肾小球肾炎的治疗效果。

3.分别分析中药、西药以及中西药联合治疗对肾炎病理学变化、免疫学指标、生化指标和抗氧化能力的影响。

4.探究中西药联合治疗对肾小球肾炎相关途径的影响，如NF-kB通路、炎性因子、ECM积累等。

三、研究方法和技术路线1.动物模型准备：以雄性SD大鼠为实验对象，在腹腔内注射阿霉素，建立肾小球肾炎模型。

2.药物治疗方案：将大鼠随机分为阿霉素组、阿霉素+中药治疗组、阿霉素+西药治疗组和阿霉素+中西药联合治疗组，进行药物干预。

3.实验指标检测：观察并比较各组体重、肾功能指标（如血清肌酐、血尿素氮等）、免疫学指标（如IgG、C3等）、生化指标（如血清脂质、血糖等）和抗氧化能力（如SOD、MDA等）的变化。

4.病理学分析：采用光镜和电镜观察大鼠肾小球的形态学和超微结构变化，计算各组肾小球节段细胞核数目、ECM积累情况，并检测肾小球中炎性因子和NF-kB通路的表达情况。

四、预期成果及意义通过建立阿霉素诱发的大鼠肾病模型，本研究将探究中西医结合治疗该肾病的效果，以此完善肾病治疗方案，为临床提供科学的指导和决策依据。

同时，本实验还将深入挖掘中西药联合治疗肾小球肾炎的机制，扩展对中西医结合治疗的认识。

福 建 中 医 药 大 学 学 报 2011 年 2 ian University of TCM February 2011 ，21（1）
9
·实验研究·
肾康灵干预阿霉素肾病大鼠血蛋白质组的实验研究
郑 健 1，艾 斯 1，林 青 1，吴华嵩 2，陈蓉艳 1，陈乃清 1，陈文列 3，张洪生 1
灵 敏 度 8， 优 化 范 围 2000～10000， 最 高 分 子 量 50000，芯片上的每个点采集 130 次。 用 Ciphergen ProteinChip Software 3.2.1 软件收集数据。 2.8 数据分析 用 Biomarker Wizard 软件快速计 算相同质荷比（M ／ Z）的蛋白在各组间峰值差异的 P 值。 选择信 ／ 噪比（S ／ N）＞8 和在所有图谱中出现频 率＞10%的峰作为有效蛋白峰。 为避免遗漏小的蛋 白峰，将 S ／ N＞5 和分子量偏差＜0.5%的峰也标记 为有效蛋白峰，然后根据方差分析的原理计算总图 谱内 2 组间相同质荷比蛋白表达差异的 P 值。 2.9 肾脏形态学检查 实验第 32 天，5 组大鼠全 部杀检，取肾作光镜及透射电镜检查。 病理观察采 用单盲法。 ① 肉眼观察：处死大鼠后迅速解剖，观 察腹水、肾脏等的情况。 ② 光学显微镜检查：将杀 检取出的肾组织用 40%甲醛固定、石蜡包埋后，切 成 3～5 μm 的切片，进行 HE 染色，观察肾组织的 变化。 ③ 透射电镜检查：将杀检的肾皮质组织切 成 1 mm×1 mm×1 mm 组织数 块，经 3%戊二醛1.5％多聚甲醛前固定 2～4 h（4℃），1％锇酸-1.5％ 亚 铁 氰 化 钾 后 固 定 1.5 h，70％酒 精 饱 和 醋 酸 铀 染 液 块 染 ，酒 精-丙 酮 梯 度 脱 水 ，环 氧 树 脂 618 包 埋 剂 包 埋 ，超 薄 切 片 80 nm，醋 酸 铀 、 柠 檬 酸 铅 各 染 色 8～10 min，在 日 立 H7650 透 射 电 镜 下 观 察 ，电 镜 CCD 相机摄影。 2.10 统计学处理 统计分析用 SPSS 13.0 软件， 实验所 得数据用 x±s 表 示， 组间比较 采 用 单 因 素 方差分析。 3 实验结果 3.1 一般情况 从注射 ADR 后 7～8 d 起， 除 A 组外， 其余 4 组大鼠均有不同程度的摄食饮水减 少，精神不振，活动迟缓，蜷缩拱背聚堆，体毛竖烂 无光泽，卷毛，肢冷，足和尾红紫，舌质紫暗等，但 未见明显水肿及尿量减少。 药物干预治疗以后，治 疗组情况逐渐有所改善。 3.2 24 h 尿蛋白定量 注射 ADR 前， 随机 抽取 大鼠 10 只，测得尿蛋白定量值为（1.79±0.95）mg ／ 24 h，提示正常。 注 射 ADR 后 第 10 天 ，大 鼠 尿 蛋 白定量值为（73.73±18.82） mg ／ 24 h，与 A 组（2.01 ±0.76） mg ／ 24 h 比 较 ，具 有 显 著 差 异 （P＜0.01）。 说明造模组大鼠形成大量蛋白尿，提示造模成功。 治疗后 5 组大鼠尿蛋白定量值见表 1。 3.3 血液生化指 标 注 射 ADR 后 第 10 天 ，随 机 取 A 组大鼠 4 只、造模组大鼠 4 只，分别检测血液 生化指 标 ， 其 中 造 模 组 大 鼠 血 白 蛋 白 为 （21.25± 3.43）g ／ L，与 A 组 （37.53±0.98）g ／ L 比 较 ，差 异 具 有统计 学 意 义 ，P＜0.01。 说 明 造 模 组 大 鼠 形 成 低

益肾复方对大鼠阿霉素肾病的作用王宇翎;李卫平;张艳;李前进;江勤;方明【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2007(042)001【摘要】目的观察益肾复方对大鼠阿霉素肾病的作用.方法采用静脉注射阿霉素(5.5 mg/kg)造成大鼠实验性肾病模型,观察益肾复方灌胃给药7周对肾病大鼠血液生化学指标及病理组织学的影响.结果肾病模型组大鼠尿蛋白排出增加,血清尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)含量升高,总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)含量降低.益肾复方(30、60 g/kg·d)可升高肾病大鼠TP和ALB含量,降低肾病大鼠TG 和TCH含量,益肾复方60 g/kg·d可改善肾病大鼠病理组织学变化. 结论益肾复方对大鼠阿霉素肾病有一定的保护作用.【总页数】3页(P51-53)【作者】王宇翎;李卫平;张艳;李前进;江勤;方明【作者单位】安徽医科大学药理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学药理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学药理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学药理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学药理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学药理学教研室,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R2【相关文献】1.芪归益肾方对阿霉素肾病大鼠肾功能保护作用的实验研究 [J], 魏明刚;程宗琦;刘蔚;顾冬梅;李凤玲;陆迅;陈琳;杨彦裕2.复方半边莲注射液对阿霉素肾病大鼠模型的药理学作用研究 [J], 孙嘉婧;刘勇;马岩;马伟3.益肾调经方对阿霉素肾病伴雷公藤多苷致性腺抑制的雌性大鼠肾保护作用的实验研究 [J], 毛黎明;程晓霞;殷子杰;胥银宇;王军;王永钧4.益肾Ⅰ方对阿霉素诱导大鼠肾病综合征的治疗作用 [J], 谭海荣;刘恩棋;潘竞锵;肖柳英;韩超;林洁茹;郑琳颖;李博萍;关庆丽;陈文慧5.益肾散结复方及其拆方对阿霉素肾病大鼠肾脏组织的影响研究 [J], 王漱非; 于小勇; 程小红; 屈凯; 王悦彤; 李现成; 张楠; 赵亚峰; 沈霞; 毛加荣; 延佩; 王宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

康肾口服液对阿霉素致大鼠肾病综合征模型的影响张新际;耿秀丽;张正臣【期刊名称】《中医学报》【年(卷),期】2014(29)10【摘要】目的:观察康肾口服液对阿霉素致大鼠肾病综合征模型的血三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮水平的影响。

方法:取雄性大鼠84只,清洁级,适应性喂养7 d后,将84只大鼠按照体质量随机分成7组,其中6组一次性尾静脉注射阿霉素5 mg·kg-1复制肾病综合征模型,包括模型组、醋酸泼尼松片组、尿毒清颗粒组、大剂量康肾口服液组、中剂量康肾口服液组、小剂量康肾口服液组;另1组一次性尾静脉注射等量生理盐水作为空白对照组。

结果:康肾口服液组和尿毒清颗粒组均可显著降低血肌酐水平(P<0.01)。

大剂量、中剂量、小剂量康肾口服液组均可显著降低血尿素氮水平(P<0.01);以大剂量、中剂量康肾口服液组降低血三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮的效果显著。

结论:康肾口服液可显著降低阿霉素致大鼠肾病综合征模型的血三酰甘油、总胆固醇、肌酐、尿素氮水平。

【总页数】2页(P1465-1466)【关键词】康肾口服液;阿霉素;肾病综合征;尿毒清颗粒;醋酸波尼松片;大鼠【作者】张新际;耿秀丽;张正臣【作者单位】中国人民解放军第371中心医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.蒙医蒜变剂泻药对阿霉素致大鼠肾病综合征模型局灶性病变的影响 [J], 张全;萨如拉;王青春2.蒙医“蒜变剂泻药”对大鼠阿霉素致微小病变肾病综合征模型的影响 [J], 贵其德;天亮;王青春3.康肾口服液对阿霉素致大鼠肾病综合征模型体重的影响 [J], 易伟国;赵京生4.肾复康Ⅵ号方对阿霉素肾病大鼠模型肾小球电荷屏障的影响 [J], 曹欢;刘芳;白晓红;赵历军;汪伟;管丽蔷;刘诗洋5.心复康口服液对阿霉素心衰模型大鼠心功能及心肌Ca-ATPase定位的影响 [J], 胡元会;曹雪滨;车维新;陆文云;曹贵民;王朝宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。