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生育三烯酚抗骨质疏松症分子机制的研究进展杨艳，彭雅茗，崔佳乐，林静，于澜，周广举川北医学院附属医院，四川南充637000摘要：骨质疏松症导致的脆性骨折已成为高龄人群重要的致残和致死原因，对其进行防治具有重要意义。
大量研究发现维生素E的异构体之一生育三烯酚作为单一异构体或混合物形式在骨质疏松动物模型中均显示出抗骨质疏松特性，其作用机制可能与抗氧化应激、抗炎、抑制甲羟戊酸途径、抑制破骨细胞分化、促进成骨相关基因表达等方面有关。
关键词：骨质疏松症；生育三烯酚；氧化应激；成骨细胞；破骨细胞doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.13.031中图分类号：R589.5文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）13-0108-04骨质疏松症是多种原因引起的与年龄相关的一种全身性骨骼疾病，由于骨量下降和骨组织微结构破坏导致了骨骼脆性增加和骨折风险增大，即使轻微的创伤或无外伤的情况下也容易发生骨折［1］。
我国是世界上老年人口最多的国家之一，预计到2050年我国骨质疏松症患者将达到1.2亿［2］。
随着全球人口老龄化问题日益突出，骨质疏松性骨折在55岁以上的女性和65岁以上的男性中越来越常见，且骨折风险的增高几乎累及全身所有部位的骨骼；骨折导致老年人生活质量下降，身心健康受损。
骨质疏松症的传统药物治疗不良反应较明显，如激素替代疗法与心血管疾病和乳腺癌的风险增加相关，双膦酸盐可能引起下颌骨坏死，特立帕肽可能增加患骨肉瘤的风险［1，3］。
目前对骨重塑更具特异性且不良反应较小的新型药物（如硬化蛋白抑制剂、组织蛋白酶K抑制剂、靶向WNT抑制剂等）研发虽然已经取得了很大进展［3-4］，但这些药物价格昂贵且疗效尚不确切。
大量研究表明，生育三烯酚具有抗骨质疏松特性，现就其发挥作用的可能分子机制综述如下。
1生育三烯酚与骨质疏松症生育酚和生育三烯酚二者同属于维生素E家族，根据侧链上的结构差异及母核上存在的甲基位置不同，每种同工型又可进一步分为α、β、γ、δ四种亚型。
植物油中生育酚与生育三烯酚测定方法比较潘开林;季敏;牛跃庭;胡明明;OOI Cheng Keat【摘要】Two methods in AOCS were compared to determine tocopherols and tocotrienols in vegetable oils. The results showed that the high performance liquid chromatography - fluorescence detection (HPLC- FLD)was more sensitive than high performance liquid chromatography - ultraviolet (HPLC - UV), which has better recovery rate and accuracy,lower detection limits and higher resistance to interference of impurity. The results of determining tocopherols and tocotrienols in 12 kinds of vegetable oils by HPLC -FLD were all in the reference range of the literatures.%比较AOCS中两种测定生育酚与生育三烯酚的方法，即高效液相色谱紫外法和高效液相色谱荧光法。
结果表明：高效液相色谱荧光法具有更好的回收率和准确性、更低的检出限和良好的抗杂质干扰能力，使用高效液相色谱荧光法测定12种植物油中生育酚与生育三烯酚的含量，其结果均在文献参考范围之内。
【期刊名称】《粮油食品科技》【年(卷),期】2016(024)004【总页数】4页(P52-55)【关键词】高效液相色谱;植物油;生育酚;生育三烯酚【作者】潘开林;季敏;牛跃庭;胡明明;OOI Cheng Keat【作者单位】马来西亚棕榈油总署大马棕榈油技术研发上海有限公司，上海201108;马来西亚棕榈油总署大马棕榈油技术研发上海有限公司，上海 201108;马来西亚棕榈油总署大马棕榈油技术研发上海有限公司，上海 201108;马来西亚棕榈油总署大马棕榈油技术研发上海有限公司，上海 201108;马来西亚棕榈油总署大马棕榈油技术研发上海有限公司，上海 201108【正文语种】中文【中图分类】TS207.3生育酚（T）和生育三烯酚（T3）统称维生素E，根据其苯环上所含甲基位置和数目的不同，可分为α-生育酚（α-T）、β-生育酚（β-T）、γ-生育酚（γ-T）、δ-生育酚（δ-T）和α-生育三烯酚（α-T3）、β-生育三烯酚（β-T3）、γ-生育三烯酚（γ-T3）、δ-生育三烯酚（δ-T3），分子结构式见图1。
伊斯曼生育三烯酚简介商标：NUTRIENE生育三烯酚是什么：生育三烯酚是抗氧化剂中维生素E的一个成员。
八种不同的化合物组成了维生素E这个家族。
食品中含有全部的八种化合物，但大多数食品增补剂中只含有α生育酚。
维生素E家族：各个组分的价值：所有八种维生素E都可以作为抗氧化剂，都可以独自发挥作用。
除了有维生素E的作用之外，每个成员还有其他的重要功能。
研究人员最新发现生育酚和生育三烯酚联合使用效果非常好：·5年的临床试验表明，富含生育三烯酚的维生素E可以减缓颈动脉狭窄。
更重要的是对动脉硬化有确切的疗效。
·临床结果表明对人体维持健康的胆固醇水平非常有好处·生育三烯酚可以降低肝内胆固醇合成酶的活性·生育三烯酚和生育酚的联合使用使得人体皮肤对抗紫外线的谱线宽度大为增加，从而有利于人体降低紫外辐射和环境污染对人体伤害。
·生育三烯酚对于乳腺癌细胞的生长速度有明显的抑制作用。
·γ生育酚的代谢产物表现出维持体内钠离子在正常水平的功效，从而可以使血压稳定，对心脏、肝脏都有益。
生育三烯酚和维生素E生育三烯酚和维生素E在体内都有独特的功能，所以生育三烯酚不能取代维生素E的推荐日摄取量，而单独的生育酚又不能承担起生育三烯酚的对人体健康的种种益处。
就像大自然提供给我们的抗氧化剂是一种混合物，我们就可以模仿大自然将混合的抗氧化剂加入食品增补剂中。
生育三烯酚的使用剂量：人体临床试验中曾经给于大约300-360mg混合生育三烯酚的剂量。
如果作为增强抗氧化长期使用，考虑到适当经济的因素，现在商品化的产品建议日摄取量为25-60mg。
维生素E、生育酚与生育三烯酚
维生素E对各种动物在不同生长阶段都是很重要的，其中对生殖、肌肉、神经及免疫等系统的最佳功能的发挥是必不可少的。
天然维生素E是天然生育酚的化合物，是生育酚、三烯生育酚以及能够或多或少地显示d-α-生育酚活性的衍生物的总称。
它不同于其他维生素，只有唯一的化学结构，而它的类型很多，十分复杂，但各种同系物都是来自6-羟基氧杂萘满结构。
迄今为止，已知自然界中维生素E有α、β、γ、δ体生育酚和α、β、γ、δ体三烯生育酚，总共8种生育酚同族体，分属于两组。
第一组为生育酚，基本结构是6-羟基氧杂萘满结构和一个饱和的l6个碳原子的类异戊二烯的侧链，这个侧链在6-羟基色满环的第二位碳原子上，生育酚是母育酚的衍生物，这种衍生物被甲基化了的，因甲基数目和位置不同而分为α、β、γ、δ体生育酚。
第二组为三烯生育酚，它不同于生育酚的特点是在16个碳原子的侧链上有3个不饱和的键，位于3'、7'、11'的碳原子上。
由于羟基氧杂萘满上Rl和R2的官能团不同，而分为α、β、γ、δ体生育酚和α、β、γ、δ体三烯生育酚，化学结构示意图如下图所示。
二、生育三烯酚的来源
大多数植物，如水果和蔬菜中都是含有生育酚和生育三烯酚的混合物。
生育酚主要存在于常见的植物油，如玉米油、豆油和橄榄油中。
生育三烯酚则富含于谷类（如米糠和燕麦等），而棕榈油是自然界中最丰富的生育三烯酚的来源。
三、生育三烯酚的研究及健康效益
在早期的科学研究中，通常认为维生素E即是α-生育酚，其活性最高、分布最广、最具代表性，所以一直被作为维生素的重点研究对象。
然而，最近研究发现，生育三烯酚在某些情况下具有比α-生育酚更优良的功能，如抗氧化、心血管保护（降低血脂和高血压，预防动脉粥样硬化），神经元保护（预防中风致脑损伤），抗癌（特别是一直乳癌细胞）和预防紫外线引起的皮肤衰老和减低脱发问题。
这些研究表明，生育三烯酚具有比生育酚更优越的生理功能。
生育三烯酚的这些特殊功能与其本身的结构有关。
由于生育三烯酚含有不饱和侧链，所以就能更有效地渗透于含有饱和脂肪酸层的组织中，如大脑和肝脏等，同时也可较容易地分布在细胞膜脂质层内，从而起到很好的抗氧化和清除自由基效能。
I 超级抗氧化剂
自由基已被证实和衰老和许多疾病有关联。
这包括动脉粥样硬化、中风、神经元退化性疾病、癌症和过早老化等。
作为脂溶性的抗氧化剂，生育三烯酚主要存在于细胞膜内，捕捉由脂质氧化发生的自由基，起到一定的抗氧化作用。
在1991年，斯特帕克教授（美国加州贝克利大学）的大鼠实验报道，在肝脏微粒体中，由铁离子/抗坏血酸盐和铁离子/NADPH诱导的脂质过氧化反应中，α-生育三烯酚的抗氧化活性是α-生育酚的40~60倍。
α-生育三烯酚可以更有效地清除脂质细胞膜上的自由基。
（Free radical biology & medicine. 1991; 10:263-275）生育三烯酚能更有效地清除自由基，且可在脂质过氧化中抑制过氧化氢和烷氧基的产生。
进一步研究得出，生育三烯酚有更优越的抗氧化功能是与其结构特性有关。
首先，在还原剂的作用下，生育三烯酚可以有效被还原；其次，生育三烯酚可以较好地溶于膜脂质中，使细胞膜脂质结构变得杂乱无序，这样就更有利于生育三烯酚与脂质中的自由基相互作用。
最近，台湾国立大学的吴教授的老鼠研究发表了“口服补充棕榈生育三烯酚能有效地提高运动耐力”。
相比于α-生育酚治疗组和对照组，生育三烯酚具有在剧烈运动后对氧化应激的保护作用。
这项研究表明了生育三烯酚比起生育酚是有更强抗氧化功能的维生素E形式。
