尼欣那(苯甲酸阿格列汀片)

水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测
有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. 2.
Rennings AJM. ESC/EASD Eur
DHeiaabrettJes20C0a7re;2280:0868;-1239完6:.5整8最1–新5版87课. 件
GLP-1在人体中的效用: 肠促胰岛素调节血糖的作用机制
进食促进GLP-1分泌
提高β 细胞反应
细胞: 增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌
促进饱胀感 降低食欲
减轻β 细胞工作量
α细胞: 抑制餐后胰高糖素分泌
肝脏: 胰高糖素水平下降
减少肝糖输出
胃: 帮助调节胃排空
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
*
0.5
静脉血浆葡萄糖 (mg/dL) C肽 (nmol/L)
0
01 02
60
120
180
时间 (min)
Mean ± SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time. Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.

13 仅供内部员工参考
因此，从作用机制及安全性考虑确定了
DPP-4抑制剂用于治疗T2DM
仅供内部员工参考
DPP-4抑制剂治疗T2DM的特点
单药和联合治疗均有效安全
• 糖化血红蛋白的降低 • 良好的耐受性 • 低血糖的风险最小 • 几乎没有药物相互作用 • 体重中性，有助于避免心血管并发症
保护β 细胞功能，延缓疾病进展
肠促胰素被DPP-4酶迅速灭活
进餐 肠道 GLP-1 GIP 释放
活性 GLP-1 GIP
GLP-1 t1/2=1-2 分钟 GIP t1/2=5-7 分钟
DPP-4 酶
无活性 GLP-1 GIP
DPP-4=dipeptidyl peptidase 4, 二肽基肽酶4
仅供内部员工参考
Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87–100. Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372.
外周组织糖利用降低
仅供内部员工参考
DeFronzo RA. Diabetes. 2009;58:773-795. Cheng AYY, Fantus IG. CMAJ. 2005;172:213-226.
肠促胰素的发展简史
――人类两种肠促胰素：GLP-1和GIP
首次提出了肠促胰 岛素概念
GIP被确定为一种人
仅供内部员工参考
Nauck MA et al Diabetologia 1993;36:741–744.
抑制DPP-4的安全性考虑：总体安全性好
底物选择性： DPP-4是否参与除GLP-1和GIP以外底物的调节？ 体外试验中DPP-4可使多种肽分解 GLP-1和GIP是已知的人体内DPP-4酶的主要底物肽

关于新药DPP-4抑制剂市场表现及国内企业该药研发立项的思考建议刘健惠【摘要】近年来随着新型降糖药的出现,糖尿病药物市场呈现快速增长趋势,目前仅次于肿瘤用药,居全球药品销售排行第二位.DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物,目前主要用于2型糖尿病的治疗.该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势,在国内外临床指南中逐步得到充分认可,治疗地位不断提升,逐渐成为降糖药物市场的主力之一.因此,DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾,其进医保后将释放更大市场空间,也是各大国内药企研发抢仿的热点所在.本文建议国内企业在研发立项DPP-4抑制剂这类新药时,不应盲目跟从热点,还需关注其临床需求、新药安全性评价、剂型优化选择并结合企业自身情况等进行综合评估.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2017(038)023【总页数】4页(P76-79)【关键词】DPP-4抑制剂;2型糖尿病;市场情况【作者】刘健惠【作者单位】上海现代制药股份有限公司市场部上海 200041【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R713.52糖尿病已成为全球最严重的公共卫生问题之一，2015年国际糖尿病联盟公布的数据显示，全球成年糖尿病患者人数已达4.15亿，其中亚洲地区的糖尿病患者占全球患者的60%以上[1]。

中国糖尿病患者位居世界首位，患者人数约1.1亿[2]。

我国糖尿病药的用药群体量大，逐渐呈现年轻化趋势。

近年来随着新型降糖药的出现，糖尿病药物市场呈现快速增长趋势，目前仅次于肿瘤用药，居全球药品销售排行第二位[3]。

DPP-4抑制剂作为一种治疗糖尿病的较新型药物[4]，目前主要用于2型糖尿病的治疗。

该类产品凭借其耐受性及安全性较好、低血糖发生率低、可口服等优势，在国内外临床指南中逐步得到充分认可，治疗地位不断提升，逐渐成为降糖药物市场的主力之一[5]。

因此，DPP-4抑制剂国内市场方兴未艾，其进医保后将释放更大市场空间，也是各大药企研发抢仿的热点所在。

尼欣那病例模板
一般情况
2
体格及实验室检查
3Leabharlann OGTT-OGIRT-OGCPRT检查结果
口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 口服葡萄糖-胰岛素释放试验(OGIRT) 口服葡萄糖-C肽释放试验（OGCPRT）
4
辅助检查
5
病例特点解析
病例特点总结
7
治疗原则
8
确定初步治疗方案
9
治疗过程
注：血糖单位mmol/L 10
治疗方案调整
注：血糖单位mmol/L 11
三个月后复查
治疗体会总结
13
尼欣那®基本信息
• 通用名：苯甲酸阿格列汀片 • 商品名：尼欣那®（Nesina） • 适应症：2型糖尿病
• 本品作为饮食控制和运动的辅助治疗， 可单独用于改善2型糖尿病患者的血糖控制
• 当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与之联用
• 规格：25mg（以阿格列汀计） • 用法用量：
• 推荐剂量：25mg每日一次。可与食物分开或同时使用 • 肾功能受损者：轻度肾功能不全患者不需调整剂量，中度肾功能不全患者剂量
减为12.5mg，重度肾功能不全或终末期肾功能衰竭患者剂量减为6.25mg
阿格列汀中文说明书
详细说明书备索

苯甲酸阿格列汀片说明书通用名：苯甲酸阿格列汀片生产厂家: Takeda Pharmaceutical Company Limited日本批准文号：H20210548药品规格：25mg*10片药品价格：￥98元【通用名称】苯甲酸阿格列汀片【商品名称】苯甲酸阿格列汀片尼欣那【英文名称】AlogliptinBenzoateTablets【拼音全码】NiXinNaBenJiaSuanAGeLieTingPian【主要成份】阿格列汀。

化学名：R-2-〔6-3-氨基paiding-1-基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-12H-基甲基〕苄腈苯甲酸分子式：C18H21N5O2?C7H6O2分子量：461.51【适应症/功能主治】2型糖尿病。

【规格型号】25mg*10s【用法用量】通常成人剂量为25毫克每日口服一次。

【不良反应】尚不明确。

【禁忌】尚不明确。

【注意事项】尚不明确。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】阿格列汀为丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IVDPP-IV抑制剂,能维持体内胰高血糖素样肽1GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽GIP的水平,促进胰岛素的分泌,从而发挥降糖疗效。

【药代动力学】尚不明确。

【贮藏】密封。

【包装】10片/板/盒。

【有效期】36月【批准文号】H20210548【生产企业】TakedaPharmaceuticalCompanyLimited日本苯甲酸阿格列汀片尼欣那的功效与作用苯甲酸阿格列汀片尼欣那2型糖尿病。

问：苯甲酸阿格列汀片尼欣那的用法用量是怎么样的呢?答：通常成人剂量为25毫克每日口服一次。

感谢您的阅读，祝您生活愉快。

那格列奈片说明书那格列奈片(联邦)可以单独用于经饮食与运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。

下面是店铺整理的那格列奈片说明书，欢迎阅读。

那格列奈片商品介绍通用名：那格列奈片生产厂家: 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司批准文号：国药准字H20041649药品规格：30mg*24片药品价格：￥44元那格列奈片说明书【通用名称】那格列奈片【商品名称】那格列奈片(联邦)【英文名称】NateglinideTablets【拼音全码】NaGeLieNaiPian【主要成份】那格列奈片主要成份为那格列奈。

化学名：N-(反式-4-异丙基环已基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸分子式：C19H27NO3分子量：317.42【性状】那格列奈片为白色片。

【适应症/功能主治】那格列奈片可以单独用于经饮食与运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。

也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍。

【规格型号】30mg*24s【用法用量】口服。

通常成年人每次60～120mg(2～4片)，一日三次，餐前1～15分钟以内服用。

建议从小剂量开始，并根据定期的HbAlc或餐后1～2小时血糖检测结果调整剂量。

【不良反应】1、低血糖：与其他抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状，这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲不振、心悸、恶心疲劳和无力。

这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物。

临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低(血糖<3.3mmol/L的患者的比例为7.69%;2、肝功能：极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药;3、过敏：极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道;4、其他反应：包括胃肠道反应(腹痛、消化不良、腹泻)、头痛、轻微水肿以及乳酸、丙酮酸、尿酸、血清钾升高等。

【禁忌】那格列奈在下列患者中禁用：1、对药物的活性成分或任何赋形剂过敏;2、Ⅱ型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病);3、糖尿病酮症酸中毒。

目录
VS DPP-4i VS SGLT-2i VS Other GLP-1RA
国内已上市的SGLT-2抑制剂概览
化学名
商品 名
常用剂量
上市时 制药公
间
司
价格/片
生物利 用度
肝肾代谢清 除
半衰期（小时）
不良反应恩格列 净欧唐源自静10~25mg QD 晨服
2017.11
礼来
4.42元
达格列 净
安达 唐
钠-葡萄糖共转运体2抑制剂之间的区别:化学结构
恩格列净
达格列净
卡格列净
logP (HPLC)
恩格列净
1.7
达格列净
2.3
logP：疏水参数， LogP值越大，说明该物质越亲油；LogP值越小，则说明该物质越亲水 HPLC：高效液相色谱
卡格列净
3.5
真实世界研究: SGLT2i可有效降低HbA1c, 早期减重后逐渐反弹
后发现,2型糖尿病治疗药物卡格列净会导致腿部和足部截肢风险 升高 FDA要求在卡格列净的药品说明书上增加新的警示信息,包括
黑框警告,以警示腿部和足部截肢风险
CVOT研究的意义
心血管并发症是大部分糖尿病患者死亡的主要原因，因此降低糖尿病患者的心血管 系统总体风险水平是防治糖尿病的一个重要目标。
SGLT-2抑制剂有哪些心血管安全性研究
恩格列净
达格列净
卡格列净
EMPA-REG OUTCOME研究
DECLARE研究
CANVAS研究
全球42个国家590个医疗中心开展的随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入7020名具有心血管事件 高风险的2型糖尿病患者（年龄≥18岁，身体质量指数≤45kg/m2，肾小球滤过率预计值 ≥30mL/min/1.73m2）。

笨甲酸阿格列汀片对肝脏的副作用有哪些关于《笨甲酸阿格列汀片对肝脏的副作用有哪些》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。

笨苯甲酸阿格列汀片那样药物所展现的色调是淡黄色，可是假如对其开展削皮便会主要表现成乳白色，病人对开展服食或是是选购的情况下，不但要把握以上內容，并且还对药品的价钱及其作用开展掌握，那样才能够降低对人体导致的损害，那麼笨苯甲酸阿格列汀片对肝脏的副作用有什么呢?让我们一起来瞧瞧吧。

第一，笨苯甲酸阿格列汀片对肝脏的副作用有什么?苯甲酸阿格列汀片对肝脏的副作用：现有服食尼欣那医治的病人产生至死和非至死性肝功能衰竭的发售后报导，一部分报导所含信息内容不充足，没法明确可能的产生原因。

在随机对照科学研究中，观查到血细胞丙氨酸氨谷丙转氨酶(ALT)上升超出3倍一切正常限制(ULN)：1.3%阿格列汀医治病人和1.5%全部对比医治病人。

第二，型糖尿病人可能身患脂肪肝，可造成肝功检查結果出现异常，病人也可能身患其他类型的肝胆疾病，大部分肝胆疾病可被医治和管理方法。

因而，在刚开始尼欣那医治前，强烈推荐评定病人的肝功能检查谱。

肝功能检查检测結果出现异常的病人应谨慎刚开始尼欣那医治。

第三，苯甲酸阿格列汀片对2型糖尿病人开展使用量400mg 反复给药14天之后，苯甲酸阿格列汀片的生长量不大，苯甲酸阿格列汀片总曝露量(AUC)和最高值(Cmax)各自上升34%和9%。

苯甲酸阿格列汀片如在使用量范畴25mg至400mg开展一次给药或反复给药时，总曝露量和最高值上升与使用量提升成占比。

苯甲酸阿格列汀片AUC的个人间变异系数为17%。

苯甲酸阿格列汀片在身心健康青年志愿者和2型糖尿病人间，苯甲酸阿格列汀片的药动学特点类似。

苯甲酸阿格列汀片不历经普遍新陈代谢，给药使用量的60%至71%以原形根据尿里代谢。

笨苯甲酸阿格列汀片对肝脏的副作用有什么?假如病人汇报产生可能提醒肝损伤的病症(包含疲惫、食欲不佳、右上腹不适感、尿液颜色加重或黄疸)，快速开展肝功检查。

苯甲酸阿格列汀及片【规格】25mg【适应症】2型糖尿病【用法用量】成人的剂量为每天25mg, 一次服用。

【药理】阿格列汀为丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平,促进胰岛素的分泌,从而发挥降糖疗效。

【专利情况】原始化合物专利无权，这篇专利之后在2011年武田又申请了四篇此专利的分案申请，目前均在审。

【开发上市情况】苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。

2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。

【产品特点】苯甲酸阿格列汀(Alogliptin benzoate)是日本Takeda公司研发的丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂，能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平，促进胰岛素的分泌，从而发挥降糖疗效。

2010年4月获得日本厚生劳动省的上市批准。

DPP-Ⅳ是由766个氨基酸组成的锚在细胞膜上的跨膜蛋白质分子，在血浆和很多组织的细胞上广泛存在，淋巴细胞表面存在的DPP-Ⅳ被称为CD26，在免疫系统中起着重要作用。

DPP-Ⅳ是体内外促使GLP-1降解失活的主要关键酶之一，该酶能通过水解GLP-1的N端第2位丙氨酸致使其失活，所以抑制该酶后可以提高GLP-1浓度，促使胰岛细胞产生胰岛素，同时降低胰高血糖素浓度。

Alogliptin高度选择性地显著抑制DPP-4，延缓胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）的灭活。

GLP-1有助于改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌，到目前为止，Alogliptin可用于下列血糖控制不好的2型糖尿病患者：单纯饮食和运动疗法治疗者，可单独使用Alogliptin；饮食和运动疗法及α-葡萄糖苷酶抑制剂（α-glucosidase inhibitor）或噻唑烷二酮类治疗者，可加用Alogliptin。

苯甲酸阿格列汀片处方工艺的研究及其溶出度评价周博;冯菊红;胡学雷;吴志飞【摘要】为了筛选出苯甲酸阿格列汀片的处方工艺,采用L34)正交表进行设计,对处方中甘露醇与微晶(9纤维素量的比例、质量分数3%羟丙基甲基纤维素水溶液的用量、交联羧甲基纤维素钠的用量以及其内加外加的比例进行优化及筛选,检测该处方工艺下所制片剂的脆碎度、硬度、溶出度和主药含量,比较自制片剂与原研片剂在进口标准条件下所测溶出曲线的相似性.研究结果表明:确定处方工艺为苯甲酸阿格列汀34 g、甘露醇50 g、微晶纤维素50 g、质量分数3%羟丙基甲基纤维素水溶液62 g、交联羧甲基纤维素内加20 g外加10 g、硬脂酸镁1.6 g(制备1000片).按该工艺制得苯甲酸阿格列汀片的脆碎度为0.17%~0.21%、硬度为9.9kgf~10.3 kgf、崩解时间为230 s~240 s、主药质量分数为99.9%.在按进口标准要求测量下,自制片剂与原研片剂溶出曲线的相似因子(f2)均大—80.所以,由本研究可知自制片剂与原研片剂体外溶出行为相似,处方合理.%To screen the optimal prescription formulation process of the alogliptin benzoate tablets,the ratio of mannitol to microcrystalline cellulose,the amount of 3% HPMC solution,the amount of croscarmellose sodium and its ratio of inside addition to outside addition were optimized with the L9(34)orthogonal test.The friability, hardness,dissolution rate and main component of these self-prepared alogliptin benzoate tablets were also detected. And the dissolution curves of the self-prepared tablets were compared with those of the commercial tablets under the import standard. The optimized formulation of alogliptin benzoate tablet(1 000 pieces)was found to be comprised of 34 g of alogliptin benzoate,50 g of mannitol,50 g ofmicrocrystalline cellulose,62 g of 3% HPMC solution,20 g of microcrystalline cellulose inner-added,10 g of microcrystalline cellulose external-added,1.6 g of magnesium stearate.Thefriability,hardness,disintegration time and main component of three batches of alogliptin benzoate tablets prepared by optimized prescription were 0.17%-0.21%, 9.9 kgf-10.3 kgf,230 s-240 s and 99.9%,respectively. Similar factors f2of dissolution curves for prepared tables and commercial tablets were above 80 under the import standard. The dissolution behavior of prepared tablets is similar to that of commercial tables.The optimized formulation is rational.【期刊名称】《武汉工程大学学报》【年(卷),期】2018(040)002【总页数】6页(P144-148,155)【关键词】处方工艺;溶出度;相似因子;苯甲酸阿格列汀片剂【作者】周博;冯菊红;胡学雷;吴志飞【作者单位】武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉430205;武汉工程大学化工与制药学院,湖北武汉430205;绿色化工过程教育部重点实验室(武汉工程大学),湖北武汉430205【正文语种】中文【中图分类】TQ340.79苯甲酸阿格列汀（alogliptin benzoate，APB）化学名 2-｛［（6-［（3R）-3-氨基哌啶-1-基］-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1（2H）-基］甲基｝苯甲腈苯甲酸盐，商品名为尼欣那。

4
2012 - 2015
18个潜在新产品*
优先开发领域
糖尿病 纤维性疾病和组织修复 免疫性炎症 传染病 罕见疾病 肿瘤
研发线产品系列
截止2012年2月
眼科疾病
老年病
种化合物及疫苗
© Imagesource V/Fotolia
60
Source: Press Release Feb. 8, 2012 * Scope includes New Molecular entities (excluding life cycle management) and vaccines
适应症
特点
苯甲酸阿格列汀片（尼欣那）
• 阿格列汀（尼欣那®）：面面俱到，值得信赖的DPP-4抑制剂
• 安全性优势 EXAMINE研究证实，尼欣那是首个在心血管高危人群中，安全 性极佳的口服降糖药物 • 适应症优势 在DPP-4药物中，尼欣那同时具有单药及联合治疗的注册适应 症，治疗方案选择更全面 • 亚洲人群优势 尼欣那具有50万亚洲人群应用及观察经验 苯甲酸阿格列汀片（尼欣那）是更适合中国患者的最新一代口服 降糖药物
(1) IMS CHPA MAT Sept 2010 MNC – Multinational company
6
赛诺菲中国
乌鲁木齐 北京 天津 武汉 成都 南昌 广州 深圳 香港
沈阳 唐山 济南 南京 上海 杭州 台北
区域办公室 工厂 中国和亚洲区总部
Corporate Intro Deck
Updated in 3/2013
诺维乐 (碳酸司维拉姆) 全新非钙非金属的磷结合剂 --透析高磷血症患者最佳首选用药
通用名 商品名 碳酸司维拉姆片 诺维乐(Renvela) 用于控制接受透析治疗的 慢性肾脏病患者的血清磷水平 1.快速降低血磷至目标值 2.延缓钙化降低心血管事件，显著 提高生存率 3.额外效益:使总胆固醇水平和LDL胆固醇水平分别显著下降17%和 34%

原第二批公布，现予撤销。
50ml:17.5g(I)/瓶
原第一批公布，现予撤销。
100ml:30g(I)/瓶
原第一批公布，现予撤销。
100ml:35g(I)/瓶
原第一批公布，现予撤销。
15ml(377mg/ml)/瓶
原第一批公布，现予撤销。
75IU FSH+75IU LH
原第六批公布，现予撤销。
1g（1:1）
原第二批公布，现予撤销。
25mg*28粒/盒
原第二批公布，现予撤销。
25mg*21粒/盒
原第二批公布，现予撤销。
10mg*21粒/盒
原第二批公布，现予撤销。
100mg*1瓶/盒
原第二批公布，现予撤销。
100mg*1瓶/盒
原第七批公布，现予撤销。
75mg*10粒/盒
原第二批公布，现予撤销。
75mg*20粒/盒
普丽康 欧加利 安吉奥 安吉奥 安吉奥 内舒拿 内舒拿 择必达 泰道 泰道 爱斯万 爱斯万 瑞复美 瑞复美
维达莎 戴芬 戴芬 普利莫 麦咪康帕 希弗全 希弗全 希弗全 里尔统 三代显 三代显 三代显 多它灵 贺美奇 谱能 谷力 谷力 谷力
规格包装
备注
25mg*10片/盒
2.5mg*10片/盒
2.5mg*30片/盒
商品名 尼欣那 弗隆 弗隆 达希纳 达希纳 飞尼妥 飞尼妥 捷恪卫
维全特 善龙 善龙 得斯芬 格列卫 赞可达 恩瑞格 瑞弗兰 爱斯万 爱斯万 瑞复美 瑞复美
维达莎
戴芬 戴芬 普利莫 麦咪康帕 希弗全 希弗全 希弗全 里尔统 复仙安 复仙安 泰得欣 泰得欣 三代显 三代显 三代显 多它灵 贺美奇 谱能 迪秦 迪秦 谷力 谷力 谷力 普丽康 普丽康 普丽康

附件一阿格列汀原料及片药品名称：苯甲酸阿格列汀英文名：Alogliptin benzoate化学名称：2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐结构式：CAS RN：850649-62-6剂型及规格：片剂，6.25 mg/片，12.5 mg/片，25 mg/片适应症：适用于治疗2型糖尿病。

阿格列汀可用于下列血糖控制不好的2型糖尿病患者：单纯饮食和运动疗法治疗者，可单独使用阿格列汀；饮食和运动疗法及α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidase inhibitor) 或噻唑烷二酮类治疗者，可加用阿格列汀。

用法用量：每天口服1次，每次25毫克。

具体到每个患者，应遵医嘱。

申报类别：化药3+3类。

流行病学分析：糖尿病是一种病因和发病机理尚未完全明确的内分泌-代谢综合征，以高血糖为标志，还指因胰岛素绝对或相对分泌不足所造成的糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱等。

糖尿病可分为4型：胰岛素依赖型糖尿病(1型糖尿病IDDM)、非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病NIDDM)、其他类型糖尿病、妊娠期糖尿病。

2007年全球糖尿病患者为2.46亿人，其中46%为40-59岁的劳动力人口，且80%集中在中低收入国家。

预计到2025年全球糖尿病患者将达到3.8亿。

其中，患者最多的5个国家依次为印度、中国、美国、俄罗斯和德国。

全球每年约有380万人死于糖尿病。

糖尿病已成为导致全球人口死亡的第四大疾病。

糖尿病危害巨大，主要是其严重的并发症和高死亡率。

我国目前糖尿病患者已逾9240万人，占全球四分之一，且快速增长的势头令人非常担忧。

这些糖尿病患者中，血脂、血压、血糖达标的患者分别占41%、31%和25%，与发达国家相差甚远，而且导致了糖尿病并发症的高发，给健康造成了极大的威胁。

糖尿病患者人数增速迅猛与中国十年来的城市化进程加快、人民生活水平提高、不健康的生活方式增加而导致的城市“富贵病”人群增多密不可分。

在进行安全性评估时发现，化合物1c存在安全隐患
– – 在IC50为2.5μM(低浓度)时抑制CYP450 3A4 在低浓度下阻断hERG通道*
通过SBDD技术进行结构改善
*HERG K +通道为一种特殊类型的电压门控性钾通道，由eag相关基 因HERG(human ether-a-go-go related gene)编码。HERG主要在 心肌细胞表达，编码快速延迟整流钾电流IKr的α 亚基，在动作电位复 极化中发挥重要作用，当HERG通道发生变异或功能异常时，就会导 致心律失常，产生长QT综险?LQTS)，为心源性猝死的重要因素。
西格列汀
100 mg qd
维格列汀
50 mg bid
沙格列汀
5 mg qd
利格列汀
5mg qd
阿格列汀
25 mg qd
IC50：19
IC50：62
IC50：50
IC5
＜100
＜100
>10 000
＞14000
＞5550
＞300
>4000
<100
＞14000
在≥100mg qd剂量 在50mg bid剂量下 在5mg qd剂量下经 在5mg qd剂量下 在≥25mg qd剂量下 对血浆DPP4活性功效(多 下经过24小时抑制率 经过24小时抑制率 过24小时抑制率 经过24小时抑制率 经过24小时抑制率 剂量给药) ≥80% ≥80% ≥70% ≥80% ≥80% ≥100mg qd 增加2倍 50mg bid 增加3倍 ≥2.5mg qd 增加1.5-3倍 ≥25mg (单一口服剂量) 增加4倍 ≥25mg (单一口服剂量) 增加2-3倍
– 减少药物相互作用 – 确保药物的心血管安全性

阿格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效和安全性分析翁洋;王吉魁;宋雨凌;唐寅思;李妍;郑方平;李春丽;周一军【摘要】目的探讨阿格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的疗效及安全性.方法 100例2型糖尿病合并NAFLD患者随机分为2组,在生活方式干预治疗的基础上,治疗组给予二甲双胍500 mg,3次/d口服,阿格列汀25 mg,1次/d口服.对照组给予二甲双胍500 mg,3次/d口服.治疗20周后,根据体征、肝脏彩超和各项生化指标判断两组患者的疗效,记录不良事件.结果治疗后,两组患者各项指标明显改善(P＜0.05);与对照组比较,治疗组肝酶、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、三酰甘油改善更明显(P＜0.05).治疗组患者的脂肪肝治疗有效率高于对照组(80％ vs.32％, P＜0.01).两组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论阿格列汀联合二甲双胍能明显改善脂肪肝及代谢综合征,是一种新型、安全、有效的T2DM合并NAFLD的治疗方案.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)006【总页数】3页(P713-715)【关键词】阿格列汀;二甲双胍;2型糖尿病;非酒精性脂肪肝【作者】翁洋;王吉魁;宋雨凌;唐寅思;李妍;郑方平;李春丽;周一军【作者单位】中国医科大学附属第四医院消化科,沈阳110032;辽宁电力中心医院普外科,沈阳110057;中国医科大学附属第四医院内分泌科,沈阳110032;中国医科大学附属第四医院消化科,沈阳110032;中国医科大学附属第四医院急诊科,沈阳110032;中国医科大学附属第四医院内分泌科,沈阳110032;中国医科大学附属第四医院内分泌科,沈阳110032;中国医科大学附属第四医院内分泌科,沈阳110032【正文语种】中文2型糖尿病(T2DM)已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一。

阿格列汀片1 项目概述1.1 名称[商品名] NESINA（美国）/ Vipidia（欧盟）/ 尼欣那[通用名] 苯甲酸阿格列汀片[英文名称] Alogliptin benzoate[有效成分化学名/分子式/分子量/结构式/CAS号]化学名：2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]苯甲腈苯甲酸盐分子式：C18H21N5O2·C7H6O2分子量：461.513结构式：CAS号：850649-62-6[原研企业] 武田药品工业株式会社1.2 剂型及规格剂型：薄膜衣片。

规格：25mg、12.5mg、6.25 mg（25mg：黄色刻痕片，12.5mg：淡黄色刻痕片，6.25 mg：淡红色刻痕片）1.3 组成成分本品的组成成分如下：1.4 适应症2型糖尿病。

在经下列任一疗法治疗而效果不理想的情况下使用：- 仅饮食及运动疗法- 饮食及运动疗法+α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物- 饮食及运动疗法+噻唑烷二酮类药物- 饮食及运动疗法+磺酰脲类药物- 饮食及运动疗法+双胍类药物与适应症有关的使用注意事项仅针对确诊为糖尿病的患者考虑用药。

应留意患者是否患有除糖尿病以外的糖耐量异常/尿糖阳性、糖尿病类似症状（肾性糖尿、甲状腺功能异常等）等疾病。

1.5 用法用量通常，成人以每次25 mg（以阿格列汀计）、每日1次的剂量口服用药。

与用法用量有关的使用注意事项在中度以上肾功能障碍患者中，排泄的延迟可致本品血药浓度升高，因此应根据患者的肾功能情况而适当调整剂量。

对于晚期肾功能衰竭患者，不考虑与血液透析的时间关系。

*与肌酐清除率相应的换算值（年龄60岁、体重65kg）1.6 不良反应临床研究中出现的不良反应主要有低血糖症状、便秘、水肿、眩晕、头痛及发疹等。

1.7 上市情况本品于2010年6月在日本首次上市；2012年8月在墨西哥上市；2013年5月获准在韩国上市；2013年6月在美国上市，商品名为“NESINA”；2013年9月获得欧盟上市批准，商品名为“Vipidia”。

安立泽®
施贵宝/
阿斯利康
尼欣那®
赛诺菲 /武田
欧唐宁®
勃林格殷格翰/
礼来
2
五种DPP-4i的化学结构
共价键结 合DPP-4
维格列汀 α-氨基酸衍生物
非共价键结
合DPP-4
3
嘧啶二酮衍生物阿格列汀
沙格列汀
氰基吡咯烷衍生物
模拟肽类
底物竞争
性抑制 DPP-4
β－氨基酸衍生物西格列汀
黄嘌呤类衍生物利格列汀
＞14000
不Ad同obDePPA-4cir的ob药at效Do动cu力m学ent
A对d活ob化e的A的c影rob响aGtDLoPc-u1m浓e度nt≥100mg qd, 2GLP-1浓度倍增加≥50mg bid, 3GLP-1浓度倍增加
不心同血D管对P病血P浆/-心D4Pi在血P4 肝管功危能险不因全在素经患过≥1者00m中g 的qd2使4小时用抑制率剂量下在经过≥50mg bid24小时抑制率剂量下在过24≥5mg qd小时抑制率剂量下经
50：50
IC :50 1IC
50：24
S不L同-0D31P-P1-341i1在-B糖a尿sic病合并心血危险因素患者的使用
T用2药DM频率糖（化一血天红一蛋次白/一6天. 两次）
对不活同选择化 D性抑P的制P过的-D4PPi影-在8/9响D肝PPG4功的L倍能P数超-不1浓全度患≥者10＞中026m的00g使用qd, 2GLP-1浓＜度10倍0 增加≥50mg bid＜, 1003GLP-1浓度倍增加>10000 体T2外DMDPP糖4(化nm血o红l/L蛋)抑白制6.浓度
DPP-4i单药治疗
❖多项安慰剂对照、双盲、为期24周以上的研究显示