上海交通大学学报(医学版)
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Vol.41No.2Feb.2021上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)强迫症的表观遗传学研究进展林梁俊,王卫娣,王佩,林关宁,王振上海交通大学医学院附属精神卫生中心,上海200030[摘要]强迫症是一种致残率较高的精神疾病,其病因尚未明确。
研究表明,强迫症的发生发展是基因与环境共同作用的结果。
表观遗传学为解释环境因素对个体遗传的作用提供了途径及机制。
目前已有报道,强迫症患者与健康人群之间存在DNA甲基化差异,而DNA甲基化水平可能与治疗效果存在密切关联。
此外,研究发现强迫症患者微RNA表达丰度较健康对照上升。
该文通过综述文献中关于强迫症表观遗传学的研究,总结强迫症可能的表观遗传修饰变化,有助于进一步理解强迫症发生发展的病理生理机制。
[关键词]强迫症;表观遗传学;遗传学;DNA甲基化;微RNA[DOI]10.3969/j.issn.1674-8115.2021.02.023[中图分类号]R749.7[文献标志码]AResearch progress in epigenetics of obsessive-compulsive disorderLIN Liang-jun,WANG Wei-di,WANG Pei,LIN Guan-ning,WANG ZhenShanghai Mental Health Center,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai200030,China[Abstract]Obsessive-compulsive disorder is a high disabling psychiatric disease,with unknown etiology.Many studies have shown that the pathogenesis of obsessive-compulsive disorder is associated with both genes and the environment.Epigenetics has provided an approach to explaining the influence on individual inheritance caused by environmental factors.Nowadays,several types of research have proved that there are differences in DNA methylation between obsessive-compulsive disorder patients and healthy population,and the DNA methylation may be strongly related to treatment response.Additionally,an increased level of microRNA was found in patients with obsessive-compulsive disorder.This review summaries the studies of epigenetics of obsessive-compulsive disorder and concludes the possible changes in epigenetic modifications to further understand the pathophysiology of obsessive-compulsive disorder.[Key words]obsessive-compulsive disorder;epigenetics;genetics;DNA methylation;microRNA强迫症是一种病因尚未明确的致残率较高的精神疾病,在我国的终身患病率为2.4%,年患病率为1.6%[1]。
Vol.41No.4Apr.2021上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)唾液菌群微生物与宿主血脂水平的关联分析赵芬1,晋巧巧1,苑克勇1,侯秀秀1,黄正蔚1#,马瑞1,2#1.上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院牙体牙髓科,国家口腔疾病临床研究中心,上海市口腔医学重点实验室,上海市口腔医学研究所,上海200011;2.上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院浦东分院,上海200125[摘要]目的·分析唾液菌群微生物与宿主血脂水平的相关性。
方法·采集114名45~60岁志愿者的唾液菌群样本,提取总DNA ,随后应用多聚酶链式反应进行16S rDNA V3‒V 4区扩增。
扩增所得产物经Illumina MiSeq PE300平台测序后,将所得序列进行操作分类单元(operational taxonomic units ,OTUs )聚类、物种注释并将唾液菌群中丰度前50的属与宿主血脂水平作Spearman 相关分析,P <0.05记为差异有统计学意义。
结果·114名志愿者的唾液菌群样本测序所得平均序列数为(41084±4740)条,聚类所得OTUs 数为1153,共注释到23个门、43个纲、89个目、147个科和317个属。
门水平和属水平的物种聚类热图示114个唾液菌群样本具有相似的物种组成丰度模式。
Spearman 相关分析结果显示,在唾液菌群微生物丰度前50的属中,Neisseria spp.的丰度与宿主血清总胆固醇(total cholesterol ,TCH )、三酰甘油(triacylglycerol ,TAG )和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol ,LDL-Ch )的水平成负相关;Gemella spp.的丰度与宿主血清TCH 、LDL-Ch 水平呈正相关;与宿主血清高密度脂蛋白胆固醇水平成负相关的属有Comamonas spp.、Filifactor spp.和Parvimonas spp.。
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上海交通大学学报(医学版)Vol .28No .7Jul .2008Journal of Shanghai J iaotong University (Medical Science )基金项目:上海市科委基金(044119605)(Shanghai Science and Technol ogy Comm ittee Foundati on,044119605)。
作者简介:徐 可(1975-),男,上海人,主治医师,博士;电子信箱:huashanxuke @medmail 。
通讯作者:方祖军,电子信箱:huashanfangzujun @ 。
文章编号: 0258-5898(2008)07-0775-04・论 著・大鼠骨骼肌卫星细胞体外培养生长和成肌特性徐 可, 方祖军, 李映川, 郑 捷, 丁 强(复旦大学 华山医院泌尿外科,上海 200040)摘 要:目的建立大鼠骨骼肌卫星细胞分离和纯化方法,并观察骨骼肌卫星细胞的体外增殖和成肌特性。
方法采用改良两步酶消化法结合差速贴壁技术,获得高纯度的骨骼肌卫星细胞。
免疫组化染色鉴定体外培养的骨骼肌卫星细胞;MTT 法检测体外培养骨骼肌卫星细胞的生长情况;倒置显微镜观察不同培养条件下骨骼肌卫星细胞的分化特性。
结果获取的骨骼肌卫星细胞纯度高,细胞中肌源性标志中间丝蛋白des m in 呈强阳性表达。
体外培养时,骨骼肌卫星细胞有1~2d 的潜伏期,5~6d 进入平台期。
细胞汇合至60%~70%或降低培养基血清浓度时,开始相互融合形成肌管细胞。
结论酶两步消化法和差速贴壁技术是一种简便易行、获得较高纯度的骨骼肌卫星细胞的方法。
骨骼肌卫星细胞体外培养时无需特殊诱导即可相互融合,形成具有骨骼肌收缩特性的肌管细胞。
关键词:骨骼肌卫星细胞; 培养; 增殖; 分化中图分类号:Q 813.11 文献标志码:ACharacter isti cs of proli fera ti on and m yotube cell forma ti on of ra t skelet a l m uscle s a tellite cells cultured in vitroXU Ke,FANG Zu 2jun,L I Ying 2chuan,ZHENG Jie,D I N G Q iang(D epart m ent of U rology,Huashan Hospital,Fudan U niversity,Shanghai 200040,China )Abstract: O bjective To establish a method of is olation and purificati on of rat skeletal muscle satellite cells,and observe the characteristics of p r oliferati on and my otube cell for mati on of skeletal muscle satellite cells cultured in vitro . M ethods Purified skeletal muscle satellite cells were obtained by i mp r oved t wo 2step enzy matic digesti on method and p re 2p lating technique .I m munohistochem ical staining was emp l oyed t o identify the skeletal muscle satellite cells cultured in vitro .The gr owth of skeletal muscle satellite cells cultured in vitro was exam ined by MTT assay .The differentiati on of skeletal muscle satellite cells was observed by inverted m icr oscopy . Resu lts The skeletal muscle satellite cells with higher purity were obtained and confir med by the high exp ressi on of des m in .W hen cultured in vitro ,the latent phase of skeletal muscle satellite cells was the first t o the second day,and the p latfor m phase was the fifth t o the sixth day .My otube cells gradually for med when cell confluence was more than 60%t o 70%or differential medium with l ower fetal bovine serum was used .Conclusion The co mbinati on of i mp r oved t wo 2step enzy matic digesti on method and p re 2p lating technique serve as an easyand p ractical way to obtain skeletal muscle satellite cells with higher purity .Skeletal muscle satellite cells can for m myotube cells with contraction characteristics without any s pecial induction .Key words: skeletal muscle satellite cell; culture; p r oliferation; differentiation 骨骼肌卫星细胞是存在于骨骼肌肌膜和基底膜之间的一些单个核细胞,被认为是一种具有一定自我更新能力[1]及已发生某种程度定向分化的成体组织内的专能干细胞[2],因此在组织工程和基因治疗领域有着良好的应用前景。
V01.26No.9Sep.2006上海交通大学学报(医学版)JournalofShanghaiJiaotongUniversity(MedicalScience)・1039・【文章编号】0258—5898(2006)09—1039一03・基础研究・缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注损伤的保护作用郭竹英,徐芒华(上海交通大学医学院第三人民医院实验中心,上海201900)【摘要】目的研究缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注损伤的保护作用。
方atSD大鼠,造模高血脂后随机分成缺血预适应组(IP),缺血一再灌注组(I/R)以及对照组,每组8只。
取缺氧前及复灌后冠脉流出液测肌酸激酶(CK)活性,心肌组织测脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽转移酶(GSH—Px),线粒体测ATP酶活性。
结果IPC组较I/R组冠脉流出液中的CK生成减少,MDA明显降低,SOD、GSH—Px活性增强,Na+_K+ATPase、Ca“一ATPase、Ca“一Mg“.ATPase活性明显升高。
结论心肌缺血预适应对高血脂大鼠心肌缺血一再灌注的损伤同样有保护作用。
【关键词】缺血预适应;再灌注;高血脂;ATP酶;大鼠【中图分类号】R一33;R589.2;R54【文献标识码】AEffectofMyocardialIschemicPreconditioningonIschemic/ReperfusionInjuryinHighBloodFatRatGUOZhu-ying,XUMang-hua(ExperimentalCenter,TheThirdPeople’SHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai201900,China)Abstract:ObjectiveTostudytheeffectofmyocardialischemicpreconditioningonactivityofATPaseandcrea—tinekinase(CK)inhighbloodfatrat.MethodsHighbloodfatratmodewasestablishedfromSDrats.Theratswererandomlydividedintothreegroups:ischemicpreconditioning(IPC),ischemic/reperfusion(I/R)andcontrolgroup.TheactivityofCKincoronaryoutflow,theactivityofmalonyldialdehyde(MDA),superoxidedismutase(SOD),glutathioneperodxidase(GSH-Px)andATPaseinmyocardiumweredectected.ResultsCKandMDAweresignificantlylessinIPCgroupthanthoseinI/Rgroup.InIPCgroup,theactivityofSOD,GSH-Px,Na+一K+一ATPase.Ca2+一ATPaseandCa2+一M92+一ATPaseweremuchhigherthanthoseinI/Rgroup.ConclusionMyocar—dialischemicpreconditioningcanprotecthighbloodfatratfromischemie/reperfusioninjury.Keywords:ischemicpreconditioning;reperfusion;highbloodfat;ATPase;rat1986年Murry等¨。
Vol.41No.1Jan.2021上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)经颅聚焦超声刺激治疗精神障碍的研究现状及展望翟兆琳,刘登堂上海交通大学医学院附属精神卫生中心早期精神病性障碍科,上海200030[摘要]经颅聚焦超声刺激作为一种非侵入性的大脑调控技术,具有无创安全、聚焦区域精准、穿透部位深、易兼容神经影像同步记录的优势。
经颅聚焦超声刺激已在治疗特发性震颤、帕金森病、脑肿瘤等疾病中得到应用,但在精神科领域仍发展缓慢。
该文对经颅聚焦超声刺激治疗精神障碍的研究现状进行综述,分析目前该技术应用所面临的困境,并对未来做出展望。
[关键词]经颅聚焦超声刺激;物理治疗;神经调控;精神障碍[DOI]10.3969/j.issn.1674-8115.2021.01.017[中图分类号]R749.05[文献标志码]AResearch status and prospect of transcranial focused ultrasound stimulation in treatment of psychiatric disordersZHAI Zhao-lin,LIU Deng-tangDivision of Psychotic Disorders,Shanghai Mental Health Center,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai200030,China[Abstract]As a non-invasive neuromodulation technique,transcranial focused ultrasound stimulation has the advantages of safety,high focused accuracy,deep penetration depth and easy compatibility with the synchronous recording of neuroimaging.Transcranial focused ultrasound stimulation has been used in the treatment of essential tremor,Parkinson's disease,brain tumors,etc.However,the progress in the area of psychiatry is still limited.The current research status of transcranial focused ultrasound stimulation in the treatment of psychiatric disorders is reviewed in this article,including the analysis of difficulties in its application and the prospect for the future direction.[Key words]transcranial focused ultrasound stimulation(tFUS);physiotherapy;neuromodulation;psychiatric disorders近年来兴起的经颅聚焦超声刺激(transcranial focused ultrasound stimulation,tFUS)作为一种非侵入性的大脑调控技术,相较于目前常用的神经调控技术,具有诸多优势。
1519 V ol.40 No.11 Nov. 2020上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)综述与其他典型的调节性细胞死亡方式(如细胞凋亡、细胞坏死等)不同,铁死亡(ferroptosis)是近年来被提出的一种与细胞代谢密切相关的铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式。
一直以来,肝脏铁超载被认为是多种肝脏疾病加重的主要诱因之一[1]。
最新的研究结果[1]表明,铁死亡可在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、肝纤维化及肝癌等多种肝脏疾病中发挥重要作用,但其确切的机制仍不清楚。
本文整理了铁死亡在不同肝脏疾病中的作用机制,以期为肝脏疾病的预防和治疗提供新思路。
1铁死亡概述1.1 铁死亡的概念和特征铁死亡由Brent R. Stockwell博士于2012年命名,是一种铁依赖性的由脂质过氧化产物和活性氧(reactive oxygen species,ROS)堆积而导致的细胞调节性死亡方式[2]。
铁死亡在形态学、生化特征和调控机制上与其他细胞死亡方式(如凋亡、坏死等)有所不同(表1)[3]:①形态学方面。
细胞凋亡时表现为细胞膜无破裂,胞内出现典型的凋亡小体。
细胞坏死时表现为细胞肿胀,细胞核浓缩、碎裂、溶解,染色质染色变淡、呈絮状,细胞器膨大或碎裂。
铁死亡则无典型的细胞凋亡和坏死表现,主要为细胞膜破裂和出泡,线粒体萎缩,膜密度增铁死亡相关机制与其在肝脏相关疾病中作用的研究进展贺 明,魏 倩,张颖婷上海交通大学基础医学院病理生理学系,细胞分化与凋亡教育部重点实验室,上海200025[摘要]铁死亡(ferroptosis)是一种由铁依赖性的脂质过氧化引起的细胞死亡。
1621 V ol.40 No.12 Dec. 2020上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)论著·临床研究肺部感染是全球发病率最高的感染性疾病[1]。
由于该类感染涉及的病原菌众多,在无法进行准确的病原学诊断前,多数医师不得不采取经验治疗[2]。
为充分掌握肺部感染致病菌的病原菌及药敏特点,提高疾病治疗的效果,降肺部感染患者痰液与肺泡灌洗液病原菌分布及培养结果分析秦 蓉1, 2,何 平1,张颐豪2,王砚春31. 上海交通大学基础医学院免疫学与微生物系,上海 200025;2. 上海交通大学医学院附属仁济医院南院检验科,上海 201114;3. 复旦大学附属肿瘤医院检验科,上海 200032[摘要]目的·分析肺部感染患者的痰液(sputum,SP)与肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中的病原菌(真菌及细菌)分布,并探索该2种下呼吸道样本在临床感染诊断中的价值。
方法·回顾性研究上海交通大学医学院附属仁济医院南院临床微生物室于2018年1月—2019年6月间收集的肺部感染患者SP与BALF样本的培养结果,其中2种样本采集时间间隔小于24 h。
采用统计描述与一致性检验比较分析2种样本的病原菌分布情况。
结果·在313例肺部感染患者中,BALF样本的细菌培养阳性率为27.55%(73/265),真菌培养阳性率为16.61%(49/295);SP样本的细菌培养阳性率为25.38%(67/264),真菌培养阳性率则较高[26.13%(75/287)]。
从阳性培养的病原菌种类看,BALF与SP样本的培养结果基本一致。
综合所有患者的病原菌培养结果发现,2种样本的定性结果总一致率为75.08%(235/313);其中,真菌的一致率为79.09%(227/287)且具有显著一致性(P=0.000,Kappa=0.390),细菌的一致率为90.91%(240/264)且亦具有显著一致性(P=0.000,Kappa=0.767)。
1641 V ol.40 No.12 Dec. 2020上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)论著·临床研究早年创伤与精神疾病关系密切。
据世界卫生组织调查显示,童年期负性事件,如父母中一方患有精神疾病、虐待及忽视等都是精神疾病较强的预测因子[1]。
国内学者发现,早年创伤经历与抑郁症密切相关;并且,早年情感虐待经历与自杀倾向有关,可能增加自杀风险[2]。
同样,早年创伤也是精神分裂症患者出现幻觉(包括幻听、性幻觉等)和妄想的危险因素[3]。
国外有研究显示,早年创伤中性虐待和情感虐待与精神分裂症的阳性症状呈正相关[4],童年期忽视与阳性症状并无关联[5]。
早年创伤也与阴性症状相关,有学者认为两者呈正相关[6],也有研究结果显示两者呈负相关关系[7],这可能与创伤类型不同有关。
可见,不同的早年创伤经历和精神分裂症的相关性尚存在争议,精神疾病不同症状的发生、发展可能与不同类型的早年创伤经历密切相关。
如能明确两者的关系,可在疾病早期判断症状的发生、发展情况,尽早给予有效的干预措施。
网络分析是将放入网络里的内容关联化,目前在早年创伤和疾病症状领域的应用较少。
该分析针对网络内部相互作用探索内部各节点之间的联系,可为揭示疾病病因提供新的思路。
本研究拟采用Pearson相关性分析和网络分析的方法探讨普通创伤(general trauma,GT)、躯体虐待(physical早年创伤与精神分裂症症状的相关性任延燕,吕钦谕,杨伟丽,王 振上海交通大学医学院附属精神卫生中心,上海 200030[摘要]目的·探索早年创伤的不同维度与精神分裂症阳性和阴性症状的相关性。
方法·在上海市精神卫生中心招募124例精神分裂症患者,采用早年创伤问卷简表(Early Trauma Inventory Short Form, ETI-SF)评估早年创伤情况,采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)评估精神症状。
Vol.41No.6Jun.2021上海交通大学学报(医学版)JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)中文版挫败感量表在男男性行为人群中的信度和效度评估刘尚滨1,杨皓1,徐晨1,董婧雯1,喻晓月1,蔡泳1,袁东2#,王英1#1.上海交通大学公共卫生学院,上海200025;2.上海市疾病预防控制中心,上海200336[摘要]目的·检验中文版挫败感量表(Defeat Scale,DS)在上海市和沈阳市男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)中的信度、效度,探索其对该群体抑郁状态的判断价值。
方法·使用DS和患者健康问卷抑郁量表(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9),在上海市和沈阳市选择年龄18周岁以上且在过去的6个月曾经发生过男男性行为的530名男性展开横断面调查。
使用Excel 2010建立数据库,采用SPSS23.0和AMOS25.0软件对数据进行信度和效度分析。
使用Shapiro-Wilk检验方法判断数据是否服从正态分布。
采用探索性因子分析和验证性因子分析验证其结构效度。
用Spearman相关系数评价DS的内容效度。
采用Cronbach'sα系数和Spearman-Brown系数评价其信度。
采用二元Logistic回归判断挫败感是否能影响抑郁状态,在此结果基础上进一步使用受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC curve)判断其诊断价值。
结果·DS与PHQ-9数据均不服从正态分布。
探索性因子分析共提取出2个公因子,分别为颓败感(13个条目)和低成就感(3个条目),累计方差贡献率为69.35%。
验证性因子分析显示,修正后的两因子模型中的各个条目因子载荷均大于0.50,最小值为0.52。
上海交通大学学报(医学版)Journal of Shanghai J iaotong University (Medical Science )Vol .29No .9Sep.2009基金项目:国家高技术研究发展计划(“863”计划)(2006AA02Z179)和国家重点基础研究发展计划(“973”计划)(2004CB518603)(H i 2Tech Research and Devel opment Pr ogra m of China,“863”Pr ogra m,2006AA02Z179;Nati onal Basic Research Pr ogra m of China,973Pr ogra m,2004C B518603)。
作者简介:肖 冰(1978—),女,博士生;电子信箱:lilian_china20032000@yahoo 。
通讯作者:朱鼎良,电子信箱:zhudingliang@sibs .ac .cn 。
文章编号: 025825898(2009)0921022204・论 著・RGS5和ATP1B1基因与原发性高血压的相关性研究肖 冰, 张 怡, 高平进, 朱鼎良(上海交通大学医学院瑞金医院 上海市高血压研究所 上海市血管生物学重点实验室,上海200025)摘 要:目的探讨中国汉族人群中G 蛋白信号调节因子5(RGS5)和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(S NP )与原发性高血压的相关性及变异位点间的交互作用。
方法选择启动子、外显子和3’UTR 区符合最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%、R 2≥0.80的S NP 。
对906例原发性高血压患者(EH 组)进行S NP 位点的基因分型,以性别和年龄与EH 组匹配的894名血压正常者作为正常对照组。
观察不同基因型和等位基因频率在EH 组和对照组中的分布,并采用MDR 软件分析各位点之间的交互作用。
结果最终3个标签S NP 入选。
EH 组与对照组S NP 位点基因型分布和等位基因频率比较差异无统计学意义(P >0.05);由2个基因S NP 位点组成的单倍型,在EH 组和对照组的分布比较差异也无统计学意义(P >0.05)。
交互作用分析显示,2个或3个位点模型比较差异均无统计学意义(P >0.05)。
结论3个标签S NP 与EH 无明显相关性,并且可能不存在交互作用。
关键词:G 蛋白信号调节因子5;ATP1B1;多态性;原发性高血压中图分类号:R 544.1;Q 78 文献标志码:AA ssoc i a ti on between RGS5and ATP1B1and essen ti a l hyperten si onX I A O B ing,ZHANG Yi,G AO Ping 2jin,ZHU D ing 2liang(Shanghai Key Laboratory of Vascular B iology,Shanghai Institute of Hypertension,Ruijin Hospital,School of M edicine,Shanghai J iaotong U niversity,Shanghai 200025,China )Abstract:O bjective To exp l ore the relati onship bet ween functi onal single nucleotide poly mor phis m s (S NPs )of regulat or of G 2p r otein signaling 5(RGS5)and ATP1B1and essential hypertensi on,as well as the interacti on among genetic variations in Chinese Han populati ons . M ethods Tag 2S NPs in p romoter,exons and 3πU TR with m inor allele frequency >5%in the Chinese Han populati on in Beijing were selected t o cap ture the common variati on in or around this gene with a m ini mum R2of 0.80.Tag single S NPs of RGS5and ATP1B1were genoty ped in 906patients with essential hypertensi on (EH group )and 894age 2and gender 2matched nor motensive controls (contr ol gr oup ).The allelic frequency and genotype distribution bet ween EH gr oup and control gr oup were analysed .MDR soft ware was emp loyed t o analyse the interaction bet ween S NPs selected . Resu lts Three S NPs were selected and genotyped .There was no significant difference in the allelic frequency and genotype distribution bet w een EH group and nor mal contr ol gr oup (P >0.05).Hap lotype 2based analysis revealed no significant difference for the hap l otype distributi on bet ween EH gr oup and nor mal contr ol gr oup (P >0.05).There was no significant difference in the interacti on model bet ween t wo and three S NPs analysed by MDR (P >0.05). Conclusion There is no significant ass ociation bet ween 3S NPs selected and EH,and there may be no interacti ons among them.Key words:regulat or of G 2p r otein signaling 5;ATP1B1;poly mor phis m;essential hypertensi on 人类血压和高血压的全基因组连锁分析以及对动物高血压模型的研究[1-3]发现,在1号染色体长臂上存在高血压易感区域1q23232,对此区域的候选基因研究发现有3个基因与血压水平相关,其中2个基因分别为G 蛋白信号调节因子5(regulat or of G 2p r otein signaling 5,RGS5)和ATP1B1。
RGS5通过直接与活化的GTP 结合位点的α亚单位结合,促进GTP 水解,从而关闭G 蛋白通路。
越来越多的证据表明,RGS 蛋白在心血管信号转导中起着重要的作用。
在心血管系统,RGS5是很重要的信号调节者。
・2201・No.9肖 冰,等:RGS5和ATP1B1基因与原发性高血压的相关性研究目前已有一些关于RGS5在心血管生理和病理过程中作用的研究[4-5]。
RGS5催化Na+和K+的主动转运,并且保持这些离子在大多数动物细胞膜的生理梯度[6],其在血压调节中的作用主要涉及参与肾脏上皮细胞Na+的转运。
本研究选择在血压调节中具有潜在作用的RGS5和ATP1B1基因作为候选基因,研究在中国汉族人群中RGS5和ATP1B1基因功能区标签单核苷酸多态性(single nucleotide poly mor2 phis m,S NP)与原发性高血压(essential hypertensi on, EH)的相关性以及变异位点间的交互作用。
1 对象与方法1.1 对象和分组 研究人群包括1800名受试者,均来自上海地区。
其中906名为EH患者(EH组),均为汉族,无亲缘关系;对照组为894名年龄和性别与EH组匹配的血压正常者。
高血压定义为收缩压(S BP)≥140mmHg或舒张压(DBP)≥90mmHg (1mmHg=0.133kPa),或正在接受抗高血压药物治疗;排除继发性高血压患者。
对照组S BP<130mmHg, DBP<85mmHg。
所有研究步骤得到上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会认可;受试者均签署《知情同意书》。
1.2 S NP的选择 根据互联网上发布的人类单倍型计划数据,应用de Bakker等[7]的方法选择标签S NP。
选择参数位于启动子、外显子和3’UTR区,最小等位基因频率在中国北京汉族人群中>5%, R2≥0.80。
1.3 研究方法 采用Taq Man荧光探针定量PCR,由美国应用生物系统公司提供探针和引物。
反应体系总体积50μL,其中Taq Man通用PCR反应混合液(Master M ix)2.4μL,探针0.12μL,DNA模板12.5ng。
反应程序:50℃2m in;95℃10m in、92℃15s、60℃1m in,45个循环;4℃保存。
等位基因的区分应用AB I7900高通量荧光定量PCR仪(App liedB i osyste m s,美国)。
1.4 统计学方法 计量数据用珋x±s表示。
每组分别进行Hardy2W einberg平衡检验,P>0.05则符合Hardy2W einberg平衡。
对照组与EH组的等位基因和基因型频率比较采用在线的SHEsis软件完成(htt p://analysis.bi /my Analysis.php);Hap l ovie w 4.1软件(www.br oad.m /mpg/hap l ovie w)分析各位点的连锁不平衡程度;MDR v.2.0.0软件(htt p://www.ep )分析S NP间的交互作用信息。
2 结 果2.1 临床资料比较 与对照组比较,EH组体质量指数(BM I)、S BP、DBP和血清三酰甘油(triglyceride, TG)较高,而血清高密度脂蛋白2胆固醇(HDL2C)较低。