临床应用:用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌
不良反应:骨髓抑制
15
【甲氨蝶呤作用机制】
四氢叶酸
干扰核酸代谢的药物
MTX 竞争性结合
5,10-甲酰
二氢叶酸 叶酸
四氢叶酸 嘧啶前体
脱氧尿甘酸
脱氧 + 脱氧 + 脱氧 + 脱氧
脱氧胸苷酸 胸苷酸 胞苷酸 腺苷酸 鸟苷酸
尿甘酸
合成酶
胞甘酸
DNA多聚酶 16
药理:抗瘤谱窄,与放疗联合应用,可提高肿瘤对放射 线的敏感性。
临床:用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、 骨骼肌肉癌及神经母细胞瘤等较好。
不良反应:消化道反应,骨髓抑制。
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干扰转录过程的药物
多柔比星(doxorubicin,阿霉素)
【作用机制】嵌入到DNA碱基对间,结合到DNA上,阻止RNA转 录过程,抑制RNA合成;也能阻止DNA复制。周期 非特异性药。对S期作用强。抗瘤谱广,疗效高。
鬼臼
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三、干扰转录过程和阻止RNA合成药物
– 放线菌素:放线菌素D; – 蒽环类抗生素:多柔比星,表柔比星,吡柔
比星,氨苯吖啶,米托蒽醌
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干扰转录过程的药物
放线菌素(dactinomycin,更生霉素,DACT)
机制:嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基之 间,与DNA结合成复合体,阻碍RNA多聚酶的功能, 阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。
抗代谢药物
– 抗嘧啶类:5-FU;
– 核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲;
– DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷;
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1.二氢叶酸还原酶抑制剂
干扰核酸代谢的药物
甲氨蝶呤( methotrexate, MTX )