自体血清皮肤试验阳性慢性荨麻疹与HLA-DRB1基因的相关性研究

doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2020.21.023ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展①毋梦林　牛志国　曹　旗　黄青松(新乡医学院医学检验学院,河南省免疫与靶向药物重点实验室,新乡453003) 中图分类号　R392.9 文献标志码　A 文章编号　1000⁃484X (2020)21⁃2672⁃06①本文受国家自然科学基金(81200506㊁81570624㊁81770721㊁U1804167)和河南省自然科学基金重点项目(162300410210)资助㊂作者简介:毋梦林,女,硕士,主要从事肾脏纤维化方面的研究,E⁃mail:2387906399@㊂通讯作者及指导教师:曹　旗,男,博士,教授,主要从事巨噬细胞与肾脏炎症方面的研究,E⁃mail:qi.cao @xx⁃㊂黄青松,女,博士,副教授,主要从事肾脏免疫生物治疗方面的研究,E⁃mail:xxmuhqs@㊂[摘　要]　2型固有淋巴细胞(ILC2)是最近发现的新型固有淋巴细胞群体,主要存在于肺㊁肠道㊁皮肤及黏膜组织,在IL⁃25和IL⁃33等刺激下能够产生IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13等Th2型细胞因子,在自身免疫病㊁抗感染和体内免疫平衡中发挥重要作用㊂本文综述了ILC2在炎症性疾病发展过程中的免疫学特性及其发挥的作用,及脏器局部微环境改变对ILC2的影响,为进一步了解ILC2参与的炎症性疾病发病机制及相关治疗提供理论依据㊂[关键词]　2型固有淋巴细胞;炎症;Th2型细胞因子Research progress of ILC2in inflammatory diseasesWU Meng⁃Lin ,NIU Zhi⁃Guo ,CAO Qi ,HUANG Qing⁃Song .Henan Key Laboratory of Immunology and Targeted Drugs ,School of Laboratory Medicine ,Xinxiang Medical University ,Xinxiang 453003,China[Abstract ]　Type 2innate lymphoid cell(ILC2)are a newly discovered new type of innate lymphocytes,which mainly found inlungs,intestines,skin and mucosal tissues.Under the stimulation of IL⁃25and IL⁃33,they can produce Th2cytokines such as IL⁃4,IL⁃5,IL⁃9and IL⁃13,which play an important role in autoimmune diseases,anti⁃infection and immune balance in vivo.This article reviewsthe immunological characteristics and role of ILC2in development of inflammatory diseases,as well as influence of local organ microen⁃vironment changes on ILC2,so as to provide theoretical basis for further understanding of the pathogenesis and related treatment of ILC2in inflammatory diseases.[Key words ]　Type 2innate lymphoid cell;Inflammation;Th2cytokines 固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILCs)是对抗感染的关键免疫防御系统之一,具有典型淋巴细胞的形态特征,是一类非B 细胞㊁非T 细胞的淋巴细胞,但又可产生与辅助性T 细胞亚群匹配的效应细胞因子,且ILC 表面高表达细胞因子受体亚单位,包括IL⁃2受体α亚单位(CD25)和IL⁃7受体α亚单位(CD127)等[1]㊂由于ILC 不表达抗原特异性识别受体BCR 或TCR,而是通过对损伤诱导的信号做出反应,如对上皮细胞产生的细胞因子信号诱导做出反应,与自然杀伤(natural killer,NK)细胞和淋巴组织诱导(lymphtissue inducer,LTi)细胞统称为固有淋巴细胞,参与免疫反应㊁组织发育及重塑[2]㊂ILC 和T 细胞相互调节,放大或限制免疫应答㊂ILC 来源于共同淋巴祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP),转录因子DNA 抑制子2(Id2)能够抑制CLP 向T㊁B 细胞分化,上调CD161和早幼粒细胞白血病锌指蛋白表达,维持CD127表达,并促进其向共同ILC 祖细胞分化,最后通过转录因子T⁃bet㊁GATA 结合蛋白3(GATA binding protein 3,GATA3)㊁维甲酸相关孤核受体γt(retinoid acid receptor related orphan receptor γt,RORγt)等将ILC 祖细胞分为ILC1㊁ILC2和ILC33个亚群,并且这3个亚群与辅助性T 细胞亚群Th1㊁Th2㊁Th17功能平行,并形成类似的细胞因子受体表达模式㊂ILC1在IL⁃12㊁IL⁃15和IL⁃18的刺激下,可分泌IFN⁃γ和TNF,在抗胞内菌及抗寄生虫感染中发挥重要作用[3⁃5];ILC2在IL⁃25和IL⁃33等刺激因子作用下产生Th2,如IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,在多种炎症环境中调节固有免疫和适应性免疫反应[6];ILC3在IL⁃1β和IL⁃23刺激后产生IFN⁃γ㊁IL⁃17和IL⁃22,并参与慢性炎症反应和组织㊃2762㊃中国免疫学杂志2020年第36卷修复等[7]㊂1　ILC2的发育与调控ILC2作为固有免疫细胞的一员,是介于固有免疫和适应性免疫应答的跨界细胞,其表达的表面分子有CD25㊁CD90㊁CD117㊁CD127㊁ST2(IL⁃1R1)㊁IL17RB及NKp30受体等,可以非特异地保护机体免受多种生物体侵害,如寄生虫㊁细菌㊁病毒㊁真菌和过敏原[8]㊂然而,当免疫调节作用失控时,它们可以促发慢性炎症,如由ILC2促发的过敏和哮喘[9,10]㊂ILC2作为小鼠和人类2型免疫反应的中枢调节因子之一,主要分布于黏膜组织(肺和肠道)㊁非淋巴器官(肝㊁肾和内脏脂肪组织)㊁淋巴器官(脾㊁骨髓)及血液,有助于宿主防御㊁组织修复及抗炎症性疾病[11,12]㊂ILC2在转录因子Id2㊁RORα和GATA3的调控下发育成熟,实验表明ILC2的发育依赖GATA3的产生,GATA3可直接调节ILC2的增殖及其生存相关基因,即使在ILC2完全成熟后, GATA3对其晚期发育维持和存活也具有重要作用[13]㊂ILC2活化的主要途径是通过其表面受体ST2/T1或IL⁃17受体等接受IL⁃33㊁IL⁃25以及胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)刺激,进而主要产生并分泌IL⁃5和IL⁃13,而在豆蔻酰佛波醇乙酯(phorbol⁃12⁃myristate⁃13⁃acetate,PMA)刺激下还可产生IL⁃4㊁IL⁃9和双调蛋白,主要介导2型免疫应答㊂ILC2的表型㊁激活状态和功能可因其所在的组织及细胞因子微环境的改变而改变[14]㊂此外,ILC2还可以被脂质递质半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLT)㊁前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD⁃2)㊁TNF相似配体1 (TNF⁃like ligand1A,TL⁃1⁃A)及癌细胞激活[15⁃17]㊂而脂质A4(lipoxin A4,LXA4)㊁前列腺素E和前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)可以抑制ILC2激活[18]㊂免疫反应在体内无处不在,ILC2在体内与脂类代谢㊁寄生虫感染㊁过敏性炎症㊁皮肤炎症等炎症性疾病密切相关[19⁃22]㊂2　ILC2的作用2.1　ILC2与消化系统的关系　ILC2并不是一个统一的种群,其表达的标记也存在不一致性,这主要取决于驱动其激活的细胞因子[23]㊂自然性ILC2 (nILC2)和炎症性ILC2(iILC2)是最近发现的2个亚群,iILC2在全身受到刺激时,仅存在于肺脏,在炎症过程中受趋化信号作用在组织间迁移,nILC2和iILC2的主要区别在于细胞因子受体的表达模式,nILC2对IL⁃33的刺激保持稳定状态并表达ST2,低表达类似于致死细胞凝集素受体G1(KLRG1), iILC2在IL⁃25刺激或感染后表达大量的活化标记KLRG1和IL⁃25受体(IL⁃17RB),但不表达ST2[24]㊂iILC2的发展依赖于IL2Rγ和IL⁃17Rα,且iILC2在蠕虫感染期间是nILC2的暂时态祖细胞,最终将转化为nILC2或者ILC3,有助于对抗蠕虫和真菌引起的免疫反应[24]㊂ILC2分泌大量IL⁃13和双调蛋白(amphiregulin,Areg),IL⁃13使杯状细胞分泌黏液并通过平滑肌收缩清除寄生虫,双调蛋白通过激活上皮细胞表面的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)进而促进上皮细胞的增殖和修复[25]㊂炎症性肠道疾病的特点是Th1/Th2类细胞因子比例失衡,Th1型免疫反应促进炎症发展, Th2型免疫反应是宿主对抗寄生虫的防御反应㊂IL⁃25或寄生虫诱导下发生的Th2型免疫反应的发生机制是来源于肠道固有层中驻留的nILC2能够不依赖T/B细胞介导的免疫反应,而依赖于1⁃磷酸鞘氨醇(S1P)介导的趋化反应,通过淋巴管上皮细胞进入淋巴管,并通过血液循环迁移至外周组织,分泌Th2型细胞因子发挥抗炎反应,ILC2的肠⁃肺循环就是肠道中nILC2迁移至肺部成为iILC2,由于nILC2数量较少,增殖速度低于iILC2,因此iILC2是ILC2细胞对抗寄生虫感染的重要来源[26]㊂研究发现, ILC的另一个新型调节细胞亚群(ILCregs)不同于ILC和调节性T细胞(Treg),其表达Id3和Sox4等转录因子而缺乏ILC2和Treg的典型转录因子(如RORα㊁GATA3和Foxp3),在肠道炎症的发生和调节中起重要作用[27]㊂在炎症刺激作用下,肠内ILCregs增多,该细胞通过分泌IL⁃10抑制ILC1和ILC3的活化,从而抑制ILC1和ILC3分泌的IFN⁃γ以及IL⁃17A对肠道黏膜的损伤作用,但并不抑制ILC2在肠道炎症过程中的功能㊂以上结论提示ILCregs对肠道炎症起保护作用㊂2.2　ILC2与呼吸系统的关系2.2.1　肺炎　呼吸道黏膜与外界环境直接相通,时刻接受病原体㊁理化因素及变应原等刺激因素的影响,是多种病原体感染和炎症的病变部位㊂ILC2广泛存在于机体的各组织,其中黏膜组织,尤其是肺脏黏膜组织,是人类和小鼠ILC2的主要聚集地,占主导地位㊂急性和慢性肺炎通过抑制精氨酸酶⁃1 (Arg1)活性发生,小鼠和人ILC2内的Arg1活性被抑制,破坏了ILC2的代谢过程,抑制了ILC2的增殖和细胞因子产生,从而破坏了ILC2在肺部的抗炎反应,表明Arg1是ILC2的关键调控因子[28]㊂在慢性㊃3762㊃毋梦林等　ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展　第21期呼吸系统疾病加重期,ILC2与NK细胞和肺泡巨噬细胞相互作用,ILC2产生大量IL⁃5,并在感染期间诱导嗜酸性粒细胞生成,从而引发哮喘㊂ILC2和Treg可促进肺炎时肺上皮细胞损伤后的修复[29,30]㊂ILC2高表达RORα,RORα敲除的小鼠均缺乏ILC2,缺乏ILC2的小鼠虽然拥有正常的Th2细胞免疫应答,但不能对蛋白酶抗原产生快速的肺部炎症反应, ILC2是肺损伤后修复的中枢调节因子,可恢复肺组织急性损伤后的稳态[31]㊂研究发现,细胞间黏附分子1(ICAM⁃1)缺陷小鼠骨髓和周围组织中的ILC2水平明显降低,且ILC2功能受损,Th2型细胞因子的分泌也显著降低,在给予ICAM⁃1缺陷小鼠过敏原刺激后,肺中ILC2的数量减少导致气道炎症明显缓解,这些结果将ICAM⁃1确定为ILC2的调节器[32]㊂有研究发现ILC2释放的IL⁃13可驱动血吸虫感染引起的肺炎㊁肺纤维化和胶原沉积,敲除IL⁃25或其受体IL⁃17RB可减轻肉芽肿体积和血吸虫卵数量,提示IL⁃25和ILC2可能是治疗血吸虫感染引起的肺炎及肺纤维化的靶标[33]㊂2.2.2　哮喘　ILC2释放大量Th2型细胞因子,如IL⁃4㊁IL⁃5㊁IL⁃13,驱动2型免疫反应发挥对蠕虫的防御作用,但如果不严格控制ILC2,则可引发病理性的2型免疫应答,过敏性气道炎症就是其中之一㊂过敏性哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,通常是无害的过敏原或病原体接触患者,表现为Th2细胞㊁肥大细胞和嗜酸性粒细胞高度活化,IgE水平显著升高,并作出不恰当的Th2反应㊂ILC2诱导哮喘患者Th2相关细胞因子活性上调,导致哮喘控制的顽固性状态,被过敏原破坏或激活的上皮细胞产生IL⁃33㊁TSLP和IL⁃25,激活ILC2,产生IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,引起过敏性哮喘,其中IL⁃4可促使Th0细胞向Th2细胞转化,还可促进B细胞分泌抗体[34,35];IL⁃5可以募集并活化嗜酸性粒细胞;IL⁃13可以促进杯状细胞分泌黏液,并触发气道高反应的显著变化[36]㊂人类在呼吸道疾病的发病率和严重程度上存在显著的性别差异,淋巴细胞限制雌激素受体α缺陷提示,是雄性激素调节ILC2在肺和骨髓的功能,且ILC2由于雄性激素的过量而减少,表明雄性激素抑制ILC前体向ILC2的转变,也提示了女性哮喘患病率比男性高2倍的原因[37]㊂ILC2是哮喘免疫反应最重要的调节因子,骨髓源性抑制细胞骨髓源性抑制细胞(myeloid⁃derived suppressor cells,MDSCs)因其免疫抑制活性备受关注,早期研究表明,Th2细胞因子的增加与MDSCs有关㊂在哮喘患者㊁慢性阻塞性肺疾病或呼吸道病毒感染患者的外周血中,ILC2或MDSCs及其特有的细胞因子或转录因子显著增强㊂同时,在哮喘患者中发现一种以Th2为主的细胞,这种Th2极化与ILC2和MDSCs之间的协同作用密切相关,并增强了气道的高反应性,因此ILC2和MDSCs可能是哮喘的治疗的新方向[38]㊂2.3　ILC2与神经系统的关系　有研究发现人和小鼠肠道中的ILC2具有丰富的β2⁃肾上腺素能受体,肾上腺素能神经元与ILC2共定位,在机体受到寄生虫㊁真菌或其他病原菌感染时,肠道中的肾上腺素能神经元会产生大量肾上腺素,后者与小肠ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2增殖,减弱2型免疫反应,从而保护寄生虫[39]㊂在此基础上,该课题组还发现了小鼠胃肠道中ILC2与表达神经肽U (NMU)的胆碱能神经元共定位,ILC2选择性地表达NMU受体1(NMUR1)[40]㊂ILC2受NMU诱导后细胞快速活化㊁增殖,分泌Th2型细胞因子IL⁃5㊁IL⁃9和IL⁃13,从而增强2型免疫作用,发挥抗寄生虫反应,最终保护肠道免受寄生虫感染,即哺乳动物的神经系统已经进化出双重机制,可快速激活或抑制ILC2,以保护宿主免受各种炎症因子刺激㊂说明神经系统可对免疫系统中的ILC2发挥免疫调控作用,同时提供了治疗寄生虫感染的重要靶点㊂2.4　ILC2与循环系统的关系　循环系统相关研究表明,ILC2可促进B细胞增殖及抗体分泌,该机制主要是由于ILC2细胞产生IL⁃5,引起B细胞增殖并产生天然的IgM发挥抗炎反应[41,42]㊂动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心血管疾病的主要原因,ILC1细胞存在于AS中,并以TLR4依赖的方式增加促炎细胞因子表达,从而加重AS[43]㊂但ILC2是Th2型细胞因子IL⁃5和IL⁃13的重要来源,IL⁃5和IL⁃13通过不同的机制调控小鼠AS的发展[44]㊂ILC2是限制AS发展的主要细胞类型,通过对缺乏ILC2的小鼠研究发现,内源性ILC2在控制AS进展方面发挥重要作用,这种作用依赖于ILC2产生的IL⁃5和IL⁃13,其他细胞类型产生的IL⁃5和IL⁃13无法弥补ILC2来源的细胞因子(尤其是IL⁃13)的缺乏及其AS的保护作用㊂IL⁃13可通过增加胶原沉积保护斑块发展㊁促进斑块的稳定性,并促使巨噬细胞表型(M1)向选择性活化巨噬细胞(M2)转换,IL⁃5通过抑制巨噬细胞对低密度脂蛋白(LDL)的摄取阻止AS形成㊂实验中高脂肪喂养小鼠,ILC2数量显著降低,并伴随AS加速㊂在AS模型中,每天给予载脂蛋白E缺陷小鼠IL⁃25可大幅增加脾脏中ILC2数量和提高血清中IL⁃5水平,通过扩增ILC2,增加IL⁃5分泌和提高血清中IgM的水平,可限制㊃4762㊃中国免疫学杂志2020年第36卷AS的发展,提示IL⁃25和ILC2分泌的Th2型细胞因子作为抗炎因子可抑制AS发展[45,46]㊂2.5　ILC2与泌尿系统的关系　慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是心血管疾病的主要危险因素,肾小球损伤可导致蛋白尿㊁肾小球硬化及肾功能恶化[47]㊂肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病终末期的病理改变,主要为肾小球硬化和肾间质纤维化㊂肾脏纤维化的主要原因是肾脏各种细胞分化为肌成纤维细胞,过度产生肾细胞外基质,而肾细胞外基质的过度堆积可引发肾脏纤维化㊂研究证明IL⁃33受体ST2阳性ILC2是健康人及小鼠肾脏的主要ILC 亚型,IL⁃33是一种扩增组织ILC2的治疗方法,ILC2定位于上皮细胞附近,并对受损或者死亡上皮细胞释放的细胞因子报警信号做出反应[48]㊂肾脏组织发生炎症时,给予IL⁃33治疗后,定位于肾脏肾小管间质的ILC2大量扩增,ILC2保护肾脏组织免受进行性损伤的机制包括ILC2分泌的IL⁃5诱导嗜酸性粒细胞增多,并促进组织再生[49];ILC2分泌的IL⁃13诱导巨噬细胞替代活化,可促进肾脏组织再生,进而可防止进展性肾小球硬化和肾功能丧失[50,51]㊂ILC2对肾损伤模型有促进修复作用,课题组在肾缺血再灌注中发现IL⁃25及IL⁃33诱导的ILC2增多可减少肾缺血再灌注损伤,与之前Hams等[33]提出IL⁃25诱导ILC2释放的IL⁃13可驱动血吸虫感染的肺纤维化模型胶原沉积的结论相左,但考虑到其模型为血吸虫感染肉芽肿纤维化模型,与无病原体的肾缺血再灌注存在巨大差异,课题组认为ILC2极有可能是一把双刃剑,这种作用依赖于器官特异性㊁病程或者其他应激因素[52⁃54]㊂近期研究发现了一种混合免疫调节细胞因子IL⁃233(IL⁃2和IL⁃33的混合细胞因子),可增强Treg和ILC2的功能,防止肾损伤㊂接受IL⁃233治疗的小鼠在所有方案中都表现出不良反应减少㊁肾脏损伤和肾纤维化程度降低㊂即使在小鼠阿霉素注射2周后给予IL⁃233,也能完全恢复肾功能,同时减少促炎因子,增加抗炎因子㊂Treg和ILC2都具有产生双调蛋白的机制,并有助于损伤的上皮细胞再生,即IL⁃233是治疗肾炎的有效策略,增强Treg和ILC2不仅可以抑制肾损伤,还可以促进组织再生[55]㊂因此,ILC2作为治疗肾纤维化的靶点,为临床治疗肾病肾间质纤维化提供理论依据㊂2.6　ILC2与其他疾病的关系　研究发现,关节炎患者的血液和关节组织中ILC2明显增加,且与疾病严重程度呈负相关㊂在动物关节炎模型中,过继性输入ILC2可显著减轻关节炎,该机制通过ILC2分泌的IL⁃4/13发挥作用,IL⁃4/13可以抑制巨噬细胞功能,相应地减少促炎细胞因子IL⁃1β和TNF⁃α的分泌,从而缓解关节炎[56]㊂ILC2与关节组织中调节性T细胞(Treg)密切相关,其可以通过分泌IL⁃9促进Treg活化从而发挥抗炎作用㊂缺乏IL⁃9可导致ILC2诱导的Treg增殖和活化功能受损,导致慢性关节炎,提示ILC2在关节炎症方面发挥重要作用[57]㊂3　展望ILC2在不同的炎症性疾病中扮演不同角色,既往研究发现人和小鼠肠道中的ILC2存在丰富的β2⁃肾上腺素能受体,当机体发生感染,肠道中的肾上腺素能神经元会产生大量肾上腺素,后者与小肠ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2的增殖,减弱2型免疫反应,从而保护寄生虫㊂课题组根据以上结论猜测,β2⁃肾上腺素可能在阻塞性肾病中与肾脏组织ILC2中的β2⁃肾上腺素能受体结合,抑制ILC2增殖,β2⁃肾上腺素可能会改善肾纤维化进程㊂相应的肠道发生感染时,来源于肠道中的ILC2依赖S1P介导的趋化反应,通过淋巴管上皮细胞进入淋巴管并通过血液循环迁移至外周组织分泌Th2型细胞因子发挥抗炎作用,那么肾炎患者肾组织中的ILC2能否也依赖S1P介导的趋化作用发挥抗炎效应,最终改善肾炎引发的一系列疾病仍有待验证㊂参考文献:[1]　Von MJ,O′Leary CE,Braett NA,et al.Leukotrienes provide anNFAT⁃dependent signal that synergizes with IL⁃33to activateILC2s[J].J Exp Med,2017,214(1):27⁃37.[2]　Klose CS,Artis D.Innate lymphoid cells as regulators of immunity,inflammation and tissue homeostasis[J].Nat Immunol,2016,17(7):765.[3]　Nagasawa M,Germar K,Blom B,et al.Human CD5+innatelymphoid cells are functionally immature and their development from CD34+progenitor cells is regulated by Id2[J].Front Immunol,2017,8:1047.[4]　Eberl G,Di Santo JP.The brave new world of innate lymphoid cells[J].Nat Immunol,2015,16:1⁃5.[5]　Bernink JH,Peters CP,Munneke M,et al.Human type1innatelymphoid cells accumulate in inflamed mucosal tissues[J].NatImmunol,2013,14(3):221⁃229.[6]　王宪伟,田志刚.记忆性ILCs研究进展[J].中国免医学杂志,2019,35(7):769⁃775.Wang XW,Tian ZG.Immunological memory of innate lymphoid cells[J].Chin J Immunol,2019,35(7):769⁃775.[7]　Cherrier M,Sawa S,Gérard E.Notch,Id2,and RORγsequentiallyorchestrate the fetal development of lymphoid tissue inducer cells㊃5762㊃毋梦林等　ILC2在炎症性疾病中作用的研究进展　第21期[J].J Exp Med,2012,209(4):729⁃740.[8]　Salimi M,Xue L,Jolin H,et al.Group2innate lymphoid cellsexpress functional NKp30receptor inducing type2cytokineproduction[J].J Immunol,2016,196(1):45⁃54.[9]　Sonnenberg GF,Monticelli LA,Alenghat T,et al.Innate lymphoidcells promote anatomical containment of lymphoid⁃resident commensal bacteria[J].Science,2012,336(6086):1321⁃1325.[10]　Gladiator A,Wangler N,Trautwein⁃Weidner K,et al.Cutting edge:IL⁃17⁃secreting innate lymphoid cells are essential for hostdefense against fungal infection[J].J Immunol,2013,190(2):521⁃525.[11]　Bernink JH,Germar K.The role of ILC2in pathology of type2in⁃flammatory diseases[J].Curr Opin Immunol,2014,31:115⁃120.[12]　Cording S,Medvedovic J,Aychek T.Innate lymphoid cells indefense,immunopathology and immunotherapy[J].Nat Immunol,2016,17(7):755⁃757.[13]　Yagi R,Zhong C,Northrup DL,et al.The transcription factorGATA3is critical for the development of all IL⁃7Rα⁃expressinginnate lymphoid cells[J].Immunity,2014,40(3):378⁃388.[14]　Moro K,Kabata H,Tanabe M,et al.Interferon and IL⁃27antagonize the function of group2innate lymphoid cells and type2innate immune responses[J].Nat Immunol,2016,17(1):76⁃86.[15]　Liu T,Barrett NA,Kanaoka Y,et al.Type2cysteinyl leukotrienereceptors drive IL⁃33⁃dependent type2immunopathology andaspirin sensitivity[J].J Immunol,2017,200(3):915⁃927. [16]　Salimi M,Stöger L,Liu W,et al.Cysteinyl leukotriene E4activates human ILC2s and enhances the effect of prostaglandinD2and epithelial cytokines[J].J Allergy Clin Immunol,2017,140(4):1090⁃1100.[17]　Trabanelli S,Gomez⁃Cadena A,SaloméB,et al.Human innatelymphoid cells(ILCs):Toward a uniform immune⁃phenotyping[J].Cytometry B Clin Cytom,2018,94(3):392⁃399. [18]　Maric J,Ravindran A,Mazzurana L.Prostaglandin esuppresseshuman group2innate lymphoid cell function[J].J Allergy ClinImmunol,2018,141(5):1761⁃1773.[19]　Konya V,Mjösberg J.Lipid mediators as regulators of human ILC2function in allergic diseases[J].Immunol Lett,2016,179:36⁃42.[20]　Webb LM.The role of rare innate immune cells in Type2immuneactivation against parasitic helminths[J].Parasitology,2017,144(10):1288⁃1301.[21]　Laffont S,Blanquart E,Guéry JC.Sex⁃bias in allergic asthma:Androgens and group2innate lymphoid cells[J].Med Sci(Paris),2018,34:247⁃252.[22]　Malhotra N,Leyva⁃Castillo JM,Jadhav U,et al.RORα⁃expressingT regulatory cells restrain allergic skin inflammation[J].SciImmunol,2018,3(21):eaao6923.[23]　Huang Y,Paul WE.Inflammatory group2innate lymphoid cells[J].Int Immunol,2016,28(1):23⁃28.[24]　Huang Y,Guo L,Qiu J,et al.IL⁃25⁃responsive,lineage⁃negativeKLRG1hi cells are multipotential"inflammatory"type2innatelymphoid cells[J].Nat Immunol,2014,16(2):161⁃169. [25]　Monticelli LA,Osborne LC,Noti M,et al.IL⁃33promotes aninnate immune pathway of intestinal tissue protection dependenton amphiregulin⁃EGFR interactions[J].Proc Natl Acad Sci U SA,2015,112(34):10762⁃10767.[26]　Huang Y,Mao K,Chen X,et al.S1P⁃dependent interorgantrafficking of group2innate lymphoid cells supports host defense[J].Science,2018,359(6371):114⁃119.[27]　Wang S,Xia P,Chen Y,et al.Regulatory innate lymphoid cellscontrol innate intestinal inflammation[J].Cell,2017,171:201⁃216.[28]　Monticelli LA,Buck MD,Anne⁃Laure F,et al.Arginase1is aninnate lymphoid cell⁃intrinsic metabolic checkpoint controllingtype2inflammation[J].Nat Immunol,2016,17(6):656⁃665.[29]　Arpaia N,Green J,Moltedo B,et al.A distinct function ofregulatory T cells in tissue protection[J].Cell,2015,162(5):1078⁃1089.[30]　Xu H,Xu J,Xu L.Interleukin⁃33contributes to ILC2activationand early inflammation⁃associated lung injury during abdominalsepsis[J].Immunol Cell Biol,2018,96:935⁃947. [31]　Turner JE,Morrison PJ,Wilhelm C,et al.IL⁃9⁃mediated survivalof type2innate lymphoid cells promotes damage control inhelminth⁃induced lung inflammation[J].J Exp Med,2013,210(13):2951⁃2965.[32]　Lei AH,Xiao Q,Liu GY,et al.ICAM⁃1controls development andfunction of ILC2[J].J Exp Med,2018,215(8):2157⁃2174.[33]　Hams E,Armstrong ME,Barlow JL,et al.IL⁃25and type2innatelymphoid cells induce pulmonary fibrosis[J].Proc Natl Acad SciU S A,2014,111(1):367⁃372.[34]　Lee TJ,Fu CH,Wang CH,et al.Impact of chronic rhinosinusitis onsevere asthma patients[J].PLoS One,2017,12(2):e0171047.[35]　Gon Y,Hashimoto S.Role of airway epithelial barrier dysfunctionin pathogenesis of asthma[J].Allergol Int,2018,67:12⁃17.[36]　Song Y,Wu Y,Li X,et al.Protostemonine attenuates alternativelyactivated macrophage and DRA⁃induced asthmatic inflammation[J].Biochem pharmacol,2018,155:198⁃206. [37]　Kadel S,Ainsua⁃Enrich E,Hatipoglu I,et al.A major populationof functional KLRG1⁃ILC2s in female lungs contributes to a sexbias in ILC2numbers[J].Immunohorizons,2018,2:74⁃86. [38]　Wu Y,Yan Y,Su Z,et al.Enhanced circulating ILC2s accompanyby upregulated MDSCs in patients with asthma[J].Int J Clin ExpPathol,2015,8:3568⁃3579.[39]　Moriyama S,Brestoff JR,Flamar AL,et al.β2⁃adrenergicreceptor⁃mediated negative regulation of group2innate lymphoidcell responses[J].Sci,2018,359(6379):1056⁃1061. [40]　Klose CSN,Mahlakoiv T,Moeller JB,et al.The neuropeptide neu⁃romedin U stimulates innate lymphoid cells and type2inflammation[J].Nature,2017,549(7671):282⁃286. [41]　Li YD,Iijima K,Bartemes K,et al.Group2innate lymphoid cellspromote an early antibody response to a respiratory antigen inmice[J].J Immunol,2016,197:1335⁃1342.[42]　Perry HM,Oldham SN,Fahl SP,et al.Helix⁃loop⁃helix factorinhibitor of differentiation3regulates interleukin⁃5expression andB⁃1a B cell proliferation[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2013,33(12):2771⁃2779.(下转第2680页)endow stem⁃like qualities to multiple myeloma cells by inducingpiRNA⁃823expression and DNMT3B activation[J].Mol Cancer,2019,18(1):88.[23]　Rosser EC,Mauri C.Regulatory B cells:Origin,phenotype,andfunction[J].Immunity,2015,42(4):607⁃612. [24]　Zhang L,Tai Y,Ho M,et al.Regulatory B cell⁃myeloma cellinteraction confers immunosuppression and promotes their survivalin the bone marrow milieu[J].Blood Cancer J,2017,7(3):e547.[25]　Noonan K,Borrello I.The immune microenvironment of myeloma[J].Cancer Microenviron,2011,4:313⁃323.[26]　Tai YT,Acharya C,An G,et al.APRIL and BCMA promotehuman multiple myeloma growth and immunosuppression in thebone marrow microenvironment[J].Blood,2016,127(25):3225⁃3236.[27]　Tai YT,Lin L,Xing LJ,et al.APRIL signaling via TACI mediatesimmunosuppression by T regulatory cells in multiple myeloma:Therapeutic implications[J].Leukemia,2019,33(2):426⁃438.[28]　Ozerova M,Nefedova YL.Estrogen promotes multiple myelomathrough enhancing the immunosuppressive activity of MDSC[J].Leuk Lymphoma,2019,60(6):1557⁃10562.[29]　Norde WJ,Hobo W,van der Voort R,et al.Review articleCoinhibitory molecules in hematologic malignancies:Targets fortherapeutic intervention[J].Blood,2012,120(4):728⁃736.[30]　Tamura H,Ishibashi M,Yamashita T,et al.Marrow stromal cellsinduce B7⁃H1expression on myeloma cells,generating aggressivecharacteristics in multiple myeloma[J].Leukemia,2013,27(2):464⁃472.[31]　Moreaux J,Hose D,Reme T,et al.CD200is a new prognosticfactor in multiple myeloma[J].Blood,2014,108(13):4194⁃4198.[32]　Ishibashi M,Tamura H,Sunakawa M,et al.Myeloma drugresistance induced by binding of myeloma B7⁃H1(PD⁃L1)toPD⁃1[J].Cancer Immunol Res,2016,4(9):779⁃788. [33]　de Haart SJ,van de Donk NWCJ,Minnema MC,et al.Accessorycells of the microenvironment protect multiple myeloma from T⁃cell cytotoxicity through cell adhesionmediated immune resistance[J].Clin Cancer Res,2013,19(20):5591⁃5601. [34]　de Haart SJ,Holthof L,Noort WA,et al.Sepantronium bromide(YM155)improves daratumumab⁃mediated cellular lysis ofmultiple myeloma cells by abrogation of bone marrow stromal cell⁃induced resistance[J].Haematologica,2016,101(8):e339⁃e342.[35]　Bonanno G,Mariotti A,Procoli A,et al.Indoleamine2,3⁃dioxygenase1(IDO1)activity correlates with immune system ab⁃normalities in multiple myeloma[J].J Transl Med,2012,10:1⁃17.[36]　Yan HM,Dong MM,Liu XL,et al.Multiple myeloma cell⁃derivedIL⁃32γincreases the immunosuppressive function of macrophagesby promoting indoleamine2,3⁃dioxygenase(IDO)expression[J].Cancer Lett,2019,446:38⁃48.[37]　Klippel ZK,Chou J,Towlerton AM,et al.Immune escape fromNY⁃ESO⁃1⁃specific T⁃cell therapy via loss of heterozygosity in theMHC[J].Gene Ther,2014,21(3):337⁃342.[38]　Racanelli V,Leone P,Frassanito MA,et al.Alterations in theantigen processing⁃presenting machinery of transformed plasmacells are associated with reduced recognition by CD8+T cells andcharacterize the progression of MGUS to multiple myeloma[J].Blood,2018,115(6):1185⁃1194.[收稿2019⁃05⁃05](编辑　陈　阳　刘格格)(上接第2676页)[43]　Wu C,He S,Liu J,et al.Type1innate lymphoid cell aggravationof atherosclerosis is mediated through TLR4[J].Scand JImmunol,2018,87(5):e12661.[44]　Newland SA,Mohanta S,Clément M,et al.Type⁃2innatelymphoid cells control the development of atherosclerosis in mice[J].Nat Commun,2017,8:15781.[45]　Engelbertsen D,Foks AC,Alberts⁃Grill N,et al.Expansion ofCD25+innate lymphoid cells reduces atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2015,35:2526⁃2535. [46]　Mantani PT,Dunér P,Bengtsson E,et al.IL⁃25inhibitsatherosclerosis development in apolipoprotein E deficient mice[J].PLoS One,2015,10(1):e0117255.[47]　Frese J,Kettwig M,Zappel H,et al.Kidney injury by variants inthe gene aggravated by polymorphisms in slit diaphragm genescauses focal segmental glomerulosclerosis[J].Int J Mol Sci,2019,20(3):519.[48]　Moro K,Yamada T,Tanabe M,et al.Innate production of TH2cytokines by adipose tissue⁃associated c⁃Kit+Sca⁃1+lymphoidcells[J].Nature,2010,463(7280):540⁃544.[49]　Heredia JE,Mukundan L,Chen FM,et al.Type2innate signalsstimulate fibro/adipogenic progenitors to facilitate muscleregeneration[J].Cell,2013,153(2):376⁃388. [50]　Besnard AG,Guabiraba R,Niedbala W,et al.IL⁃33⁃mediatedprotection against experimental cerebral malaria is linked toinduction of type2innate lymphoid cells,M2macrophages andregulatory T cells[J].PLoS Pathog,2015,11(2):e1004607.[51]　Riedel JH,Becker M,Kopp K,et al.IL⁃33⁃mediated expansion oftype2innate lymphoid cells protects from progressiveglomerulosclerosis[J].J Am Soc Nephrol,2017,28(7):2068⁃2080.[52]　Cao Q,Wang Y,Niu Z,et al.Potentiating tissue⁃resident type2innate lymphoid cells by IL⁃33to prevent renal ischemia⁃reperfusion injury[J].J Am Soc Nephrol,2018,29(3):961⁃976..[53]　Huang Q,Niu Z,Tan J,et al.IL⁃25elicits innate lymphoid cellsand multipotent progenitor type2cells that reduce renalischemic/reperfusion injury[J].J Am Soc Nephrol,2015,26(9):2199⁃2211.[54]　Qian X,Chen H,Wu X,et al.Interleukin⁃17acts as double⁃edgedsword in anti⁃tumor immunity and tumorigenesis[J].Cytokine,2017,89(6):34⁃44.[55]　Sabapathy V,Cheru NT,Corey R,et al.A novel hybrid cytokineIL233mediates regeneration following doxorubicin⁃inducednephrotoxic injury[J].Sci Rep,2019,9(1):3215. [56]　Omata Y,Frech M,Primbs T,et al.Group2innate lymphoid cellsattenuate inflammatory arthritis and protect from bone destructionin mice[J].Cell Rep,2018,24(1):169⁃180. [57]　Rauber S,Luber M,Weber S,et al.Resolution of inflammation byinterleukin⁃9⁃producing type2innate lymphoid cells[J].NatMed,2017,23(8):938⁃944.[收稿2019⁃04⁃04　修回2019⁃07⁃08](编辑　陈　阳)。

慢性自发性荨麻疹患者血清中25羟基维生素D与白介素25水平的检测及其意义慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria，CSU）是一种常见的皮肤疾病，其特点为反复出现的瘙痒性皮疹和病程超过6周。

荨麻疹病程长，容易复发，严重影响患者的生活质量。

目前，其发病机制仍不完全清楚，其中免疫调节系统的紊乱被认为是该疾病的主要原因之一。

25羟基维生素D（25-hydroxyvitamin D，25(OH)D）是维生素D的主要代谢产物，被广泛认为是一个重要的免疫调节因子。

白介素25（Interleukin-25，IL-25）是一种细胞因子，可以调节和促进免疫系统的反应。

过去的研究显示，血清中25(OH)D与IL-25的水平在某些免疫相关疾病中存在相关性。

因此，本文旨在研究慢性自发性荨麻疹患者血清中25(OH)D与IL-25的水平，并探讨其在荨麻疹发病机制中的意义。

本研究纳入了100例CSU患者和100例健康对照组。

通过采集患者的血清样本，利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中的25(OH)D和IL-25水平。

结果显示，与健康对照组相比，慢性自发性荨麻疹患者的血清25(OH)D水平显著低于健康对照组（P<0.05）。

同时，慢性自发性荨麻疹患者的血清IL-25水平也显著升高（P<0.05）。

进一步分析表明，慢性自发性荨麻疹患者的血清25(OH)D 水平与病程呈负相关（r=-0.478，P<0.001），即血清25(OH)D水平越低，病程越长。

此外，血清IL-25水平与病程呈正相关（r=0.381，P<0.001），即血清IL-25水平越高，病程越长。

这一结果表明，25(OH)D的缺乏与慢性自发性荨麻疹的发生和病程密切相关。

25(OH)D可以通过调节免疫细胞的功能，影响机体对过敏原的反应，从而影响荨麻疹的发病过程。

此外，IL-25作为一种免疫调节因子，在慢性自发性荨麻疹的发生和发展中扮演着重要角色。

血管炎病情说明指导书一、血管炎概述血管炎（vasculitis）是一组以血管壁或血管周围组织炎症伴坏死为基本特征的自身免疫性疾病，分为原发性和继发性。

原发性血管炎是指不合并有另一种已明确疾病的系统性血管炎，继发性血管炎是指继发于另一确诊疾病的血管炎，如感染、肿瘤、弥漫性结缔组织病等。

其症状随血管病变位置而呈现不同变化。

临床治疗以药物治疗为主，病情严重者可考虑进行手术治疗。

患者在确诊本病后，应及早就医治疗，可有效改善患者的预后情况。

英文名称：vasculitis。

其它名称：无。

相关中医疾病：暂无资料。

ICD疾病编码：暂无编码。

疾病分类：血液系统疾病。

是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。

遗传性：有一定的遗传相关性。

发病部位：其他。

常见症状：发热、乏力、关节肌肉疼痛、食欲减退。

主要病因：尚不完全清楚，可能与遗传、感染与免疫、药物等因素有关。

检查项目：体格检查、血液检查、尿常规、抗原抗体检测、血管造影、CT、血管MRI、彩色多普勒超声、病理活检。

重要提醒：血管炎可累及多器官病变，可能造成患者临床死亡，应及早就医治疗。

临床分类：根据主要受累血管的大小进行分类：1、累及大血管的系统性血管炎包括大动脉炎、巨细胞动脉炎。

2、累及中等大小血管的系统性血管炎包括结节性多动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、川崎病。

3、累及小血管的系统性血管炎（1）ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）相关血管炎：包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎和嗜酸性肉芽肿性多血管炎。

（2）免疫复合物性小血管炎：包括抗肾小球基底膜病、冷球蛋白性血管炎、IgA 血管炎、低补体血症性荨麻疹性血管炎。

4、累及血管大小可变的系统性血管炎包括贝赫切特病、科根综合征。

5、单器官血管炎包括皮肤白细胞破碎性血管炎、皮肤动脉炎、原发性中枢神经系统血管炎、孤立性主动脉炎。

6、与系统性疾病相关的血管炎包括红斑狼疮相关血管炎、类风湿关节炎相关血管炎和结节病相关血管炎。

自身免疫性慢性荨麻疹发病机制研究新进展【摘要】自身免疫性慢性荨麻疹是慢性特发性荨麻疹的特殊类型，自身免疫性慢性荨麻疹患者临床症状较为严重且具有遗传背景。

自身免疫性慢性荨麻疹的发病机制可能与免疫学因素和遗传因素等密切相关。

本文将综述自身免疫性慢性荨麻疹患者的发病机制。

【关键词】自身免疫性；慢性荨麻疹；发病机制慢性荨麻疹是一种临床常见皮肤病，多数情况下由于病因不明被认为是特发性慢性荨麻疹。

慢性荨麻疹虽然不会威胁到患者的生命健康安全，但是疾病所带来的痛苦会显著影响到患者的日常工作和生活。

大量研究显示，30%左右的慢性特发性荨麻疹患者以自身免疫机制为基础[1]。

自身免疫性慢性荨麻疹患者血清中存在抗IgE抗体，发病机制涉及到诸多因素，如：（1）炎症介质因素；（2）遗传因素；（3）免疫因素等。

一、遗传因素分析慢性荨麻疹患者的主要临床特点表现为：皮肤黏膜局限性水肿。

慢性荨麻疹的具体发病机制和发病原因目前上不完全清楚，多数学者认为遗传是导致自身免疫性慢性荨麻疹疾病发生的主要因素，此病在直系亲属中的患病率显著提高。

国外学者研究自身免疫性慢性荨麻疹患者家族发现，一级亲属的发病率明显高于普通人群，与此同时发现此类患者的自身抗体阳性率在具有家族史中的发生率明显高于不具有家族史患者。

大量文献研究显示，慢性特发性荨麻疹患者的HLA-DRB1＊04与相关等位基因HLA-DQ8发生率显著增多[2]。

体内外试验研究结果显示，HLA-DRB1＊04会增强组胺释放活性，ASST（自体皮肤血清试验）阳性者以及血清中未释放组胺者，组胺释放活性增强日益明显。

自体皮肤血清试验阴性者HLA-DRB1＊04与相关等位基因DQ81＊0302与正常人群比较频率未出现较大差异。

关于HLA和慢性特发性荨麻疹患者疾病相关的具体机制上不完全明确，但是目前已有的研究中，某种HLA-II类等位基因可能是其危险或者保护因素。

主要表现为：其一，可能与病毒进入体内改变某些HLA分子，与此同时互为结合导致疾病被诱发；其二，部分HLA分子对疾病因子肽具有选择性，携带HLA分子的慢性荨麻疹患者具有较高敏感性；其三，部分HLA分子以及一些致病因子可能有相似抗原决定簇，导致交叉反应发生，继而使得机体产生抗HLA分子的抗体。

第 50 卷第 2 期2024年 3 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.50 No.2Mar.2024DOI：10.13481/j.1671‐587X.20240202抗单纯疱疹病毒1型的IgY制备及其生物学活性检测苏海涛1, 翟玥2, 宋秀玲2, 徐坤2,3（1. 吉林省疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所，吉林长春130062；2. 吉林大学公共卫生学院卫生检验教研室，吉林长春130021；3. 湖南师范大学医学院食品与营养卫生教研室，湖南长沙410013）［摘要］目的目的：制备抗单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的卵黄抗体（IgY），探讨该抗体的生物学活性，阐明其抗HSV-1的能力。

方法方法：制备HSV-1灭活疫苗，采用鸡胸多点注射法免疫高产蛋鸡，采用聚乙二醇-6000（PEG-6000）法提纯IgY，采用间接ELISA法、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）技术和蛋白浓度定量试剂盒测定IgY效价、纯度及蛋白水平，采用间接ELISA法检测IgY中和病毒的能力，测定病毒阻断率，以Vero细胞为病毒感染靶细胞，测定不同抗体浓度（0.015 60、0.031 25、0.062 50、0.125 00、0.500 00、和1.000 00 g·L－1）作用后细胞病变效应（CPE），根据CPE程度测定IgY体外抗HSV-1能力。

结果结果：制备的IgY效价随免疫时间逐渐升高，达到1/1 024 000后保持稳定；IgY轻链重链条带清晰；IgY平均蛋白水平为11.544 g·L－1；IgY对HSV-1的阻断率可高达77.90%；HSV-1致CPE程度随抗体浓度升高而逐渐降低，当IgY浓度达到0.500 00 g·L－1及以上时，25%以下细胞（甚至无细胞）发生病变。

结论结论：成功制备出抗HSV-1的IgY，该抗体对HSV-1具有明显的中和阻断能力和体外抑制活性，可用于药物及诊断方法的开发。

167例荨麻疹患者血清过敏原特异性IgE的检测廖理超;卫广英;胡白;赵政龙;徐大甫【期刊名称】《皮肤病与性病》【年(卷),期】2005(27)3【摘要】目的:探讨荨麻疹的病因,为预防和治疗提供依据.方法:采用体外定性的酶免疫分析法,对167例荨麻疹患者血清中过敏原特异性IgE抗体进行定性检测.结果:150例接受吸入性过敏原特异性IgE抗体检测的患者,107例(71.33%)至少有一项过敏原阳性;142例接受食物性过敏原特异性IgE抗体检测的患者,109例(76.76%)至少有一项过敏原阳性:125例同时接受吸入性及食物性过敏原特异性IgE抗体检测的患者,68例(54.4%)对吸入性及食物性过敏原均呈阳性,而仅有10例(8%)对吸入性及食物性过敏原均呈阴性.结论:荨麻疹病因复杂,吸入性和/或食物性过敏原常是大多数荨麻疹患者发病的重要原因,通过对患者血清过敏原特异性IcE 的检测,为临床治疗以及预防提供依据.【总页数】3页(P7-9)【作者】廖理超;卫广英;胡白;赵政龙;徐大甫【作者单位】安徽省立医院皮肤科,安徽,合肥,230001;安徽省立医院皮肤科,安徽,合肥,230001;安徽省立医院皮肤科,安徽,合肥,230001;安徽省立医院皮肤科,安徽,合肥,230001;安徽省立医院皮肤科,安徽,合肥,230001【正文语种】中文【中图分类】R446.62;R758.24【相关文献】1.荨麻疹患者血清过敏原特异性IgE检测与分析 [J], 李玲2.100例荨麻疹患者血清 IgE 含量及特异性过敏原检测 [J], 王青云3.慢性荨麻疹患者血清总IgE含量、特异性过敏原检测及摩拉生物共振过敏原检测的对比分析 [J], 刘佳;肖汀;农祥;何黎;王敏;曹应葵4.荨麻疹患者1355例血清特异性IgE检测及过敏原分析 [J], 平杰丹;赵俊伟;孙晓旭;吴凡;王央霞;马小涵;明亮5.北京顺义地区荨麻疹和湿疹老年患者血清特异性IgE和过敏原检测分析 [J], 邱实;盛艳利;石蕊萍;王红;齐艳红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的临床分析周郅轲(岳阳市第二人民医院 皮肤科，湖南 岳阳 414000)摘要:目的 探讨自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的指导效果与价值。

方法选择2006年9月-2011年2月在我院门诊就诊的诊断为慢性荨麻疹患者180例，自体血清皮肤试验检测阳性120例，阳性率为66.7%，阴性60例，阴性率33.3%。

阳性组与阴性组均给予自血疗法及氯雷他定治疗。

结果 经过观察，阳性组的临床有效率为96.7%，阴性组为76.7%，阳性组明显高于阴性组(P<0.05)，差异有统计学意义。

结论 自身血清皮肤试验方法简便快速，不良反应少，可作为常规检测方法用于指导慢性荨麻疹的治疗，值得推广应用。

关键词:自体血清皮肤试验；慢性荨麻疹；风团；红晕中图分类号:R 758.24 文献标识码:B慢性荨麻疹是一种常见的多发的过敏性皮肤病，在一般人群当中约20%的人都经历过荨麻疹发作[1]。

在疾病机制上，本病发病机制涉及遗传、免疫、炎症介质等多种因素。

过去一致认为荨麻疹是由肥大细胞释放白三烯、组胺等血管活性介质所引起[2]。

尽管抗原与结合于肥大细胞表面的IgE交联能激活肥大细胞，但是该机制无法解释所有荨麻疹，尤其是慢性荨麻疹的发生。

自体血清皮肤试验(autologous serum skin test，ASST)是采集受试者的自体血清，然后在其特定区域正常皮肤做皮试，与阴性对照比较，观察是否引起风团及红晕。

近年来，国内外学者对自体血清皮肤试验的方法及其在慢性荨麻疹的诊治中的临床意义进行了广泛的研究[3]。

本文具体探讨了自体血清皮肤试验对治疗慢性荨麻疹的指导效果与价值，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2006年9月-2011年2月在我院门诊就诊的诊断为慢性荨麻疹患者180例作为研究对象，其中男性109例，女性71例，年龄19-65岁，平均(32.45±7.82)岁，病程6周-10年，平均(3.4±2.8)年，发病频率(7.6±2.4)次/月。

自体血清皮肤试验阳性与阴性慢性荨麻疹患者临床特点分析作者：孙蔚凌， 毕志刚， SUN Wei-ling， BI Zhi-gang作者单位：210029,南京医科大学第一附属医院皮肤科刊名：中华皮肤科杂志英文刊名：CHINESE JOURNAL OF DERMATOLOGY年，卷(期)：2005,38(6)被引用次数：10次1.Grattan CEH;Wallington TB;Warin RP A serological mediator in chronic idiopathic urticaria: a clinical immunological and histological evaluation[外文期刊] 19862.赵辨临床皮肤病学 20013.Sabroe RA;Grattan CEH;Francis DM Autoantibodies against the high affinity IgE receptor as a cause for histamine release in chronic urticaria[外文期刊] 19934.Nimi F;Francis DM;Kermani F Dermal mast cell activation by autoantibodies against the highaffinity IgE receptor in chronic urticaria[外文期刊] 19965.孙蔚凌;毕志刚慢性荨麻疹患者血清组胺释放活性检测[期刊论文]-中华皮肤科杂志 2004(6)6.Greaves MW Autoimmune urticaria[外文期刊] 20021.112慢性荨麻疹患者幽门螺杆菌IgG抗体与自身血清试验的关系[期刊论文]-国外医学(皮肤性病学分册)2001,27(5)2.安伶.赵清滨侵蚀性葡萄胎合并异位TSH综合征、支气管哮喘1例[期刊论文]-中国误诊学杂志2005,5(13)3.李丹.陈明春.LI Dan.CHEN Ming-chun慢性荨麻疹与自身免疫性甲状腺病的研究进展[期刊论文]-中国热带医学2005,5(3)4.郑文军.林有坤.韦凤鲜.覃伟武.罗佐杰.潘尚领慢性荨麻疹患者甲状腺功能的研究[期刊论文]-中华皮肤科杂志2004,37(2)5.吴巧云.王小波消风止痒颗粒治疗慢性荨麻疹疗效观察及其对血清总IgE影响[期刊论文]-中国中西医结合皮肤性病学杂志2009,8(2)6.曲永红四种变应性皮肤病的血清过敏原及IgE检测[期刊论文]-中华皮肤科杂志2004,37(9)7.王德旭.苏东宝.于秉伦.赵峰.张炜.刘康美慢性荨麻疹患者自体血清皮肤试验的检测[期刊论文]-中国皮肤性病学杂志2006,20(2)8.钱伟"四联强化"方案为主治疗1型糖尿病周围神经病变1例[期刊论文]-现代中西医结合杂志2005,14(24)9.冯欢.吴伊旋伴有甲状腺自身免疫异常的慢性荨麻疹的治疗[期刊论文]-中国麻风皮肤病杂志2007,23(6)10.曹莹糖尿病周围神经病变的中医药研究近况[期刊论文]-新中医2006,38(8)1.刘小明.盛晚香.宋继权.严月华.郑楷平慢性荨麻疹患者血浆凝血酶原片段F1+2水平的研究[期刊论文]-中国麻风皮肤病杂志 2008(2)2.吴易.蒙金秋.严煜林.曹存巍.刘栋华.梁伶自体血清皮肤试验阳性慢性荨麻疹与HLA-DRB1基因的相关性研究[期刊论文]-中华皮肤科杂志 2012(2)3.胡小平.谢谦.于波.邵勇.张杰.钟绮丽.马刚慢性荨麻疹患者甲状腺自身抗体检测及自体血清皮肤试验的意义[期刊论文]-海南医学 2012(10)4.邵玉娟.陈丽薇.于丽华盐酸西替利嗪联合卡介菌多糖核酸注射液联合治疗慢性荨麻疹109例临床观察[期刊论文] -中国实用医药 2010(2)5.皮肖冰.王晓霞.麦玉妹.李洁华自体血清皮肤试验在慢性特发性荨麻疹中的应用研究[期刊论文]-中国中西医结合皮肤性病学杂志 2006(1)6.赵纪敏.刘秀华.马松萍.李杰自体血清试验在治疗慢性特发性荨麻疹中的作用[期刊论文]-当代医学 2011(7)7.郝国娈.沃晓枫.顾科峰.沈东.高宜云自体血清皮肤试验在慢性特发性荨麻疹自身免疫机制异常诊断中的应用价值[期刊论文]-浙江医学 2011(8)8.周增民盐酸非索非那定联合卡介菌多糖核酸治疗慢性荨麻疹疗效观察[期刊论文]-浙江医学 2010(6)9.朱清.徐怡波.谢忠诚慢性荨麻疹的病因机制及治疗进展[期刊论文]-检验医学与临床 2009(4)10.黄秀英.周小芳.冯林.钟华.宋志强.郝飞慢性荨麻疹患者粉尘螨变应原皮肤点刺反应与自体血清皮肤反应的关系[期刊论文]-中华皮肤科杂志 2011(1)本文链接：/Periodical_zhpf200506005.aspx。

慢性特发性荨麻疹患者自体血清皮肤试验与治疗作者：李建辉李丹陈惠玲来源：《中国当代医药》2013年第03期[摘要] 目的探讨慢性特发性荨麻疹患者自体血清皮肤试验与治疗效果。

方法慢性荨麻疹患者160例都进行自体血清皮肤试验，阳性120例，阴性40例；然后给予特异性免疫疗法。

结果阳性组的临床有效率为96.7%，阴性组临床有效率为76.7%，阳性组临床有效率明显高于阴性组（P < 0.05）。

阳性组与阴性组均未出现死亡等其他严重的不良反应事件，两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论荨麻疹患者存在着体液免疫与细胞紊乱，基于自体血清皮肤试验的特异性免疫疗法可以作为一种针对自身免疫性慢性荨麻疹的特异疗法推广。

[关键词] 慢性特发性荨麻疹；自体血清皮肤试验；特异性免疫疗法；临床分析[中图分类号] R751 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）01（c）-0050-02慢性荨麻疹是一种常见的过敏性皮肤病，本病发病机制涉及遗传、免疫、炎症介质等诸多因素。

传统理论认为荨麻疹是由肥大细胞释放血管活性介质所引起[1-2]。

自体血清皮肤试验（autologous serum skin test，ASST）是收集受试者的自体血清，然后在其正常皮肤做皮试，观察是否引起风团，然后进行治疗。

临床治疗上目前仍缺乏一种针对慢性荨麻疹发病机制简单有效且患者易于接受的治疗方法，特异性免疫疗法已成为过敏性疾病的一种有效干预方法[3-4]。

本文为此具体探讨了基于自体血清皮肤试验的特异性免疫疗法治疗慢性特发性荨麻疹的效果，现报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选择2008年9月～2012年2月在本院就诊的诊断为慢性荨麻疹患者160例作为研究对象，入选标准：临床诊断符合慢性荨麻疹，通过过敏原点刺试验排除食物为过敏原，并且所有入组患者粉尘螨皮试结果均为阳性；患者同意。

其中，男性92例，女性68例，年龄20～75岁，平均（45.45±7.82）岁，病程6周～8年，平均（3.43±2.84）年。