《内酰胺类抗生素》PPT课件

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内酰胺类抗生素2-幻灯片

过程。青霉素抑制细胞壁合成
因含有高活性的β-内酰胺环，与乙酰胞壁酸五肽的最后二肽即D-丙氨酰-D丙氨酸结构相似，与转肽酶共价结合，使酶乙酰化，转肽作用不能进行，交叉连接受阻。
作用特点
1. 杀菌剂：低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对G+菌作用强，对G—菌敏感性低。 3. 青霉素对繁殖期细菌作用强，不宜与抑菌
败血症等。（2）肺炎球菌感染
大叶性肺炎、脓胸、败血症等。（3）敏感的金葡菌感染
疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。
--G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。
（治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素，因主要是外毒素所致症状）
--螺旋体（回归、梅毒及钩端） --放线菌: 大剂量，长疗程
解除气管水肿和痉挛并有升压和强心作用。 2. 必要时加用糖皮质激素和抗组胺药
以加强疗效和防止复发； 3. 其它综合措施
针灸、人工呼吸、吸氧、输液、升压等对症处理。
2. 耐酶青霉素
耐酶原因：侧链的保护
用途：用于耐青霉素G的金葡菌感染，对耐甲
氧西林葡萄球菌（MRSA）感染无效，因
MRSA产生了一额外高分子量、低亲和力
的PBP2α能替代正常的PBPs合成细胞壁。代表药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林
特点:
耐酶又耐酸，可口服。
3. 广谱青霉素
主要是氨基青霉素类，如氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。
第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等；
第三代：头孢噻肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶等；
第四代：头孢吡肟。
头孢菌素类作用特点
1. 对β-内酰胺酶的稳定性： 1＜2 ＜3 ＜4
2. 对肾的毒性：

护理专业药理第36章内酰胺类抗生素ppt课件

青霉素类除青霉素G为天然青霉素外，其余均为半合成青霉素。
基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-
APA）和侧链组成。6-APA由噻唑环和β-内
酰胺环组成，为抗菌活性重要部分，β-内酰
胺环破坏后抗菌活性即消失。侧链主要与
抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关
O
R1 C NH
S CH3
N O
CH3 COOH
（一）天然青霉素
青霉素G（苄青霉素，penicillin G）
青霉素G从青霉菌培养液中提取获得，但青霉菌培养液中至少含有5种青霉素，其中以青霉素G的化学性质较稳定，抗菌作用强、产量高、毒性低、价格低廉、目前仍是治疗敏感菌所致各种感染的首选药。
青霉素G常用其钠盐或钾盐，其干燥粉末在室温下稳定，但水溶液极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置24h大部分降解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故临用现配。
第二代：头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛
第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮。
第四代：头孢甲吡唑、头孢吡肟。
【体内过程】
1、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢泊肟普塞酯可po。
除头孢噻吩因im剧痛只宜iv外，其他头孢菌素均可im或静脉给药。
2、能透入各组织，可在胎盘、滑囊液、心包积液中达到较高浓度。
3、第三代头孢菌素：（1）抗菌谱：
①对G+菌作用不如第一、二代。 ②对G-菌包括肠杆菌属、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用。（2）穿透力强，易透过血脑屏障。（3）对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性。（4）用于：危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路严重感染等。（5）肾毒性：基本无。

β内酰胺类抗生素(共37张PPT)

– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构合成增加药物亲和力下降
– 改变细胞通透性跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造形成半合成青霉素
第二节青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布
• 第三代头孢噻肟、～唑肟、～曲松、～地秦、～他定、～哌酮(先锋必)、～地尼、～克肟等
• 第四代头孢匹罗、～吡肟、～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障头孢曲松-血脑屏障第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以

β内酰胺类抗生素-PPT课件

Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。

β-内酰胺类抗生素PPT幻灯片课件

头孢吡肟头孢克定
47
第一代头孢菌素
主要特点：
1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；
2、对各种β-内酰胺酶稳定性差；
3、对肾脏有一定的毒性。
4、组织穿透力差，脑脊液浓度低；
48
第二代头孢菌素
主要特点： 1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜
绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效； 2、对多种β-内酰胺酶比较稳定； 3、肾脏毒性降低。
34
二、半合成青霉素
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点。
改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等。
35
半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单孢菌青霉素类（五）抗革兰氏阴性菌青霉素类
该类药物皆为广谱青霉素，对G+菌和大多数G-杆菌特别是
对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性；
常用药物有：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、
41
（五）抗G-杆菌青霉素
美西林、匹美西林和替莫西林
特点：对G+菌的作用差；对铜绿假单孢菌无效；对G-菌的作用强，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定；主要用于G-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。
36
耐酸
青霉素V
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林
氨苄西林阿莫西林
抗铜绿假单胞菌广谱
羧基羧苄西林替卡西林磺基磺苄西林脲基呋布西林美洛西林阿洛西林哌拉西林阿帕西林

药理学第6章内酰胺类抗生素PPT课件

效的支持。
THANK YOU
感谢聆听
特殊人群用药的注意事项
妊娠期和哺乳期妇女
肝肾功能不全者
内酰胺类抗生素对妊娠期和哺乳期妇女的安全性尚未完全明确，应谨慎使用。
肝肾功能不全者在使用内酰胺类抗生素时应谨慎，并密切监测肝功能和肾功能的变化。
儿童和老年人
儿童和老年人的肝肾功能相对较弱，对内酰胺类抗生素的代谢和排泄能力较差，需根据具体情况调整剂量和使用方法。
破坏细菌自溶酶的活性
内酰胺类抗生素能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，影响细菌细胞壁自溶酶的活性，使细菌细胞壁水解、自溶或迅速膨胀，最终导致细菌溶解死亡。
临床应用与适应症
要点一
敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软组织、骨和关节、泌尿生殖道…
内酰胺类抗生素对大多数G+菌、G-菌和厌氧菌具有强大的杀菌作用，适用于敏感菌所致的上述感染。
新型给药方式与制剂的研究
新型给药方式
为了提高内酰胺类抗生素的治疗效果和降低耐药性的产生，新型给药方式的研究成为重要方向。例如，吸入给药、透皮给药、靶向给药等新型给药方式的研究正在进行中，这些新型给药方式能够将药物直接送达感染部位，提高药物浓度，减少全身不良反应。
新型制剂的研究
为了方便临床使用和提高患者的依从性，新型制剂的研究也在不断深入。例如，研究开发内酰胺类抗生素的缓释制剂、口腔崩解片、口腔喷雾剂等新型制剂，这些制剂能够提高患者的用药体验和治疗效果。
头霉素类抗生素是一类广谱抗生素，通过破坏细菌细胞壁来杀死细菌，主要用于治疗敏感的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染，如尿路感染、皮肤软组织感染等。
03
内酰胺类抗生素的药理作用与临床应用
药理作用
抑制细菌细胞壁合成

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• 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。
• 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg 为剂量单位。
青霉素发现者、英国科学家弗莱明
霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩同获1945年诺贝尔生理学和医学奖
青霉素 G（Penicillin G）
• 第一个用于临床的抗生素 • 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 • 性质：不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 • 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱

皮试适应症：初、三、换
第一次用药需作皮试；
更换批号需重作皮试；
停药3天以上重作皮试；
剂量： 10-20 IU/0.1ml
部位：前臂曲侧皮内，注射后观察30 min；
阳性：局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应
注意事项：空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应
皮试阳性者禁用青霉素
青霉素皮试剂
• 我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试，所用试剂是苄青霉素（PG），但是因注射青霉素产生严重过敏反应的病例还时有发生，有些病人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏反应，甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能检测全部的致敏物，也就不一定能正确地反映病人的潜在致敏状态，这可能是导致青霉素皮试结果不准确的原因之一。
以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临床上非常普遍： 1942年青霉素G开始临床使用，1947年就有耐药性的报道了；目前报道100%以上的致病性大肠杆菌对氨苄青霉素耐药。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
表现
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
• 过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 • 三观察 • 四治疗
过敏性休克抢救原则争分夺秒
防治：重在预防
详细询问病史；用药前必须皮试；青霉素需现配现用；注射青霉素后必须至少观察30分钟；严格掌握适应症，避免局部用药；必须备好急救药品和急救设备。
窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素广谱酶：水解青霉素和头孢菌素
——G-菌产生的-内酰胺酶超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰
胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生
②牵制机制
大量ß-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于 G- 菌胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用
草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病； 2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素； 3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4. 放线菌病 5. 预防感染性心内膜炎
【不良反应】
重点
1. 局部反应高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度）局部肌肉疼痛，局部周围神经炎青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者大剂量应用（4000万U/d）致凝血障碍
2. 赫氏反应用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素
预防：初次小剂量给药
重点
3. 过敏反应 ———主要不良反应
注射后1-2周内出现的症状：皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等注射后立即出现的症状：过敏性休克（5-20min内倒地不起）
• 目前欧洲应用的皮试盒称为PENKIT，美国应用的为Pre-pen皮试盒，均为多价联合皮试剂，已经被公认为预报青霉素G和青霉素V变态反应的安全和迅速的方法。
抢救
停药；皮下或肌内注射0.1% 肾上腺素 0.5-1.0mg，症状未明
显缓解者每隔约30分钟重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、H1-受体阻断剂等，
S CH3
R
C
NH
CH CH C
BA
CH3
R1
O C N CH COOH
penicillinase
O
S
C NH
BA
N OΒιβλιοθήκη R2COO-青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烯酸
β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。
天然青霉素（PG）
青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G， K，双H）之一
给药前
给药后
抗菌特点：
1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药的影响，故对人体几无毒性
【抗菌作用】
重点
【临床应用】
敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。 1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；
【药动学】
1. 囗服无效 (为什么？) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎时可以透过吗？) 4. 经肾小管排泌 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？
抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细
菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。其中，最重要的一种是转肽酶。激活细菌自溶酶 → 细菌自溶
细菌的细胞结构
细菌细胞壁位于细胞质膜之外，为人体细胞所不具有。
× 粘肽转肽酶粘肽交
(二糖十肽)
叉联结
细胞壁
抑制
β-内酰胺环+ PBPS
缺损
菌体膨胀、变形
水分内渗
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
PG对葡萄球菌的杀菌作用
第三十六章 β-内酰胺类抗生素
β-Lactam Antibiotics
一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物
包括：1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素
化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制基本相同。
1、基本结构
β-内酰胺环
Oamidase