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ACEI和ARB治疗COVID-19合并高血压患者的效果分析陈凤;邹容容;王君【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2024(45)4【摘要】目的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)治疗是否有利于合并高血压的新型冠状病毒感染(COVID-19)患者仍存在争议。
该研究旨在探讨ACEI和ARB在COVID-19合并高血压患者中的治疗效果。
方法采用回顾性分析方法,选择收治的COVID-19合并高血压患者,根据患者是否使用抗高血压药物ACEI或ARB治疗分为ACEI/ARB组(n=18)和非ACEI/ARB组(n=29),并根据患者的疾病严重程度分为普通型和重型患者,比较分析患者的临床特征、实验室检测结果、影像学数据、临床结局参数等资料。
结果所有患者的年龄中位数为65.0岁(57.0~69.0岁),57.4%为男性,76.6%患者有明确的接触史,发病至入院的中位数时间为3.0 d(1.0~7.0 d),比较常见的临床表现为发热(74.5%)、咳嗽(48.9%)、乏力(27.7%)和咳痰(25.5%)。
ACEI/ARB组和非ACEI/ARB组的临床分型比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患者基线期的临床特征和实验室检查结果的比较均差异无统计学意义(P均>0.05)。
在ACEI/ARB组和非ACEI/ARB组中,重型患者的淋巴细胞计数(LYMPH)相对低于普通型患者,乳酸脱氢酶(LDH)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和D-二聚体(D-dimer)都普遍高于普通型患者。
在病程第15天,非ACEI/ARB组重型患者的LDH、CRP、IL-6、PCT和D-dimer水平均高于ACEI/ARB组的重型患者,但两组间的比较差异无统计学意义(P 均>0.05)。
非ACEI/ARB组有1例死亡患者,其余患者经过治疗均痊愈出院。
ACE 基因插入缺失多态性的检测方法
血管紧张素转换酶(ACE)是肾素-血管紧张素系统的关键酶，也是血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的作用靶点。
I/D 多态性是影响血液ACE 水平和ACEI 类药物疗效的重要因素。
卫计委2015年发布《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》，建议根据I/D 多态性对高血压患者进行用药指导，以选择合适的ACEI 类药物。
研究表明， I/D 多态性还是决定人体有氧耐力素质的关键因素，II 基因型的人有氧运动耐力较好，对耐力训练的敏感性较高。
此外，DD 基因型还可能是冠心病、心肌病、高血压等多种心血管疾病发病的独立危险因素。
市场上对于ACE 基因插入缺失的检测方法较少，ACE 基因插入序列的起始与终点的序列NCBI 数据库不能明确的提供，导致检测的困然，本文章介绍了一种Taqman 探针法能准确对其进行分型。
实验原理：设计两条探针(红色)，两条上游引物，一条下游引物(蓝色)，位置如下：
II 型：F2R---P2工作，F1R---P1不工作 只P2探针有信号 ID 型：F2R---P2工作，F1R---P1也工作 P1 P2探针均有信号 DD 型：F2R---P2不工作，F1R---P1工作 只P1探针有信号
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ACEI类药物的作⽤特点⾼⾎压为⼀种常见的⼼⾎管疾病，可分为原发性和继发性两类。
继发性⾼⾎压是某些疾病的⼀种临床表现，应该作病因检查，由临床医师确诊井针对病因抬疗。
⽽原发性⾼⾎压，其病因⽬前尚未完全清楚，⼀般认为，与交感神经紊乱，⾎浆肾索⽔平⾼及体内⼀些活性因⼦的变化有美。
在治疗上往往选⽤α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙离⼦拮抗剂、利尿剂及⾎管紧张素转换酶抑制剂等药物单独或联合控制⾎压的升⾼，以维持患者的正常正活。
本⽂就⾎管紧张索转按酶抑制剂（以下简称为ACEI）类药材作⼀简要介绍。
⼀、作⽤机理：1、⼀般认为，⾎压的升⾼是由于⾎管紧张紊原在肾素作⽤下产⽣⾎管紧张紊I，⾎管紧张紊I在转换酶的作⽤下⽣成⾎管紧张紊Ⅱ，由⾎管紧张紊Ⅱ导致⾎管收缩（紧张）引起⾎压升⾼。
ACEI 类药物正是抑制了⾎管紧张紊I转化为⾎管紧张紊Ⅱ的转化，减少了⾎管紧张素Ⅱ的⽣成。
从⽽切断了上述⾎压升⾼的作⽤链，减弱了⾎管收缩作⽤，使⾎压下降。
同时ACEI类药物减少肾上腺⽪质分泌醛固酮和髓质释放肾上臁素，从⽽使⾎管舒张，⾎压下降；2、缓激肽珠解受⾎管紧张索转让酶的催让，ACEI抑制⾎管紧张素转化酶使缓澈肽⽔解减少，缓激肽舒张⾎管作⽤加强，促进⾎压下降。
⼆、ACEI类药物应⽤剂量与⽅法：ACEI这组药物尽管作⽤机理相同，但与酶结合的⽅式、强度、前体状态、作⽤时间及清除排泄⽅式各异。
其中卡托普利作⽤时阃最短常需每⽇2-3次，其他ACEI类药材可每⽇⼀次。
各种ACEI类药物等效剂量如下：（1）卡托普利：每⽇2-3次，25mg/次；（2）依那普利：l0mg／⽇，西拉普利2.5mg/⽇，奎那普利15mg/⽇，雷⽶普利2.5mg/⽇，苯那普利7.5mg/⽇。
三、作⽤特点：1、ACEI单药治疗，⼤约60％-70％的⾼⾎压病⼈都有效。
2、服⽤后约1⼩时内出现降压效应，但达到最⼤降压效果⼤约需要⼏周。
3、ACEI也可⽤于⽼年性⾼⾎压的治疗，⽆体位性低⾎压，不损害植物神经系统，尽管⾎压下降，但由于重新恢复脑⾎流⾃动调节，⽽能保持脑⾎流量。
遗传多态性对药物临床应用的影响研究药物临床应用是一个复杂的过程，涉及到药物的选择、剂量、给药途径等多个方面。
遗传多态性是影响药物临床应用的重要因素之一。
本文将从遗传多态性对药物代谢、药物效果和药物不良反应的影响三个方面，探讨遗传多态性对药物临床应用的影响。
一、遗传多态性对药物代谢的影响药物代谢是药物在体内转化为代谢产物的过程，它决定了药物的药效、药代动力学和药物药理学。
药物代谢主要分为两种方式：肝脏代谢和细胞色素P450酶代谢。
这两种代谢方式中，遗传多态性对药物代谢的影响非常大。
在肝脏代谢方面，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19等酶是重要的代谢酶。
这些酶基因的多态性非常丰富，导致不同个体的酶活性存在较大差异。
举例来说，对于CYP2D6基因，有一部分人缺少酶活性，导致对某些药物代谢能力降低。
此外，一些人的酶活性比正常情况下高，可能导致药物被代谢地过快，剂量不足甚至失效。
在细胞色素P450酶代谢方面，有一种重要的酶是CYP3A4。
该酶代谢的药物非常丰富，包括西洋参、伊马替尼等。
而对于CYP3A4基因存在多态性的个体，其代谢能力也不同。
因此需要在药物临床应用中谨慎选择药物剂量和给药途径，避免出现代谢能力降低或剂量不足的情况。
二、遗传多态性对药物效果的影响药物效果是药物临床应用的一项非常重要的指标，涉及到药物的治疗效果和安全性。
遗传多态性也会对药物的效果产生影响。
以ACEi类药物为例，该类药物能够抑制血管紧张素转换酶，防止高血压和心衰。
而对于ACE基因存在多态性的个体，其药物的治疗效果也不尽相同。
举例来说，在高血压患者中，ACE基因中存在I/D错位变异的个体，其使用ACEi类药物的治疗效果可能会降低。
此外，对于某些药物，如萘普生、华法林等，也存在明显的遗传多态性效应，需在药物的临床应用中给予足够重视。
三、遗传多态性对药物不良反应的影响药物不良反应是药物临床应用中需要关注的问题之一。
在药物不良反应方面，遗传多态性影响因素较多。
血管紧张素转换酶与高血压关系的研究进展胡莹;邱长春;李静平【摘要】肾素-血管紧张素系统(RAS)在血压调节中发挥了关键作用,RAS活性异常显著影响高血压疾病的发生、发展.血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)是RAS中的重要组成部分,这两种酶在血压调节中发挥相反作用.ACE通过其所构成的ACE-AngⅡ-AT1 R轴升高血压,而ACE2通过其所构成的ACE2-Ang1-7-MasR轴降低血压,以及ACE和ACE2之间的表达水平高低影响高血压疾病的进展.本文对ACE和ACE2在人类和动物不同类型高血压疾病中的研究进展做综述.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)011【总页数】4页(P15-18)【关键词】高血压;肾素-血管紧张素系统;ACE;ACE2【作者】胡莹;邱长春;李静平【作者单位】154007 佳木斯大学基础医学院;161006 齐齐哈尔医学院;161006 齐齐哈尔医学院;161006 齐齐哈尔医学院【正文语种】中文【中图分类】R544.1高血压(essential hypertension,EH)是我国多发常见慢性病，其对心脏、脑、肾脏等靶器官具有严重损害。
普遍认为肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)活性异常是高血压发病的主要原因[1]。
而RAS又包括许多信号通路轴，每个轴有它主要的底物、酶、效应肽及其受体。
一直以来，人们对于RAS参与血压调节的认识只是局限于血管紧张素转换酶(angiotensin-converting-enzyme,ACE)催化血管紧张素Ⅰ(angiotensin Ⅰ，AngⅠ)生成升高血压的主要缩血管物质血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)，及其所构成的经典血管紧张素转换酶(ACE)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素1型受体(angiotensin type 1 receptor,AT1R)轴产生的升压作用；直到2000年发现了血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting-enzyme2,ACE2)后，人们开始对ACE2及其所构成的血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang1-7)-Mas 受体(Mas receptor,MasR)轴的降压作用有所了解，对RAS参与血压调节的认识也从ACE-AngⅡ-AT1R轴单方面的升压调节向ACE-AngⅡ-AT1R轴和ACE2-Ang1-7-MasR轴之间平衡调节转变。
影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物的抗高血压作用机制浅析杨雪梅【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2003(012)008【摘要】@@ 高血压是临床常见病, 常伴多种并发症, 如脑卒中、心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等. 目前我国临床常用降压药物有钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、肾上腺受体阻断药、利尿剂等. 合理应用降压药的意义在于将血压控制在正常水平, 并能减少或防止并发症, 从而降低发病率及病死率, 延长患者生命.血压的生理调节极其复杂, 在众多的神经体液调节机制中, 交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)起着重要作用, 本文针对影响RAAS的高血压药物治疗作一分析.【总页数】2页(P892-893)【作者】杨雪梅【作者单位】贵州省开阳县人民医院,贵州,开阳,550300【正文语种】中文【中图分类】R0972.4【相关文献】1.原发性高血压血管紧张素转化酶基因I/D多态性与厄贝沙坦降压疗效及血浆肾素血管紧张素-醛固酮系统水平的相关性 [J], 黄红;黄顺算;李燕;全胜麟;李宗禹;陈晓云;唐林青;沙艳梅;叶海琼;周黎2.服用不同抗高血压药物后肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性变化与血糖水平的关系 [J], 李云;杨鹏;吴寿岭;梁洁;刘楠;王砚飞;任琦;武英;赵丹丹3.肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压病药物 [J], 黄真;张勤4.继发性高血压患者尿微量蛋白含量与肾素-血管紧张素-醛固酮系统中肾素的关系研究 [J], 赵耀武; 艾力江·热西提; 李熙5.清眩补肾汤治疗原发性高血压对患者血压水平及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响 [J], 杨波;寇媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
dd型ace基因型dd型ace基因型是指在人体中某一特定基因位点上存在两个dd等位基因，即存在一个dd基因突变。
这个基因位点位于血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme, ACE）基因上，因此被称为dd型ace基因型。
血管紧张素转换酶是一种关键的酶，它参与调节血管紧张素的代谢。
血管紧张素是一种强烈的血管收缩剂，可以使血管收缩，增加血压。
而血管紧张素转换酶则可以将血管紧张素转化为血管紧张素II，从而增加血管收缩的效果。
因此，血管紧张素转换酶在血压的调节中起到重要作用。
对于dd型ace基因型的人群来说，由于基因突变导致血管紧张素转换酶功能异常，其产生的血管紧张素转化能力较弱，相对较少的血管紧张素II会使得血管收缩的效果减弱，从而对血管的收缩能力产生一定的影响。
研究表明，dd型ace基因型与一些心血管疾病的发生风险有一定的关联。
例如，一些研究发现，dd型ace基因型与高血压、冠心病、心肌梗死等心血管疾病的患病风险增加有一定的关系。
这是因为dd 型ace基因型导致的血管收缩能力减弱，使得血压升高的风险增加，从而增加了心血管疾病的发生概率。
dd型ace基因型还与某些疾病的预后和治疗反应有关。
例如，一些研究发现，dd型ace基因型的人在某些药物治疗中的效果可能会有所不同。
对于某些药物，dd型ace基因型的人可能对其疗效更为敏感，从而在治疗效果上表现出更好的反应。
然而，需要注意的是，dd型ace基因型与心血管疾病的关系并不是绝对的。
并非所有dd型ace基因型的人都一定会患上心血管疾病，也并非所有心血管疾病的患者都一定是dd型ace基因型。
心血管疾病的发生是一个复杂的多因素过程，除了基因因素外，还受到环境、生活习惯、饮食等多种因素的影响。
因此，对于dd型ace基因型的人群来说，虽然其患心血管疾病的风险可能相对较高，但仍可以通过调整生活方式、保持健康的饮食习惯、适度的运动等来降低患病风险。
药物作用靶点基因多态性检测2.1 ACE I/D多态性检测血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）是肾素-血管紧张素系统的关键酶，也是ACE抑制剂（ACE inhibitor，ACEI）的作用靶点。
ACE 基因位于17号染色体17q23，其内含子16存在288 bp的Alu插入（Insertion）/缺失（Deletion）多态性导致三种基因型：II（插入纯合子）、ID（插入缺失杂合子）和DD（缺失纯合子），白种人、黑中人和亚洲人群中D等位基因频率分别为56.2％、60.3％和39.0％。
ACE I/D多态性可影响血浆ACE的水平，DD基因型个体血浆ACE的活性升高，依那普利治疗后ACE活性下降更明显；在初治的高血压患者中，DD型患者福辛普利的降压疗效增强；在高血压合并左心室肥大和舒张期充盈障碍的患者中，DD基因型患者服用依那普利和赖诺普利后心功能改善程度优于ID和II基因型患者；II基因型患者应用赖诺普利或卡托普利时肾功能下降更明显[14,15]。
为取得最佳疗效，建议临床上在选择ACEI类药物进行治疗前对ACE I/D多态性进行检测，以指导选择合适的ACEI类药物。
2.2 ADRB1多态性检测β肾上腺素受体（β-adrenergic receptor）为肾上腺素受体的一个亚家族，属于G蛋白偶联受体超家族，包含β1、β2和β3三种不同亚型。
该类受体通过与Gs 蛋白偶联调节细胞内cAMP和L型Ca2+通道的开放频率，是β受体激动剂和β受体阻滞剂的作用靶点。
β1受体编码基因ADRB1多态性可影响β受体阻断剂如美托洛尔的疗效[16]。
ADRB1 Gly389Arg（rs1801253）多态性导致位点Arg389和Gly389两种类型的受体，其中Arg389型受体与G蛋白偶联效率高于Gly389型受体。
Arg389纯合子高血压患者应用美托洛尔后血压下降的程度是Gly389Arg 杂合子基因型个体的3倍；Arg389纯合子基因型心衰患者应用卡维地洛和美托洛尔治疗后左室射血分数改善情况更佳。
３４中国医药指南２００９年１月第７卷第２期ＧｕｉｄｅｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊａｎｕａｒｙ２００９，Ｖ０１．７，Ｎｏ．２减重方法：①减少食用高热量食物，如食用油，肥肉、油炸食物，适当减少主食量，不饮酒－②增加体力活动，加大热量消耗。
４．３戒烟因为吸烟可使血压升高，吸烟是冠心病、心肌梗死的重要危险因素，所以强调要戒烟。
４．４提倡不饮酒，有饮酒习惯和超重的高血压者更应戒酒。
～时难戒者，每天饮酒酒精含量应控制在２０９以下，相当于葡萄酒５０－１００ｍＬ或白酒２５ｍＬ，或啤酒３００ｍＬ。
４．５保持良好心理状态心胸开阔、性情开朗、性格随和，心地善良、乐于助人、热爱活动、生活规律，避免紧张、急躁、焦虑。
４．６提倡有规律活动如快步行走，慢跑、游泳、健身操、太极拳，每周３～４次，每次３０－６０ｍｉｎ，运动强度５０岁运动后心率达１２０次／分，６０岁１１０次／分，则可以。
活动原则应循序渐进，量力而行，不宜过度剧烈。
４．７增加钙质摄入，我国人群钙摄人普遍不足，奶类、豆类、豆制品含钙高，易吸收，是补钙的好食品。
４．８调查食物结构①粮食类：每人每天控制在３００～５００９，注意粗细粮搭配。
②保证每天食用新鲜蔬菜４００～５００９，水果１００－２００９，以增加食物中有益健康的各种维生素、胡萝卜素、纤维素和钾。
③每天食用牛奶２５０９，豆类及豆制品５０～１００９，以提供人体所必须的优质蛋白质和钙质。
脏，肥肉，因为这类食物含胆固醇较高。
⑤提倡每天吃一个蛋，可提供优质蛋白。
但每个蛋含胆固醇较高达３００ｍｇ，对冠心病患者限制每周不超过３个。
⑥提倡多吃鱼类：鱼类含有优质蛋白质和较多的不饱和脂肪酸，对预防动脉粥样硬化和心血管病有好处。
⑦食用油，每天２５９，应吃植物油，不吃动物油。
⑧不吃少吃糕点、甜点，这类食品易引起肥胖。
⑨合理搭配三餐食物量，早、中，晚食物提供能量分配，早餐３０％、中餐４０％、晚餐３０％。
５展望１９５４年，美国第３４任总统艾森豪威尔患了严重的心力衰竭，在听取了其私人医师建议，改变不良生活方式，如减肥、戒烟、坚持锻炼等，最后，竟恢复了全日制工作，重新活跃在政治舞台上。
