非离子表面活性剂在药剂中的应用进展

药物制剂中表面活性剂的应用研究药物制剂中表面活性剂的应用研究一直是药学领域的热点之一。

表面活性剂在药物制剂中起着重要的作用，可以改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度，提高药物的生物利用率。

本文将对药物制剂中表面活性剂的应用进行探讨，并分析现有研究成果。

一、表面活性剂的概念与分类表面活性剂是一类具有亲水性和疏水性基团的化合物，能够降低液体表面或界面的表面张力，并能够改变液体的湿润性。

根据其亲水基团和疏水基团的性质和数量不同，表面活性剂可以分为四类：阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。

二、表面活性剂在药物制剂中的应用1. 提高药物的溶解度药物溶解度是药物更好地被吸收和利用的前提。

某些药物因为其结构或属性的限制，溶解度较低，导致其生物利用率下降。

表面活性剂具有使药物颗粒“嵌入”其分子结构的能力，能够有效地插入到药物的晶格中，破坏药物颗粒的结晶结构，增加药物的溶解度。

2. 改善药物的稳定性一些药物容易分解或降解，导致药物在制剂中的有效性下降。

表面活性剂可以通过形成稳定的包裹层、增加药物的分散度等方式，提高药物的稳定性。

例如，在乳剂制剂中加入比较稳定的表面活性剂，可以有效地保护乳液中的油相，防止其氧化或分解。

3. 提高药物的生物利用度表面活性剂在药物制剂中的应用还可以提高药物的生物利用度。

一些药物由于其特殊的物理化学性质，难以跨越生物膜，使药物的生物利用率下降。

而表面活性剂可以改变生物膜的性质，增加药物的渗透性，提高药物的生物利用度。

三、表面活性剂在药物制剂中的研究进展随着药物制剂技术的不断发展，研究者们对表面活性剂在药物制剂中的应用进行了广泛深入的研究。

许多研究表明，合适的表面活性剂可以显著提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。

例如，研究人员通过选择合适的非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂，成功制备出乳液型、微乳液型和纳米乳液型的药物制剂，大大提高了药物的溶解度和稳定性。

16　D iederich s JE,M ueller RH.Pharm Ind,1994;56(3)∶26717　W ajda R.Parfuem Ko s m et,1994;75(11)∶74018　阎家麒,王九一,赵　敏.中国生化药物杂志,1994;15(2)∶7919　姚志建.军事医学科学院院刊,1984;8(3)∶29920　中国专利1993:1102565(CA1995;123∶234552c)21　Schafer2Ko rting M,Ko rting HC,Ponce2Po sch l E.C lin Invest,1994;72∶108622　Yaro sh D,K lein J.A dv D rug D elivery R ev,1996;18(3)∶32523　Ko rting HC,Zienicke H,Schafer2Ko rting M et al.Eur J C lin Pharm aco l,1991;29∶34924　Gesztes A,M ezeiM.A nesth A nalg,1988;67∶1079L IPO SOM E:A SU ITABL E CA RR IER FO RD ERM AL TO P I CAL ADM I N ISTRA T I ONZHU Yu2Cun3,L I H an2Yun a(Institu te of P har m acology and T ox icology,A cad e my of M ilitary M ed ical S ciences,B eij ing100850;a T he N ational Institu te of P har m aceu tical R esearch and D evelopm ent,B eij ing102206) ABSTRACT　T he characters,m echan is m,fo rm u lati on design,exp eri m en tal studies and clin ical app licati on s of li po som e as a carrier fo r derm al top ical adm in istrati on w ere re2 view ed.Key W ords　li po som e,carrier,top ical adm in istrati on[1996年7月8日收稿]非离子表面活性剂囊泡作为药物载体的进展王大林3　盛坤贤(上海医药工业研究院,上海200437)摘要　综述了80年代以来非离子表面活性剂囊泡(n i o som e)的制备、结构、性能、特点、毒性、稳定性和体内行为,以及影响其大小、包裹率、释药速率的因素,并介绍了它在药剂上的应用及发展方向。

非离子表面活性剂在纳米药物制备中的应用李先红（襄樊学院化学化工系，湖北襄樊４４１０５３）摘要：文章介绍了非离子表面活性剂在纳米粒、脂质体、脂肪乳等纳米药物制备中的应用，概述其应用原理和最新进展，对于开发研制纳米药物新剂型、新品种具有指导意义.关键词：纳米药物；非离子表面活性剂；纳米粒；脂质体；脂肪乳中图分类号：R94 文献标识码：A 文章编号：1009-2854（2002）05-0072-04纳米药物是纳米级的胶态给药系统，包括纳米粒（nanoparticles,NP）、脂质体（liposome）、脂肪乳（fat emulsion）等，是粒径大小介于10~1000nm的胶体颗粒[1]. 当前，对纳米药物的研究重点在如下几个方面：纳米粒载体材料的筛选与组合，以获得适宜的释药速度；采用表面化学方法对纳米粒表面进行修饰使其改性，以提高靶向能力与改变靶向部位.而非离子表面活性剂具有稳定性好、品种多，在纳米药物的制备中可根据具体要求选择非离子表面活性剂，作为药物的载体、乳化剂、增溶剂；也可根据纳米粒具体要求选择非离子表面活性剂种类和组成对表面进行修饰使其改性，以提高靶向能力与改变靶向部位. 使其在医药应用方面比离子型表面活性剂优越：（1）在溶液中不是离子状态，稳定性高，不易受强电解质无机盐类存在的影响，也不易受酸、碱的影响；（2）与其他类型表面活性剂的相容性好，能很好地混合使用，并在水及有机溶剂中都有较好的溶解性能；（3）毒性和溶血作用较小，能于大多数药物配伍. 所以在药剂上应用较广，常用的有：三酰甘油类、脱水山醇脂肪酸酯、聚氧乙烯基醚类等.1 非离子表面活性剂在纳米粒制备中的应用作为药物载体的纳米粒也称毫微粒，即纳米球（nanospheres）、纳米囊（nanocapsules）的统称. 理想的纳米粒应具备以下性质：(1)具有较高的载药量，如大于30%；（2）具有较高的包封率，如大于80%；（3）有适宜的制备及提纯方法；（4）载体材料可生物降解，毒性较低或没有毒性；（5）具有适当的粒径与粒形. 因此纳米粒用作药物载体具有许多显著优点：具有优异的靶向性、释药速度可调性、药物利用度高、药物在胃肠道中的稳定性高、生物膜透过性高等. 如：载带抗肿瘤药物阿霉素的纳米粒，可使药效比阿霉素水针剂增加10倍；用氰基丙烯酸酯作载体,制备长春花胺的纳米粒，口服给药后比水溶性吸收更快、更安全.纳米粒的制备方法主要是单体聚合法与聚合物分散法. 单体聚合法包括成核与成长两步，该种制备方法所得纳米粒大多数不可生物降解，而且制剂中残留的单体、表面活性剂，要求繁琐的纯化过程，因此现在多倾向于聚合物分散法. 聚合物分散法是利用合成聚合物或天然大分子的沉淀、变性或固化. 聚合物分散法又分为乳化挥发法、溶媒置换法、盐析法、乳化扩散法等.非离子表面活性剂在纳米粒制备中的应用，主要用于固体脂质纳米粒的制备，如纳米粒载体、乳化剂，及调节纳米粒形态、尺寸、包封率等.非离子表面活性剂载体是用可生物降解的非离子表面活性剂制成的新型给药载体，具有脂质体类似的囊泡结构[2]. 将药物包裹于类脂核中制成粒径约为50nm~1000ｎｍ的固体胶态给药体系，可采用高压乳匀法进行工业化生产，同时又使其具有聚合物纳米粒的优点，如可以控制药物的释放、避免药物的降解或泄漏以及良好的靶向性等，主要适合于亲脂性药物，亦可将亲水性药物通过酯化等方法制成脂溶性强的前体药物后，再行制备.U c h e g b u I F等[3~4]研究了鲸蜡基甘油基醚（c e t y l d i g l y c e r o l e t h e r）和聚氧乙烯（24）胆固醇硬脂醇醚（p o l y-24-o x y t h y l e n e c h o l e s t e r y l e t h e r）非离子表面活性剂为载体的组成系统对纳米粒形态的影响；发现纳米粒形态除球形外，还有多边形等.栾立标、朱家壁等[5~6]以司盘和胆固醇为主要膜材，用薄膜分散法制备喜树碱囊泡，具有与脂质体相似的单室双分子层微型囊泡，平均粒径为565±６ｎｍ，平均包封率为61%，抑菌率为76.1%.并以脱水山梨醇硬脂酸酯、脱水山梨醇棕榈酸酯、脱水山梨醇月桂酸酯、聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚和胆固醇等作为膜材制备喜树碱非离子表面活性剂载体，考察喜树碱非离子表面活性剂载体的组成对其形态和粒度的影响.实验发现非离子表面活性剂载体有球形/椭圆形或多边形等多种形态.聚氧乙烯基（2）硬脂醇醚非离子表面活性剂载体的球形程度较等量脱水山梨醇脂肪酸酯类非离子表面活性剂载体略差.非离子表面活性剂载体粒子的大小也略受其组成的影响，一般载药非离子表面活性剂载体平均粒径大于空白非离子表面活性剂载体.多边形非离子表面活性剂载体平均粒径略大于球形/椭圆形.但形态相同时平均粒径差异不大.非离子表面活性剂与磷脂共同组成类脂质的载药体系.H e i a t等[7]以不同比例的三月桂酸甘油酯和磷脂为载体材料，制备了齐多夫定的亲脂性前体药物齐多夫定棕榈酸酯的固体脂质纳米粒.M u l l e r[8]将磷脂或三酰甘油等加热融化，熔融液分散于含有表面活性剂的水相中，然后通过高压乳匀机循环即得固体脂质纳米粒.H o d s h i m a等[9]以合成的聚乙二醇类脂与卵磷脂或D P C为乳化剂，制备4-O-四氢吡喃—阿霉素（T H P-A D M）前体药物的S L N；R o b e r t a等[10]分别以硬脂酸、二十二烷酸或单硬脂酸—单枸橼酸的二甘油酯为载体，以大豆磷脂酰胆碱为乳化剂，牛黄去氧胆酸盐为助乳化剂.方法是将类磷脂载体加热熔化后，依次加入乳化剂，助乳剂和温水，轻轻搅拌形成透明的微乳溶液. 2非离子表面活性剂在长循环纳米粒的表面修饰中的应用众所周知，人体的防御功能很强，其强大的网状内皮吞噬系统（R E S）对外来异物识别能力很强，许多研究发现，纳米粒静注后，主要集中在单核巨噬细胞丰富的器官，尤其是肝、脾、骨髓中（5mi n内，90%的纳米粒集中在肝，2%~5%集中在脾），对于靶向这些器官的药物而言，这当然是人们所希望的，但对于其它药物，纳米粒在这些器官的集中，使得药物在血中的循环时间很短，到达不了靶器官，不能产生长效缓释作用.为解决上述问题就需制备长循环纳米粒.理想的长循环纳米粒除具有一般纳米粒的性质外，还应具有较长的体内循环时间.长循环纳米粒制备方法与其它纳米粒基本相同，长循环的主要途径是通过表面修饰来改变微粒的表面性质，以达到长循环的效果.纳米粒表面的亲水性与亲脂性将影响到纳米粒与调理蛋白吸附结合力的大小，从而影响到吞噬细胞对其吞噬的快慢.一般而言，纳米粒的表面亲脂性越大，则其对调理蛋白的结合力越强.故要延长纳米粒在体内的循环时间，需增加其表面的亲水性，这是对纳米粒进行表面修饰时选择材料的一个必要条件.纳米粒的表面电荷影响到纳米粒与体内物质如调理素等的静电作用力.负电荷表面往往使纳米粒相对于正电荷或中性表面在体内更易被清除，而中性的表面最适合用于延长纳米粒在体内的循环时间.故在对纳米粒进行表面修饰时，一般选用非离子性的表面活性剂.这类非离子表面活性剂主要是poloyamer/poxamine类，此外还有用polysorbates(tween),polyoxyethyieneether(brij) 等包衣.I l l u m 等[1 1~2]发现poloxamer407包衣的聚苯乙烯纳米粒（粒径为50n m~60n m）的只有15%被肝吞噬，而未包衣的则高达90%的被吞噬，且较多poloyamer407包衣的纳米粒到达骨髓；用p o x a m i n e908包衣的微粒被肝脾吞噬只有8% ，大部分仍保留血中.T a n[13]研究表明p l u r o n i c F108，t e r o n i c908、1508在减少微粒与蛋白吸附方面是最有效的表面修饰剂.Τｒǒs t e r[14]研究了四类表面活性剂的包衣效果，结果表明纳米粒的体内分布与表面活性剂同载体之间的接触角无直接关系.P o l x a m e r38和poxamine 908在增加纳米粒的血中循环时间，减少肝摄取是最有效的，而polysorbate 80 和poloyamer 184却增加了非R E S系统的吸收.非离子表面活性剂包衣纳米粒长循环的机制认为是不带电荷，亲水性表面的包衣层以及聚合物的立体排阻效应，有效地阻断了纳米粒与巨噬细胞的吞噬过程. 亲水性的包衣能减少纳米粒对血中成分的吸附（如opsonin,apolipoprotein），从而降低血浆蛋白的调理作用. 表面活性剂吸附层厚度增加，吞噬细胞的吞噬功能下降，一般认为表面层的厚度大于10ｎｍ，能有效发挥空间位阻作用.3 非离子表面活性剂在脂质体制备中的应用脂质体是包封药物的类脂双分子层超微小球体. 是天然或合成脂质（磷脂、胆固醇等）在水中再分散时形成的脂质双分子层囊泡. 脂质体在体内具有选择性分布特性，可用于药物的靶向传输. 脂质体的制备方法有：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、高压乳匀法等.脂质体是加入生物表面活性剂（磷脂、胆固醇等）作骨架，结构类似细胞膜，但对某些药物的包封量不够理想，过去往往采用分子筛过滤方法，把浮在溶液中的油珠滤除，分离出的脂质体经过洗涤，再混悬于脂质体中. 多采用无菌操作，手续麻烦、技术要求高，加热灭菌脂质体结构破坏，振摇后亦不能复原，粒度大不适合注射剂要求. 为了增加包封量、简化工艺、提高疗效、保证使用安全. 因此研究加入非离子表面活性剂（PVP、PVA类等）用熔融法制成多相脂质体，将水溶性和油溶性药物均能包封于脂质体中，未被包封的油珠分散成超微粒，使之符合静脉注射剂的要求. 非离子表面活性剂在其制备中常作增溶剂，当浓度达到临界胶束浓度时，游离脂溶性药物被增溶（液晶或胶束）或乳化成O/W、W/O/W型乳剂共同混悬在水相中. 包封量、稳定性和灭菌方法进行研究证明；可耐100℃30分钟灭菌，化学动力学方法评价其稳定性25℃贮存２～３年．其生理活性与脂质体相同，适合大规模生产.陶钧等[15]以磷脂、胆固醇为骨架膜材，非离子表面活性剂Tween-80、PVP等为乳化剂制备了复方5-氟尿嘧啶多相脂质体. 实验结果表明，各种非离子表面活性剂的加入，提高药物的及多相脂质体的稳定性，如仅用Span-80，所形成的脂质体不够典型，有大量小油滴存在，放置不稳定，包封率下降；若单独用Tween-80，所形成的脂质体形态典型、无油滴、稳定性较好.顾学裘等[15]（P.237）以大豆磷脂作骨架、非离子表面活性剂作为乳化剂制备了复方唐松草新碱多相脂质体. 实验表明：由于非离子表面活性剂的加入，提高了生物利用度，剂量由从原来水针剂的100ｍｇ/㎏减小到10ｍｇ/㎏，而对S180的抑癌率却由原来25%提高到42.7%.4 非离子表面活性剂在脂肪乳制备中的应用脂肪乳是近年来在临床应用的一种新剂型，它除了能提供高能营养，供给手术病人或不能进食的病人脂肪性营养物质的补充外，还可以作为许多油溶性或脂溶性药物的载体，获得药物高分散性和高生物利用度的药物剂型. 可作为抗癌药物的载体，类似于脂质体. 主要是通过静脉注射给药，因此对其质量要求很高，不仅要求纯度高，毒性低、无溶血作用及副作用，而且化学稳定性良好，贮存期间不应分解，能耐受高温消毒不起浊. 还要求应无热原反应及过敏反应，不使血压降低，粒度分布均匀（一般在1µm~4µm）. 因此符合这些要求的表面活性剂不多，主要是非离子表面活性剂的Tween类、pluronicF68及天然表面活性剂磷脂类. 一般作为脂肪乳制备的乳化剂.陈兰英等[16]以大豆磷脂作乳化剂、pluronicF68为辅助乳化剂制备了多种维生素静脉注射乳，其粒径在1µm ~4µm．Ｘ光透射用的碘油乳也是常见注射乳剂之一． Martin[17]从罂粟子中提得碘脂肪酸乙酯油，以吐温和司盘作复合乳化剂制成的乳剂性质稳定．药理试验和临床观察，证明安全．近年来，国外还推出了含碳氟化物有高度吸收氧气能力的乳剂用作代血浆—“全部人工血液”[18]．其原料是一种可输送气体的全氟化物，它不溶于水，利用表面活性剂将之乳化制成精细的O/W型乳剂. 一般表面活性剂有溶血作用，不能使用. 这里用的是一种高分子量的聚醚型非离子表面活性剂，它可使乳粒小于0.1µm，而且其毒性很低．静脉注射LD50为10µg/㎏．经过10多年的动物实验，现已用于人体临床实验，效果良好．综上所述，非离子表面活性剂在纳米药物制备上的应用对于开发研制纳米药物新剂型、新品种有着良好的前景，因此进一步开发研制非离子表面活性剂在纳米药物制备上的应用技术，具有十分重要的意义。

表面活性剂在中药药剂学中应用摘要：表面活性剂的作用颇多，近年来被广泛的应用到中药药剂学里，对于中药药剂学的开发和研究带来很大的促进作用，本文首先详细的诠释表面活性剂的定义和分类，让人们深入了解表面活性剂，从而揭示出表面活性剂在中药药剂学中的应用情况。

关键词：表面活性剂；中药；应用近年来，随着医学水平的进步，在中药药剂学的研究上，很多医学学者开始注重表面活性剂的特点，并把该特点应用到中药药剂的研究发明中，取得了很大的功效，进一步促进医学研究的完善发展。

上述的表面活性剂的分类可以看出，阳离子型表面活性剂不仅能够具有增容作用，还能够具有消毒杀菌防腐的作用，两性离子型表面活性剂具有去污消毒的作用，非离子型表面活性剂具有毒性小，不易溶血的作用等等，这些类型表面活性剂的特点，可以充分的证明表面活性剂在中药药剂研究上具有很大的促进作用，是不可或缺的研究材料。

表面活性剂在中药药剂学主要应用如下：一、用于难溶性药物的增溶从由草药提取的不少有效成分，如丹参酮、大黄素、苦参碱以及挥发性成分如薄荷油、按叶油、鱼腥草素等在水中的溶解度远远低于治疗所需浓度。

使用增溶剂是解决上述问题的有效方法之一。

最常用的主要是吐温类，尤其是吐温-80。

主要有以下几方面的应用：1、增溶挥发油:常见的单方制剂如鱼腥草注射液、石芭蒲注射液、鲜姜注射液、鸡矢藤注射液及复方制剂如解表注射液（麻黄、羌活、细辛、热可平注射液、北柴胡、鹅不食草等）都是用水蒸汽蒸馏法从药材中提取挥发油后，加入2%左右的吐温-80而制成。

对改善注射液的澄明度效果很好，对挥发油的增溶，亦可用于制备芳香水和药露。

不仅可加快操作，而且可提高挥发油的含量，无疑有利于增强药效。

2、增溶难溶或徽溶性中草药有效成分:如从乌头中提取的乌头总生物碱、蟾酥醇提取物中的脂溶性街体化合物、从曲莲中提取的雪胆素（四环三菇类苦味素甲、乙的混合物）、从假密环菌中分离得到的香豆素类成分、从补骨脂中提取出的补骨脂素和异补骨脂素等各类化学成分均可通过吐温-80的增溶作用，而制成相应的澄明溶液。

表面活性剂在药剂学上的应用随着合成化学工业的发展,具有各种性能的表面活性剂陆续问世,使其在制药工业中的应用有了较为迅猛的发展。

本文主要论述表面活性剂在药物制剂、药物合成及药物分析中的应用现状及进展。

1 表面活性剂做辅料在药物制剂中的应用表面活性剂作为药物制剂辅料,在传统剂型(如片剂、乳剂、液体制剂等)和新剂型(膜剂、脂质体、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有广泛的应用。

表面活性剂的特殊性质,使其在各类药物中能够同时发挥润湿、乳化、增溶等作用。

1.1 在液体制剂中做增溶剂在药剂学中常遇到一些难溶于水的药物要配成水溶液的问题,这时增加难溶物溶解度便成了关键,目前解决此类问题的措施之一是加入表面活性剂,使难溶药物加溶在胶束内,增大其溶解度。

增溶剂在药物制剂中有很多应用,可用于口服制剂、注射剂等。

内服制剂和注射剂所用的增溶剂大多属于非离子型表面活性剂。

选择增溶剂时要慎重,先考虑有没有毒性,会不会引起红血球破坏而产生溶血作用,还要考虑增溶剂的性质是否稳定,要注意不能与主药发生化学反应。

有些增溶剂会降低杀菌剂的效力,有的还会使口服液制剂产生不良气味。

增溶剂可防止或减少药物氧化,增强生理活性。

1.2 在微乳做乳化剂微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例条件下形成的透明体系。

其乳滴的粒径约为10~100 nm。

近年来微乳在药学中的应用越来越广泛。

助表面活性剂在微乳中主要起三方面的作用:协助表面活性剂降低界面张力；增加界面流动性,减少微乳形成时的界面弯曲能,使微乳自发形成；调节表面活性剂的HLB值,使表面活性剂在油-水界面上有较大的吸附。

1.3 在混悬剂中做助悬剂混悬剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。

它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点,是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。

但作为热力学不稳定体系,混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。

浅谈非离子表面活性剂的特点与应用刘贺(上海喜赫精细化工有限公司,上海201620)摘要：表面活性剂的类型较多，应用很广，涉及到人类活动的各个领域，因此表面活性剂的生产状况也是衡量一个国家化工发展水平的一个因素。

我国是生产表面活性剂大国，是目前仅次于美国的第二大表面活性剂生产国家。

本文重点阐述了表面活性剂中的一个重要品种———非离子表面活性剂，列出了目前使用较多的几种非离子表面活性剂的性能、特点、应用等。

关键词：非离子表面活性剂；化工；性能；应用中图分类号：TQ423.2文献标识码：A文章编号：1674-0939（2012）02-0020-07Application and Character of Non-ionic SurfactantLIU He(Xihe Shanghai Chemicals Co.Ltd.，Shanghai 201620，China)Abstracts ：They are a lot types of surfactants,which has a very broad application,involving all areas of human activity,so the surfactant's production stands for the development level of a country's chemical industry.On the other hand,our country is a great country of production of surfactant,second only to the United States,which is the second biggest surfactant producing country.This paper focused on surfactant which is an important breed -non-ionic surfactant and a list of the current several popular nonionic surfactant properties,characteristics,application features.Key word:nonionic-surfactant;chemistry;property;application 第29卷第2期皮革与化工Vol.29No.22012年4月LEATHER AND CHEMICALSApr.2012收稿日期:2012-02-05作者简介：刘贺（1970-），男，毕业于新西兰奥克兰大学现代工业设计专业，现任上海喜赫精细化工有限公司精细化学品部技术服务经理。

药物制剂的表面活性剂选择与应用一、引言表面活性剂在药物制剂中起着至关重要的作用。

正确选择和应用表面活性剂不仅能够改善药物的溶解度、稳定性和生物利用度，还可以提高制剂的可湿性、泡沫性和乳化性。

本文将探讨药物制剂中表面活性剂的选择与应用，以期为药物制剂研究提供指导。

二、表面活性剂的分类根据化学结构和作用方式，表面活性剂可分为阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。

1. 阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂具有良好的溶解能力和渗透性能，常用于药物溶解度的提高和胶囊的涂布。

例如，十二烷基硫酸钠和辛基磺酸钠等。

2. 阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂通常用于药物的离子化控制和稳定性的增加。

它们能与阴离子型药物形成无色胶体，提高药物的生物利用度。

例如，根据pH值的不同，辛基三甲基溴化铵可用于药物的释放控制。

3. 非离子表面活性剂非离子表面活性剂适用于药物的乳化和胶体分散。

它们具有较低的刺激性，能够提高药物的稳定性和生物利用度。

例如，聚氧乙烯醇（Tween）系列和聚山梨酸酯（Pluronic）系列。

4. 两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂能够与药物形成络合物，降低药物的溶解度和释放速率，常用于控制药物的释放。

例如，十二烷基二磺酸钠和四十二烷基二磺酸钠等。

三、表面活性剂的应用根据药物的特性和制剂的要求，我们可以灵活选择和应用不同类型的表面活性剂。

1. 胶体分散剂非离子表面活性剂常用于药物的胶体分散制剂中，能够使药物颗粒分布均匀，增加溶解度和稳定性。

在制备纳米颗粒制剂时，聚山梨酸酯可以作为优异的分散剂。

2. 乳化剂非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂常用于药物乳液制剂中，能够使油滴均匀分散，增加乳液的稳定性和可湿性。

例如，辛醇聚氧乙烯醇醚和某些两性离子表面活性剂可用于制备油水乳液。

3. 渗透增强剂阴离子表面活性剂可用于药物穿透性的增强，通过改变细胞膜的渗透性，提高药物的吸收速率。

例如，辛基磺酸钠可用于皮肤渗透增强。

第32卷　第6期2001年11月 太原理工大学学报JO U R NA L O F T AI YU A N U N IV ERSIT Y O F T ECHNO L OG YV ol.32N o.6　No v.2001 文章编号:1007-9432(2001)06-0659-04非离子表面活性剂在药剂中的应用进展林建英(太原理工大学化学工程与技术学院)摘　要:综述了非离子表面活性剂在片剂、液体制剂、乳剂、胶囊剂、泡沫剂和磁性剂等传统和新型药物剂型中的应用,并对非离子表面活性剂在药剂中的应用做了展望。

关键词:非离子表面活性剂;药剂;应用中图分类号:R94;T Q423.9 文献标识码:A 表面活性剂在18世纪初已开始应用于药学中,发展到现在已有近二百年历史。

但进展很慢,直到近百年才有发展,特别是近四十年来随着化学合成工业的兴起,有了较快的发展,20世纪80年代至90年代更有飞跃进步。

目前在药剂中已作为增溶剂、乳化剂、助悬剂、抗氧化剂、渗透剂、清洁去污剂、消毒防腐剂等,在新剂型如脂质体、微球、泵片、滴丸中的应用更进一步发展。

非离子型表面活性剂在溶液中不呈解离状态。

非离子型表面活性剂的结构特点,决定了比离子型表面活性剂优越,稳定性高,相溶性好,毒性和溶血作用小,不易受电解质和溶液的影响,能与大多数药物配伍等,所以在药剂中应用很广,常用作增溶剂、分散剂、乳化剂、混悬剂,以下分别予以介绍。

1　非离子表面活性剂在传统剂型中的应用药的剂型从中国古代的丸、散、膏、丹、汤、酒和欧洲的制剂到现代的片剂、注射剂、胶囊剂、栓剂、软膏剂均为科技进步的结果,而且在不同的时期各种剂型也有了不同的含义。

以片剂而论,不仅在片形、色泽、大小等外观指标上更趋于完美,在内在质量上如溶出度、生物利用度等也不断提高。

此外各种新的片剂也陆续出现,如多层片、包心片、分散片、口溶片等。

本文就传统的剂型和新出现的剂型分别介绍非离子表面活性剂的应用。

阴—非离子型表面活性剂的研究进展阴-非离子型表面活性剂是一类新型表面活性剂，其结构特点在于其是由两种亲水基团构成，具有非离子型、阴离子型表面活性剂的双重表面化学性能。

总结近年来针对阴-非离子型表面活性剂的研究内容，为进一步的研究提供前期基础。

标签：阴-非离子型；表面活性剂；应用研究鑒于社会应用的日益广泛，表面活性剂的种类也在不断增加，其中阴-非离子型表面活性剂因为其拥有优异的表面性能从而吸引了大量研究者们的目光。

按照结构特点阴-非离子型表面活性剂大致可划分为两种：阴-非离子型（单链）表面活性剂和阴-非离子型Gemini（双链）表面活性剂。

按照其内部结构中的阴离子结构进行分类，可分为硫酸盐类、羧酸盐类、磺酸盐类等。

阴-非离子型表面活性剂在高温、高盐的环境下仍保持优良的性能而外界条件影响较小，对于提高能源石油三次开采的采油率起着重要的作用。

近年来，阴-非离子型表面活性剂的种类研究日益广泛。

1 阴-非离子型（单链）表面活性剂1.1 硫酸盐类硫酸盐类表面活性剂是由聚氧乙烯脂肪醇醚与硫酸通过酯化反应与中和反应生成的。

通过硫化反应后，将阴离子官能团引入非离子表面活性剂中，可以提升表面活性剂的表面活性。

张彬等[1]合成了二聚壬基酚聚氧乙烯醚硫酸钠（GNPES），采用稳态荧光探针法测定了GNPES的临界胶束浓度（CMC值）和胶束聚集数。

与非离子表面活性剂壬基酚聚氧乙烯醚（NPES）相比，由于结构中含有離子结构，GNPES的CMC值降低了近一个数量级，从而具有更好的表面活性。

游慧等[2]选取十二醇聚氧乙烯醚硫酸钠（AES）和十二烷基硫酸钠（SDS），通过介观动力学模拟方法研究了二者性质差异和二者的相互作用。

实验说明了氧乙烯基团的导入增强了AES的亲水性，CMC值增大，聚集数减小。

通过考察AES/苯和AES/正辛醇体系的密度切片图可知，实验选用的油污的分子构型的不同，AES具有不同的增溶方式。

代士郁[3]配制了不同矿化度的水溶液，考察了阴-非离子型表面活性剂SH 对原油的乳化性能的差别。

表面活性剂在药学中的应用表面活性剂是一种能够改变液体表面张力或两相之间界面张力的化合物。

在药学领域，表面活性剂因其独特的性质和功能广泛应用于药物制备、药物传递、药物控释等多个方面。

本文将详细介绍表面活性剂在药学中的应用背景、基本性质、应用领域、案例分析以及未来发展潜力。

表面活性剂是一类能够显著降低表面张力或界面张力的化合物，其分子由亲水基和疏水基两部分组成。

根据其结构特点，表面活性剂可分为阴离子型、阳离子型、非离子型和两性离子型等几类。

表面活性剂具有很高的界面活性，能够改变液-液、液-固、气-液等两相之间的界面性质。

药物制备与加工：表面活性剂在药物制备与加工过程中发挥了重要作用。

它可以改善药物的溶解度、分散性和稳定性，从而提高药物的生物利用度和药效。

例如，表面活性剂可以形成胶束、微乳、纳米粒等载体，帮助药物更好地被吸收和利用。

药物传递与释放：表面活性剂可以作为药物载体，将药物包裹在胶束、脂质体、纳米粒等载体中，实现药物的定向传递和控释。

这种药物传递系统能够降低药物的毒副作用，提高药物的靶向性和疗效。

生物医学应用：表面活性剂在生物医学领域也有广泛的应用。

它可以作为药物载体、药物增效剂、乳化剂等，改变药物的生物相容性和药效。

例如，表面活性剂可以修饰药物载体材料，提高其生物相容性和药物负载能力。

非诺贝特是一种常用的调血脂药物，但口服后易引起胃肠道刺激和肝损伤等副作用。

为了降低副作用和提高药效，研究人员采用表面活性剂制备非诺贝特微乳制剂。

实验结果表明，微乳制剂能够显著提高非诺贝特的溶解度和稳定性，同时能够降低药物对胃肠道的刺激，提高药效。

然而，在制备过程中，要严格控制表面活性剂的种类和浓度，避免产生过多的副作用。

表面活性剂可能对胃肠道微生物产生影响，需进一步研究其安全性。

紫杉醇是一种抗肿瘤药物，但由于其水溶性差和毒副作用大，限制了其临床应用。

为了提高紫杉醇的治疗效果和降低毒副作用，研究人员采用表面活性剂制备紫杉醇脂质体。

表面活性剂在药剂学上的应用随着合成化学工业的发展,具有各种性能的表面活性剂陆续问世,使其在制药工业中的应用有了较为迅猛的发展。

本文主要论述表面活性剂在药物制剂、药物合成及药物分析中的应用现状及进展。

1 表面活性剂做辅料在药物制剂中的应用表面活性剂作为药物制剂辅料,在传统剂型(如片剂、乳剂、液体制剂等)和新剂型(膜剂、脂质体、微球、泵片、滴丸、共沉物)中均有广泛的应用。

表面活性剂的特殊性质,使其在各类药物中能够同时发挥润湿、乳化、增溶等作用。

1.1 在液体制剂中做增溶剂在药剂学中常遇到一些难溶于水的药物要配成水溶液的问题,这时增加难溶物溶解度便成了关键,目前解决此类问题的措施之一是加入表面活性剂,使难溶药物加溶在胶束内,增大其溶解度。

增溶剂在药物制剂中有很多应用,可用于口服制剂、注射剂等。

内服制剂和注射剂所用的增溶剂大多属于非离子型表面活性剂。

选择增溶剂时要慎重,先考虑有没有毒性,会不会引起红血球破坏而产生溶血作用,还要考虑增溶剂的性质是否稳定,要注意不能与主药发生化学反应。

有些增溶剂会降低杀菌剂的效力,有的还会使口服液制剂产生不良气味。

增溶剂可防止或减少药物氧化,增强生理活性。

1.2 在微乳做乳化剂微乳是由水相、油相、表面活性剂与助表面活性剂在适当比例条件下形成的透明体系。

其乳滴的粒径约为10~100 nm。

近年来微乳在药学中的应用越来越广泛。

助表面活性剂在微乳中主要起三方面的作用:协助表面活性剂降低界面张力；增加界面流动性,减少微乳形成时的界面弯曲能,使微乳自发形成；调节表面活性剂的HLB值,使表面活性剂在油-水界面上有较大的吸附。

1.3 在混悬剂中做助悬剂混悬剂混悬剂是指难溶性固体药物以微粒形式分散在液体介质中所形成的非均相分散体系。

它具有载药量大、防止药物氧化水解、掩盖药物不良气味、易吞咽等优点,是一种制备简单而应用广泛的药物剂型。

但作为热力学不稳定体系,混悬剂存在着离子聚集和沉降等问题。

非离子型表面活性剂聚山梨酯80的应用与工艺改进研究摘要：非离子型表面活性剂聚山梨酯80是一种常用的非离子型表面活性剂，广泛应用于药品生产中。

聚山梨酯80具有良好的乳化、分散、润湿和增稠性能，能够提高药品的品质和稳定性。

在药品中，聚山梨酯80主要应用于制备药物微粒和纳米粒子。

通过加入聚山梨酯80，可以使药物微粒和纳米粒子的粒径变小，表面能降低，从而提高药物的生物利用度和药效。

本文主要研究了聚山梨酯80还可以作为药品中的乳化剂、分散剂和稳定剂，能够使药品更加均匀、稳定和易于使用。

将非离子型表面活性剂聚山梨酯80在药品产的生产中具有重要的应用价值，能够提高药品的品质和效果，为药品生产带来更多的便利和效益。

关键词：非离子型表面活性剂；聚山梨酯80；药辅产品；生产应用；工艺改进0引言非离子型表面活性剂聚山梨酯80在药品的生产中具有重要的应用价值。

优化聚山梨酯80的应用生产工艺可以提高生产效率，降低生产成本，提高产品品质和稳定性，为药品生产带来更多的便利和效益。

具有广泛应用，如：乳化剂、分散剂和稳定剂，优化乳化剂的使用，优化分散剂的使用，优化稳定剂的使用。

在药品的生产过程中，聚山梨酯80还可以作为稳定剂。

优化稳定剂的使用可以提高产品的稳定性和耐储存性。

应根据产品的特性和制备工艺选择合适的稳定剂，同时控制稳定剂的用量和稳定时间，以获得最佳的效果。

此外，聚山梨酯80还可以与其他助剂和表面活性剂配合使用，形成复合体系，进一步提高产品的质量和生产效率[1]。

比如，聚山梨酯80可以与聚乙烯醇、羧甲基纤维素等助剂配合使用，可以提高制品的黏附性和流动性；与十二烷基苯磺酸钠、月桂醇聚氧乙烯醚等表面活性剂配合使用，可以增强产品的表面活性和分散性。

因此，优化聚山梨酯80的应用生产工艺和与其他助剂和表面活性剂的配合使用，可以为药品的生产提供更多的选择和可能性，为药品生产带来更多的优势和竞争力。

1非离子型表面活性剂聚山梨酯80的概念非离子型表面活性剂聚山梨酯80是一种常用的非离子型表面活性剂，也称为Tween 80，是一种黄色至棕色的液体。

表面活性剂在农药中应用及进展基础理论2009-10-13 21:06:10 阅读383 评论0 字号：大中小订阅1 前言早在1942年Zimmerman发现，在除草剂中加入表面活性剂可以提高叶面除草剂活性以来，引起人们极大兴趣，并收到了很大成效。

如美国密西西比洲在1960年用在除草剂上表面活性剂量为64000磅，到1963年已增加到500000磅。

表面活性剂用量剧增的主要原因是表面活性剂在除草剂中作用被广泛认识和重视的结果。

目前表面活性剂不仅用在除草剂方面而是用在农药所有剂型中。

1993年世界上用于农药的表面活性剂消耗量约23万吨，占总表面活性剂用量的3.3%。

美国用于农药的表面活性剂销售值约占其农药市场的6%。

在1992年农药剂型中有一半使用表面活性剂，其中除草剂中大部分都使用表面活性剂。

我国用于农药的表面活性剂约4万吨，其中表面活性剂用作乳化剂约占1/3。

2 表面活性剂用于农药通常对水溶的农药一般是加工成可溶性浓剂（包括水剂），对不溶水的液体农药加工成乳油，对不溶水的固体农药则加工成粉剂、可湿粉剂和悬浮剂，另外还有为了直接使用的颗粒剂和种子处理剂。

可是近来全球面临日益严重的环境污染压力和许多国家对农药安全性和环保制定出更为严格法规。

农药制剂发展动向是有毒易燃的乳油和粉尘飞扬的粉状制剂正逐步被安全，水性和高效的水乳剂、水悬剂、微乳剂、水分散粒剂和微胶襄剂等机关报型所取代。

2.1 可溶性浓剂(SL)所有剂型中最简单的是SL,即一种水溶的农药活性成分的液体制剂,只需在喷雾桶中用水稀释即可使用.具有低药害,毒性小,使用既安全又方便和药效高的特点,一直深受用户欢迎,可惜这类农药品种在农药中所占比例不多,通常聚氧乙烯壬基酚或牛脂胺乙氧基化物表面活性剂常用作SL 的生物增效和桶混润湿剂.2.2 水悬剂(SC)它是将不溶水的固体农药加工成微细颗粒(一般粒径小于5微米)依靠加入表面活性剂来分散悬浮在水中制剂.因它无粉尘,易计量,对操作者和环境很安全,粒径比可湿粉更细故药效更高,已成为取代可湿粉优良剂型之一.常用的表面活性剂有润湿剂、分散剂和增稠剂等。