病毒编码的miRNA_基因表达新的调控因子
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B6 OSL YF/UFLRR /P XBF50 B6PLEOB/67 FLY0BE5OB/6 56V LZYFLRRB/6 \B00 NL NL6LPBEB50 O/ NLOOLF T6VLFRO56V XBF50 A/0LET05F NB/0/UM7 56V 50R/ YF/XBVL 6L\ ROF5OLUBLR P/F OSL YFLXL6OB/6 56V OFL5OAL6O /P XBFTR1
基因表达新的调控因子 戚鹏等： 病毒编码的 3"()* ： 中在 !"#$% 酶的作用下被加 工 成 不 稳 定 的 &’()* 分 子 ， 接 着 迅 之 后 被 ()* 诱 导 的 沉 速被降解剪切为 ++ ,- 左 右 的 单 链 ()* ； 默复合物（ 整合、 识别并 ()*.",&/#$& ’"0$,#",1 #2340$5 ， (678 ） 非翻译区） 部分配 与 靶 3()* 的 9:;<( 区 （ /,-%=,’0=-$& %$1"2, ， 但并不影响 3()* 的稳定性。研 对， 从而抑制靶 3()* 的翻译， 究发现，当 3"()* 与 靶 序 列 精 确 互 补 配 对 时 ， 也 能 进 入 ()*" （ 途径 ， 触 发 靶 序 列 的 裂 解 >?+@。 有 些 3"()* 也 可 能 是 ()* 干扰） 也 会 与 靶 3()* 的 BC;<( 区 配 对 ()* 聚 合 酶 ! 的 转 录 产 物 >A@， 作用
核内， AB$’C 基 因 在 $’C 聚 合 酶 " 作 用 下 生 成 有 @b 帽 子 及 Gb ， 然 后 在 HF/RS5 酶 的 作 用 Y/0MC 尾 的 初 级 转 录 产 物 （ YFB<AB$’C ） ；在输出因子 下 生 成 :9 6O 左 右 的 AB$’C 前 体 （ YFL<AB$’C ） 和 $56 复 合 物 协 助 下 转 运 出 细 胞 核 ， 在细胞质 "ZY/FOB6@ （ "ZY@ ）
>?A@
40$5 S"%/’， T7U ） T7U .? 和 T7U .+ 可 能 分 别 编 码 A 种 和 H 种
B， A@ 。 3"()*， V=%$Z 病病毒可能编码 Y 种 3"()*>D，
+L?L?
PQ 病毒编码的 3"()*
PQ 病毒是疱疹病毒 $ 亚科中惟
， 所致人 一能引起人类感染的淋巴滤泡病毒（ 0N34K2#%N4-2S"%/’） 类的主要疾病包括传染性单核细胞增多症 、 伯基特淋巴瘤， 且与 鼻咽癌的发生密切相关。 [M$MM$胞系中发现了 B 种病毒编码的 3"()* ， 其具体功能还不明确。 这 B 种 3"()* 位于 PQU 基因组 + 个不同 的区域： 3"(.QT(\?.? 、 3"(.QT(\?.+ 和 3"(.QT(\?.9 位 于 病 毒 QT(\? 基 因 转 录 产 物 的 B: 及 9:;<( 区 ； 3"( .Q*(<.? 、
AB$’C 的茎环前体结构可以提供一条非常有效的途径来关闭宿
主的防御系统 ]?^。随着研究的深入， 越来越多病毒编码的 AB$’C
［ 收稿日期］ 899D<9D<92 ［ 基金项目］国家自然科学基金项目（ ； G9G:2G83 ） 山东省自然科学基金项目（ I;;92@ ） ［ 作者简介］戚鹏（ ， 男， 硕士研究生 2;32< ） ［ 通讯作者］韩金祥， （ "<A5B0 ） cZSdRVT1LVT1E6
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。在隐性感染过程中， 只有少数病毒进行繁殖与复制， 并 M$#-"2,） 没有病毒粒子产生，病毒基因组以低 拷 贝 的 核 粒 子 持 续 存 在 于 数代细胞中。在某些因素的刺激下， 病毒的隐性感染可以转变为 裂解性感染， 在这种感染状态下， 环状的 病 毒 基 因 组 解 环 形 成 线 在病毒大部分基因短暂性调控表达下， 病 毒 !)* 大 量 状 !)* ， 复制， 使被感染细胞裂解并释放出有感染性的子代病毒颗粒。目 前， $ 亚科的 D 种病毒 ［ PQ 病 毒 、 人 卡 波 西 肉 瘤 相 关 疱 疹 病 毒 、鼠疱 疹 病 毒 HG （ R=42’" ’=%#23= =’’2#"=-$& K$%4$’S"%/’， R7TU） （ 、猕猴淋巴滤泡病毒（ 3/%",$ K$%4$’S"%/’ HG ， VTUHG ） %K$’/’
]G^ ]?^
会被发现， 其复杂的调控网络也会逐渐被揭示。找出病毒可能编 探索其对病毒感染、 复制、 表达的作用， 有助于病毒 码的 AB$’C ， 分子生物学的研究，也会为研发防 治 病 毒 的 新 方 法 和 新 途 径 提 供新的思路。
2
AB$’C 简介
迄今研究认 为 ， 在细胞 AB$’C 可 能 的 形 成 及 作 用 机 制 为 ]28^：
>?D@
%W8UX］ 以 及 # 亚 科 的 人 巨 细 胞 病 毒 （ K/3=, 0N34K2#%N4-2S"%/’，
已被证实编码数种 3"()*>?Y@。除此之外， #N-23$1=02S"%/’， T8VU） 通过生物信息学方法预测， " 亚科的单纯疱疹病毒 （ K$%4$5 ’"3O
如此巨大的调控功能不得不令人惊叹 F 表达 >?B@， 从应用 ()*" 明确被发现的第一个 3"()*— —— 0",.D 能够在 线 虫 幼 虫 第 一 期 近 结 束 时 抑 制 0",.?D 和 0",.+G 的 表 达 开 始 >?H@， 对 3"()* 的功能性研究就一直没有停止过。 3"()* 只有与靶序 列结合后才能发挥随后的调控作用。突变研究表明， 3"()* B: 的 +IG 处寡核苷酸 （ 所谓的种子区域， ’$$& %$1"2, ）对靶 3()* 的识别尤其重要。然而， 由于哺乳动物基因组十分庞大， 一个 A 个碱基的核苷酸链会有成百上千的互 补 靶 序 列 ， 这 使 得 仅 仅 对 种子区域的研究远远不够。生物信息 学 方 法 试 图 在 进 化 保 守 性 以及靶 3()* 的 9:;<( 区等方面的限定排除一些可能性不大的 靶 3()* ，靶序列的数目仍然很多。某些表达量很高的 3"()* 甚至能够影响 ?JJI+JJ 个转录产物
毒 ! 亚 科 的 "YROLB6<(5FF 病 毒 （ 中发现首个病毒基因组编 "(.） 码 的 AB$’C 始 ， 在短短 8 年时间内， 通过生物信息学手段和分 子克隆方法， 在包括疱疹病毒、 多瘤病毒、 逆 转 录 病 毒 等 近 29 种 病毒中发现了约 299 种病毒编码的 AB$’C]?<22^。病毒的复制需要 利用宿主细胞的生物合成机制，同时还 要 钝 化 宿 主 本 身 的 防 御 系统， 比如 &’a 途径或者细胞凋亡。尽管病毒自身能够编码一些 特异性钝化宿主防御系统的蛋白质，但 由 于 病 毒 基 因 组 本 身 很 小， 蛋白质合成量很少， 从而大大限制了这一途径。因此， 小分子
22?
文章编号 !299;<9998=899:>92<922?<9@
生
物
技
术
通
讯
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./0123 ’/12 45617 899:
综
述
病毒编码的 AB$’C： 基因表达新的调控因子
戚鹏， 韩金祥， 鲁艳芹
山东省医学科学院 生物技术研究中心， 山东省病毒学重点实验室， 卫生部生物技术药物重点实验室， 山东 济南 8@99D8 ［ 摘要］ 微小 $’C （ 是一类长约 88 个核苷酸的 $’C ， 在数量、 序列、 结构、 表达和功能上具有多样性。目 ABEF/$’C， AB$’C） 前， 通过生物信息学手段和分子克隆方法， 已发现了 G @23 种 AB$’C ， 在控制细胞 的 生 长 发 育 、 分化、 凋亡等过程中发挥着 这些 AB$’C 在调 十分重要的作用。最近研究发现疱疹病毒、 多瘤病毒、 逆转录病毒的某些病毒基因组也能够编码 AB$’C ， 控病毒基因自身表达以及病毒与宿主相互作用方面可能起重要的作用。某些病毒甚至能够利用宿主体内的 AB$’C 调控其 探索其对病毒感染、 复制、 表达的作用， 有助于病毒分子生物学的研究， 也会为研发 自身表达。 找出病毒可能编码的 AB$’C ， 防治病毒的新方法和新途径提供新的思路。 基因调控； 生物信息学； ［ 关键词］ AB$’C ； EH’C 克隆 ［ 中图分类号］ I@8J I:@D ［ 文献标识码］ C
［ 0;%6#5)6］ ABEF/$’CR=AB$’CR> 5FL RA500 =5YYF/ZBA5OL0M 88 6O> $’CR OS5O LZSBNBO 5 VBXLFRBOM B6 RL[TL6EL7 ROFTEOTFL7
5NTV56EL 56V LZYFLRRB/6 YF/PB0L1
(B/B6P/FA5OBE 5YYF/5ESLR 56V VBFLEO E0/6B6U ALOS/VR S5XL BVL6OBPBLV A/FL OS56 G@99
。 单 一 一 个 3"()* 可 以 调 控 数 个 基 因 的 表 达 ， 几 种
3"()* 也 可 以 联 合 调 控 单 一 基 因 的 表 达 ， 有 机 体 内 所 有 的 3"()* 与之相应靶序列组成复杂的调控网络，共同维持机体稳
