肿瘤标志物1．癌胚抗原（CEA）1．癌胚抗原（CEA）§参考值：0-5μg/L癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。
CEA是一种分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。
CEA的编码基因位于19号染色体。
一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。
通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量已很低。
96%-97%非吸烟健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L，大量吸烟者有20%-40%的人CEA>2.5μg/L，少数CEA>5.0μg/L。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。
正常情况下CEA经胃肠道代谢，而肿瘤状态时的CEA则进入血和淋巴循环，引起血清CEA异常增高，使上述各种肿瘤患者的血清CEA均有增高。
在临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。
CEA值升高，表明有病变残存或进展。
如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为转移性癌。
一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。
连续随访定量检测血清CEA含量，对肿瘤病情判断更具有意义。
除血液之外，其它生物液体，如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌；浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段；尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。
血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定，有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的估计。
癌胚抗原（CEA）一度被认为是消化道癌肿尤其是结肠癌的特异性免疫学表现。
但以后发现某些良性疾患尤其是肝病时，循环内CEA也常升高，故认为其特异性不强。
⑴原发性肝癌时血清CEA常升高；各种原发癌（特别是结肠、肺和乳房）肝转移时，CEA水平较无肝转移者为高，近年研究发现各种来源的肝转移性癌肿组织内均有大量CEA存在。
⑵良性肝病也常有CEA升高，一般为2.5~5毫微克/毫升，罕有超过10毫微克/毫升者，在各种肝病中，以酒精性肝病时升高者最多，特别是伴有活动性肝细胞损害病例；胆道疾患时血清CEA也可升高。
肝病时血清CEA升高的原理和临床意义。
目前认为，正常肠粘膜和有炎症、癌肿的肠粘膜均能产生CEA。
肝损害时，肝对血循环中CEA的摄取和降解能力减低，血清CEA即升高；如病人系肠癌伴肝转移，则一方面CEA产生增多，另一方面被癌肿损害的肝不能摄取、降解CEA，则血清CEA更加升高。
因此，在某种意义上，血清CEA浓度反映了肝功能状态，肝病时如血清CEA升高，反映肝功能不良；如癌肿病人CEA明显升高，应疑及肝内转移可能。
原发性小肠癌是少见的消化道肿瘤，临床表现与发生部位、生长方式等有关。
2．甲胎蛋白（AFP）2．甲胎蛋白（AFP）§参考值：0-25μg/L甲胎蛋白是1956年Bergstrandh和Czar在人胎儿血清中发现的一种专一性的甲种球蛋白。
1963年G.I.Abelev首先发现AFP主要是由胎盘层（其次是卵黄囊）合成，由胃肠道粘膜和肾脏合成较少。
1964年Tatarinov发现肝细胞癌患者血清中检测到AFP。
AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白，其分子量平均为70KD，含糖4％，AFP的编码基因位于4号染色体4q11-12，与血清白蛋白、维生素D结合蛋白同属一大家族。
近年来已发现了AFP的异质体。
妊娠妇女的血和尿中的AFP含量会持续增高，从妊娠6周开始合成，至12-15周达高峰。
胎儿血浆中的AFP值可达到3mg/ml，随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50μg/L，周岁末婴儿的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆AFP浓度低于25μg/L。
AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志，血清AFP测定结果大于500μg/L以上，或含量有不断增高者，更应高度警惕。
肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性，分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。
AFP测定诊断原发性肝癌的标准为：①AFP>500ng/ml持续4周；②AFP由低浓度逐渐升高不降；③AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。
AFP的动态变化与病情有一定的关系。
AFP含量上升提示病情恶化，其动态变化是显示治疗效果的一项敏感指标。
通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发可能。
制定一个恰当的AFP临界值(cut off value)至关重要。
若此值订得偏高，虽可增加诊断的特异性，但可能造成过多病例漏诊；又若此值订得偏低，虽可增加敏感性，但可能增加误诊。
作为统一的诊断标准，制定此值应当慎重，值得探讨。
在1977年的肝癌诊断标准中确曾有一个单纯依靠AFP诊断肝癌的标准，其表述为AFP＞400μg/L，持续4周，并能排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及转移性肝癌者，即可诊断为原发性肝癌。
临床上常遇到良性肝病AFP值明显升高(>400ng/ml)，或原发性肝癌的AFP值偏低(<400ng/ml)。
因此，根据血清AFP浓度难以鉴别良恶性肝病。
AFP异质体测定的目的是判断AFP的来源，用于鉴别原发性肝癌、生殖细胞肿瘤、转移性肝癌以及良性肝病。
血清AFP含量的检测对其它肿瘤的检测亦有重要临床价值。
如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。
某些非恶性肝脏病变，如病毒性肝炎、肝硬化，AFP水平亦可升高，故必须通过动态观察AFP含量和ALT酶活性的变化予以鉴别诊断。
3．癌抗原CA1253．癌抗原CA125§参考值：0-35U/L1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白--CA125。
其分子量为200KD，加热至100℃时CA125的活性破坏。
正常人血清CA125中的（RIA）阳性临界值为35ku/L。
女性>40μg/L,其他人>35μg/L为阳性。
卵巢癌阳性率高达97.1%,良性卵巢瘤阳性率为23.1%，宫颈癌、子宫内膜癌、输卵管癌也可升高，其它癌从7%～49%。
CA125常被用于卵巢癌的诊断，以及术后有否复发的判断。
临床上根据CA125水平可有效判断病人的病情，本研究的目的在于明确子宫内膜癌病人术前CA125水平是否有利于手术范围的确定。
结果显示CA125 > 20 U/mL和/或3级肿瘤均能有效预测疾病，准确率达87%。
术前CA125测定对于子宫内膜癌病人是一个非常有用的指标，CA125 > 35 U/mL时提示子宫外疾病，但是在确定病人是否需要分期的过程中，其敏感性较低。
CA125一直被认为是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物。
浆液性子宫内膜样癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明显升高。
当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。
CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。
动态观察血清CA125浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。
95％的残存肿瘤患者的血清CA125浓度大于35kU/L。
然而，CA125血清浓度轻微上升还见于1％健康妇女，3％-6％良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。
在大量使用蛋白芯片检测以后，CA125作为肿瘤标志物的广谱性越来越突出。
在肺癌、肝癌、消化道肿瘤CA125均有很高比例的表述，而且无性别的区别，可作为一个肿瘤筛查中的广谱指标。
4．癌抗原CA15-34．癌抗原CA15-3§参考值：0-28U/LCA15-3是1984年由Hilkens等从人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠单克隆抗体（115-DB），1984年Kufu等自肝转移乳腺癌细胞膜制成单克隆抗体（DF-3），故被命名为CA15-3。
CA15-3分子量为400KD，分子结构尚未清楚。
正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。
CA15-3存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等，是检测乳腺癌比较重要的抗原，60－80％进展期乳腺癌病人CA153血清水平高于30u/ml，可用于判断乳腺癌进展与转移，并检测治疗与复发。
30％-50％的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，它也是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标，当CA15-3大于100kU/L时，可认为有转移性病变，其含量的变化与治疗结果密切相关。
与CA125相似，肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。
5.糖链抗原CA19-95.糖链抗原CA19-9§参考值：0-37U/LCA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。
它是一种分子量为5000KD的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。
CA19-9为消化道癌相关抗原，是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。
血清CA19-9阳性的临界值为37KU /L。
胰腺癌患者85％-95％为阳性。
当CA19-9小于1000kU/L时，有一定的手术意义。
肿瘤切除后CA19-9浓度会下降；如再上升，则可表示复发。
结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高。
若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。
蛋白芯片检测结果发现，不但是消化道肿瘤，乳腺癌、卵巢癌等肿瘤也会出现CA19-9的升高。
6．糖链抗原（CA242）6．糖链抗原（CA242）§参考值：0-12U/LCA242也是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。
CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物。
有资料显示，对胰腺癌的诊断，CA242优于CA19-9，敏感性可达66%～100%，对大肠癌的敏感性也达60%～72%。
CA242的敏感性由高至低依次为肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌。
食管癌的CA242敏感性仅为9.09%，表明该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的检测。
CA242正常血清的上限为20000u/L。
7/8．前列腺特异性抗原（PSA、f-PSA）7/8．前列腺特异性抗原（PSA、f-PSA）§参考值：0-4μg/L1971年，Hara等首先发现PSA是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一；1979由Wang 等从前列腺肥大症患者的前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶，分子量34KD，编码基因定位于19q13。
