小儿急性淋巴细胞白血病诊断治疗进展共40页

药物
分类
作用
剂量用法
毒副作用
细胞周期特 异：
长春新碱 （VCR）
氨甲蝶呤 （MTX）
巯嘌呤 （6MP）
阿糖胞苷 （Ara-C）
依托泊苷 （VP-16）
植物药
抗代谢 药
抗代谢
抗代谢
植物药
抑制DNA合成 IV:1.5-2mg/m2/qw 阻滞细胞分裂
神经毒性 脱发
抑制DNA合成 作用于S期细
抑
制
RNA/DNA
ALL形态/组化分型— M
L1型
L2型
L3型
小细胞为主 较粗结构较一致
大细胞为主，大小不 一
较疏松，结构不一
大细胞为主较一致 细点状均匀色较浓
规则偶凹陷折叠 不规则凹陷折叠常见
较规则
多而不清
清楚，一个或多个 明显，一个或多个
少
不定，常较多
较多
轻或中度
不定，有些细胞深染
深蓝
不定
不定
常明显，呈蜂窝壮
（-）
PO: 15-30mg/m2,1-
2/w HD: 2-3g/m2,q10d PO：50-90mg/m2/d
消化道/骨髓抑 制/肝损害
骨髓抑制 肝损害
抑制DNA合成 IV ： 100- 骨髓抑制
S期细胞
200mg/m2/d
消化道
DNA链断裂
IV: 100-150mg
抑制DNA合成 /m2/d
骨髓抑制 消化道
骨髓单核细胞和幼粒细胞同时增生,异常嗜酸粒细胞增多。原幼粒 >20%; 原幼单及单20%； 原幼单及成熟单>30%，原早粒>30%
M5a:原单80%; M5b: 原幼单>30%, 原单<80%

儿童急性淋巴细胞白血病维持治疗的发展和研究[ 09-08-24 16:28:00 ] 作者：于洁编辑：studa20【关键词】儿童急性淋巴细胞白血病儿童急性淋巴细胞白血病（ALL，以下简称儿童急淋）的治疗自70年代开始有了显著进展。

St. Jude研究小组最先提出了根治儿童急淋的序贯治疗的全面方案［1］，该方案设计以诱导缓解、巩固、中枢神经系统（CNS）防治、维持这四个阶段的治疗来全力根治疾病，其中首次提出了维持治疗的概念。

经过几十年的发展和实践，维持治疗对于儿童急淋治疗的必要性和重要性都得到了进一步的研究和认识。

1 维持治疗的发展最初提出维持治疗概念是借鉴了结核病治疗的经验，认为结核杆菌的传代时间与白血病细胞类似［1］，而延长治疗对于结核的治疗是必要的。

70年代有一项相关研究，在给急淋儿童5个月的标准诱导和巩固治疗后，18名儿童停止治疗，其中只有两名儿童在一年后维持缓解，57名儿童接受了每周两次的甲氨蝶呤 (30 mg/m2)治疗，其中37名在一年后维持缓解［2］。

随后的大量研究表明维持治疗是有效和重要的。

迄今为止，还没有任何一个成功的治疗方案不包括维持治疗。

维持治疗通常都是以抗代谢药物为主，包括硫代别嘌呤醇和甲氨蝶呤，维持治疗的疗程约2年左右。

但是，维持治疗所发挥的这种重要作用的原理却未得到明晰，一直受到关注和研究。

已故的Tim McElwain教授曾经提出一个著名的观点，即治疗肿瘤最忌讳的方法就是长期小剂量的化疗，而儿童急淋的维持治疗是人类肿瘤治疗中惟一有效的维持治疗。

过去曾认为维持治疗的作用在于持续不断的杀灭或抑制肿瘤细胞，如果急淋儿童在接受3～5月化疗后还有可以检测到的微小残留病（MRD）则有高度的复发可能性，因此要求化疗应该在维持治疗前达到抑制骨髓肿瘤细胞到百万分之一的水平，并得出MRD阴性的病人不需要进一步治疗，而只有MRD阳性的病人需要进一步治疗。

这与维持治疗的重要作用是矛盾的。

小儿急性白血病诊治进展
汤永民
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2004(19)3
【总页数】4页(P192-195)
【关键词】白血病/诊断;白血病/治疗;儿童;癌基因蛋白质类;融合;随访研究
【作者】汤永民
【作者单位】浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤科
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.血栓与止血分子标志物监测在急性白血病诊治中的研究进展 [J], 孙中华(综述);郝艳梅;李玉云;张凤(审校)
2.混合表型急性白血病诊治进展 [J], 张贺洋;于锦香;李艳
3.急性白血病并发侵袭性真菌病临床诊治新进展 [J], 徐祥梅;邢宏运;韩丽英
4.小儿急性白血病并发糖尿病临床诊治研究 [J], 赵占坤
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ＡＬ Ｌ
治
验 中 就被 用 作 预 后 指 标
4

￣
大 约 2 ％
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3
％ 的 Ａ ＬＬ 患 疗 相 关 晚 期 毒 副 作 用 的 研 究 报 道 多 集 中 在 二 十 世 纪
， ，

6
周 后 没 有 获 得 骨 髓 缓解 这 部 分 患 者 七 八 十 年 代 治 疗 的 患 儿 中
，
大约
1
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1
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患儿
差 可 能 原 因 是 随 着 年 龄 的 增 长 疾 病 的 某 些 生 物 学 具 有

Ｐ ｈ
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样 改 变 这 部 分 患 儿具 有 与 样或 患 儿类 似 的 表 达 谱 但 是 没 有 Ｂ ＣＲ ＡＢ Ｌ 基 因 的
Ｐｈ Ｂ Ｃ Ｒ Ａ ＢＬ
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基 因 学 特征 第
，
患儿 的 预后 相似 根 据 初 诊 时 的 的 预 后 与 前 细 胞 2 9 Ａ Ｌ Ｌ 儿 童 复 发相关 的基 因 突 变 在 不断 增 天和 天 微 小 突 变 与

急性白血病占儿童肿瘤发病率第一位，分二大类： 急性淋巴细胞性白血病(ALL)和急性非淋巴细胞性 白血病(ANLL)，前者发病率3-4/10万，后者发病 率1/10万。近年来随着MICM分型的发展、新药 的不断涌现和联合化疗的应用，儿童急性白血病预 后有了很大的改观，几乎98%的ALL能达到完全 CR, 75%可达5年以上长期生存， ANLL也有了 相应的改观。
时，开始作巩固化疗，采用CAT方案： CTX 800-1000mg/m2,第一天，静滴 Ara-c 1000mg /m2,q12hx6次，静滴 6-TG 75 mg /m2,第1-7天,晚上顿服
髓外白血病预防性治疗：
WBC>3.0X109/L,ANC>1.5X109/L,肝肾功能 正常，无感染状态，开始作庇护所预防。用 MTX5g/m2/次. q10dx3疗程。用MTX同时行 VMP化疗，2小时之内鞘注一次，36小时后 进行CF 解救， MTX前后需水化和碱化。有 HDMTX反指征者，在“CCR”6个月后作头 颅放疗，总剂量是18Gy, 此后鞘注“三联”。 每3月一次。
未作颅脑放疗者，维持治疗第2个月进 行HD-MTX+CF治疗，每3个月1次或 每6个月2次，共8次，然后，每3个月 三联鞘注1次。 总疗程：自维持治疗起，女孩3 年， 男孩3.5年。
SR-ALL化疗： （1）诱导缓解方案同HR-ALL方案，但
DNR减为2次，30mg/m2，d1-2 （2）巩固治疗方案，CAT
每一个化疗疗程中，一旦疗程未完成或出 现WBC低下，尤其是诱导过程中出现骨髓 抑制时，不能轻易终止化疗，应该在作积 极支持治疗的同时，继续完成化疗。
维持化疗期间，尤其是维持化疗早期，应 根据WBC控制在3×109/L，ANC1-1.5 ×109/L，及时调整MTX和6-MP的剂量， 若WBC始终大于4×109/L，不能下降者， 易复发，若ANC过早或长时间＜1×109/L， 则易发生严重感染。

儿童急性淋巴细胞性白血病治疗方案的进展和比较
李志光
【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》
【年(卷),期】2008(023)015
【摘要】近年大型多中心临床研究结果显示急性淋巴细胞性白血病(ALL)标危患者可用较轻化疗而保持高治疗率,诱导治疗或不需柔红霉素,使用地塞米松可减低复发率.大剂量甲氨蝶呤亦非必需,若用于标危患者,剂量应为1～2g/m2.再强化治疗的强度可降低,不需重复多次.维持治疗应保持简单疗程,总疗程2～3a.
【总页数】4页(P1146-1149)
【作者】李志光
【作者单位】香港中文大学威尔斯亲王医院,儿科,香港
【正文语种】中文
【中图分类】R725.5
【相关文献】
1.儿童急性淋巴细胞性白血病治疗中微量残留病与泼尼松窗口治疗反应比较的探讨[J], 邵静波;蒋慧;夏敏
2.美国儿童急性淋巴细胞性白血病治疗方案介绍 [J], 唐锁勤
3.儿童狼疮性肾炎诊断标准及治疗方案比较 [J], 沈颖;孟群
4.巯嘌呤类药物用于儿童急性淋巴细胞性白血病患者个体化治疗的研究进展 [J], 李志玲;王鹤尧;孙华君
5.微小脑膜白血病与腰椎穿刺损伤阳性儿童急性淋巴细胞性白血病患者中枢神经系统白血病复发率比较的系统评价 [J], 秦玉婷;哈力达·亚森
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06
儿童白血病的研究与展望
研究现状和进展
1 2 3
基因组学研究
随着基因组测序技术的发展，对儿童白血病相关 基因的变异和表达模式有了更深入的了解，为精 准诊断和治疗提供了依据。
免疫治疗研究
免疫治疗如CAR-T细胞疗法在儿童白血病治疗中 取得了显著成果，为复发和难治性病例提供了新 的治疗选择。
临床试验和药物研发
外周血涂片检查
可见原始和幼稚细胞。
影像学检查
X线检查
显示骨质破坏累及椎弓根，椎间隙高度正 常。
CT和MRI检查
可发现隐蔽部位的病灶，如颅内出血、脊 髓压迫等。
B超检查
了解肝、脾、淋巴结肿大情况。
诊断标准和流程
诊断标准
根据临床表现、实验室检查和影像学检查结果，综合分析判断是否符合儿童白 血病的诊断标准。
针对儿童白血病的临床试验和药物研发不断取得 进展，包括新型靶向药物和联合治疗方案等。
未来研究方向和挑战
个体化治疗策略
01
如何实现针对不同患者的个体化治疗，提高治疗效果并减少副
作用是未来研究的重要方向。
复发和难治性病例的解决
02
针对复发和难治性儿童白血病病例，需要探索更有效的治疗方
案和策略。
长期生存和生活质量
儿童白血病的诊断与治疗进展
CONTENTS
• 引言 • 儿童白血病的诊断 • 儿童白血病的治疗 • 儿童白血病的并发症与风险 • 儿童白血病的预防与护理 • 儿童白血病的研究与展望
01
引言
儿童白血病的概述
儿童白血病是一种起源于 骨髓造血干细胞的恶性肿 瘤，以白细胞异常增生为 主要特征。
白血病细胞可侵犯全身各 组织器官，引起相应的临 床表现，如发热、贫血、 出血、肝脾淋巴结肿大等 。

用VDLDex或CODDex ，首选 VDLDex 。第二年未选用
VP16+Ara-c 方案 3. HDMTX+CF ：同 HR-ALL，但比 HR-ALL 减少 2次，共用6次；
6. 总疗程：自维持治疗算起，女孩 2.5年，男孩3年
第二十页，编辑于星期一：九点 二十八分。
化疗程序 &方案（ AML化疗）
一次口服， d1-7
2. 方案 2，依托泊甙（VP16）+Ara-c：VP16300mg/m 2静脉滴 注，然后继续滴注Ara-c300mg/m 2，d1,d4,d7
3. 髓外白血病预防 4. 早期强化
5. 维持及加强
第十六页，编辑于星期一：九点 二十八分。
化疗程序 &方案（ HR-ALL）
1. 诱导缓解 2. 巩固
化疗 — 常用化疗药物
细胞周期非特
异：
强的松
（ Pred）
门冬酰胺酶
（ASP ）
环磷酰胺
（CTX）
柔红霉素
（DNA）
激素类
裂解淋巴细胞 阻止进入 S期
PO ： 40-60mg/m 2/d
Cushing
Syndrome,
酶
裂解淋巴细胞 /
IV/IM： 600U 过敏 /胰腺炎
细 胞 内 外 门 冬 /m2, 3 times/w
2. 巩固
方案 -CAM：CTX 剂量800mg/m 2，快速静滴， d1；Arac100mg/m 2.d, 2次， d1-7；6-MP75mg/m 2.d，2次，d1-7 。
3. 髓外白血病预防
4. 早期强化 5. 维持及加强
1. 维持治疗： 6-MP+MTX及VDex序贯 2. 强化治疗：维持治疗期间每年强化一次，第 1、3年未选

８． ％ ， ６６ 而其髓 外 白血病 的预 防效果亦较好 ，Ｎ Ｌ Ｃ Ｓ 的复发率为 ２ ， ％ 睾丸的复发率 为 １２ 。此 前 ， ．％ 荷兰国内的一项 国家范围内以人 口为基础的研究也
有 类似 的研 究报 告 ， 效 与 Ｐ Ｇ 的研 究 中完全没有蒽环类 药物及烷化剂 ， 周 的诱 ６ 导治疗亦为三药方案 （ ｅ Ｖ Ｒ ＬＡ Ｐ ，－Ｓ Ｄ ｘ Ｃ ／ —Ｓ ） ＬＡ Ｐ连 ／ 用 ｌ天 ， ４ 方案 中的大剂 量 Ｍ Ｘ（ ／ 成为主要 Ｔ ２ｇ ｍ ） 的缓解 后 治疗 药物 ， Ｄ ｘ 替 Ｐｅ ， 以 ｅ代 ｒｄ 以增加 鞘 内注 射次数替代头颅放疗 ， ６年 Ｅ Ｓ达到 ８％ ， Ｃ Ｓ Ｆ １ 其 Ｎ
种意义上讲仍属经验治疗 ， 国外大规模 的多 中心的 临床协作研究不断地积 累经验 ， 断地将ｆ ） Ｌ 不 ｌ Ｌ Ｌ ， Ａ 的化 疗 方案 优化 。必 须 强调 的是 各个 协作 研究 的化
疗 方案 的制 定及 实施 应用 针 对 的是其 确定 的相 应 的 危 险分 型 。小儿 ＡＬ Ｌ危 险分 型趋 向越 来 越 细 化 ， 本
关 系 亦 更 相 关 。为此 ，９０年 后 ， １９ 国际 上 所 有 的协
１ Ｌ 没有 淋 巴瘤样 的表现 ， ０／ ， 治疗 观察 １６ ００例病 人 ， 年 Ｅ Ｓ为 ８ ％。虽然这个 临床研究 的方案 中 ６ Ｆ １ 仍包括有蒽环类药物 ， 但诱 导和再诱导之外 的治疗
作组都对 Ｓ —Ｌ Ｒ Ａ Ｌ的化疗方 案进行调整及优化 ， 原
高长期存活患儿 的生活质量成为重要的研究 内容。
Ｐ ｉ 出 ， 完成 全 程治 疗后 ， ｕ指 在 威胁 Ａ Ｌ患 儿 的危 险 Ｌ
果报告 ， 这是一个针对标危 Ａ Ｌ的治疗方案。其诱 Ｌ

病史采集：了解患者 年龄、性别、家族史、 症状等
体格检查：观察患者 皮肤、淋巴结、肝脾 等部位
实验室检查：血常规、 骨髓检查、免疫学检 查等
影像学检查：X线、 CT、MRI等
病理学检查：骨髓活 检、淋巴结活检等
基因检测：检测白血 病相关基因突变
诊断结果：根据以上 检查结果，综合判断 是否为小儿急性淋巴 细胞性白血病
等
干细胞移植：在化 疗和靶向治疗后， 通过干细胞移植来 重建患者的造血系 统，包括自体干细 胞移植和异体干细
胞移植两种方式
化疗药物及剂量
常用化疗药物： 长春新碱、阿 霉素、环磷酰
胺等
剂量：根据患 儿年龄、体重、 病情等因素确
定
化疗周期：一 般分为诱导缓 解、巩固强化、 维持治疗等阶
段
药物副作用：可 能出现恶心、呕 吐、脱发等副作 用，需密切观察 并采取相应措施
控制策略与措施
定期体检：定期进 行血液检查，及时 发现异常情况
避免接触有害物质： 避免接触放射性物 质、化学物质等有 害物质
加强营养：均衡饮 食，补充维生素和 矿物质，增强免疫 力
保持良好的生活习惯 ：保持良好的作息习 惯，避免过度劳累， 保持心情愉快
感谢您的观看
汇报人：
信任感
鼓励患儿及家 长积极参与治 疗，增强自信
心
提供心理支持， 帮助患儿及家 长缓解焦虑和
恐惧
引导患儿及家 长正确认识疾 病，提高自我
当的运动，如散步、 慢跑等，以增强体 质和免疫力
心理辅导：进行心 理疏导，帮助患者 克服恐惧、焦虑等 不良情绪
营养支持：提供均 衡的营养，保证患 者的营养需求
小儿急性淋巴细胞性白 血病诊断与治疗

小儿白血病临床症状
• 贫血症 • 出血症状 • 发热 • 感染(细菌、病毒、真菌、原虫等) • 白血病细胞浸润症状
小儿白血病临床体征
• 肝脾肿大 • 淋巴结肿大 • 腮腺肿大 • 睾丸肿大 • 皮肤软组织浸润征
生物学特征 与
诊断方法
免疫学检查
免疫分型
• T系ALL: T1: CD2, CD5, CD7 T2: CD1, CD4, CD8, PanT T3: CD3, CD4, CD8, PanT
CNSL标准为:CSF 中白细胞>0.005×109/L,且 CSF 沉淀标本为原、幼淋巴细胞。 CNS1 CNS2 CNS3 TLP+ TLP-
CNSL的治疗
①联合鞘注：即MTX、Ara-c、DXM三联鞘注，第一周 qod，第二周q2d，直至CSF正常两次后，改为每1、2、 3、6周各１次，此后每q6-8w，直至停止化疗。 ②放疗：对反复发生CNSL者，经鞘注CSF正常后进行 颅脑放疗18-26Ｇｙ，３周内完成，第４周开始脊髓放 疗10-18Ｇｙ。 ③脑室内化疗：利用Ommaya贮存器植入颅内，直接将 药物注入侧脑室，使药物均匀分布于整个蛛网膜下腔， 并可减少反复腰椎穿刺。但有一定危险性，导管位置 不易固定，有合并感染的危险等。
小儿白血病各型比率
• ALL • ANLL • CML
65%左右 30%左右 5%左右
病因学
• 遗传因素 • 免疫状态 • 化学(包括药物)因素 • 物理(射线)因素 • 病毒感染(特殊反应)因素
全国每年小儿AL发病数与治疗数
治疗数1000例 发病数16000例
小儿白血病治疗进展
ALL
ANLL
>100109/L
——高危

儿童急性淋巴细胞白血病的治疗进展儿童急性淋巴细胞白血病主要治疗措施是采取常规化疗方案，主要包括诱导缓解治疗、巩固治疗、庇护所预防及造血干细胞的移植治疗，并且根据疾病的不同危险度及患儿的综合生理状态，给予相应不同强度化疗，对该病引起的并发症也需要密切观察采取对症治疗的措施。

标签：儿童；急性淋巴细胞白血病；治疗儿童急性白血病以急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）为主，约占儿童急性白血病的70%～80%[1]。

其发病机制多样，病因复杂，症状严重，临床治疗复杂，预后效果差，严重威胁儿童的身体心理健康。

人类约22，000个基因编码中，有超过1.6%的基因突变与癌症发病有关，其中很多与小儿肿瘤的发病有关。

新一代单分子DNA测序平台及高分辨率全基因组分析方法的应用，对深入探索白血病本质及确立新亚型提供了新的视野，也为靶向治疗提供更多理论依据。

随着化疗方案的改进和优化、分子靶向治疗及免疫疗法的发展，急性白血病患儿疗效及生存质量有望进一步得到提高[2]。

本研究将ALL治疗方面的最新进展进行汇总，介绍儿童白血病治疗的进展状况。

1 诱导缓解治疗诱导缓解的阶段主要目的是短期内使患者达到完全缓解（complete remission，CR），包括临床征象消失、血象正常、骨髓象正常、原始细胞<5%。

对于初治ALL诱导缓解是大量杀灭患者体内的白血病细胞而尽量减少损伤体内的正常细胞，使骨髓造血能恢复，骨髓幼稚细胞<5%。

儿童ALL是可以通过化疗治愈的恶性肿瘤性疾病，BFM报道强诱导可以在短期内尽可能使大量白血病细胞凋亡、防止耐药出现、提高无事生存率（event-free survival，EFS）及高危ALL的治疗效果[3]。

研究发现诱导缓解治疗中应用VP 方案使90%上小儿获CR，加左旋门冬酰胺酶（L-ASR）后，CR率明显提高[4]。

然而，一味提高化疗强度未必能真正提高治愈率，反而会增加化疗的毒副作用，甚至治疗相关的死亡及继发第二肿瘤等危险[5]。

总结小儿急性白血病 诊治的最新研究进展。
为临床医生提供实用 的指导和建议，以改 善患儿的诊疗效果。
分析当前治疗策略的 优缺点和潜在改进方 向。
02
小儿急性白血病概述
定义与分类
定义
小儿急性白血病是一种起源于造 血干细胞的恶性克隆性疾病，以 骨髓中异常的原始细胞大量增殖 并抑制正常造血为主要特征。
分类
小儿急性白血病分为急性淋巴细胞 白血病（ALL）和急性髓细胞白血 病（AML）两大类，其中ALL最为 常见，占80%以上。
临床表现
症状
发热、贫血、出血、肝脾肿大、淋巴 结肿大等。
病程
病情进展迅速，如不及时治疗，患儿 可能在数月内死亡。
诊断标准
01
02
03
血象检查
白细胞计数异常增高或降 低，血红蛋白和血小板减 少。
强化支持治疗
加强支持治疗，如严格控制感染、 合理输血等，以降低并发症的发生 率，提高治愈率。
06
结论与展望
研究结论
小儿急性白血病诊治研究取得 显著进展，提高了早期诊断准 确率和治疗效果。
新型治疗策略如免疫治疗、靶 向治疗等在临床试验中展现出 良好疗效，为患儿带来更多治 疗选择。
基因检测和分子生物学技术的 发展为精准诊断和个体化治疗 提供了有力支持。
到80%以上。
分型与疗效
不同类型的急性白血病治愈率存 在差异，如急性髓系白血病
（AML）的治愈率相对较低，而 ALL的治愈率较高。
早期治疗反应
早期治疗反应是预测白血病治愈 率的良好指标，如早期缓解情况、
骨髓抑制情况等。
预后影响因素
遗传因素
小儿急性白血病的发病与 遗传因素密切相关，如家 族遗传性、基因突变等。

儿童急性淋巴细胞白血病免疫治疗进展
陈云
【期刊名称】《中外医学研究》
【年(卷),期】2022(20)32
【摘要】急性淋巴细胞白血病(ALL)是迄今为止儿童最常见的恶性肿瘤,免疫治疗方法将明显改变未来ALL患儿的治疗模式,包括双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在内的免疫疗法已被证明能够增强难治或复发B-ALL 患儿的免疫应答,并提高疾病的治愈率和患儿的生活质量。

本文重点介绍双特异性抗体-贝林妥和CAR-T在儿童ALL中的临床研究和相关进展。

【总页数】5页(P180-184)
【作者】陈云
【作者单位】天津市儿童医院(天津大学儿童医院)
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.儿童急性淋巴细胞白血病诊治进展国际儿童肿瘤协会亚洲分会2006年上海年会信息反馈
2.T细胞性急性淋巴细胞白血病的特异性免疫治疗及靶向基因治疗研究进展
3.儿童急性淋巴细胞白血病化学治疗常规药物耐药机制的研究进展
4.儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的诊疗进展
5.儿童急性淋巴细胞白血病合并血栓栓塞研究进展
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