【精品】PPT课件 胃肠道肿瘤化学治疗上海交通大学附属瑞金医院叶正宝

化疗毒性作用及处理
抗癌药物的不良反应分类
即刻反应 早期反应 中期反应 后期反应
过敏性休克 恶心,呕吐 骨髓抑制 皮肤色素沉着 心律不齐 发热 口炎 重要脏器损伤 注射部位疼痛 过敏反应 腹泻 重要系统损伤 流感样综合症 脱发 生殖系统毒性 膀胱炎 周围神经炎 内分泌改变 致畸胎作用 反射消失 肠麻痹 免疫抑制
联合化疗---序贯给药
二种或多种不同药物有时并不是同时给药,而是间隔一定的时间, 序贯或交替投给. 先以细胞周期非特异性药物大量杀灭特异时相的瘤细胞,显著减少瘤细胞的总数,使增殖比率增大,此时再投给细胞周期特异性药物. 序贯给药可明显提高疗效
疗效评定
肿瘤客观有效率: WHO vs RECIST 生活质量(Quality of life, QOL)评估: PS评级,QOL综合评级及治疗相关症状的缓解 有效缓解期(Progression – free survival, PFS): 判定有效者(PR或CR)之日至病灶进展的时间 疾病进展时间(Time to progression, TTP): 从患者开始治疗日至病灶出现进展的时间 生存期(Overall survival, OS): 从患者入组治疗日至死亡或失访时间
恶性肿瘤细胞增殖动力学
S
G2
G1
M
G0
死亡
暂不分裂的细胞 (肿瘤复发根源)
增殖周期中细胞 (使肿瘤增大)
无增殖能力细胞
hs~ds
2~30h
2h
1~2h
抗肿瘤药物的分类
传统分类法 从细胞动力学角度分类
传统分类法
烷化剂: 具有活泼的基团,可取代各种亲核基团,发生烷化作用,从而杀伤细胞. 氮芥类及其衍生物 --- 环磷酰胺、氮芥、消瘤芥 亚硝脲类 --- 卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 乙烯亚胺类 ---塞替派及三亚胺嗪 甲烷磺酸酯类 ---马利兰 甲基化剂 --- 丙卡巴肼、达卡巴嗪 酰化剂 ---乙亚胺、丙亚胺 抗代谢药物: 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖. 叶酸拮抗剂 --- 甲氨碟呤 嘧啶拮抗剂 --- 5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷 嘌呤拮抗剂类 --- 巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、6-硫鸟嘌呤

应用方式
(三)新辅助化疗 这种方式化疗与辅助化疗的情况正好相反， 是在病人手术或放疗前进行化疗。因为有的肿瘤虽然是局限 性的，但肿块较大或局部浸润明显，立即进行手术治疗存在 困难，或者认为这样做结果会给病人带来较大的创伤。此时 应用化疗的目的有二：一是希望化疗后局部肿瘤缩小，创造 手术切除肿瘤或放疗的条件，减小局部治疗的损害；二是对 可能存在的微小转移灶进行清除，从而改善预后。通过手术 标本病理检查的结果还可以了解化疗对癌组织产生的影响， 为术后化疗药物的选择提供了依据。新辅助化疗能使肛管癌、 膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤等减少手术范 围，对非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他头颈部癌等与 局部治疗产生良好的配合作用。
2.为什么肿瘤病人需要化疗?
这是因为恶性肿瘤在发生、发展的过程中会出现转移现象。目前 公认多数肿瘤是单克隆起源，即恶性肿瘤是由一个癌变细胞演化而来。 这个癌变细胞作为母体细胞不断增殖，产生子细胞，使得癌细胞群体 随之增大。在癌细胞群体中，往往会产生出变异的群体或细胞亚群， 他们除继承了母体细胞的特性外还具有新的特征，显示出更为恶劣的 生物学行为，侵袭性和转移能力明显增加。医学上把癌瘤母体中有着 不同特性的癌细胞称为肿瘤的异质性，是肿瘤治疗中的最大障碍。肿 瘤不仅可从局部出发，沿着组织间隙向周围组织或器官伸出“蟹爪”， 呈浸润性生长来扩大地盘，而且部分癌细胞由于异质性，可以挣脱束 缚，脱离癌瘤母体，沿着淋巴系统或血循环就像脱缰野马叛逆而去， 窜到机体的其他组织或器官内“安营扎寨”，形成转移病灶。肿瘤细 胞在尚未成为转移结节前，病人无任何临床表现，常规检查方法如X 线、B超、CT等，甚至常规病理检查也难以发现。此时把他们称为微 小转移灶(或亚临床灶)。以后在适宜的环境下，微小转移灶获得新生 血管的支持就逐步发展成为一个个临床病灶，产生症状，并能被临床 查出，威胁病人生命。癌肿一旦转移，则表示肿瘤已经不再局限于原 发部位，有发展为全身转移瘤的可能，使病情进入晚期，预后不良。 所以，转移视为恶性肿瘤的一个重要标志，也是癌症死亡的主要原因。 不论手术或放疗均不能解决癌症的转移问题，而化疗在于强调全身性 治疗肿瘤病人，为治疗全身亚临床微小转移灶提供了有力的要药物有：门冬酰胺酶(L— ASP)、甲基苄肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC)，治疗恶性黑色素 瘤、霍奇金病，对软组织肉瘤也有一定效力。顺铂(DDP)， 为铂制剂，可与DNA双链或单链交联，影响DNA链合成、 复制，引起癌细胞死亡。临床上使用范围逐渐扩展，对于多 种肿瘤取得较好的疗效。 目前第2代卡铂(CBP)、第3代草酸 铂(乐沙定L—OPH)亦陆续上市，抗瘤谱各有侧重，成为临 床上最重要的抗癌药物。丙亚胺(1CRF—159)具有抗癌转移 作用。另外，还有羟基脲(HU)等。

详细描述
抗生素类抗肿瘤药物包括丝裂霉素、 博来霉素等，常用于治疗肺癌、恶性 黑色素瘤等。抗生素类抗肿瘤药物可 能引起肺部毒性、骨髓抑制和免疫抑 制等副作用。
激素类
总结词
激素类抗肿瘤药物通过调节肿瘤细胞内的激素平衡，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的 。
详细描述
激素类抗肿瘤药物包括肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等，常用于治疗乳腺癌、前列 腺癌等。激素类抗肿瘤药物可能引起内分泌紊乱、消化道反应和肝肾损伤等副作用。
高患者的生活质量。
肿瘤化学治疗在某些早期肿瘤的治疗中也有应用，如 乳腺癌、结直肠癌等，可以缩小肿瘤、降低分期，使
原本不能手术的患者获得手术机会。
02
肿瘤化学治疗药物
烷化剂
总结词
烷化剂是一类常用的抗肿瘤药物，通过使肿瘤细胞的DNA发生烷化反应，从而 抑制肿瘤细胞的增殖。
详细描述
烷化剂包括氮芥、环磷酰胺、噻替派等，常用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵 巢癌等多种肿瘤。烷化剂对骨髓抑制较小，但可能引起消化道反应和生殖系统 毒性。
消化系统副作用
01
02
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恶心和呕吐
化疗药物可能导致恶心和 呕吐，可以采取药物治疗 和饮食调整来缓解。
腹泻和便秘
化疗药物可能影响肠道功 能，导致腹泻和便秘，需 注意饮食卫生和调整饮食 习惯。
肝脏损害
某些化疗药物可能导致肝 脏损害，需定期监测肝功 能。
骨髓抑制副作用
白细胞减少
化疗药物可能降低白细胞 数量，增加感染风险，需 定期监测血常规。
抗代谢药
总结词
抗代谢药是一类干扰肿瘤细胞代谢的药物，通过抑制肿瘤细 胞所需的代谢物质合成酶，达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。
详细描述

药物设计与优化
利用计算机辅助药物设计和结构生物学技术，对新型化学治疗药物 进行设计和优化，提高药物的活性和选择性。
药物合成与制备
改进药物的合成路线和制备工艺，降低生产成本，提高药物的产量 和纯度，为新型化学治疗药物的推广应用奠定基础。
个体化治疗与精准医疗的结合
基因组学与精准医疗
利用基因组学技术，对肿瘤进行基因分型和个性化分类，为患者提 供更加精准的个体化治疗方案。
常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等，常用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌等恶 性肿瘤。
抗代谢药的副作用主要包括口腔溃疡、胃肠道反应、骨髓抑制等，需要在医生的指 导下合理选用。
抗生素类
抗生素类是一类通过抑制肿瘤 细胞蛋白质合成和DNA复制的 药物，从而达到治疗肿瘤的目 的。
常用的抗生素类药物包括博来 霉素、丝裂霉素等，常用于治 疗肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤。
制定个性化方案
根据患者的具体情况，如 年龄、性别、生理状况和 遗传因素等，制定个性化 的药物治疗方案。
考虑药物副作用
在制定方案时，应充分考 虑化学治疗药物的副作用 ，并采取相应措施减轻不 良反应。
药物治疗的依从性管理
提高患者认知
向患者详细解释药物治疗的重要 性、治疗方案、药物剂量和用药 时间等，提高患者的认知度和依
药物基因组学研究
深入研究药物基因组学，发现与药物分布、活化、代谢等有关的基 因变异等位基因，预测患者对不同药物的反应，实现精准用药。
个体化临床试验
开展个体化临床试验，针对不同患者群体的特点和需求，制定个性化 的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
肿瘤免疫治疗与化学治疗的联合应用
免疫检查点抑制剂
用。
03
CATALOGUE

发病机制：胃肿瘤的发生是由于多种因素的相互作用，导致胃黏膜上皮细胞异常增生和恶变。
病理类型：胃肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤，其中恶性肿瘤最常见的是胃癌。
疾病分期：胃肿瘤的分期是根据肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移等情况进行分期的， 不同分期的患者治疗方案和预后不同。
临床表现和诊断
临床表现：胃肿瘤早期可能无明显症状，随着病情发展可能出现上腹部 疼痛、饱胀不适、食欲减退等症状。
诊断方法：胃镜检查是胃肿瘤诊断的金标准，可观察胃黏膜病变并取组 织进行病理学检查。钡剂造影、CT、MRI等影像学检查有助于了解肿瘤 大小、浸润深度及转移情况。
早期诊断：胃肿瘤早期发现和治疗预后较好，因此定期体检和及时就医 非常重要。
鉴别诊断：需与胃炎、胃溃疡等良性病变相鉴别，根据临床表现、胃镜 及病理学检查结果综合判断。
病因：胃肿瘤的病因较为复杂， 主要包括遗传、环境、生活习惯 等多种因素。
分类：根据组织学分类，胃肿瘤 可以分为腺癌、鳞状细胞癌、神 经内分泌癌等类型。
诊断：胃肿瘤的诊断主要依靠胃 镜、钡剂造影、CT等影像学检查 以及病理组织学检查。
病因和发病机制
病因：胃肿瘤的发生与多种因素有关，包括遗传、环境、生活习惯等。
放疗和化疗
放疗：通过放 射线杀灭肿瘤 细胞，通常在 手术前后使用
化疗：通过化 学药物杀死肿 瘤细胞，常用 于中晚期胃肿
瘤治疗
其他治疗手段
药物治疗：使用药物来控制肿瘤的生长和扩散 化疗：使用化学药物来杀死癌细胞或阻止其生长 放疗：使用放射线来杀死癌细胞或阻止其生长 免疫治疗：通过增强身体的免疫系统来攻击癌细胞
经验和教训总结
早期发现：胃肿 瘤的早期发现对 于治疗和预后至 关重要。
定期体检：定期 进行胃镜检查有 助于及早发现肿 瘤。

五、合适的给药顺序
1.先用细胞周期非特异性药物 （1）减小肿瘤负荷； （2）使更多的G0期细胞进入增殖周期；
2.再用细胞周期特异性药物 （1）杀灭增殖活跃的肿瘤细胞； （2）顺铂可使紫杉醇的清除率减低，若使用顺铂后再给紫杉醇，可产生较为严重的骨髓抑制， 因此应先给予紫杉醇，再给予顺铂。
六、合适的给药途径
肿瘤化学治疗(2013人卫版课件)__ 幻灯片
第四篇 肿瘤治疗 第十七章 肿瘤化学治疗
目的和要求
➢ 掌握：化疗药物的应用原则； 化疗的分类；
➢ 熟悉：化疗药物的常见不良反应； 化疗药物的作用机制； 化疗药物的分类；
➢ 了解：肿瘤化疗的发展简史； 化疗药物的代谢动力学； 化疗药物的耐药性的发生机制及克服策略。
四、化疗药物的耐药性
是指肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性。分为： 1.天然性耐药（natural resistance）
或称为原发性耐药（primary resistance） 2.获得性耐药（acquired resistance）
或称为继发性耐药（secondary resistance） 多药耐药性（MDR）是指恶性肿瘤细胞接触一种抗癌药后，继而对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药 产生耐药性。
1.静脉给药——最常用 （1）药物吸收过程中的个体差异小 （2）胃肠道、皮肤和肌肉的毒性小 （3）药物不良反应相对持续时间较长
2.口服给药 （1）持久、平缓、用药方便、毒性低 （2）易于调整药物剂量（注意药物生物利用）
3.局部给药 腔内、鞘内、动脉（局部浓度高，全身副作用小）
主要内容 概述
化学治疗药物分类 化学治疗药物的常见不良反应
主要内容 概述
化学治疗药物分类 化学治疗药物的常见不良反应

临床表现
伴癌综合征
伴随胃癌出现的一些少见的临床表现， 包括血栓性静脉炎（Trousseau征）、 黑棘皮病、皮肌炎、膜性肾病、微血管 病性溶血性贫血等
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实验室检查
缺铁性贫血，粪便隐血试验可持续阳性 胃液分析诊断意义不大 癌胚抗原（CEA）、CA19-9和CA72-4 等肿瘤标志物缺乏足够敏感性和特异性， 不应作为常规检测 肝转移时可出现肝功能异常
遗传易感性
Hp感染时有发生胃癌倾向的患者可能具有低酸分泌的 遗传易感性
Hp感染促使白介素-1（IL-1，一种炎性细胞因子）在 胃内释放
IL-1强烈抑制胃酸分泌，其抑酸作用强于质子泵抑制 剂100倍
IL-1基因簇位于2号染色体长臂上并具有多态性，其中 某些基因型（DNA3区和5区发生某些突变及具有能增 强IL-1表达的IL-1RN）患者发生胃癌的相对危险度
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早期胃癌(黏膜下层,Ⅲ型)
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同一病人: 黏膜皱襞纠集
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Ⅰ型（息肉型） Ⅱ型（溃疡型） Ⅲ型（溃疡浸润型） Ⅳ型（弥漫浸润型）
wwwdrcnnet14hp感染时有发生胃癌倾向的患者可能具有低酸分泌的遗传易感性hp感染促使白介素1il1一种炎性细胞因子在胃内释放il1强烈抑制胃酸分泌其抑酸作用强于质子泵抑制剂100倍il1基因簇位于2号染色体长臂上并具有多态性其中某些基因型dna3区和5区发生某些突变及具有能增强il1表达的il1rn患者发生胃癌的相对危险度or值为75和21爱医生网收集编目http
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良恶性分级：
WHO将GIST分为良性、不确定的潜在恶性、恶性。 由于目前病理学诊断水平有限，不能准确确定良 性GIST，美国NIH提出按危险程度分级，分为极 低、低、中度、高度四级。 中国亦采用这一分级系统。分级的标准主要是根 据肿瘤的大小和核分裂象的多少。
胃淋巴瘤
粘膜相关淋巴瘤 (mucosa associated lymphoid
胃癌病理
一.早期胃癌
定义：癌组织浸润不超过粘膜下层，不管肿瘤 大小或是否有淋巴结转移
大体形态：

I型——隆起型
病变明显高于周围正 常粘膜，隆起高度超 过 正常粘膜厚度的2 倍以上。少见，约占 4%。

II型——表浅型
病变无明显隆起或凹 陷，较平坦。进一步 分为三个亚型：IIa， IIb，IIc
• 1-6个（PN1）
• 7-15个（PN2） • >15个（PN3）
5年生存率 44% 30% 11%
浸润深度
粘膜及粘膜下层 肌 浆
膜
层 层
95% 60-Hale Waihona Puke 0% 50% 侵犯十二指肠
浸润并跨越出门环
8% 浸至出门环 22% 无明显十二指肠浸润 58%
组织病理学分型与预后的相关性有争议
Borrmann分型
I型 息肉型，向胃腔内生长，呈息肉状，浸润不明显，


界限较清楚，转移发生较晚 II型 溃疡限局型，溃疡明显，向周围浸润不明显 III型 溃疡浸润型，有明显溃疡形成，浸润明显，界 限不清楚 IV型 弥漫浸润型，无明显溃疡或隆起，弥漫浸润生 长，胃壁增厚僵硬，皱襞消失不规整，富于纤维间质 特殊类型 浅表扩散型，浸润较浅，范围较大；Borrmann O型； 不能归入以上类型者，称Borrmann II型。

化疗药+1000-2000ml/20-39min, 每周一次。 （DDP，ADM，EPI，MMC，5-FU等）
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联合化疗：术后化疗和晚期肿瘤。
•5-FU •ADM或DDP •CF(亚叶酸钙，leucovorin) 200mg/m2、 与5-Fu活化物脱氧氟脲苷酸及胸苷酸合成酶形成三联复合物
FAM: 5-Fu ADM(EPI) MMC 每6周
600mg/m2 1、2、5、6周 30(50)mg/ m2 1、5周 10 mg/ m2 1周
FAP
5-Fu
300mg/m2 D1-D5
DDP
20mg/ m2
D1-D5
ADM(EPI) 40(50)mg/ m2 D1
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ELF CF 5-Fu VP16 每3-4周
200mg/m2 d1-d3 500mg/m2 d1-d3 120mg/ m2 d1-d3
每2周
易蒙停
3.紫杉醇 13
大肠癌的辅助化疗
一适应证 1.Dukes C 期的大肠癌. 2.具有高危因素的Dukes B2期的大肠癌. 3.晚期大肠癌 二用药 1.单药疗效差
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2.联合用药
(1) CF 5-Fu 每28天
200mg/m2 d1-d5 500mg/m2 d1-d5
(2)
De Gramont方案
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二．胃癌的联合化疗
（一）原则
1. 早期胃癌有淋巴结转移的、恶性度高、 面积>5CM2、多发灶、<40岁。 2.全部的进展期胃癌。 3.晚期胃癌。
体质较好
心、肝、肾和造血功能基本正常。
溜标，影像。
无梗阻、穿孔及消化道出血的情况。
间隔４周。
5
评定