长效干扰素联合恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎患者

答读者问作者：暂无来源：《肝博士》 2015年第1期蔡大川：医学博士，毕业于重庆医科大学，2004年获博士学位，攻读学位期间曾参与国家自然科学基金课题研究工作，毕业后在重庆医科大学附属第二医院感染科从事传染病的临床和基础研究工作。

擅长病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的诊断和治疗。

肝博士，你好！我是一名21岁的女学生，知道自己有乙肝8年多，发病半年，2014年6月底开始打短效干扰素，当时的HBV DNA为10的8次方，转氨酶118U/L，现在打了5个月多，HBVDNA仍然是10的8次方，医生说干扰素应答不佳，改吃抗病毒药，建议恩替卡韦，另一个医生建议替比夫定和阿德福韦一起吃。

我看有人推荐转成打长效干扰素，或者打长效干扰素联合口服抗病毒。

现在不知道接下来怎么治疗好，希望得到您的建议！答：你提到的几个方法其实都可以应用，但是考虑到你是只有21岁的青年女性，建议可以采用长效干扰素+阿德福韦酯，但是这个方案仍有一定问题，例如长效干扰素费用很高，一年要近6万元人民币，而且一样可能出现不发生血清学转换的情况；阿德福韦酯有可能出现对肾脏的副作用，但主要出现在原本就有肾脏疾病的患者可能性大。

目前用于预测干扰素治疗疗效的指标少，不可靠，但病毒指标如果像你一样高达10的8次方，干扰素的疗效是很差的。

从这个角度考虑，可以考虑应用恩替卡韦抗病毒治疗，但这个药费用也比较高，国产的目前也在600元每月左右，而且要长期用药，可能的最短疗程也在2年以上。

所以，你要综合考虑，建议你最好亲自来院咨询。

肝博士，你好！我是一名36岁的男性，8个月前检查时的病毒量为10的8次方，ALT为911U/L，超声瞬时弹性成像检测结果为12.4，B超结果提示轻度脂肪肝、肝囊肿、肝内钙化灶。

吃拉米夫定治疗两个月后，病毒量小于500拷贝/ml，肝功正常。

拉米夫定还在吃，但现在四肢关节、肋骨痛，头疼，有时恶心、乏力，是否与吃拉米夫定有关？现在已由“大三阳”转为“小三阳”，肝功和DNA都正常，是否会有肝硬化的可能？抗病毒药应该吃多久？答：拉米夫定治疗过程中是可能出现肌痛、关节疼痛的，这种情况下要警惕肌炎，建议你上医院检查一下血清肌酸激酶。

恩替卡韦治疗阿德福韦原发治疗失败的HBeAg阴性慢性乙肝患者效果观察作者：龚星光汤桂芳李冬妮等来源：《医学信息》2014年第15期摘要：目的观察恩替卡韦治疗对阿德福韦初治应答不佳的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者临床效果。

方法 43例阿德福韦酯原发治疗失败的HBeAg阴性慢性乙肝患者患者分成两组，治疗组口服恩替卡韦分散片、对照组口服阿德福韦酯，治疗24w。

结果治疗组患者的HBV-DNA 水平、ALT水平明显低于对照组，治疗组的HBV-DNA 转阴率高于对照组。

结论阿德福韦酯原发治疗失败的慢乙肝患者，改用恩替卡韦治疗可获得满意的疗效关键词：阿德福韦酯；恩替卡韦；原发治疗失败在国内,阿德福韦酯被广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗，但部分患者对阿德福韦酯治疗应答效果不佳，目前这部分治疗失败的患者的进一步治疗方案尚没有一致意见，我们使用恩替卡韦治疗经阿德福韦初治失败的慢性乙型肝炎患者，报道如下。

1资料与方法1.1 一般资料43例患者为2008～2012年在我院门诊治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，所有患者均符合2000年西安会议制订的病毒性肝炎诊断标准。

男性患者33例，女性10例；年龄26～55岁，平均38.53±18.27岁，所有入选者均为经阿德福韦酯原发治疗失败[1]患者，定义为依从性良好，但接受阿德福韦酯单药初始治疗至少24w， HBV-DNA下降小于2 log10IU/ml。

排除标准：①合并HIV、HCV、HDV或HEV感染；②合并有酒精性肝病或肝硬化、肝脏恶性肿瘤或其他肝脏疾病；③既往接受过干扰素或其它核苷(酸)类药物治疗。

1.2方法符合纳入标准的患者分成两组，观察组28例，均停止阿德福韦酯治疗，给予口服恩替卡韦分散片（江苏正大天晴公司生产）0.5mg/d；对照组15例，继续口服阿德福韦酯（天津药物研究院药业有限责任公司生产）10mg/d治疗。

所有患者均要求在晚上睡前空腹服药。

1.3观察指标治疗时间为24w，主要观察的指标是治疗结束时患者外周血HBV-DNA水平、ALT水平和 HBV-DNA转阴率。

观察长效干扰素派格宾治疗慢性乙肝的临床效果【摘要】目的：探讨长效干扰素派格宾治疗慢性乙肝的临床效果。

方法：选取2020年11月-2021年11月我院收治的慢性乙肝患者50例作为此次研究对象，按照随机原则分为对照组（常规治疗方法）和观察组（长效干扰素派格宾治疗方法）。

结果：两组慢性乙肝患者全部完成治疗，在治疗结束后，针对其临床效果有关指标进行评价，根据临床结果可得知，观察组患者的HBV-DNA与HBeAg转阴率显著高于对照组患者，差异比较大，具备比较好的统计学意义（P<0.05）。

结论：在治疗慢性乙肝的过程之中，通过采用长效干扰素派格宾治疗方式，临床效果突出，安全性较高，值得在临床当中全面推广。

【关键词】长效干扰素；派格宾；慢性乙肝乙肝病毒的传染性特别强，会给患者身体健康带来严重的危害，同时患者会产生很大心理压力，长时间发病，容易诱发肝脏并发症，故及时治疗特别重要。

在临床治疗层面，慢性乙肝主要采用干扰素治疗方式，常规的短效干扰素临床治疗周期比较长，药物应用次数也比较多，患者依从性较低，为进一步提升慢性乙肝的临床治疗效果，本文主要研究长效干扰素派格宾治疗慢性乙肝的临床效果，报道的主要内容如下。

1资料和方法1.1一般资料选择2020年11月-2021年11月我院收治的慢性乙肝患者50例作为此次研究对象，按照随机原则分为对照组（常规治疗方法）和观察组（长效干扰素派格宾治疗方法），对照组之中共有16例男性患者，9例女性患者，年龄是（22-64）岁，平均为（38.65±2.13）岁，病程在（1-2）年，平均为（1.12±0.41）年。

观察组之中共有17例男性患者，8例女性患者，年龄是（22-654）岁，平均为（38.69±2.1243）岁，病程在（1-2）年，平均为（1.19±0.38）年。

对两组慢性乙肝患者临床资料进行对比可以得知，无差异没有意义（P>0.05）。

阿德福韦酯增量治疗抗HBV应答不佳的疗效研究蔡尚原;张兵;杨新红;张晓利【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2012(4)2【摘要】目的观察阿德福韦酯(ADV)10 mg/d 抗HBV 治疗应答不佳时,增至15 mg/d 治疗的疗效和安全性.方法选择45 例常规应用ADV 10 mg/d 且服药1年以上应答不佳的患者,排除ADV 耐药及依从性差等因素,将剂量增至15 mg/d,观察患者HBV DNA 、肝功能、肾功能和心肌酶谱的变化.结果增加ADV 剂量后,HBV DNA 平均下降了2.5 log10 拷贝/ml,ALT 及AST 差异均无统计学意义;11 例患者尿素氮(BUN )及肌酐(Cr )升高,但仍在正常范围内;5例患者出现BUN 和Cr 超出正常范围而停药.结论对于常规应用ADV 10 mg/d 且抗病毒治疗应答不佳的患者,可增加剂量至15 mg/d,其疗效安全可靠.【总页数】3页(P14-16)【作者】蔡尚原;张兵;杨新红;张晓利【作者单位】开封市传染病医院,开封,475001;开封市传染病医院,开封,475001;开封市传染病医院,开封,475001;开封市传染病医院,开封,475001【正文语种】中文【相关文献】1.拉米夫定早期应答不佳加用阿德福韦酯治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 杨仁国;徐开菊;杨兴祥;黄仁刚;江南;林健梅2.初治单用阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎应答不佳时加用阿德福韦酯的疗效比较 [J], 靳艳艳;张振华;李旭3.替比夫定联合阿德福韦酯治疗应答不佳的 HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察[J], 谭力学;宋茂舟;锐坤;范俊杰;叶志明;张东常4.阿德福韦酯联合苦参素治疗经阿德福韦酯应答不佳的慢性乙型肝炎的临床研究[J], 李树清;许正锯;魏开鹏5.拉米夫定、阿德福韦酯与恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎疗效研究 [J], 刘贵章;赵登蕴;冯霞;谢德丰;许静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

恩替卡韦联合长效干扰素α2b治疗乙型病毒性肝炎后肝硬化的临床疗效及其对肝功能和肝纤维化指标的影响王晓莹【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2021(14)33【摘要】目的探讨恩替卡韦联合长效干扰素α2b治疗乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)后肝硬化的临床疗效及其对肝功能和肝纤维化指标的影响。

方法选取南平市建阳第一医院2019年2月—2021年2月收治的乙肝后肝硬化患者112例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各56例。

对照组予以恩替卡韦治疗,观察组在对照组基础上给予长效干扰素α2b注射液治疗。

比较2组临床疗效,治疗前后肝功能指标〔天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、清蛋白与球蛋白比例(A/G)〕、肝纤维化指标〔透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)〕,并观察2组患者治疗期间并发症发生情况。

结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

治疗前,2组AST、ALT、TBiL、A/G、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组AST、ALT、TBiL、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C低于对照组,A/G高于对照组(P<0.05)。

观察组并发症发生率低于对照组(P<0.05)。

结论恩替卡韦联合长效干扰素α2b治疗乙肝后肝硬化的临床疗效确切,可有效改善患者肝功能,减轻肝纤维化,且安全性较高。

【总页数】4页(P98-101)【作者】王晓莹【作者单位】福建省南平市建阳第一医院【正文语种】中文【中图分类】R51【相关文献】1.芪参软肝胶囊联合恩替卡韦对活动性乙型病毒性肝炎肝硬化肝纤维化指标及肝功能的影响2.软肝胶囊联合恩替卡韦对活动性乙型病毒性肝炎肝硬化、肝纤维化指标及肝功能的影响3.参灵肝康联合恩替卡韦治疗对慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者肝纤维化疗效对肝功能的影响4.恩替卡韦联合/序贯聚乙二醇干扰素α-2b对慢性乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化指标和血小板比率指数的影响5.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效及对患者肝功能及肝纤维化指标的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳HBeAg阳性慢性乙肝患者疗效观察【摘要】目的探讨恩替卡韦治疗阿德福韦酯应答不佳hbeag阳性慢性乙肝患者的临床治疗价值。

方法将阿德福韦酯治疗应答不佳的hbeag阳性慢性乙肝患者，进行耐药基因检测，并将患者分为a、b两组，a组（28例）服用恩替卡韦；b组（21例）服用拉米夫定。

结果a组治疗48周，hbvdna低于检测下限率、hbeag低于检测下限率及分别为893%、714%。

b组治疗48周，hbvdna低于检测下限率、hbeag低于检测下限率分别为571%、429%；经过48周的治疗，hbv dna的载量（pcr定量），a组平均下降55lg拷贝/ml，b组平均下降42 lg拷贝/ml，两组相差13 lg拷贝/ml（p5×102拷贝/ml 为阳性。

采用elisa法检测乙型肝炎病毒血清标志物hbsag、hbsab、hbeag、hbeab、hbcab，试剂由厦门市英科新创公司提供。

所有操作均按试剂说说明书进行，结果判断按说明书标准。

15统计学方法采用spss 160软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，p<005为差异有统计学意义。

2结果21adv应答不佳患者进行耐药基因进行耐药位点检测经pcr产物直接测序法共确认耐药变异患者16例，其中a组中rtn236t变异3例，rta181t/v变异8例，rtn236t、rta181t/v混合变异2例；b 组中rtn236t变异3例，无rta181t/v单独变异及rtn236t、rta181t/v混合变异病例。

经挽救治疗后，a组未出现交叉耐药；而b组治疗过程中有8例出现拉米夫定应答不佳，出现病毒反弹或病毒学无应答，其中有4例出现交叉耐药，检测为rtm204v/i变异。

22两组患者治疗后alt复常率比较治疗期间监测肝功能中两组alt复常率无明显差异性，见表1。

23两组患者治疗后hbv dna低于检测下限的比率比较两组患者治疗24周后，每检测阶段两组hbvdna低于检测下限的比率均有统计学差异（p p<005， p<005， p<005）。

最新：慢乙肝核苷经治患者存在低病毒血症的管理HBV感染是慢性乙型肝炎(CHB)、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌(HCC)的重要病因。

全球约有2.57亿慢性HBV感染者，每年死于HBV感染相关肝硬化、肝衰竭和HCC的患者高达88.7万人[1]。

我国现存慢性HBV感染者仍超过7000万人，其中CHB患者高达2000~3000万例，严重危害国人健康[2]。

目前临床抗HBV治疗药物有核苷(酸)类似物(NAs)和聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)。

由于这两类药物均不能直接清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)，HBV感染难以彻底“治愈”。

因此，国内外主要指南均以最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，降低肝硬化和肝癌风险，从而改善生活质量和延长生存时间作为CHB抗病毒治疗的目标[2]。

由于NAs抑制HBV DNA复制作用强、副作用小和给药方便等原因，临床应用更为广泛，其中恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和富马酸丙酚替诺福韦(TAF)具有强效抑制病毒和低耐药等优势，被推荐为一线NAs。

近年来，在长期接受规范的NAs治疗患者中，即使应用ETV、TDF 或TAF一线药物，部分患者的血清HBV DNA仍持续或间歇性地低水平检出阳性，即存在低病毒血症(LLV)问题。

由于LLV可能促进肝纤维化进展、显著增加肝硬化患者HCC风险，针对LLV的研究已成为目前抗病毒治疗的热点和难点问题。

本文将就LLV的定义、流行病学、对临床结局的影响、发生机制及管理策略等方面的研究现状和进展综述如下。

1、LLV的定义亚太肝病学会(APASL)2015年版乙型肝炎指南[3]中将“部分病毒学应答(PVR)”定义为：依从性良好患者接受NAs至少6个月或12个月的治疗后，HBV DNA下降超过1 log10 IU/ml但仍可检测到；欧洲肝病学会(EASL)2017年版乙型肝炎指南[4]定义PVR为：依从性良好的患者在接受至少12个月的NAs治疗后，HBV DNA下降超过1 log10 IU/ml，但HBV DNA仍为阳性。