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肝脏类器官研究进展与应用综述摘要：肝脏是人体最重要的内脏器官之一，它在人体内承担着多种重要的生理功能，包括代谢调节、解毒排泄、胆汁合成和储存等。
近年来，随着生物医学研究的进展，人们对肝脏类器官的研究越来越深入，并取得了一系列重要的研究成果。
肝脏类器官研究的重点之一是肝脏组织工程。
肝脏组织工程是利用生物材料和细胞等技术手段，研究和构建功能性肝脏组织的过程。
该领域的研究成果对于解决肝脏移植和肝脏疾病治疗等问题具有重要意义。
因此，本文在研究中采取文献综述的研究方法，针对目前肝脏类器官的研究进行情况进行综述，更好的为肝脏疾病的诊断和治疗提供了新的思路关键词：肝脏类器官；研究进展；应用综述一、引言肝脏类器官的研究一直是生物医学领域的热点之一，随着生物技术和生物材料的快速发展，越来越多的研究成果在肝脏类器官研究中涌现出来，目前肝脏组织工程的研究取得了显著进展。
通过使用不同的细胞种子和支架材料，研究人员已经成功地构建了具有功能性的肝脏组织，这些人工肝脏组织具有解毒排泄、代谢调节和胆汁合成等功能，可以作为肝脏移植的替代品，为肝脏疾病的治疗提供新的思路。
部分研究人员通过使用多种细胞种子和支架材料，已经成功构建了具有功能性的人工肝脏组织，并在动物模型中得到了广泛应用。
因此，肝脏类器官的研究进展和应用涉及到肝脏组织工程、肝细胞功能调控和疾病机制研究、肝脏再生和肝癌研究等多个领域，对于解决肝脏疾病和改善患者生活质量具有重要的意义[1]。
二、iPSC分化来源的肝脏类器官iPSC（人工诱导多能干细胞）是一种能够通过重编程成体细胞而得到的多能干细胞，它具有与胚胎干细胞相似的特性[2]。
iPSC可以来源于多种类型的细胞，包括经过重编程的皮肤细胞、血细胞和尿液细胞等，基于iPSC的技术已经被广泛应用于肝脏类器官的研究和再生。
通过将iPSC经过肝细胞分化的特定培养条件，可以将其转化为具有肝细胞特征的细胞，这些iPSC来源的肝细胞能够表达肝脏特异性的标志物和功能蛋白，并且具有肝细胞的代谢、解毒和合成功能[3]。
肝细胞再生的研究与应用肝脏是人体最大的固体器官之一，其重要性不言而喻。
肝脏可以进行新陈代谢、合成蛋白质、制造胆汁、解毒等多种生理功能。
然而，由于不良生活方式和环境因素的影响，肝疾病愈发普遍。
肝细胞再生作为一种重要的治疗手段，正在被广泛研究和应用。
一、肝细胞再生的机制肝细胞再生指的是在肝损伤或部分肝切除后，肝脏能够通过肝细胞再生来恢复正常函数。
肝细胞的再生能力是肝脏疾病治疗的基础。
肝细胞的再生过程主要分为两个阶段：1. 初始阶段：在肝损伤后，肝脏细胞会进入G0期，这时它们停止分裂。
接着，肝脏内的胆管上状细胞会被刺激分裂，释放出生长因子，并促进周围肝脏细胞开始分裂。
2. 扩增阶段：肝脏细胞开始快速分裂，其中有一些分化为肝细胞，恢复肝脏的正常功能。
二、肝细胞再生在临床应用中的意义肝细胞再生在现代医学中的意义不言而喻。
在肝癌切除术后的肝细胞再生过程中，患者的存活率呈现出非常明显的增长趋势。
这个趋势更明显地体现在定义较为精确的早期肝细胞癌中，切除癌症的肝组织不会妨碍肝脏的正常功能。
在肝脏损伤、自身免疫性肝病、感染等多种肝脏疾病的治疗中也有很好的应用潜力。
三、肝细胞再生的新型研究随着科技的不断发展，人们的研究越来越复杂和细致。
肝细胞再生的研究亦然。
新型的研究通常可以分为两个部分：1. 细胞生物学和基础研究：肝脏细胞培养、肝脏干细胞研究以及肝细胞和肝基质的交互作用等领域。
通过这些研究可以精确地瞭解肝细胞再生的机理，为临床应用提供更多的依据。
2. 临床前研究：包括实验证据以及临床治疗的费用效益研究等。
通过这些研究可以为肝疾病的治疗提供更多现实、实用的方法。
四、肝细胞再生的问题和未来在进行肝细胞再生治疗时，还会遇到一些问题。
例如：肝细胞再生速率的快慢取决于肝损伤的严重程度；如果肝细胞再生过度，可能会导致肝癌等并发症的发生。
我们可以看出肝细胞再生研究和应用在未来仍然具有很大的发展潜力。
科学家们将继续努力，以研究更复杂的生理机制，包括基因组学、表观基因组学等研究方法，开发出更好的肝疾病治疗方法。
器官再生和干细胞技术的研究进展近年来，随着医学技术的进步，器官再生和干细胞技术的研究受到了越来越多的关注。
这些技术的出现为多种难以治愈的疾病提供了新的治疗途径。
本文将介绍器官再生和干细胞技术的研究进展。
一、器官再生器官再生是指通过生物学和医学技术，利用患者自身或其他来源的细胞、组织或器官，培养出一整个新的器官来替代已经失去功能的器官。
目前，器官再生的应用范围已经非常广泛，包括皮肤、骨骼、心脏、肝脏、肺、胰腺等。
皮肤再生是最早被研究成功的领域之一。
目前已经可以在实验室中通过培养人体皮肤细胞，制作出皮肤细胞膜进行治疗。
同时，皮肤再生的技术也被广泛应用于烧伤和其他皮肤缺陷的治疗。
骨骼再生是近年来的一个热门研究方向。
科学家通过培养并植入自体细胞构建骨组织，成功治愈了许多骨缺损的患者。
同时，器官再生技术也被应用于慢性骨病和关节损伤的治疗。
心脏再生是目前研究比较困难的领域之一。
但是，一些新的研究结果表明，通过采集心脏干细胞，培养成心肌细胞并进行移植，能够初步治疗部分心脏病患者。
肝脏再生是近年来另一个受到广泛关注的领域。
通过细胞培养和移植，可以治疗多种肝脏疾病，包括肝癌和肝脏纤维化等。
肺再生也是研究热点之一。
科学家在体外成功培育肺泡细胞，并且初步进行了在小鼠体内的实验。
这项技术或能够治疗一些难以治愈的肺部疾病。
胰腺功能不足所引起的糖尿病已成为世界各地普遍存在的一种疾病。
胰腺再生的研究正专注于重建胰岛β细胞。
科学家已经通过细胞培养制造出了足够的胰岛β细胞用于移植，而这已经取得不错的治疗效果。
二、干细胞技术干细胞是一种特殊的细胞，具有不限制分化能力，可以分化成其他不同类型的细胞。
干细胞技术是指利用干细胞进行组织再生和器官修复的技术。
人体中的干细胞类型有很多，包括胚胎干细胞、成体干细胞、诱导多能性干细胞等。
其中，胚胎干细胞具有最广泛的分化潜能，但是研究和应用存在一些伦理争议。
成体干细胞分化潜能更低，但是可以自我更新，是目前研究的热点。
干细胞在器官移植中的研究进展随着生物技术的不断发展，干细胞治疗已经成为医学界的一项重要研究领域，尤其是在器官移植方面，干细胞也被逐渐应用于临床实践中。
本篇文章将从以下三个方面来讨论干细胞在器官移植中的研究进展。
一、干细胞在器官移植中的应用随着人口老龄化的越来越显著，器官供给短缺问题日益严重，器官移植成为解决器官需求的重要方式。
干细胞作为一种具有多能性的细胞，可以被应用于器官移植的各个阶段，例如干细胞的扩增培养、干细胞分化以及干细胞前体移植等。
一种关键的研究领域是器官再生，它需要能够恢复失去的组织结构和功能的细胞。
通过将干细胞注入到受损的肝、肺、心脏等器官，可以修复这些器官的损失，并使其恢复正常功能，同时减少捐赠器官对供体的依赖。
这种方法已在实验室中得到了一些成功，并吸引了众多学者的关注，但在临床实践中，仍需要继续研发和改善。
另一个关键的应用领域是器官移植前的器官维持。
器官转运和保存过程中，细胞和组织的缺氧等不利因素对器官的质量造成了很大影响。
这一问题对于肝、肺、心脏等对缺血敏感的器官尤其明显。
通过将干细胞应用于器官冷静保存的过程中，可以保护组织和细胞的完整性和功能，从而提高器官质量和移植成功率。
二、目前的研究进展干细胞在器官移植中的应用还处于研究阶段。
目前的研究重心主要集中于两个方面。
一是研究合适的移植载体，以便将干细胞移植到器官中，并促进干细胞与宿主组织的整合。
目前的载体主要包括生物基质、支架和控释薄膜。
这些载体能够为移植的细胞和生长因子提供支持，并促进组织修复和再生。
二是研究更准确、更稳定、更有效地将干细胞移植到受体体内的技术。
研究人员需要寻找更加准确的方法来将干细胞注入到器官移植的部位，以确保细胞在宿主组织中能够定位到正确的位置。
同时，需要研究与组织工程有关的其他技术，如光造影技术和3D打印技术等。
三、展望和挑战随着干细胞在器官移植中的应用越来越广泛，也将面临许多挑战。
干细胞的应用涉及到许多技术问题，例如细胞扩增和分化、干细胞的注入和移植，以及移植后对组织的监测和评价等。
*基金项目：国家自然科学基金面上项目（82070637）；广东医科大学附属医院登峰计划项目（608DFY20190167）①广东医科大学 广东 湛江 524002②广东医科大学附属第二医院通信作者：缪辉来化疗相关药物性肝损伤的研究进展*莫楚君①② 马金誉② 缪辉来① 【摘要】 随着部分恶性肿瘤发病率的增长，使化疗药物被频繁使用，但化疗相关性肝损伤（CALI）却常常不受重视。
化疗后药物性肝损伤的发生常常影响肿瘤治疗的效果，甚至使病情进展恶化。
由于其诊断尚无统一、公认的标准，给损伤的早期诊断、早期治疗带来很大的难题。
本文主要对化疗后药物性肝损伤的分型、损伤模式、临床表现、影响因素进行综述。
【关键词】 化疗 药物性肝损伤 急性肝衰竭 Research Progress of Chemotherapy-related Drug-induced Liver Injury/MO Chujun, MA Jinyu, MIAO Huilai. //Medical Innovation of China, 2023, 20(18): 166-169 [Abstract] With the increase of the incidence of some malignant tumors, chemotherapeutic drugs are frequently used, but chemotherapy associated liver injury (CALI) after chemotherapy is often ignored. The occurrence of drug-induced liver injury after chemotherapy often affects the efficacy of tumor treatment, and even worsens the disease. Because there is no unified and recognized standard for its diagnosis, it brings great problems to the early diagnosis and treatment of injury. This article mainly reviews the classification, injury mode, clinical manifestation and influencing factors of drug-induced liver injury after chemotherapy. [Key words] Chemotherapy Drug-induced liver injury Acute hepatic failure First-author's address: Guangdong Medical University, Zhanjiang 524002, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.18.038 据统计，近年来肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌等癌症的发病率和死亡率一直在快速增长[1]，化疗是当前治疗恶性肿瘤有效的方式之一，对减缓肿瘤进展、延长恶性肿瘤患者的生存期等具有重要意义。
肝脏再生研究进展肝脏是人体最重要的器官之一，具有重要的代谢、排毒和合成功能。
然而，在某些疾病或外伤等情况下，肝脏的功能可能会受到损害。
因此，研究肝脏再生的机制是非常重要的。
肝脏再生是指在肝脏损伤或细胞死亡的情况下，其细胞可以通过分裂、增殖和再生来重新建立起肝脏的功能。
近年来，对肝脏再生机制的研究取得了很大进展。
肝细胞增殖是肝脏再生的关键过程之一。
研究发现，在肝损伤后，肝细胞立即进入细胞周期的G0期，并在3-7天内开始分裂增殖。
这主要是通过细胞因子和生长调节因子的作用来触发的。
其中，肝细胞生长因子（HGF）和表皮生长因子（EGF）是最为重要的因子之一。
这些因子可以刺激肝细胞从G0期转移到DNA合成期，并进一步刺激细胞分裂。
另外，研究还发现，肝脏再生的过程中，非肝细胞也可以参与其中。
这些细胞包括肝星状细胞、血管内皮细胞、间充质干细胞等。
例如，肝星状细胞能够分泌促进肝再生的生长因子，血管内皮细胞可以为肝脏提供充足的血液供应，间充质干细胞则可以分化为肝细胞，参与肝再生过程。
此外，肝脏再生还与一些许多信号通路有关。
例如，Wnt/β-catenin、Notch、Hippo 和TGF-β等信号通路在肝脏再生中起着重要作用。
在肝损伤后，这些信号通路会被激活，进而调节肝细胞增殖、分化和生长。
随着研究的不断深入，肝脏再生已经成为治疗肝病的一个重要方向。
一些手段已经被开发出来，用于促进肝脏再生。
例如，通过注射肝细胞生长因子、植入干细胞等方法，可以有效地促进肝细胞的增殖和再生。
这些方法已经被广泛应用于临床治疗中。
总之，肝脏再生是一项复杂的生物学过程，其机制还有待深入研究。
未来，我们可以利用这些机制，开发更加有效的治疗方法，为治疗肝病提供新的思路和方向。
干细胞在肝硬化门脉高压治疗中应用的研究进展摘要：肝硬化在我国的发病率较高，其治疗效果欠佳，失代偿期肝硬化临床缺乏特异的治疗方案，患者多死于并发症。
近年来对肝干细胞的研究为治疗肝硬化门脉高压症提供了新思路。
随着对干细胞研究的深入，有望实现肝病细胞治疗的新突破。
本文就干细胞的分类、来源及在肝硬化门脉高压中的应用做一综述。
关键词：干细胞肝硬化门脉高压移植【中图分类号】r-0【文献标识码】b【文章编号】1671-8801（2012）12-0029-02肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，目前临床上仍缺乏失代偿期肝硬化特异性的治疗方法，主要是给予对症支持治疗，多数失代偿期患者死于并发症。
原位肝移植是终末期肝硬化的有效治疗方法，但是肝移植手术复杂、费用高昂，移植肝源少，术后需长期服用药物移植免疫排斥反应等原因，原味肝移植无法在临床上大范围开展。
随着细胞生物工程技术和分子生物学的迅速发展，对干细胞的研究也得以广泛开展，干细胞移植为肝硬化的治疗提供了新的思路和方法，本文就这方面的进展做一综述。
1移植细胞的类型与来源肝脏中存在的干细胞使得肝脏自身的损伤和修复能保持平衡。
成熟肝细胞或胆管细胞处于分化终点，但是在肝脏轻度受损时，这些成熟肝细胞可以通过1-2次有丝分裂使肝脏的功能与体积得以恢复。
在肝严重受损时，内源性的肝干细胞（卵圆细胞和小肝细胞）能大量增殖分化为成熟肝细胞和胆管细胞，使肝脏修复。
肝脏的这两种修复能力是有限度的，当肝脏的损伤超过其本身的修复能力时，外源性肝干细胞可增殖并分化为肝细胞或类肝细胞，这些外源性肝干细胞可能来源于骨髓、胰腺或胚胎等的干细胞，其数量极少，但增殖能力及其强大。
[1]据其干细胞起源的不同，可应用于肝硬化的干细胞可分为两类：一是肝源性肝干细胞，包括小肝细胞、卵圆细胞，二是非肝源性肝干细胞，主要有胚胎干细胞、脐血干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞等。
1.1肝源性肝干细胞。
在胚胎发育过程中，前肠内胚层的成肝细胞逐渐发育成成熟肝细胞及胆管细胞，其中少部分以卵圆细胞和小肝细胞的形式存在，即肝源性肝干细胞。
肝脏再生医学与肝病治疗新进展随着科技的不断进步和对人体器官的深入研究，肝脏再生医学和肝病治疗取得了许多令人振奋的新进展。
本文将从细胞治疗、基因编辑、干细胞应用以及器官再生等方面探讨这些新的发现，并分析其在未来对于肝脏修复与肝病治疗的影响。
一、细胞治疗——改写受损基因近年来，基因编辑技术的快速发展为肝脏再生提供了全新的可能性。
通过使用CRISPR-Cas9等工具，科学家们能够精确地定位并编辑人类基因组中与特定遗传性肝病相关的突变点。
实验数据显示，在小鼠模型中，基因编辑成功修复了部分重要遗传性肝炎和代谢相关性肝脏疾患。
此外，在初步实验阶段，科学家还利用个体体内已有资源进行有效治疗。
例如，他们在体内诱导成体细胞重新转化为多能干细胞（iPSCs），并通过进一步诱导使这些细胞分化为肝脏功能细胞。
这项技术不仅可以消除供体器官的需求，还可避免由于移植引起的排异反应。
然而，尽管这些技术在实验室环境中已取得了显著的突破，但它们与广泛应用之间尚存在距离。
基因编辑在人体内部的准确性和安全性依然需要进一步验证，并且大规模制备和有效传递基因修饰工具仍面临挑战。
二、干细胞应用——开启再生之门干细胞作为可分化为多种类型细胞的前体细胞，被广泛视为肝再生治疗潜在候选者。
近年来，多个研究团队利用干细胞成功地分化出具有肝脏特征和功能的肝细胞。
通过向体外培养提供适当环境条件，科学家们通过改变培养方法和添加指定因子，将干细胞成功转变为类似于正常肝脏功能的终末分化状态。
对于这方面的研究许多问题有待解决，比如如何维持干细胞的自我更新和增殖能力、如何高效地将干细胞分化为特定功能细胞等。
此外，还需要克服移植后产生肿瘤或出现排异反应等安全性问题。
三、器官再生——帮助病人重返健康当可用的治疗方法无法满足患者需求时，器官再生是一种理想的选择。
近年来，在动物模型中不断涌现的成功实验表明了器官再生领域的巨大潜力。
肝脏组织工程学，即通过细胞和生物材料构建人工肝脏，在临床试验中已显示出良好效果。
wcjd@文献综述 REVIEW肝干细胞与肝损伤的研究进展姚 鹏, 李绍祥姚鹏, 李绍祥, 中国人民解放军北京军区总医院全军肝病中心 北京市 100700通讯作者: 姚鹏, 100700, 北京市, 中国人民解放军北京军区总医院全军肝病中心. pyao1@收稿日期: 2008-01-30 修回日期: 2008-03-22Advance in hepatic stem cells and liver injuryPeng Yao, Shao-Xiang LiPeng Yao, Shao-Xiang Li, Center for Hepatology, Gen-eral Hospital of Chinese PLA Beijing Command, Beijing 100700, ChinaCorrespondence to: Peng Yao, Center for Hepatology, General Hospital of Chinese PLA Beijing Command, Bei-jing 100700, China. pyao1@Received: 2008-01-30 Revised: 2008-03-22AbstractThe liver diseases remain major causes of death all over the world. Although orthotopic liver transplantation is an effective treatment f o r e n d-s t a g e l i v e r d i s e a s e s. H o w e v e r, shortage of healthy livers for transplantation worldwide have urgently limited the use of liver transplantation for acute and chronic liver diseases. Stem cells play an important role in the concert of liver regeneration. Hepatic stem cells have been shown experimentally to participate in liver proliferation. Furthermore, it has been postulated that hepatic stem cells are able to transdifferentiate into both hepatocytes and bole duct cells. These data indicate a possible role and therapeutic potential of hepatic stem cells in liver diseases. In this paper, we reviewed the application of stem cells in liver diseases. Key Words: Hepatic stem cells; Liver injury; Liver diseaseYao P, Li SY. Advance in hepatic stem cells and liver injury. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2008; 16(15): 1655-1660摘要肝脏疾病是影响人类健康的严重疾病, 目前尚没有令人满意的治疗措施, 肝移植技术由于供体的数量、昂贵的价格等因素使其应用受到限制. 近年来, 越来越多的研究对干细胞进行了探索, 研究表明, 肝干细胞在一定条件下可以分化为肝实质细胞, 并在肝损伤修复中起重要作用, 本文就干细胞在肝脏疾病中的应用研究作一综述.关键词: 肝干细胞; 肝脏损伤; 肝脏疾病姚鹏, 李绍祥. 肝干细胞与肝损伤的研究进展. 世界华人消化杂志 2008; 16(15): 1655-1660/1009-3079/16/1655.asp0 引言肝功能严重衰竭, 目前还没有特效的治疗措施, 尽管肝移植为肝衰竭患者提供了有效的治疗方法, 但是由于其费用高昂, 供体肝源有限, 从而使肝移植的广泛应用受到了限制. 最近几年关于肝再生机制和干细胞的可塑性研究发现, 在严重肝损伤的动物模型实验、供受者性别不同的人类肝移植、骨髓移植等研究中证实, 干细胞向肝细胞转化和参与了肝脏功能重建, 体外诱导分化研究也证实, 干细胞具有向肝细胞转化的潜能[1], 最近也有人在人体治疗实验中发现骨髓干细胞参与肝脏再生[2], 这些结果均提示干细胞可能在肝脏结构与功能重建中发挥治疗作用.1 肝干细胞与肝1.1 肝干细胞的定义干细胞是指具有无限或可被延长自我修复能力的细胞, 按分化能力而言分为: 原始干细胞, 具有多种分化能力[3], 可以自我更新, 并参与有机体的一生组织修复; 前体细胞, 存在于有机体某一组织器官内, 仅向有限的几种组织细胞分化; 成熟组织中的分化细胞, 不能自我修复, 不具有分化能力. 肝干细胞属于前体细胞, 来源于肝脏Herring(汇管区和终末小胆管的连接部分)狭隙和肝内胆管[4-5], 具有双向分化潜能, 能够分化为肝实质细胞和胆管上皮细胞[6-8]. 这种细胞具有特殊的形态特征: 形态较小、核质比率高, 具有卵圆形细胞核, 故又称卵圆细胞[9]. ®■背景资料肝功能严重衰竭,目前还没有特效的治疗措施, 肝移植技术由于供体的数量、昂贵的价格等因素使其应用受到限制, 最近的研究发现干细胞可能在肝脏结构与功能重建中发挥治疗作用.■同行评议者许戈良, 教授, 安徽省立医院肝胆外科; 陈光, 教授,吉林大学第一医院消化器官外科1.2 肝干细胞的主要功能 早在1958年Wilsion et al 就提出假说: 在肝组织中可能存在干细胞[10]. 之后人们在龌齿类动物的肝组织中发现了双向分化潜能的卵圆细胞[11-12], Haruna et al [13]证实在人的肝组织中也存在这种双潜能的肝祖细胞. 科学家进一步对卵圆细胞进行了克隆和鉴定, 发现其在体外培养能够大量增殖, 细胞移植后在形态和功能上可分化为肝细胞和胆管上皮细胞, 这种具有强大增殖能力和分化潜能的细胞即为肝干细胞. 肝干细胞及其生物功能的确认, 使肝干细胞的研究进入了一个新的时代. 以后大量的实验证实了肝干细胞的分化潜能. 体外实验培养的肝干细胞经诱导可分化为肝实质细胞[13-14], 植入动物体内肝干细胞也可分化为肝实质细胞及胆管上皮细胞, 含肝干细胞的肝细胞悬液移植动物脾内可获得大量的由干细胞分化而来的肝实质细胞[14-15], 并能够提高实验性肝衰竭动物的存活率; 肝干细胞在正常情况下处于静止状态, 但在肝再生能力受到毁灭性打击时, 可以观察到肝干细胞的激活、增殖并向肝细胞等分化[15]. 此时肝干细胞的增殖与分化可能对肝损伤修复具有极为重要的意义.1.3 肝干细胞的确认标志 肝干细胞是一族异源细胞群, 表达肝细胞系及胆系不同的细胞形态标志. 根据其形态特征及定位将其分为3个细胞型. Ⅰ型细胞, 具有原始的形态, 定位于增生的胆管附近并且围绕肝细胞呈腺状排列; Ⅱ型细胞, 与Ⅰ型细胞具有相似的共同形态特征, 但只定位于胆管增生区, 与胆小管细胞毗邻; Ⅲ型细胞, 具有Ⅰ型细胞的共同特征, 并具有成熟肝细胞的形态, 即突出的细胞核和丰富的细胞 质[16]. 在大鼠也发现了类似的3种具有不同免疫学特性的细胞群: 原始的卵圆细胞, 不表达甲胎蛋白(AFP), 角蛋白19(CK19), OV-6或谷胱甘肽S-转移酶(p -GST); 肝细胞样卵圆细胞, 表达AFP, 但不表达OV-6或p -GST; 胆管样卵圆细胞, 不表达 AFP 但表达CK19, OV-6和p -GST. 大多数卵圆细胞表达胚胎和胆管特异的细胞标志, 只有少数细胞共同表达胚胎和成熟肝细胞标志[17-20].1.4 肝干细胞的来源 肝干细胞的存在, 最初是在2-乙酰氨基芴(2-AAF)处理的小鼠肝内[20], 发现有卵圆细胞的诱导增殖, 表达AFP, 推测卵圆细胞可能来自肝内定位的前体细胞. 进一步研究显示, 增殖及分化为肝细胞的前体细胞首先发现在Hering 管, 因此认为, Hering 管是肝祖细胞及其子代卵圆细胞的来源.1656 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2008年5月28日 第16卷 第15期Suzuki et al [21]在发育的小鼠肝脏分离出一种肝干细胞群, 具有多向分化潜能及自我更新能力. 然而, 不像卵圆细胞, 他们不表达肝细胞及胆管细胞特有的细胞标志. 他们能够在体外扩增并且在体内重构肝细胞、胆管细胞、胰岛及肠上皮结构, 这种细胞可能代表定居肝内的肝祖细胞.另外, 从胰腺分离的胰岛前体细胞体外培养也可分化为肝样细胞[22-23], 这是否提示在胚胎发育过程中, 一些原始的多能干细胞一直保持着未分化状态, 滞留在机体组织内. 无论怎样, 研究肝干细胞的起源是一个十分重要的课题, 对于肝干细胞的进一步基础及临床应用研究具有重要意义.2 骨髓干细胞是肝细胞的重要来源骨髓内存在大量的成体干细胞, 被称为自体损伤细胞修复库. 研究表明骨髓干细胞具有向一些成体细胞分化的潜能, 可以分化为包括神经细胞[24]、心肌细胞[25]、血管内皮细胞[26-27]、软骨细胞[28]以及肝实质细胞[29]. 在体外诱导剂的作用下, 骨髓干细胞可以向肝实质细胞转化. 在体内, 肝脏微环境诱导骨髓干细胞向肝实质细胞转化也得到研究的证实.1999年Petersen et al [30]发现肝干细胞和一些肝细胞可能部分来源于骨髓或与骨髓相关. 他们进行了以下研究: (1)将♂大鼠的骨髓移植到致死量照射的同源♀大鼠, 用DNA 探针检测受鼠肝内有无雄性来源的Y 染色体; (2)用表达MHC Ⅱ类抗原L21-6的Lewis 大鼠作为受体, 不表达L21-6的Brown-Norway 大鼠作为供体进行全肝移植, 以确定肝外来源的L21-6阳性细胞是否能够定位于移植的肝脏; 他们发现, 在骨髓移植后13 d, 在肝内检测到了Y 染色体信号, 在这一时间卵圆细胞开始分化为肝细胞. 如果分化为肝细胞的卵圆细胞来自肝脏, 将不会有肝细胞表达Y 染色体信号, 但结果显示, 一些肝细胞表达明显的Y 染色体信号, 表明他们来源于骨髓供体细胞. 同样, 他们在全肝移植后发现, 在移植的肝脏内发现有明显的L21-6阳性细胞, 这表明一些卵圆细胞来源于肝外. 实验表明, 骨髓中含有能够分化为肝细胞潜能的干细胞, 一些卵圆细胞可能来源于骨髓.骨髓干细胞可以分化为肝细胞, 这种现象是也可发生在人类. 2000年英国科学家Theiseet al [31]报道, 在接受男性骨髓移植的女性患者肝■研发前沿肝干细胞的起源, 骨髓干细胞向肝实质细胞的转化, 干细胞移植治疗肝脏疾病是该研究领域的热点.姚鹏, 等. 肝干细胞与肝损伤的研究进展 1657脏标本中检测到了Y 染色体阳性信号, 接受来自女性肝脏的男性肝移植患者也发现了Y 染色体阳性的骨髓来源细胞, 来自骨髓的细胞分化成了肝细胞并表达肝细胞的表面标志. 实验表明, 人类骨髓干细胞确实可以转移定位于肝脏并分化为成熟的肝实质细胞, 而部分肝干细胞也来源于骨髓细胞. 这种现象被称为“转移分化”现象, 多在肝损伤时发生, 分化发生的刺激可能是多方面的, 包括细胞因子、内环境的改变、肝损伤等.科学家还发现在新鲜的骨髓细胞中检测到表达AFP 的肝前细胞, 表达AFP 的肝前细胞能够被旁分泌的HGF 诱导分化. 骨髓干细胞能够分化为多种细胞, 包括骨[32-33]、肌肉、脂肪、心肌细胞等. 上述研究表明骨髓干细胞同样可能分化成为肝实质细胞. 骨髓中的肝前细胞可以用于肝衰竭的移植治疗而不必考虑组织相容性抗原(major histocompatibility, MHC)的配型问题[34], 因为患者自身的骨髓细胞就可以用于移植. 此外HGF [35-36]也可以通过促进包括骨髓干细胞的肝前细胞分化用于肝硬化治疗, 血液病[37-39]治疗, 肌肉损伤修复[40], 神经系统疾病[41]及心血管疾病[42-43]已应用于临床, 并取得了良好效果. 自体骨髓干细胞移植治疗肝损伤将为肝脏疾病的治疗提供新的途径. 3 肝干细胞与肝再生3.1 肝干细胞的增殖分化 在对肝细胞损害的反应中, 肝脏启动一种免疫应答机制[44-46], 分泌一系列复杂的细胞因子和化学增活素, 这些信号将促进Kupffer 细胞和星状细胞浸润到损害区. 肝干细胞可能通过诱导趋化因子如干细胞因子(stem cell factor, SCF)[47-48], 从骨髓中募集而来. 肝干细胞迁移到肝脏并且通过Hering 管浸润到肝小叶. 此外, 肝内定居的原始细胞可能是肝干细胞的另一来源. Kupffer 细胞和星状细胞释放一系列细胞因子, 包括EGF [49], aFGF, TGF-a 、HGF 和TNF, 刺激卵圆细胞的增殖、分化[50], 参与肝损伤的修复及肝细胞再生. 最后, Kupffer 细胞和星状细胞释放的TGF-a 触发卵圆细胞的凋亡机制[51-53], 并且最终导致卵圆细胞介导的肝再生停止. 这样, Kupffer 细胞、星状细胞和卵圆细胞释放的细胞因子协同作用, 调控卵圆细胞的增殖和肝实质的重构.3.2 肝损伤诱导肝干细胞增殖分化 不论肝干细胞来源如何, 有一点已证实, 肝干细胞的增殖发生在肝细胞的增殖能力和功能受到损害时侯[54-56].他们增殖并迁移到损坏的肝小叶替代损失的实质. 在包括HBV/HCV 感染[57-58]、药物和酒精性肝病[16,59-61]等病理过程中, 均可见到卵圆细胞的出现. 对调控这一过程的因子和激活卵圆细胞机制的阐明, 将有助于理解卵圆细胞的生物功能, 并且了解骨髓来源干细胞和卵圆细胞之间的联系, 将促进对干细胞介导肝再生机制的研究.4 干细胞在肝病治疗中的临床应用前景肝脏疾病是影响人类健康的严重疾病, 目前尚没有理想的治疗方法. 干细胞研究具有广泛前景, 在发育生物学、基因功能、细胞治疗和组织细胞替代治疗等领域发挥重要作用, 干细胞本身及诱导分化产生的肝实质细胞可以广泛应用于基因治疗、细胞移植及生物人工肝等方面. 4.1 干细胞移植治疗肝脏疾病 干细胞移植是将干细胞植入体内, 分化为有功能的实质细胞, 以替代因退变、损伤、基因缺陷或自身免疫而受损的细胞, 重构组织器官的结构和功能. 细胞移植已具有较为完备的实验及理论基础, 在理论与技术方面均为干细胞在肝脏疾病中的应用提供了保障, 蕴涵着巨大的潜能. 骨髓干细胞可直接来源于成人的骨髓或外周血, 采集方便, 不存在伦理上的争议, 使其有成为干细胞移植的理想选择[62].Shi et al [63]将胚胎干细胞经脾脏进行移植, 治疗Wilson's 病模型鼠, 移植后在肝内可见胚胎干细胞来源的肝细胞增殖, 说明脾脏内移植的胚胎干细胞有分化为成熟肝细胞的能力. 苏娟et al [64]用人胎肝干细胞在小鼠脾内移植, 移植后发现胎肝干细胞能在损伤肝脏中增殖并分化为肝细胞. Kushida et al [65]也通过门静脉进行干细胞移植治疗Wilson's 病小鼠.我们成功地采用患者自体骨髓分离纯化骨髓干细胞, 经肝动脉方式移植入肝脏治疗慢性肝功能衰竭[66]. 初步临床应用结果显示, 患者接受自体骨髓干细胞移植治疗后肝功能改善且临床症状有所改善. 然而, 由于该项目开展的时间较短, 病例数有限, 对于其疗效和副作用的准确评估还需要进一步观察.4.2 在生物人工肝中的应用前景 人工肝支持系统是终末期肝病患者度过危险期或肝移植等待治疗的手段之一[67-69], 然而, 获取足够数量的肝细胞供临床应用十分困难, 猪肝细胞作为肝细胞源已广泛应用[70-73], 但尚存争议. 干细胞具有很强的的再生能力及定向分化潜能, 将干细胞在一定条件下培养扩增, 诱导分化成为成熟肝■相关报道2000年英国科学家Theise et al 报道, 在接受男性骨髓移植的女性患者肝脏标本中检测到了Y 染色体阳性信号, 接受来自女性肝脏的男性肝移植患者也发现了Y 染色体阳性的骨髓来源细胞, 来自骨髓的细胞分化成了肝细胞并表达肝细胞的表面标志. 实验表明, 人类骨髓干细胞确实可以转移定位于肝脏并分化为成熟的肝实质细胞, 而部分肝干细胞也来源于骨髓细胞.细胞, 作为肝细胞源, 将具有很好的应用前景. 4.3 肝病基因治疗对于遗传性代谢障碍方面的肝脏疾病, 可以利用转基因技术将缺陷基因转入干细胞, 筛选出阳性细胞移植入患病肝脏, 纠正代谢机能障碍.总之, 干细胞的研究已挑战了传统的细胞生物学理论, 为疾病的治疗开辟了新的领域. 相信在不久的将来, 干细胞会在肝病的细胞治疗、组织工程和基因治疗方面发挥越来越重要的作用, 为肝病的治疗开辟崭新的途径[74].5 参考文献1 Abdel Aziz MT, Atta HM, Mahfouz S, Fouad HH,Roshdy NK, Ahmed HH, Rashed LA, Sabry D,Hassouna AA, Hasan NM. Therapeutic potential ofbone marrow-derived mesenchymal stem cells onexperimental liver fibrosis. Clin Biochem2007; 40:893-8992 Mohamadnejad M, Alimoghaddam K, Mohyeddin-Bonab M, Bagheri M, Bashtar M, Ghanaati H,Baharvand H, Ghavamzadeh A, MalekzadehR. Phase 1 trial of autologous bone marrowmesenchymal stem cell transplantation in patientswith decompensated liver cirrhosis. Arch Iran Med2007; 10: 459-4663 Oh SH, Hatch HM, Petersen BE. Hepatic oval 'stem'cell in liver regeneration. Semin Cell Dev Biol2002;13: 405-4094 Tee LB, Smith PG, Yeoh GC. Expression of alpha,mu and pi class glutathione S-transferases inoval and ductal cells in liver of rats placed on acholine-deficient, ethionine-supplemented diet.Carcinogenesis 1992; 13: 1879-18855 Tee LB, Kirilak Y, Huang WH, Smith PG, MorganRH, Yeoh GC. Dual phenotypic expressiono f h e p a t o c y t e s a n d b i l e d u c t u l a r m a r k e r sin developing and preneoplastic rat liver.Carcinogenesis 1996; 17: 251-2596 Costa AM, Tuchweber B, Lamireau T, Yousef IM,Balabaud C, Rosenbaum J, Desmoulière A. Roleof apoptosis in the remodeling of cholestatic liverinjury following release of the mechanical stress.Virchows Arch 2003; 442: 372-3807 Schoemaker MH, Ros JE, Homan M, TrautweinC, Liston P, Poelstra K, van Goor H, Jansen PL,Moshage H. Cytokine regulation of pro- andanti-apoptotic genes in rat hepatocytes: NF-kappaB-regulated inhibitor of apoptosis protein2 (cIAP2) prevents apoptosis. J Hepatol 2002; 36:742-7508 Reed JC. Mechanisms of Bcl-2 family proteinfunction and dysfunction in health and disease.Behring Inst Mitt 1996; : 72-1009 Chandrasekaran P, Seagle C, Rice L, MacdonaldJ, Gerber DA. Functional analysis of encapsulatedhepatic progenitor cells. Tissue Eng2006; 12:2001-200810 Wilson JW, Leduc EH. Role of cholangioles inrestoration of the liver of the mouse after dietaryinjury. J Pathol Bacteriol 1958; 76: 441-44911 Bartolonisaintomer F. The behavior and evolutionof the "oval cells" after hepatectomy, in the liver ofrats poisoned with D.A.B. Arch De Vecchi Anat Patol1963; 40: 109-13212 Fausto N, Campbell JS. The role of hepatocytes andoval cells in liver regeneration and repopulation.Mech Dev 2003; 120: 117-13013 Haruna Y, Saito K, Spaulding S, Nalesnik MA,Gerber MA. Identification of bipotential progenitorcells in human liver development. Hepatology 1996;23: 476-48114 Grisham JW, Coleman WB, Smith GJ. Isolation,culture, and transplantation of rat hepatocyticprecursor (stem-like) cells. Proc Soc Exp Biol Med1993; 204: 270-27915 Sell S. Liver stem cells. Mod Pathol 1994; 7: 105-11216 Sell S. Comparison of liver progenitor cells inhuman atypical ductular reactions with those seenin experimental models of liver injury. Hepatology1998; 27: 317-33117 Yan ZY, An W, Wang P, Jia JD. Isolation andprelimary characterization of a kind of rat liverpotential progenitor cells small round hepatic cells.Shiyan Shengwu Xuebao 2004; 37: 475-48118 Qin AL, Zhou XQ, Zhang W, Yu H, Xie Q.Characterization and enrichment of hepaticprogenitor cells in adult rat liver. World JGastroenterol 2004; 10: 1480-148619 T s a m a n d a s A C,A n t o n a c o p o u l o u A,K a l o g e r o p o u l o u C, T s o t a I, Z a b a k i s P,Giannopoulou E, Liava A, Tzelepi V, Tepetes K,Petsas T, Kardamakis D, Kalofonos HP. Oval cellproliferation in cirrhosis in rats. An experimentalstudy. Hepatol Res 2007; 37: 755-76420 Corcelle V, Stieger B, Gjinovci A, Wollheim CB,Gauthier BR. Characterization of two distinct liverprogenitor cell subpopulations of hematopoieticand hepatic origins. Exp Cell Res2006; 312:2826-283621 Suzuki A, Zheng YW, Kaneko S, Onodera M, FukaoK, Nakauchi H, Taniguchi H. Clonal identificationand characterization of self-renewing pluripotentstem cells in the developing liver. J Cell Biol2002;156: 173-18422 Wang X, Al-Dhalimy M, Lagasse E, Finegold M,Grompe M. Liver repopulation and correction ofmetabolic liver disease by transplanted adult mousepancreatic cells. Am J Pathol 2001; 158: 571-57923 Yang LJ. Liver stem cell-derived beta-cell surrogatesfor treatment of type 1 diabetes. Autoimmun Rev2006; 5: 409-41324 Deng W, Obrocka M, Fischer I, Prockop DJ. In vitrodifferentiation of human marrow stromal cells intoearly progenitors of neural cells by conditions thatincrease intracellular cyclic AMP. Biochem BiophysRes Commun 2001; 282: 148-15225 Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I,Anderson SM, Li B, Pickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bonemarrow cells regenerate infarcted myocardium.Nature 2001; 410: 701-70526 Masek LC, Sweetenham JW. Isolation and cultureof endothelial cells from human bone marrow. Br JHaematol 1994; 88: 855-86527 Zhang N, Li J, Luo R, Jiang J, Wang JA. Bonem a r r o w m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s i n d u c eangiogenesis and attenuate the remodeling ofdiabetic cardiomyopathy. Exp Clin EndocrinolDiabetes 2008; 116: 104-11128 Pereira RF, Halford KW, O'Hara MD, Leeper DB,Sokolov BP, Pollard MD, Bagasra O, Prockop DJ.■创新盘点本文论述了肝干细胞的存在和在肝损伤时发挥作用, 肝干细胞和骨髓干细胞之间的联系, 并重点论述骨髓干细胞是肝细胞的重要来源并在肝损伤的修复中起着重要的作用.1658 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2008年5月28日 第16卷 第15期Cultured adherent cells from marrow can serve aslong-lasting precursor cells for bone, cartilage, andlung in irradiated mice. Proc Natl Acad Sci U S A1995; 92: 4857-486129 Zhou BJ, Zhong CP, Gu YD, Zhang XH, Liang CM,Wu CQ. [Effects of hepatectomized rat serum on thetransdifferentiation of adult rat bone marrow cellsinto hepatocyte-like cells. Zhonghua GanzangbingZazhi 2004; 12: 730-73330 Petersen BE, Bowen WC, Patrene KD, Mars WM,Sullivan AK, Murase N, Boggs SS, GreenbergerJS, Goff JP. Bone marrow as a potential source ofhepatic oval cells. Science 1999; 284: 1168-117031 Theise ND, Nimmakayalu M, Gardner R, Illei PB,Morgan G, Teperman L, Henegariu O, Krause DS.Liver from bone marrow in humans. Hepatology2000; 32: 11-1632 Saini A, Stewart CE. Adult stem cells: thetherapeutic potential of skeletal muscle. Curr StemCell Res Ther 2006; 1: 157-17133 M a n k a n i M H, K u z n e t s o v S A, R o b e y P G.Formation of hematopoietic territories and boneby transplanted human bone marrow stromal cellsrequires a critical cell density. Exp Hematol 2007; 35:995-100434 M o h a m a d n e j a d M, N a m i r i M, B a g h e r i M,Hashemi SM, Ghanaati H, Zare Mehrjardi N,Kazemi Ashtiani S, Malekzadeh R, Baharvand H.Phase 1 human trial of autologous bone marrow-hematopoietic stem cell transplantation in patientswith decompensated cirrhosis. World J Gastroenterol2007; 13: 3359-336335 Lange C, Bassler P, Lioznov MV, Bruns H, KluthD, Zander AR, Fiegel HC. Liver-specific geneexpression in mesenchymal stem cells is induced byliver cells. World J Gastroenterol 2005; 11: 4497-4504 36 Kang XQ, Zang WJ, Song TS, Xu XL, Yu XJ,Li DL, Meng KW, Wu SL, Zhao ZY. Rat bonemarrow mesenchymal stem cells differentiate intohepatocytes in vitro. World J Gastroenterol 2005; 11:3479-348437 Graef T, Kuendgen A, Fenk R, Zohren F, Haas R,Kobbe G. Successful treatment of relapsed AMLafter allogeneic stem cell transplantation withazacitidine. Leuk Res 2007; 31: 257-25938 Gesundheit B, Or R, Amar A, Filon D, Gail A.Gaucher-like cells in beta-thalassemia patient afterbone marrow transplantation. J Pediatr HematolOncol 2006; 28: 203-20439 Háj e k R, Zác k o vá D, Büc h l e r T, P e n k a M,Krahulcová E, Korístek Z, Vinklárková J, Adler J,Janovská E, Indrák K, Faber E, Doubek M, KlabusayM, Oltová A, Kuglík P, Bourková L, Dusek L,Mareschová I, Mayer J, Vorlícek J. Treatmentof chronic myeloid leukemia with autologoustransplantation using peripheral blood stem cellsor bone marrow cultured in IL-2 followed by IL-2,GM-CSF, and IFN-alpha administration. Med Oncol2003; 20: 69-7640 Kohlman-Trigoboff D, Lawson JH, Murphy MP.Stem cell use in a patient with an ischemic footulcer: a case study. J Vasc Nurs 2006; 24: 56-6141 Mezey E, Key S, Vogelsang G, Szalayova I, LangeGD, Crain B. Transplanted bone marrow generatesnew neurons in human brains. Proc Natl Acad Sci US A 2003; 100: 1364-136942 Brehm M, Strauer BE. Successful therapy ofpatients in therapy-resistant cardiogenic shock withintracoronary, autologous bone marrow stem celltransplantation. Dtsch Med Wochenschr2007; 132:1944-194843 Manginas A, Goussetis E, Koutelou M, KaratasakisG, Peristeri I, Theodorakos A, Leontiadis E, PlessasN, Theodosaki M, Graphakos S, Cokkinos DV.Pilot study to evaluate the safety and feasibilityof intracoronary CD133(+) and CD133(-) CD34(+)cell therapy in patients with nonviable anteriormyocardial infarction. Catheter Cardiovasc Interv2007; 69: 773-78144 N a y a k N C, T a n d o n B N. L i v e r s p e c i f i cautoimmunity and chronic liver disease--anenigmatic relationship. Ann Acad Med Singapore1980; 9: 172-17545 Eddleston AL, Mondelli M. Immunopathologicalmechanisms of liver cell injury in chronic hepatitisB virus infection. J Hepatol 1986; 3 Suppl 2: S17-S2346 Moriyama T, Guilhot S, Klopchin K, Moss B,Pinkert CA, Palmiter RD, Brinster RL, KanagawaO, Chisari FV. Immunobiology and pathogenesis ofhepatocellular injury in hepatitis B virus transgenicmice. Science 1990; 248: 361-36447 Kollet O, Shivtiel S, Chen YQ, Suriawinata J, ThungSN, Dabeva MD, Kahn J, Spiegel A, Dar A, Samira S,Goichberg P, Kalinkovich A, Arenzana-Seisdedos F,Nagler A, Hardan I, Revel M, Shafritz DA, LapidotT. HGF, SDF-1, and MMP-9 are involved in stress-induced human CD34+ stem cell recruitment to theliver. J Clin Invest 2003; 112: 160-16948 Gaça MD, Pickering JA, Arthur MJ, Benyon RC.Human and rat hepatic stellate cells produce stemcell factor: a possible mechanism for mast cellrecruitment in liver fibrosis. J Hepatol1999; 30:850-85849 Gressner AM. Cytokines and cellular crosstalkinvolved in the activation of fat-storing cells. JHepatol 1995; 22: 28-3650 Isfort RJ, Cody DB, Richards WG, Yoder BK,Wilkinson JE, Woychik RP. Characterization ofgrowth factor responsiveness and alterationsin growth factor homeostasis involved in thetumorigenic conversion of mouse oval cells. GrowthFactors 1998; 15: 81-9451 Nguyen LN, Furuya MH, Wolfraim LA, NguyenAP, Holdren MS, Campbell JS, Knight B, Yeoh GC,Fausto N, Parks WT. Transforming growth factor-beta differentially regulates oval cell and hepatocyteproliferation. Hepatology 2007; 45: 31-4152 Park DY, Suh KS. Transforming growth factor-beta1protein, proliferation and apoptosis of oval cells inacetylaminofluorene-induced rat liver regeneration.J Korean Med Sci 1999; 14: 531-53853 Isfort RJ, Cody DB, Stuard SB, Randall CJ, MillerC, Ridder GM, Doersen CJ, Richards WG, YoderBK, Wilkinson JE, Woychik RP. The combination ofepidermal growth factor and transforming growthfactor-beta induces novel phenotypic changes inmouse liver stem cell lines. J Cell Sci1997; 110 (Pt24): 3117-312954 Heo J, Factor VM, Uren T, Takahama Y, Lee JS,Major M, Feinstone SM, Thorgeirsson SS. Hepaticprecursors derived from murine embryonic stemcells contribute to regeneration of injured liver.Hepatology 2006; 44: 1478-148655 Katoonizadeh A, Nevens F, Verslype C, Pirenne J,Roskams T. Liver regeneration in acute severe liverimpairment: a clinicopathological correlation study.■应用要点骨髓干细胞直接来源于成人的骨髓或外周血, 采集方便, 不存在伦理上的争议, 使其有成为干细胞移植的理想选择.姚鹏, 等. 肝干细胞与肝损伤的研究进展 1659Liver Int 2006; 26: 1225-123356Kuhlmann WD, Peschke P. Hepatic progenitor cells, stem cells, and AFP expression in models of liver injury. Int J Exp Pathol 2006; 87: 343-35957 Alison MR. Liver stem cells: implications for hepatocarcinogenesis. Stem Cell Rev 2005; 1: 253-26058Lowes KN, Croager EJ, Abraham LJ, Olynyk JK, Yeoh GC. Upregulation of lymphotoxin beta expression in liver progenitor (oval) cells in chronic hepatitis C. Gut 2003; 52: 1327-133259Roskams T, Yang SQ, Koteish A, Durnez A, DeVos R, Huang X, Achten R, Verslype C, Diehl AM. Oxidative stress and oval cell accumulation in mice and humans with alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease. Am J Pathol 2003; 163: 1301-131160Yin L, Lynch D, Sell S. Participation of different cell types in the restitutive response of the rat liver to periportal injury induced by allyl alcohol. J Hepatol 1999; 31: 497-50761P r e i s e g g e r K H , F a c t o r V M , F u c h s b i c h l e r A, Stumptner C, Denk H, Thorgeirsson SS. Atypical ductular proliferation and its inhibition by transforming growth factor beta1 in the 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine mouse model for chronic alcoholic liver disease. Lab Invest 1999; 79: 103-10962Inderbitzin D, Avital I, Gloor B, Keogh A, Candinas D. Functional comparison of bone marrow-derived liver stem cells: selection strategy for cell-based therapy. J Gastrointest Surg 2005; 9: 1340-134563Shi Z, Liang XL, Lu BX, Pan SY, Chen X, Tang QQ, Wang Y, Huang F. Diminution of toxic copper accumulation in toxic milk mice modeling Wilson disease by embryonic hepatocyte intrasplenic transplantation. World J Gastroenterol 2005; 11: 3691-369564苏娟, 李文林, 陶欣荣, 朱海英, 王新民, 李建秀, 田棣, 余宏宇, Joseph T Lau , 胡以平. 人胎肝干细胞在重症联合免疫缺陷小鼠损伤肝脏中的植入. 第二军医大学学报 2005; 26: 243-24665Kushida T, Inaba M, Hisha H, Ichioka N, Esumi T, Ogawa R, Iida H, Ikehara S. Crucial role of donor-derived stromal cells in successful treatment for intractable autoimmune diseases in mrl/lpr mice by bmt via portal vein. Stem Cells 2001; 19: 226-23566姚鹏, 胡大荣, 王帅, 闻炜, 周一鸣, 龚丽娟. 自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭研究. 肝脏 2005; 1: 171-17367 Rozga J. Liver support technology--an update. Xenotransplantation 2006; 13: 380-38968Awad SS, Hemmila MR, Soldes OS, Sawada S, Rich PB, Mahler S, Gargulinski M, Hirschl RB, Bartlett RH. A novel stable reproducible model of hepatic failure in canines. J Surg Res 2000; 94: 167-17169 Dixit V, Gitnick G. The bioartificial liver: state-of-the-art. Eur J Surg Suppl 1998: 71-7670Chen SC, Hewitt WR, Watanabe FD, Eguchi S, Kahaku E, Middleton Y, Rozga J, Demetriou AA. Clinical experience with a porcine hepatocyte-based liver support system. Int J Artif Organs 1996; 19: 664-66971Naik S, Trenkler D, Santangini H, Pan J, Jauregui HO. Isolation and culture of porcine hepatocytes for artificial liver support. Cell Transplant 1996; 5: 107-11572Zhou X, Liu L, Kano J, Mukaiyama T, Tokiwa T. Isolation and cultivation of porcine hepatocytes for extracorporeal artificial liver support system. Chin Med J (Engl) 2001; 114: 946-94973Enosawa S, Miyashita T, Fujita Y, Suzuki S, Amemiya H, Omasa T, Hiramatsu S, Suga K, Matsumura T. In vivo estimation of bioartificial liver with recombinant HepG2 cells using pigs with ischemic liver failure. Cell Transplant 2001; 10: 429-43374Faris RA, Konkin T, Halpert G. Liver stem cells: a potential source of hepatocytes for the treatment of human liver disease. Artif Organs 2001; 25: 513-521编辑 程剑侠 电编 何基才1660 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2008年5月28日 第16卷 第15期ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 2008年版权归世界华人消化杂志•消息•世界华人消化杂志中文摘要要求本刊讯 本刊中文摘要必须在350字左右, 内容应包括目的(应阐明研究的背景和设想、目的), 方法(必须包括材料或对象. 应描述课题的基本设计, 双盲、单盲还是开放性, 使用什么方法, 如何进行分组和对照, 数据的精确程度. 研究对象选择条件与标准是否遵循随机化、齐同化的原则, 对照组匹配的特征. 如研究对象是患者, 应阐明其临床表现, 诊断标准. 如何筛选分组, 有多少例进行过随访, 有多少例因出现不良反应而中途停止研究), 结果(应列出主要结果, 包括主要数据, 有什么新发现, 说明其价值和局限, 叙述要真实、准确、具体, 所列数据经用何种统计学方法处理; 应给出结果的置信区间和统计学显著性检验的确切值; 概率写P , 后应写出相应显著性检验值), 结论(全文总结, 准确无误的观点及价值). (常务副总编辑: 张海宁 2008-05-28)■同行评价干细胞的研究是组织工程中的重要课题, 为疾病治疗开辟了新领域, 本文为肝脏干细胞研究的综述性文章, 具有较好 的学术价值, 但论述缺乏新意.。
