药品研究原始记录常见问题和规范

药学研制现场核查常见缺陷药学研制现场核查（以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实相关申报资料的真实性、一致性。

本文对药学研制现场核查常见缺陷进行列举，供业内同仁参考。

一、质量管理开展药物研究，应当建立与研究内容相适应的组织机构和质量管理体系，应当具有与药物研究内容相适应的人员、设施、设备、仪器等，制订相应的管理制度或标准操作规程并遵照实施。

常见缺陷示例：1、企业未能配备足够数量并具有适当资质的质量控制管理和操作人员；未对操作人员进行所申报品种的相关培训，或培训日期晚于试验日期。

2、样品试制及检验所用设备无标准操作规程、无使用和维修记录，对于国家强制检定器具目录内的设备未进行未定期进行校验/检定。

称样量记录与天平的精度不符。

3、委托研究存真实性问题，如委托单位的成立日期晚于研究合同签署日，委托试验时间与样品试制完成时间有矛盾。

二、处方和工艺处方和工艺研究过程应当科学完整、合理设计，相关研究记录应当真实完整，与申报资料一致。

常见缺陷示例：1、申报资料中的部分处方工艺研究内容在原始记录中未见记载。

2、申报资料与原始记录不一致，如精储工序关键工艺参数为“收集***流量为5L/h”，而批生产记录中时间点***和***采出液流量分别为3L∕h和2L/h；批生产记录中显示成品有充氮气过程，申报资料中未体现该步骤。

3、实际生产工艺与记录不一致，如在配药后灌装前增加IOUm聚丙烯滤芯过滤去除可见异物，但在工艺规程、批生产记录、申报资料中均未体现增加的过滤工序及滤芯相关信息，亦未查见滤芯与药液的相容性研究资料。

三、样品试制研制样品试制记录，特别是关键批次样品的试制记录应当完整保存。

关犍批次样品的处方和生产工艺、过程控制、试制场地和生产线、使用的主要生产设备型号、技术参数及原始记录等应当与申报资料一致。

药物研究中原始记录和数据如何管理及其注意事项总结1.简介1.1世界范围内的药品监管体系主要依赖于组织机构内部开发、生产、包装、测试、销售及监督医药产品的知识。

在评估审核过程中，默认监管当局与接受监管的企业之间存在相互信任的关系，即文件内包含的或在日常决策过程中使用的信息完整、全面和可靠。

因此，决策所基于的数据应当是可靠的，具有可追溯性、清晰可辨性、即时性、原始性和准确无误性。

1.2这些基本的ALCOA原则和用于确保数据可靠性的相关规范预期结果并非是新概念同时，业已存在高级或中级的规范性指南。

但是，近年来，在检查药品生产质量管理规范（GMP）、药物临床试验质量管理规范（GCP）及非临床研究质量管理规范（GLP）过程中，关于数据记录管理规范（GDRP）的问题数量越来越多。

毫无疑问，监管部门越来越担心数据可靠性的原因涉及多个因素，包括法规意识不断增强，行业内部的选择与适当的现阶段管控策略之间存在一定的差距。

1.3造成该等问题的因素包括相关机构未能实施有效的数据风险防范系统，或未能改进探查损害数据可靠性的情形，和/或在危害发生时未能调查和找出该等情况的根源。

例如，遵守医疗产品规范要求的组织机构在过去几十年来，一直使用经确认的计算机系统，但是未能适当地审核管理原始电子记录，或只是审核管理不完整和/或不适当的打印输出结果。

这些观察结果突出强调了业界开展下列措施的必要性：制定现代化的控制策略，在当前的业务模式中使用现代质量风险管理（QRM）和合理的科学原理（如外包和全球化），并运用当前正在使用的技术（如计算机系统）。

1.4 为了保证良好的数据管理策略，要求实施开发和加强的控制措施示例包括但不限于：■通过实施管理，使得预期结果与实际工艺能力相符，从而有效保证患者安全、产品质量及数据有效性的质量风险管理办法。

管理层应当首先制定契合当前工艺、方法、环境、人员或技术能力的切实可行的预期目标，实施良好的数据管理；■管理层根据根据监管要求监督实施的流程和分配必要的资源，以保证和改善基础设施（如，不断改善流程和方法，保证适当设计维护建筑物、设施、设备及系统；保证供电和供水可靠；提供必要的人员培训；分配必要的资源，用于监督合同执行方和供应商，确保符合质量标准）。

检测原始记录填写中常见问题及注意事项汇总做好试验记录需要留意以下几点：一、试验记录的书写要求；二、试验记录的内容；三、试验记录留意的问题；四、试验记录的坏习惯。

一、不良记录习惯会带来哪些问题？1．将试验数据记录于纸片试验操作时，由于未携带试验记录本，有时将某些试验现象顺手记录于身边的纸片或其他纸质材料的空白处，本想以后再将其转抄至试验记录本，但由于顺手记录的内容一般欠具体，待需要正式记录时遗忘了其细节甚至关键内容，或小纸片根本就遗失了。

为避开上述现象发生，须养成随身携带试验记录本的习惯，或将试验操作流程打印并贴于操作台，打印时旁边留肯定空间用于填写某些随想或转变的条件，待试验结束时再将其贴到试验记录本上。

2．试验记录不准时有人习惯用脑子记忆当天（甚至几天）的试验过程，待空余时再将其记录于试验记录本，殊不知好记性远不如一只烂笔头，某些事情是瞬间记忆，转身即忘，或仅记住一部分，遗忘或记错的后果可能使某些重要试验现象被遗漏，有时恰巧是胜利与失败的关键数据，导致与胜利失之交臂。

尤其对于某些试验操作过程中临时改动的条件，若未准时记录，即使此次试验胜利，日后也难以重复，由于某些微小变化根本不行能回忆起来。

兹举一例：某学者喜用脑记忆，且习惯于临时转变试验条件，某次对一个长时间未能胜利的试验进行改动，竟然获得胜利，为完善该试验的对比条件，须重复相同试验，但由于未准时记录转变的条件，事后花费半年时间才重复出相同结果，代价之大可想而知。

3．试验数据整理不准时试验数据的准时整理极为重要，否则难以从中发觉试验的某些规律，也难以对后续试验的实施和调整供应正确指导。

试验者常期望在有限时间内尽可能多做一些试验，往往将试验数据简洁整理，甚至不整理，即匆忙进入下一轮试验操作，结果可能导致某些试验错误持续性存在，或重复某些无意义、无价值的试验，或使应当深化的线索不能准时被发觉，或导致长时间都在试验失败的苦痛中挣扎。

所以在试验中，有时快即是慢，慢也可能即是快。

原始记录要求与审核要点，每个实验员都要清楚实验原始记录的9点要求1、重视原始记录中的签名原始记录一般有检测人员、校核人员签名。

签名意味着签名人已对该原始记录进行了必要的校对或审核，是对原始记录进行的最后把关，以便及早发现检测人员检测的失误。

对原始记录中的任何疑点，都应在输入检验报告之前给予解决，必要时进行复测，以确保数据准确无误。

2、选择适合的检测方法CNAS要求实验室应使用适合的方法和程序进行所有检测。

实验室面对的是产品，不同的产品执行的标准不同，使用的检测方法也不同。

对于执行标准明确的产品，直接选取标准中的检测方法即可。

实际工作中，我们会遇到大量的非标产品，尤其是委托检验时，需要与客户沟通，采用满足客户需求并适用于所进行的检测的方法。

当客户未指定所用方法时，实验室应从国际、区域或国家、行业标准中发布的，或由知名的技术组织或有关科学书籍和期刊公布的，或由设备制造商指定的方法中选择合适的检测方法。

实验室制定的或采用的检测方法如能满足预期用途并经过确认也可使用。

对于这样的沟通一定要有记录备查，客户的要求与送检样品的任何差异，应在检测开始之前得到解决，并且应得到实验室和客户双方的接受。

如果客户的要求，实验室的能力和资源无法满足，则应对客户说明。

3、规范记录样品信息接收样品后，不要急于检测，要先检查样品状态是否存在影响正常检测的缺陷。

对于一些封装的样品，无法直接观察到缺陷的，打开封装发现有缺陷时，也应立即终止检验，对样品进行妥善处理并及时与客户沟通。

即便无缺陷，也应在原始记录中对样品状态进行适当描述。

4、对标准的理解要准确标准是检测工作的依据，选择正确的、现行有效的标准进行检测，是不言而喻的。

对标准的理解要准确，就不是简单的事了。

实验室是依据标准进行检测的，理解标准一定要准确。

5、有足够的信息量CNAS要求观察结果、数据和计算应在产生的当时予以记录，并要求每项检测的记录应包含充分的信息，以便在可能时识别不确定度的影响因素，并确保该检测在尽可能接近原条件的情况下能够重复。

药品实验记录书写规范和注意事项药品的研发过程为一系统的工程，需多学科共同合作研究完成，药品研究原始记录是新药研究的凭证、参考依据和科学研究最真实、最可靠的历史过程记录文件。

药品研究实验记录是药品研究机构撰写药品申报资料的依据。

真实、规范、完整的实验记录是保证药品研究结果真实可靠的基础验记录的基本要求：真实、及时、准确、完整，防止漏记和随意涂改。

不得伪造、编造数据。

实验记录的内容通常应包括实验名称、实验目的、实验设计或方案、实验时间、实验材料、实验方法、实验过程、观察指标、实验结果和结果分析等内容。

书写规范：1、日期和温湿度按年月日顺序记录实验日期，记录实验环境。

核查实验日期和环境与实验室温湿度记录是否一致（尤其是对环境要求高的实验）。

2、名称每个实验都应有个名称。

3、简写名称和目的核查其与实验内容是否一致。

应详细说明本次实验的目的，为什么要做这个实验，要证明什么？4、实验设计实验前要有方案，一般要求方案需由领导审核才能执行，方案应该包括文献调研分析及参考文献、前期试验总结、拟解决的问题、初步的实验方法和步骤等，粘贴即可。

5、实验材料实验材料包括仪器、试剂、对照品信息、样品信息、重要耗材（色谱柱）等，核查实验材料的资质，核对仪器使用记录、试剂批号、物料信息是否一致，重点是物料的来源、批号、含量/纯度、到货时间、效期等。

举例说明：实验材料书写信息不全、仪器校验期过期未进行校验、物料资质不齐、物料的领用量和使用量有较大出路等。

6、实验过程实验过程包括流动相的配制，稀释剂的配制，供试品的配制，实验现象的记录、测定法、存储路径、实验数据的记录等。

核查仪器使用记录，实验过程的逻辑顺序是否合理。

举例说明：天平的使用记录，要求用几次写几次；贮备液多次使用未标明储存条件；实验过程中样品放置条件和发生的现象未记录，如氧化破坏样品室温避光放置24h，溶液由无色变黄色；未记录实验数据，如水分滴定未记录消耗卡尔费休的体积；用实验方法代替实验过程，未写明具体实验步骤等。