大黄蛰虫丸的作用

大黄蛰虫丸的作用

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大黄蛰虫丸的简介

大黄蛰虫丸用于瘀血内停,腹部肿块,肌肤甲错,目眶黯黑,潮热赢瘦,经闭不行;用于治疗慢性活动性肝炎、肝硬化、、脑血栓,再生障碍性及慢性,静脉曲张并发症与后遗症,以及外科、妇科、科、神经科等疾病;其功效为活血破瘀,通经消症瘕;用于瘀血内停所致的症瘕、闭经,症见腹部肿块、肌肤甲错、面色黯黑、潮热羸瘦、经闭不行;

大黄蛰虫丸的药理作用

主要有改善微循环,增加心肌营养血流量,降低血液粘度,抑制血栓形成和血小板凝集,抗动脉粥样硬化,防治肠粘连,保护慢性肝损伤,促进体内血决的吸收,减少血栓重量等;

1、改善微循环：大黄蛰虫丸以生理盐水混悬液给以培他米松所致的血瘀症大鼠灌胃,连续7日后,给药组症状明显减轻,血液流态以线流或线粒流为主,毛细管开放数增加,口径增大,袢中红、血细胞聚集和附壁现象减少,说明本方有明显的改善血瘀症动物微循环的作用;

2、增加心肌营养血流量：正常和垂体后叶素致心肌缺血小鼠心肌营养血流量影响的实验表明,本方可扩张冠状动脉,改善心肌微循环,而明显增加正常和心肌缺血小鼠心肌营养的流量; 3、降低血液粘度,缩短红细胞电泳时间;大鼠13g/kgig给药,连续4日,使肾上腺所致“血瘀”动物模型全血和血浆粘度降低,细胞电泳时间缩短;并使动脉壁伊文斯兰含量明显降低;

4、抗血栓形成和抑制血小板凝集：大鼠体内外试验,均有显着抑制ADP诱导的血瘀形成,降低血小板的粘附性和血小板聚集作用;

5、抗动脉粥样硬化：大黄蛰虫丸能降低高脂血症患者和实验性高脂血症的TG和TC,同时给药组动物动脉粥样硬化斑块面积明显减少,并使其消退加快;

6、防治肠粘连：本方混悬液给予以夹肠造成粘连的大鼠灌胃,肠粘连的程度明显减轻;小鼠或犬给予本丸,能使在体肠蠕动呈缓和持久的增强;

7、保护慢性肝损伤：本丸可减轻用四氯化碳和乙醇综合造成慢性肝损伤大鼠的慢性肝病变的发生与发展;并能抑制纤维增生,防止组织纤维化;此外,对肝内沉积的免疫复合物有消除作用;达到功能,使乙型肝炎表面抗原HBsAg转阴;

大黄蛰虫丸的用法用量及注意事项

大蜜丸：每丸重3g,口服,一次1-2丸,一日1-2次

小蜜丸：每次3-6g

水蜜丸：每次3g;

孕妇禁用;者停服;临床偶有,患者皮肤出现潮红、发痒,停药后即消;初服时有的病例有轻泻作用,1周后能消失;有出血倾向者可加重齿龈出血或鼻衄;

大黄蛰虫丸的现代作用机制 关键词：大黄蛰虫丸 作用机制 综述

大黄蛰虫丸Dahuang Zhechong Pill,DHZCW出自医圣张仲景的金匮要略,由12味中药组成;本方剂主药主要包括草木药熟大黄、桃仁、干漆和虫类药蛰虫、虻虫、水蛭、蛴螬;前者可以活血祛瘀,攻热下血,以通血闭；后者则有破血逐瘀,化瘀去积,散脉通经的功效;虫类药与草木药形成双重作用,发挥祛瘀活血,通络营卫的协同功效;而辅药中的地黄、白芍、甘草等又能滋养血脉,缓急止痛;诸药调和,正如着名中医尤在泾在其金匮心典中所言：“润以濡其干,虫以动其瘀,通以去其闭”;本方以通为补,祛瘀生新,缓中补虚;主要用于五劳虚极所致正虚而致血瘀之证;现代临床诊治中内外妇儿皮肤各科均有应用,可谓经典的破血逐瘀之圣药;自从上世纪80年代开始,逐渐应用现代研究方法和技术对其功用及机理进行更为深入的探讨;本文结合当前多方面临床应用的实验,重在总结该方剂的作用机制;

1 对机体的免疫调节作用

近20余年来的临床报道发现,该方在治疗慢性肝炎、慢性肾炎、糖尿病肾病、骨关节病、子宫内膜异位症、多种恶性肿瘤等多种与免疫失调相关的疾病方面具有明显优势,另对心绞痛、高脂血症、慢性浅表性胃炎、前列腺增生症、慢性阻塞性肺疾病等也有较好的疗效;同时,诸多研究1-3认为,活血化瘀疗法有利于调节机体免疫功能;而本方由活血逐瘀、养阴扶正及清热等功效的中药组成大黄、蛰虫、桃仁、虻虫、水蛭、蛴螬、干漆可活血化瘀；芍药、地黄可养血补虚,因此可以推测,本方具有直接或间接的免疫调节作用;大量中药药理报道也证实了大黄能增强单核细胞的吞噬功能, 使受损组织重建和修复；黄芩对自身免疫性疾病有抑制作用, 蛰虫有抑制结缔组织增生, 消肿块作用等作用;特别是李俊莲4在其实验中也证明了该方的免疫增强作用;高峻钰、孔繁林、亓勇等5-7认为,在慢性肾病、子宫内膜异位症和肝癌中DHZCW均起到不同程度的免疫调节作用;它不仅影响损伤后胸腺和脾脏重量和结构,可以降低外周血和脾细胞悬液中调节性T细胞亚群CD4+CD25+,发挥免疫调节作用;同时还可以降低胸腺和脾脏组织和淋巴细胞中IL-4mRNA、IFN-γmRNA的表达;此外,蛰虫有促红细胞免疫功能；大黄、白芍可提高巨噬细胞的吞噬作用,而甘草对其具有双向调节作用；干地黄、白芍总苷能促进脾淋巴细胞的增殖;因此,DHZCW可能主要通过细胞免疫调节,来实现对机体免疫功能的影响;另有报道8,DHZCW能清除肝内沉积的免疫复合物,升高白蛋白/球蛋白比例,达到增强免疫功能作用;

目前,DHZCW抗恶性肿瘤作用的研究不断取得进展;主要适用于消化道恶性肿瘤肝癌、胃癌、食道癌、大肠癌等、肺癌、白血病以及妇科肿瘤宫颈癌、子宫肌瘤、葡萄胎等;刘寒英9 、钟志贵10等认为,DHZCW治疗恶性肿瘤的主要机理不仅通过增强病人的细胞免疫机能,提高宿主抗肿瘤能力,并减缓肿瘤的发展,增强病人的抗感染能力,减少病人感染次数;恶性肿瘤晚期必然虚极赢瘦,内有干血,符合虚劳瘀血的证治,故可选用DHZCW治之;笔者认为,治疗恶性肿瘤的机制可能是多方面综合作用的结果：①增强机体免疫力,减少机体炎症反应；②重建肿瘤硬变实质,改善周边循环,防止肿瘤扩散；③消除患者加速恶化的症状,缓解心理负担,重建病愈信心等;

2 调节心血管功能作用 张殿增等11,12动物实验证明,DHZCW能增加正常小鼠和垂体后叶素诱发的心肌缺血小鼠的心肌血流量,可能具有扩冠脉作用；还可通过抑制血小板聚集和粘附,解除冠脉痉挛;现代药理研究认为,大黄蛰虫草丸中的大黄、黄苓、甘草可降低血压,血清胆固醇及毛细血管通透性；地黄、白芍能增加组织血流量,加强心肌收缩,升高血压；桃仁、干漆、蛰虫、虻虫、水蛭、蛴螬有抗凝血作用；大黄、地黄、白芍又能促进血液凝固;现代临床研究报道13-16,DHZCW有助于治疗高血压、妊娠高血压综合征、高血压脑病等,具体机制尚并不清楚,可能与心肌和血管壁的重构,微循环得以改善通瘀,心血管重新接受血小板等细胞释放的血管活性因子作用等有关;但迄今尚缺乏有力的实验依据;此外,DHZCW也可以改善糖尿病微血管病变和肾小球肾炎所致的血压升高;

3 改善血液流变学作用 张殿增11,12、等在血瘀症动物模型上研究大黄蛰虫丸对其微循环影响;结果发现,DHZCW可使血淤证动物肠系膜微血管的血液流态、流速及流量明显改变；血细胞聚集和附壁现象减少；毛细血管开放数及其管径明显增加；血液粘度明显降低,血管壁内膜的通透性亦明显降低;而蛰虫、水蛭、虻虫、大黄、地黄等味药,具有扩张毛细血管,解除小动脉痉挛,降低血液粘度功效;据廖福龙17研究发现大黄有抗血小板聚集和抑制TXA2合成的作用；黄芩对TXA2和PGI2合成均有抑制作用,但对TXA2的抑制作用更强；水蛭所含有的水蛭素是特异性 凝血酶抑利剂,有强的抗凝和抗栓作用；地黄、蛰虫、虻虫和水蛭等具活化纤溶系统和祛除陈旧性淤血及血栓的作用;因此DHZCW有可能通过改变TXA2/PGI2的比例,保护和调节内皮细胞,抑制血小板聚集和黏附、促进血栓溶解等过程来改善微循环;佟丽18等报道,DHZCW可以显着增高血浆t-PA活性,而对PAI活性不影响,提示在调节纤溶系统功能中发挥重要作用;这些对于心血管病、心肌梗死、脑血管病、糖尿病微血管病、妇科病、慢性肝病肾病、肿瘤转移等疾病的疗效,特别是改善血液流变学指标做出了一定的合理解释;

4 护肝及抗组织纤维化作用

邓晓舫19通过对264例慢性肝病疗效的观察,发现该药对抗肝损伤作用强大,改善肝功能快,ALT、AST、GGT等稳步下降,白蛋白逐步升高,球蛋白下降,腹胀、腹泻、胁痛等症状迅速减轻或消失,肝脾回缩;胡义杨20等报道,DHZCW在抗损伤护肝方面优于秋水仙碱,在抗肝纤维化、抑制肝脏结缔组织增生、降低肝组织胶原方面有一定作用,但逊于秋水仙碱;龙庆华21等联合检测126例使用DHZCW治疗的患者肝纤维化的血清透明质酸HA ,层粘连蛋白LN ,Ⅲ型前胶原肽P-Ⅲ-P 指标,结果治疗组在应用大黄蛰虫丸1 个月后HA、LN、P-Ⅲ-P

3 项指标便开始下降,二三个月后继续降低,与对照组比较,有极显着性差异;潘志恒22等在使用DHZCW治疗慢性病毒性肝炎、肝硬化半年后,患者血清肝功能、生化和肝纤维化标志物明显改善,反映肝细胞代谢功能的核素肝细胞显像等指标亦明显改善;此外,也有报道DHZCW对脂肪肝、胆汁淤积症等疾病治疗效果较好; 当前DHZCW抗肝纤维化的作用机制主要集中在保肝护肝和促进细胞外基质降解两个方面;笔者综合诸多文献,保肝护肝作用一般包括：①改善肝脏微循环,消退门脉高压、腹水或黄疸；②抗炎抗病毒,抑制组织增生；③改善肝细胞代谢功能,促进胆汁的分泌与排泄；④抑制胆固醇,甘油三脂合成,阻止胆固醇在肝脏的沉积等;同时清除沉积在肝内的胶原,促进细胞外基质ECM的降解,是DHZCW抗肝纤维化,逆转慢性肝病的关键所在;ECM的组成包括胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖和弹性硬蛋白;肝纤维化时,间质内胶原异常沉积,超过正常数倍,因而常会压迫肝血窦而阻碍血流及代谢物排泌,或者激活肝内枯否细胞等炎症细胞,释放大量炎症因子和细胞因子,启动肝星状细胞HSC向肌成纤维母细胞MFB转化;在肝脏中,Ⅳ型胶原主要分布于小叶血管和胆管的基底层,而且还分布于汇管区的成纤维细胞周围及正常肝血窦的Disse腔中,是基膜的核心部分,其含量增加表示肝纤维化处于活状态23;HA透明质酸为糖胺多糖类物质,由间质细胞合成,构成具有组织特异性的细胞外基质;在ECM虽然含量甚微,但主要通过肝窦内皮细胞摄取和降解;肝细胞受损后,多种细胞因子特别是转化生长因子β1TGF-β1介导的细胞相互作用激活肝窦内皮细胞,使HA 合成增加;另一方面,肝内皮细胞及基膜上的HA受体数量减少且功能受损,HA清除率下降;随着肝纤维化程度的进展,HA的增高与组织学病变的严重程度呈正相关24;LN层连蛋白是基膜中特有的一种非胶原糖蛋白,在正常肝组织含量极微,也是基膜的主要成分;肝纤维化时,LN 在肝窦周隙沉积增加,与胶原一起引起肝窦毛细血管化,从而使门脉压升高;肝窦毛细血管可能是门静脉高压形成的主要物质基础之一,因而血清LN升高在某种程度上反映肝窦毛细血管化的程度及门管区纤维化范围25;此外,ECM的降解也与基质金属蛋白酶MMPs及其抑制物TIMPs有关26,27;MMP可以促进胶原的降解,在肝纤维化的逆转中起到十分重要的作用;

DHZCW抗组织纤维化作用,不仅表现在抗肝硬化,缩小肝癌结节,也表现在抗肾间质纤维化28,促进子宫内膜异位症和子宫腺肌病纤维结节包块的吸收29;在其它慢性增生性疾病如动脉粥样硬化、慢性胃炎、慢性前列腺炎、慢性胆囊炎、慢性胰腺炎、慢性阻塞性肺疾病、