培养基模拟灌装方案设计

审批部门姓名签字日期起草人质量管理部起草人生产技术部起草人针剂车间审察人针剂车间审察人生产技术部审察人质检中心审察人质量管理部赞同人质量负责人发散部门：培养基模拟灌装（小容量注射剂）无菌生产工艺考据小组一、归纳厂区无菌操作生产线，按2010 版 GMP及其附录要求进行设计，是专用于小容量注射剂非最后灭菌产品生产使用。

某某产品因无法进行F0≥8 分钟湿热灭菌，以达到SAL≤ 10-6，但处方可以经过微生物滞留过滤器过滤，故采用除菌过滤和无菌工艺相结合的灭菌方法。

无菌生产工艺是制药领域中最难的工艺之一，保证产品无菌是该工艺最大的难点，减少无菌工艺药品污染风险的两项重要措施为：①人员的培训②无菌工艺考据。

按 SFDA化学药品注射剂基本技术要求：培养基灌装考据是对设施、环境以及人员操作的一种系统考据，是判断无菌保证水平的要点手段。

故在正式生产前必定按某某产品生产工艺进行培养基模拟灌装考据。

1 本次考据要点生产工艺流程图安瓿的冲刷称量配料工器具冲刷和灭菌除菌过滤干热灭菌灌封灯检D级背景 C 级背景 A 级背景一般区2考据原理将培养基裸露于设施、容器密封系统的表面和要点环境条件中，并模拟实质生产达成工艺操作。

对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并议论结果，确定实质生产中产品污染的可能性。

对于失败的考据进行菌种解析并检查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行考据。

3考据次数按 2010 版 GMP附录 1 要求因该生产线为新建厂区设施，为培养基模拟灌装试验的首次考据，故需进行连续三个批次的考据活动。

二、考据目的1经过该工艺考据活动证明新设计厂房采用既定的无菌生产工艺能保证产品的无菌要求；2经过该工艺考据活动证明无菌操作相关人员资格，降低人员带入无菌的风险；3经过该工艺考据活动保证生产吻合现行GMP法规要求。

三、考据范围和推行时间1 本考据方案适用于厂区小容量注射剂车间无菌生产线正式投入使用前某某品种小容量注射剂无菌生产工艺培养基模拟灌装考据活动；2 计划考据明行时间为2013 年 3 月 ~4 月连续三个批次。

培养基灌装试验方案一、实验目的与背景培养基灌装试验是为了确保培养基的质量和纯净度，在实验室和生产过程中能够得到准确的结果。

准确无菌的培养基是微生物学和生物工程领域研究的基础，因此培养基灌装试验对于保证实验结果的准确性和可重复性至关重要。

二、试验原理培养基灌装试验主要通过将清洁的培养基倒入无菌的培养皿中，并在一定的温度下进行高温高压灭菌处理，以确保培养基中的菌落全部被杀灭，从而保证培养基的无菌纯度。

试验中需要注意培养基的制备过程，避免任何杂质的进入。

三、试验步骤1.准备工作a.清洁工作台和灌装设备，确保无尘无菌。

b.收集所需的培养基和培养皿，确保其无菌。

c.检查灌装设备和灌装管道的清洁状况，确保其完好无损。

2.培养基制备a.根据实验需求，准备相应的培养基成分和配方。

b.将所需的试剂按照配方在适量的蒸馏水中溶解并充分搅拌，直到完全溶解。

c.将溶解好的培养基通过过滤器过滤，以去除其中的杂质和微生物。

d.检查过滤后的培养基的透明度和颜色，确保其质量良好。

3.培养基灌装a.将已经清洁的培养皿摆放在无菌工作台上。

b.使用无菌的吸管或灌装器将准备好的培养基小心地倒入培养皿中，确保避免任何杂质的进入。

c.倒入的培养基要留有一定的空间，以防止培养基在灭菌处理时翻滚溢出。

d.灌装完成后，封闭培养皿，确保其密封性能良好。

4.培养基灭菌a.将灌装好的培养皿放入适当的灭菌设备中，设置合适的温度和时间参数。

b.灭菌设备应根据厂家的使用说明进行操作，以确保高温高压条件下的灭菌能够达到要求。

c.灭菌完成后，取出培养皿，检查其外观和密封性能，确保其没有任何变化。

d.根据实验需求，可以进行进一步的培养基质量检测，如菌落数目、无菌纯度等。

四、试验注意事项1.严格按照操作规程进行操作，确保各个步骤的无菌操作。

2.培养基的配制和过滤过程应严格控制，避免任何杂质的进入。

3.培养皿应事先清洗并高温高压灭菌处理，以确保其无菌状态。

4.培养基灌装完成后，应尽快进行灭菌处理，避免培养基质量的变化。

精心整理*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批目录1.介绍……………………………………………………………………………………………............. ..错误!未指定书签。

2.目的……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

3.范围……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

4.职责……………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

4.1.生产部职责 ....................................................................................... 错误!未指定书签。

4.2.质量保证部职责 (4)4.3质量控制部职责 (4)4.4.设备部、物资管理部门各职责 ............................................................. 错误!未指定书签。

5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..错误!未指定书签。

5.1.法规................................................................................................. 错误!未指定书签。

5.2.指南................................................................................................. 错误!未指定书签。

6.参考文件………………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

7.生产工艺描述…………………………………………………………………………………..错误!未指定书签。

培养基模拟灌装试验方案（无菌粉末分装粉针剂）目录1.目的 (3)2.范围 (3)3.验证组织及职责 (3)4.方案说明 (4)5.工艺概述 (4)6.验证前检查 (5)7.验证内容 (6)8.验证周期 (13)9.验证总结、评价与建议 (14)10.验证报告的审核批准 (14)11.验证合格证 (14)1.目的对于无菌生产来说，即使所有与产品无菌性有关的设备部件、容器以及原料都经过有效地灭菌处理，但当这些生产要素在实际工艺条件下组合在一起时，仍有可能因各种原因导致产品被污染。

对于非最终灭菌的无菌生产工艺必须进行培养基灌装来验证。

培养基灌装是用于评估整个无菌工艺过程，用于表明如果严格按照工艺要求生产，产品的无菌性有可靠保证。

2.范围本验证方案适用于无菌粉末分装粉针剂生产线的培养基模拟灌装试验。

3.验证组织及职责3.1验证职责3.2验证方案的培训验证实施前，QA部门对验证相关人员培训，填写《员工培训记录表》。

4.方案说明4.1验证过程中偏差处理的要求执行《偏差管理规程》4.2验证过程中变更的要求执行《变更管理规程》4.3验证过程中记录填写的要求执行《记录管理规程》4.4其他要求5.工艺概述5.1产品：5.1.1性状：白色结晶或结晶性粉末。

5.1.2规格：0.25g/瓶。

5.1.3包装：10ml西林瓶。

5.1.4批量：24000瓶。

5.2胶塞处理：纯化水清洗、硅化、注射用水清洗、灭菌。

（121℃，20分钟）5.3西林瓶处理：纯化水清洗、注射用水清洗、压缩空气吹干、隧道烘箱灭菌。

（灭菌段温度320℃≥5分钟，冷却温度﹤40℃）5.4铝盖干热灭菌。

（180℃，120分钟）5.5无菌药粉通过分装机充填到西林瓶中，盖胶塞、轧铝盖、灯检、贴签、包装。

5.6工艺流程图如下：6.验证前检查6.1人员的确认确认参与验证人员均接受过微生物知识、更无菌衣、无菌操作、培养基模拟灌装试验方案的培训，同时确认参与验证人员的健康体检情况，详见附件1《员工体检和培训确认表》。

培养基模拟灌装方案一、背景简介培养基是微生物学实验中的重要基础，常常需要进行大批量的灌装。

传统的培养基灌装方式费时费力，而且操作不方便，难以达到高效的生产要求。

为了提高灌装效率和质量，需要开发一种模拟灌装方案。

二、目标1.提高培养基灌装效率。

2.提高培养基灌装的一致性。

3.减少人工操作。

4.提高灌装的质量控制能力。

三、实施步骤1.设计灌装装置根据培养基灌装的要求和目标，设计一种自动化的灌装装置。

该装置应能够准确地控制培养基的体积，并能自动进行灌装和封口的操作。

合理的设计可以提高灌装的效率和一致性。

2.开发控制系统开发一套完整的控制系统，能够对灌装装置进行精确的控制。

控制系统应包括灌装装置的控制软件和硬件，能够进行体积控制、灌装速度控制和封口力度控制等操作。

通过控制系统，可以实现灌装的自动化和质量的控制。

3.优化工作流程将培养基灌装的各个步骤进行优化，包括培养基的准备、灌装操作、封口操作等。

通过合理安排工作流程，可以提高灌装的效率和一致性。

可以考虑使用自动化设备对培养基进行混合、过滤、存储等处理，进一步减少人工操作。

4.培训操作人员对操作人员进行培训，使其掌握操作流程和操作技巧。

培训内容包括培养基的准备、灌装装置的操作、控制系统的使用等。

操作人员应严格按照操作规程进行操作，以确保灌装的质量和一致性。

5.质量控制建立一套完整的质量控制机制，包括对培养基的物理性质和化学性质进行检测和监控。

可以使用专业的仪器对培养基进行pH值、溶解度、浓度等参数的检测，以确保灌装的质量和一致性。

6.不断改进根据实际操作中的问题和需求，及时对模拟灌装方案进行改进。

可以通过收集用户反馈、开展技术研究等方式，不断改进模拟灌装方案，提高其效率和质量控制能力。

四、预期效果通过上述方案的实施，预期能够实现以下效果：1.提高培养基灌装效率，节省人力和时间成本。

2.提高培养基灌装的一致性，减少灌装误差。

3.减少人工操作，提高工作效率和质量控制能力。

培养基模拟灌装方案****** 药业有限公司验证方案**** 生产线培养基灌装小组主要成员及职责根据《确认与验证管理规程》规定，组织成立养基灌装***培验证小组，验证小组成员及职责如下表：方案会签及审批一、概述 (9)［验证原因 (9)2.验证原理 (10)二、验证目的 (11)三、参考文件 (11)1.参考标准 (12)2.公司规程 (12)四、风险评估 (14)五、验证范围 (27)六、验证计划 (27)七、方案培训 (28)八、验证可接受标准 (28)九、验证内容 (29)1.配制 (29)2.冷藏、除菌过滤 (31)3.洗瓶 (32)4.灌封 (34)5.环境及人员卫生监测（动态） (37)6.培养 (39)7.培养基灌装后清洁确认 (41)十、漏项与偏差处理 (44)十一、再验证周期 (44)十二、确立文件 (45)十三、附件 (45)附件1: (46)一、概述1.验证原因公司****按照2010版GMP付录1《无菌药品》的要求进行设计，洁净区级别分为A级、B级、C、级、D级, 该线用于小容量注射剂非最终灭菌产品（**** ）生产使用。

现按2010版GMP寸录1要求对**生产线进行产品培养基灌装验证，以考察该线的无菌保证水平。

本次为第四次培养基模拟灌装（上次验证报告编号R.4-001/2015 ）,故只进行一个批次的验证活动。

验证关键生产工艺流程图如下：--------- - （------- 1 r安甑〔称量JT 配料1 I工器具清J ■D«S Aa \B级背景A级/ (^殳区Q2.验证原理将培养基暴露于设备、容器密封系统的表面和关键环境条件中，并模拟实际生产完成工艺操作。

对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长并评价结果，确定实际生产中产品污染的可能性。

对于失败的验证进行菌种分析并调查，确认并解决可能造成失败的原因后，重新进行验证。

3.验证的先决条件参与培养基验证的人员经过培训。

引言培养基的灌装是实验室中非常常见且重要的工作环节，对于细胞培养、微生物培养及其他生物实验具有关键性影响。

良好的培养基灌装方案能够确保培养基的质量和稳定性，并确保实验的可重复性。

本文将介绍一种基于模拟灌装的培养基灌装方案，以提高灌装的准确性和效率。

背景培养基的灌装是将固体培养基或培养基粉末与适量的水混合并灌装到容器中的过程。

传统的灌装方法常常依赖于人工操作，存在操作误差和时间消耗较大的问题。

为了解决这些问题，模拟灌装方案应运而生。

模拟灌装方案的优势模拟灌装方案采用自动化设备来控制培养基的灌装过程，相较于传统的手动灌装方式，具有以下优势：1.准确性：模拟灌装方案可以通过自动称量和控制流速等功能，确保每个容器中的培养基量一致，避免了人为操作误差的影响。

2.效率：模拟灌装方案可以实现批量生产，大大提高了灌装的效率。

操作员只需设置好参数，然后等待自动完成，节省了大量的人力和时间成本。

3.重复性：模拟灌装方案中的设备可以精确记录每次灌装的参数，如时间、容器编号等，确保实验的可重复性和数据的准确性。

模拟灌装设备的选择选择适合的模拟灌装设备对于实现高质量的培养基灌装至关重要。

以下是一些选择设备的要点：•设备品牌和质量：选择可靠品牌的设备，确保设备的质量和性能稳定。

•精度和准确性：设备应具备高精度的称量功能和流速控制功能，以确保培养基量的准确性。

•操作简便性：设备的操作界面应简单明了，方便操作员进行设置和监控。

•安全性：设备应具备安全保护措施，如气压过载保护、漏液报警等，以确保操作人员和实验室的安全。

模拟灌装方案的具体步骤下面将介绍基于模拟灌装的培养基灌装方案的具体步骤：1.准备工作–清洁：确保工作区域和设备的清洁。

–检查：检查设备是否正常运行，如有故障应及时修复。

–验证：检测设备的准确性和精确度。

2.样品准备–固体培养基：根据实验需求，称取适量的固体培养基到容器中。

–培养基粉末：按照比例配备所需的培养基粉末。

*ml灌装线培养基模拟灌装验证方案审批目录1. 介绍…………………………………………………………………………………………… ..42.目的 (4)3.范围 (4)4.职责 (4)4.1.生产部职责.................................................................................... 错误!未定义书签。

4.2.质量保证部职责 (4)4.3 质量控制部职责 (4)4.4.设备部、物资管理部门各职责........................................................... 错误!未定义书签。

5. 法规和指南…………………………………………………………………………………… ..45.1.法规 (5)5.2.指南 (5)6.参考文件 (6)7.生产工艺描述 (8)7.1.工艺流程图 (8)7.2.模拟灌装验证流程图 (9)7.2.1模拟灌装过程流程图 (10)7.3.生产工艺过程描 (10)7.3.1 产品生产规模 (10)7.3.2 生产制度 (10)7.3.3 生产前检查 (11)7.3.4 操作前检查 (11)7.3.5 生产操作 (11)7.3.6 轧盖 (11)7.4.基本原理 (11)7.5.工艺： (11)7.6.人员： (12)7.7.设备和器具： (12)7.8.运行频次和周期 (12)7.9.运行数量 (12)7.10.模拟物料和培养基 (13)7.11.密闭和开放系统 (13)7.12.风险评估 (14)7.13.工艺风险分析 (16)7.14.模拟项目 (18)7.14.1 模拟灌装过程 (18)7.14.2 灌装机各分装器具经灭菌后的无菌组装 (18)7.14.3 模拟最多进入灌装间的人数 (18)7.14.4 人员干预 (18)7.14.5 模拟人员活动 (19)7.14.6 模拟最差条件 (19)7.15.灌装体积 (20)7.16.模拟培养基灌装样品的培养和检查 (20)7.17.人员 (21)7.18.工艺模拟 (21)7.19.取样计划 (22)7.20.培养基灌装产品的处理 (23)7.21.培养基模拟灌装清洁确认 (23)7.21.1 设备的清洁结构、取样位置及测试项目描述 (23)7.21.2 样品编号原则 (24)8.确认/测试项目 (24)9.偏差处理 (26)10.变更控制 (26)11.附件清单 (26)12.支持性附录清单 (26)13.测试报告 (26)1. 介绍培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的生产环境、条件和操作方法，向模制瓶内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模制瓶在适当的条件下培养，确认无菌工艺规程的可靠性，提供产品无菌性的可信限度达到可接受合格标准的证据，充分验证无菌生产工艺的可靠性，同时评价生产操作人员的行为规范性。

培养基模拟灌装试验方案（无菌粉末分装粉针剂）目录1.目的 (3)2.范围 (3)3.验证组织及职责 (3)4.方案说明 (4)5.工艺概述 (4)6.验证前检查 (5)7.验证内容 (6)8.验证周期 (13)9.验证总结、评价与建议 (14)10.验证报告的审核批准 (14)11.验证合格证 (14)1.目的对于无菌生产来说，即使所有与产品无菌性有关的设备部件、容器以及原料都经过有效地灭菌处理，但当这些生产要素在实际工艺条件下组合在一起时，仍有可能因各种原因导致产品被污染。

对于非最终灭菌的无菌生产工艺必须进行培养基灌装来验证。

培养基灌装是用于评估整个无菌工艺过程，用于表明如果严格按照工艺要求生产，产品的无菌性有可靠保证。

2.范围本验证方案适用于无菌粉末分装粉针剂生产线的培养基模拟灌装试验。

3.验证组织及职责3.1验证职责3.2验证方案的培训验证实施前，QA部门对验证相关人员培训，填写《员工培训记录表》。

4.方案说明4.1验证过程中偏差处理的要求执行《偏差管理规程》4.2验证过程中变更的要求执行《变更管理规程》4.3验证过程中记录填写的要求执行《记录管理规程》4.4其他要求5.工艺概述5.1产品：5.1.1性状：白色结晶或结晶性粉末。

5.1.2规格：0.25g/瓶。

5.1.3包装：10ml西林瓶。

5.1.4批量：24000瓶。

5.2胶塞处理：纯化水清洗、硅化、注射用水清洗、灭菌。

（121℃，20分钟）5.3西林瓶处理：纯化水清洗、注射用水清洗、压缩空气吹干、隧道烘箱灭菌。

（灭菌段温度320℃≥5分钟，冷却温度﹤40℃）5.4铝盖干热灭菌。

（180℃，120分钟）5.5无菌药粉通过分装机充填到西林瓶中，盖胶塞、轧铝盖、灯检、贴签、包装。

5.6工艺流程图如下：6.验证前检查6.1人员的确认确认参与验证人员均接受过微生物知识、更无菌衣、无菌操作、培养基模拟灌装试验方案的培训，同时确认参与验证人员的健康体检情况，详见附件1《员工体检和培训确认表》。