抗原提呈
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第十五章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈一、概念1.抗原提呈:一些细胞能够摄取、加工、处理蛋白质,使其降解成小肽,并由细胞的MHC分子将肽运送到细胞表面供T细胞识别的过程。
2.T细胞识别线性抗原肽,需抗原提呈,识别过程具有MHC限制性;这种识别方式可以进一步活化B 细胞而产生特异性体液免疫反应或活化其他T细胞和巨噬细胞而引起特异性细胞免疫反应(Th细胞的作用)。
二、抗原的处理和提呈过程1.外源性抗原和内源性抗原1)内源性抗原:胞浆内合成的抗原,如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白、细胞内感染细菌的产物或裂解片段和肿瘤细胞内合成的蛋白等;2)外源性抗原:通过吞噬小体进入细胞的抗原,如可被吞噬细胞吞噬的细菌、细胞、可溶性蛋白质抗原等;2.两类MHC分子结合的肽来源不同1)MHC I 类分子:结合来源于胞浆蛋白的肽(约8-10aa长),由CD8+T细胞识别;2)MHC II 类分子:结合膜结构小泡中的肽(约10-30aa长),由CD4+T细胞识别;3.MHC I类分子提呈肽的过程1)泛素:76aa,负责给要降解的蛋白加标签;2)泛素加标签步骤:a)泛素+E1->泛素-E1;b)泛素-E1+E2->泛素-E2;c)泛素-E2+被降解蛋白->泛素-蛋白;d)更多泛素加到蛋白上形成降解标签;3)26S蛋白酶体=19S帽蛋白+20S核心复合物;为圆筒形;a)20S核心复合物:圆桶形两头两个a环各含7个不同的a-型多肽;圆桶形中间两个b环个含7个不同的b-型多肽;b1, b2, b5亚基为蛋白酶体活性部位;b)19S帽蛋白:圆桶的最外端,20个亚单位组成;可识别带有多个泛素的蛋白,使它们去折叠,移去泛素,使线性化的蛋白进入蛋白酶体核心;4)免疫蛋白酶体:将蛋白降解为抗原肽;由IFN-γ诱导蛋白酶体形成;b1i (LMP2)、b5i(LMP7)、b2i (MECL-1)、PA28a、PA28b;5)TAP:为TAP1和TAP2形成的异二聚体;通过与肽装载复合物相互作用,将胞浆内的肽转运到内质网中;6)肽装载复合物:tapasin(跨膜糖蛋白)+calreticulin(凝集素型分子伴侣,稳定MHCI类分子)+ERp57(巯基的氧化还原酶,通过改变MHCIα2结构域使抗原结合沟槽更适合抗原肽;7)总过程a)部分折叠的MHCI类分子α链在与β2m结合之前与Calnexin结合b)MHCIα/β2m复合物与Calnexin解离,结合分子伴侣复合物,通过tapasin结合TAP;c)胞浆内的蛋白被蛋白酶体降解为肽片段;d)TAP转运抗原肽入内质网,抗原肽结合MHCI类分子,并使MHCI稳定折叠,稳定的抗原肽/MHCI复合物被转运表达与细胞膜;e)4.MHC II类分子提呈肽的过程1)内体(MIIC):吞噬小体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体,再在胞浆内形成一种包裹抗原性的膜性细胞器,叫做内体;内体富含MHCII类分子,进入其内的蛋白质在酸性环境种被附着与内体膜上的酸性蛋白酶水解;它和溶酶体都是抗原提呈细胞加工处理抗原的主要场所;2)不变链(恒定链Ii):防止MHC II类分子在内质网中与肽结合,并将MHC II类分子从内质网引入MIIC;每三个MHC II类分子和三条Ii形成一个九聚体;3)CLIP:不变链降解后留下一段与MHC分子结合的小肽;(下图过程要掌握)4)HLA-DM/HLA-DO:使MHC II类分子与CLIP解离并与肽片段结合;5)总过程:a)抗原提呈细胞将细胞外蛋白抗原摄入内吞泡中;b)在内体和溶酶体中加工摄取的蛋白抗原;c)MHCII类分子的生物合成及转运至内体;d)加工后的抗原肽与MHCII类分子在内质体腔中结合(掌握CLIP中图示过程);e)在细胞表面表达抗原肽-MHC分子复合物;5.MHC I类分子交叉呈递外源性抗原肽1)肽交换模型:装载有肽的MHC I类分子通过细胞膜内化作用到达吞噬小体,与MHCII类分子同处一室,在此处它们之间结合的肽发生交换;Sec61复合物:孔状,将内质网中错误折叠的蛋白质运回胞浆降解;2)内质网参与模型:内体或吞噬溶酶体可与内质网融合,其中的抗原肽可直接负载MHCI类分子,或被逆向转运到胞浆再经蛋白酶体处理后循经典MHCI类途径处理和提呈;三、抗原提呈细胞1.概念1)MHCI类分子在所有有核细胞中表达;MHCII类分子在专职抗原提呈细胞中表达;2)三种专职抗原提呈细胞:树突状细胞、巨噬细胞、B细胞3)抗原提呈细胞具备条件:a)摄取并加工处理抗原;b)通过MHC分子将抗原在细胞表面提呈;c)表达粘附分子使T细胞和APC紧密接触;d)表达协同刺激分子,给T细胞第二信号4)免疫突触:T细胞和APC相接触的区域;a)过程:细胞之间的接触导致细胞骨架蛋白极化,细胞内囊泡和表面受体移动到接触面;持续时间短,下游细胞反应取决于接触时间的长短、信号的强弱、周围环境等因素;b)组成分子:c-SMAC(TCR,CD2,CD4,CD8,CD28,PKC-θ);p-SMAC(LFA-1,ICAM-1,talin);2.树突状细胞对抗原的提呈1)来源:多能造血干细胞分化为淋巴干细胞和造血干细胞,后二者中前者分化为淋巴系DC,后者分化为髓系DC;2)分类a)淋巴组织DC:并指状DC(interdigitating cell,IDC);滤泡DC(follicular dendriticcell, FDC) ;b)非淋巴组织DC:表皮中的DC(Langerhans' cells,LC);间质DC(interstitial)DC ;c)体液中的DC:隐蔽细胞(veiled cell),血液中的DC ;3)三途径:巨吞饮作用(非特异性结合可溶性抗原);受体介导的内吞作用;吞噬大的颗粒;4)过程:DC摄入抗原后将其降解成小肽,并与MHC II类分子结合。
抗原提呈能力是免疫细胞中一种重要的功能,它能够将抗原物质暴露给免疫系统,使其识别并产生相应的免疫反应。
抗原提呈能力是免疫系统中的关键环节,对于维持机体的健康状态具有重要作用。
在评估抗原提呈能力时,我们需要考虑多个指标。
首先,细胞表面的MHC I类分子和MHC II 类分子是两个重要的指标。
MHC I类分子主要表达在巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞上,它们能够将内源性抗原暴露给T细胞,从而引发T细胞的免疫反应。
MHC II类分子则主要表达在巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等免疫细胞上,它们能够将外源性抗原暴露给Th细胞,从而引发Th细胞的免疫反应。
这些分子的表达水平直接影响着抗原提呈能力的大小。
此外,免疫细胞的形态、结构和功能也是评估抗原提呈能力的指标之一。
例如,巨噬细胞的形态和结构对于其抗原提呈能力具有重要影响。
健康的巨噬细胞形态饱满、结构完整,能够有效地将抗原物质吞噬并暴露给免疫系统。
而形态异常、结构受损的巨噬细胞则会影响其抗原提呈能力,从而影响机体的免疫反应。
免疫细胞的活性也是评估抗原提呈能力的重要指标之一。
免疫细胞只有在活性正常的情况下才能有效地进行抗原提呈。
因此,我们可以通过测定免疫细胞的活性来评估其抗原提呈能力的大小。
此外,免疫细胞的代谢活性也是评估其抗原提呈能力的重要指标之一。
健康的免疫细胞代谢活性高,能够有效地进行抗原提呈和免疫反应。
总之,抗原提呈能力是免疫系统中的关键环节,对于维持机体的健康状态具有重要作用。
在评估抗原提呈能力时,我们需要考虑多个指标,包括细胞表面的MHC I类分子和MHC II类分子、免疫细胞的形态、结构和功能、免疫细胞的活性以及代谢活性等。
这些指标的异常可能会影响机体的免疫反应,从而引发各种疾病。
因此,了解和评估抗原提呈能力对于预防和治疗各种疾病具有重要意义。
未来,随着免疫学研究的深入,我们有望开发出更多针对抗原提呈能力的药物和治疗方法,以提高机体的免疫反应,预防和治疗各种疾病。
增强抗原提呈能力的新方法包括但不限于以下几种:
1. 细胞因子刺激:使用特定的细胞因子来刺激抗原提呈细胞,如干扰素或白细胞介素等,以增强其抗原提呈能力。
2. 基因修饰:通过基因工程技术将抗原编码基因导入到抗原提呈细胞中,以产生更为强大的抗原信号。
3. 信号通路激活:激活抗原提呈细胞内的信号通路,以促进抗原信号的转导和表达。
4. 免疫佐剂使用:利用免疫佐剂来增强抗原的免疫原性,从而增强抗原提呈能力。
5. 疫苗设计:通过设计新型疫苗,利用特殊的抗原组合和递送系统,以提高抗原的免疫原性和提呈能力。
这些方法在理论上可以增强抗原提呈能力,但具体效果还需通过临床试验验证。
同时,这些方法也可能存在一定的风险和副作用,因此在使用时应严格遵循相关指南和规定。
抗原提呈名词解释
嘿,咱今儿就来说说抗原提呈!你知道吗,这抗原提呈就像是一场
精彩的接力赛!抗原就好比是接力棒,而那些执行抗原提呈的细胞呢,就像是奋力奔跑的运动员。
咱先来讲讲抗原提呈细胞,它们可厉害了!就像巨噬细胞,那可是
个厉害的角色,“哇呜”一口就能把抗原给吞进去,然后经过一系列处理,再把抗原信息传递出去,这就完成了一次重要的抗原提呈呀!还
有树突状细胞,它们就像一个个敏锐的侦察兵,到处去收集抗原信息,然后把这些关键信息传递给其他免疫细胞,这多重要啊!
你想想,要是没有抗原提呈,免疫系统不就像没头苍蝇一样乱撞啦?这免疫系统的战斗不就没法有效组织起来了嘛!那后果得多严重呀!
这抗原提呈不就是免疫系统的“指挥中心”嘛!
再说说抗原提呈的过程,那也是相当复杂和精细的哟!抗原被摄入后,要经过加工、处理,然后以特定的方式展示在细胞表面,这就像
是给抗原穿上了一件特别的“外衣”,让其他免疫细胞能够轻易识别。
这过程可不简单呐,需要这些细胞们密切配合,一个环节出错都不行呢!
总之,抗原提呈可太重要啦!它是免疫系统能够准确识别和应对病
原体的关键环节。
没有它,免疫系统就没法有效地保护我们的身体啦!所以啊,咱可得好好了解了解它,你说是不是呢?。
抗原提呈名词解释免疫学
抗原提呈是免疫系统中一种非常重要的机制,它是指专业的抗原提呈细胞(APC)摄取、处理抗原,并把抗原片段与主要组织相容性复合物(MHC)结合,然后在细胞表面呈递给T细胞的过程。
这是触发特异性免疫应答的关键步骤之一。
对于胞内病原体,如病毒,感染细胞产生的抗原被呈递给CD8+ 细胞,启动胞杀性T淋巴细胞(CTL)的活性;对于胞外病原体,如细菌和寄生虫,由吞噬病原体的抗原提呈细胞产生的抗原被呈递给CD4+T细胞,启动帮助性T淋巴细胞的活性,使之分泌细胞因子,调节B淋巴细胞和CTL细胞的活性。
抗原提呈细胞是一类专门的细胞,包括巨噬细胞,树突状细胞和B淋巴细胞等。
它们可以捕捉、处理和提呈抗原,以便引发T淋巴细胞的应答。
其中,树突状细
胞是最有效的抗原提呈细胞。
在人体免疫系统中,MHC 是抗原处理和提呈的关键分子,根据其所推递的T
细胞种类不同,又分为MHC-I 类和MHC-II 类。
细胞内抗原由MHC-I类分子提呈,而细胞外抗原则由MHC-II类分子提呈。
这种抗原提呈过程是体内抵抗病原细菌、病毒等病原体的关键步骤,是免疫系统应答功能正常发挥的重要机制。
同时,对抗原提呈过程的深入研究,对于免疫疾病的防治,提供了重要的理论基础和实验依据。
简述抗原提呈的分类好呀,那咱们就愉快地聊聊抗原提呈的分类吧!嘿,朋友们!今天咱们来唠唠这个抗原提呈的分类。
听起来好像挺专业、挺高深莫测的,其实啊,咱们可以把它想象成一个信息传递的过程。
抗原呢,就像是一个“神秘包裹”,得有人把它给“送”出去,让免疫系统知道,然后免疫系统才能去应对它。
而这个送抗原的过程,就叫做抗原提呈啦!首先呢,就得说说这个经典的MHCⅠ类途径,这就好像是免疫系统里的“VIP 通道”。
MHCⅠ类分子就像是一个很挑剔的“快递员”,它专门去提呈细胞内部产生的抗原,比如病毒啦、肿瘤相关抗原啦之类的。
这些“包裹”被提呈给CD8+T 细胞,相当于给这些免疫战士发送了一个“通缉令”,让它们去精准打击那些坏家伙。
接下来是MHCⅡ类途径,这个就像是免疫系统的“大众通道”啦。
MHCⅡ类分子呢,比较“亲民”,专门负责提呈细胞外的抗原,像细菌啊什么的。
它就像个“情报员”,把这些外来“坏蛋”的信息传递给CD4+T 细胞,让这些辅助性的免疫力量能够发挥作用,组织起对抗的行动。
还有一个非经典的MHCⅠ类途径,这个可以说是个“特殊通道”啦!它偶尔也会出来露个脸,把一些不太常见的抗原信息传递出去。
总的来说呢,抗原提呈的分类就像是免疫系统的不同“通讯线路”,各自有着不同的作用和任务。
它们齐心协力,让免疫系统能够及时、准确地了解敌人的情况,从而展开有效的防御和攻击。
这是不是挺有意思的呀!就好像免疫系统是一个庞大的军队,而抗原提呈就是这个军队里的情报系统,让每一个免疫细胞都能各司其职,共同保卫我们的身体。
所以呀,别小看了这些小小的抗原提呈分类,它们可是免疫系统高效运转的关键呢!想象一下,如果免疫系统这个“大军”没有了准确的情报,那岂不是就像没头苍蝇一样乱撞啦!哈哈,希望通过我这有点搞笑又接地气的解释,能让大家对这复杂的抗原提呈分类有个更清晰、更有趣的认识哦!。