瘢痕疙瘩成纤维细胞P53基因突变检测

病理性瘢痕组织内不同部位成纤维细胞的异质性聂芳菲;张哲【摘要】病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,成纤维细胞是其发生、发展的主体细胞.正常皮肤、增生性瘢痕真皮浅层和真皮深层的成纤维细胞以及瘢痕疙瘩组织中不同层次、不同部位的成纤维细胞在细胞形态、功能、分子表型等方面均具有异质性.真皮深层的成纤维细胞可能是形成增生性瘢痕的主要细胞来源;而瘢痕疙瘩的形成则包含了真皮浅层和深层成纤维细胞的共同作用,并与其组织内不同部位成纤维细胞的异质性有关.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)016【总页数】3页(P2892-2894)【关键词】瘢痕疙瘩;增生性瘢痕;成纤维细胞;异质性;不同部位【作者】聂芳菲;张哲【作者单位】北京大学第三医院成形外科,北京100191;北京大学第三医院成形外科,北京100191【正文语种】中文【中图分类】R622;Q291病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。

两者的实质都是以成纤维细胞为主的细胞增殖、活性增强，产生大量的胶原蛋白，使细胞外基质成分在组织中大量沉积，而难以被机体吸收或重塑的病理状态。

增生性瘢痕表现为高出正常皮肤、质地较硬的皮肤纤维化疾病。

瘢痕疙瘩更是瘢痕形成机制的代表性病变，是整形外科和皮肤科在临床治疗中面临的重大难题。

与增生性瘢痕相比，瘢痕疙瘩的临床特点为创伤诱因不明显、增长速度过快、不易退化、向周围正常皮肤浸润扩散，并超出原皮损范围。

早期常伴有炎性浸润带，手术切除后易复发，且复发范围可超过原瘢痕范围[1]。

在病理性瘢痕发病机制的基础研究中，许多研究者发现，不同层次、不同部位的瘢痕组织在临床表现、病理改变、细胞生物学和分子生物学特性等方面的差异较大，因此采取分层和(或)分部位研究，如真皮浅层和真皮深层；浸润部、增生部和老化部；中央部和周边部[2]。

该文就病理性瘢痕基础研究中关于正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩不同层次、不同部位成纤维细胞的细胞及分子生物学差异作一综述，并探讨瘢痕组织内部成纤维细胞的异质性与病理性瘢痕发病机制的关系。

tp53基因检测结果解读
TP53基因是一个重要的抑癌基因，它在调控细胞生命周期以及DNA修复过程中起着重要的作用。

TP53基因突变常常与各种癌症的发生和发展相关。

因此，TP53基因检测结果的解读对于癌症风险评估和治疗决策具有重要意义。

1. 野生型：如果TP53基因没有发生任何突变，即野生型（wild type），通常意味着该基因功能正常，细胞能够正常执行DNA修复和细胞周期控制的任务，相对低风险患癌。

2. 突变型：如果TP53基因发生突变，即突变型（mutant type），可能导致基因功能异常，无法正常抑制细胞的恶性增殖以及DNA损伤的修复，增加了患癌风险。

- 基因突变类型分析：检测结果应该包括具体的突变类型，例如错义突变、无义突变、剪接位点突变等。

这些突变类型可以影响TP53蛋白的结构和功能，进而影响细胞的正常调控机制。

- 突变频率分析：TP53基因的突变频率通常与不同类型的癌症相关。

根据患者检测结果中的突变频率，可以评估患者患癌的风险以及治疗策略的选择。

- 突变位置和功能分析：TP53基因突变的位置和功能分析可以进一步指导治疗策略的选择。

例如，有些突变可能会导致TP53基因失活或不稳定，可能需要使
用特定的药物或治疗方法来恢复TP53功能或针对突变靶点进行治疗。

病理性瘢痕基因治疗的研究现状通（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】增生性瘢痕;瘢痕疙瘩;基因治疗;细胞因子病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，目前国内外的研究尚未能很好地揭示其发病机制，临床防治也存在较大困难，成为了医学研究的难点和重点问题之一。

近年来，随着基因工程技术的研究进展，病理性瘢痕的基因治疗成为研究的热点，现就其研究现状综述如下。

1 细胞因子基因疗法目前的研究表明，各种细胞因子对创面愈合和瘢痕防治的作用不同，通过基因转染、基因敲除等手段，针对这些细胞因子的作用进行干预，可以达到防治瘢痕的目的。

1.1 转化生长因子β(TGF-β) TGF-β在瘢痕形成及发展中起着非常重要的作用[1]。

Choi等[2]以反义TGF-β1核酸转染动物伤口，结果发现在给予反义寡核苷酸转染抑制TGF-β功能后，伤口瘢痕形成显著减少。

liu等[3]用含有截短型TGF-βⅡ型(tTGF-βR Ⅱ)受体的腺病毒转染新生大鼠背部线性伤口，检测结果表明腺病毒介导的tTGF-βR Ⅱ可促进创伤愈合，减少瘢痕形成。

Ashcroft等[4]证实Smad3 缺陷的小鼠上皮再生加快，瘢痕形成减少。

Gao等[5]证实针对Smad 2的小干扰RNA转染能减少瘢痕疙瘩成纤维细胞的I、Ⅲ型胶原分泌。

提示通过对TGF-β下游分子Smad进行干预，也能对抗TGF-β促瘢痕形成作用。

1.2 肝细胞生长因子(HGF) HGF可抑制肝纤维化组织中TGF-β1的产生，增强胶原酶的活性。

Ha 等[6]以腺病毒载体将人的HGF 转染兔耳增生性瘢痕，结果显示实验组瘢痕明显缩小，胶原成分也较对照组减少，而且有更多的毛囊和汗腺结构出现。

1.3 结缔组织生长因子(CTGF) CTGF在肝、肾、等器官纤维化中具有重要作用，是TGF-β的下游分子，能促进成纤维细胞的增殖和Ⅰ型胶原的表达[7]。

刘剑毅等[8]以脂质体将CTGF反义寡核苷酸导入瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFs)，证实CTGF反义寡核苷酸能抑制细胞增殖，减少其胶原合成。

子宫内膜癌p53突变诊断标准
子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其诊断标准主要包括以下几个方面：
1. 临床表现：子宫内膜癌患者可能会出现阴道不规则流血、腹痛、阴道分泌物增多等症状。

2. 病理学检查：子宫内膜癌的确诊需要依靠病理学检查，包括子宫内膜活检、宫腔镜活检等。

病理学检查可以确定肿瘤的性质、分化程度、浸润深度等。

3. 影像学检查：影像学检查可以帮助医生了解肿瘤的大小、形态、位置以及是否有转移等情况，常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等。

4. 血清肿瘤标志物：部分子宫内膜癌患者可能会出现血清肿瘤标志物升高，如CA125、CEA等，但血清肿瘤标志物不是子宫内膜癌的特异性诊断指标。

对于p53突变，它是子宫内膜癌的一个基因突变类型，但并不是子宫内膜
癌的特异性诊断指标。

p53突变可以出现在多种恶性肿瘤中，因此不能仅凭p53突变诊断子宫内膜癌。

综上所述，子宫内膜癌的诊断需要综合考虑临床表现、病理学检查、影像学检查和血清肿瘤标志物等多个方面的因素，而p53突变只是其中的一个方面。

如果您有相关症状或疑虑，建议及时就医进行检查和治疗。

科技资讯2017 NO.22SCIENCE & TECHNOLOGY INFORMATION学 术 论 坛207科技资讯 SCIENCE & TECHNOLOGY INFORMATION 瘢痕疙瘩类型较为特殊,属于良性纤维组织肿瘤的一种,在创面基本愈合之后形成,与异常创伤反应有直接关系。

瘢痕的范围也会较原皮损区域大,同时也会浸润瘢痕周围的正常组织,发病早期阶段,会产生炎性浸润带。

目前,临床上治疗瘢痕疙瘩疾病的方法较多,但是能够保持持久有效的药物还未有发现。

近年来,细胞生物学以及分子生物学研究在不断进步,相关研究指出,瘢痕疙瘩成纤维细胞的一些特性变化有可能是因为基因的功能以及结构出现异常,由此有必要采用基因技术对瘢痕疙瘩疾病进行有效研究[1]。

1 瘢痕疙瘩成纤维细胞形态学变化研究1.1 分布特点分析瘢痕疙瘩成纤维细胞形状为扁平长梭形,表皮角质形成细胞出现增生现象,细胞层次有显著增多,中央位置以及边缘位置排列较为混乱,出现细胞交错以及重叠。

皮肤成纤维细胞处于正常状态下呈平行极性方式排列,不会有交错以及重叠现象出现。

1.2 增殖活性研究相关学者研究证实,瘢痕疙瘩周围以及中央部、边缘位置的皮肤细胞增殖活性较正常无损的皮肤高,增殖活性最高的位置就是边缘部,而当基因结构以及功能异常时,有可能会造成瘢痕疙瘩成纤维细胞出现过度繁殖,同时胶原出现过度合成现象[2]。

2 瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡因素瘢痕疙瘩成纤维凋亡相关基因表达变化同组织学特征相同,当细胞凋亡遭到抑制后,就会致使细胞外基质出现过度沉积现象,特别是胶原。

2.1 p53基因与p53蛋白的关系人体皮肤组织中,细胞凋亡以及调节细胞周期的重要基因就是p53,当p53基因有缺失或者特变的情况出现时,就会生成多种细胞瘤,在对瘢痕疙瘩组织进行研究发现,其中有3/4组织中有野生型p53基因突变现象。

相关学者研究指出,在瘢痕形成中,p53基因家族的主要昨天就是调控,而导致其基因出现突变会直接导致瘢痕疙瘩出现浸润性生长,同时有反复复发的现象出现[3]。

分子病理检测项目随着科技的不断进步，分子病理学在诊断与治疗疾病中发挥着越来越重要的作用。

分子病理检测项目是通过分析个体的基因、蛋白质和其他分子水平的变化，从而提供精准的诊断和治疗方案。

本文将介绍几个常见的分子病理检测项目，以及它们在临床中的应用。

1. 基因突变检测：基因突变是导致许多疾病发生的重要原因之一。

通过检测个体的DNA序列，可以发现某些致病基因的突变，从而帮助医生进行准确的诊断和治疗。

例如，乳腺癌患者中常见的BRCA1和BRCA2基因的突变，对于预测患者的遗传风险和制定个体化的治疗方案非常重要。

2. 基因融合检测：基因融合是一种常见的基因突变形式，它在某些癌症中尤为常见。

通过检测癌细胞中的基因融合事件，可以确定患者是否适合某些靶向治疗药物。

例如，在非小细胞肺癌中，ALK和ROS1基因的融合会导致肿瘤的生长和扩散，而针对这些基因融合的靶向治疗可以显著改善患者的生存率。

3. 微卫星不稳定性检测：微卫星是基因组中的短串联重复序列，在正常情况下会保持稳定。

然而，某些肿瘤中存在微卫星不稳定性（MSI），即微卫星序列发生错配或缺失。

通过检测肿瘤样本中的微卫星不稳定性，可以帮助诊断结直肠癌等肿瘤，并为患者选择合适的治疗策略，如免疫治疗。

4. 微小RNA检测：微小RNA是一类长度较短的非编码RNA分子，它们在基因表达调控中起到重要的作用。

某些微小RNA的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关。

通过检测患者体液（如血液、尿液）中的微小RNA水平变化，可以作为一种非侵入性的诊断方法。

例如，在肝癌患者中，某些特定的微小RNA的表达水平异常，可以用作早期诊断和预后判断的生物标志物。

5. 微生物基因组检测：微生物是人体内的共生生物，与宿主的健康密切相关。

通过分析微生物的基因组，可以了解微生物的种类和数量变化，从而评估它们对宿主健康的影响。

微生物基因组检测在研究肠道菌群与肠道疾病、皮肤菌群与皮肤病等方面具有重要的应用价值。

瘢痕疙瘩治疗新进展作者：钱宁刘丽霞乌日娜来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第12期【摘要】瘢痕疙瘩现发病机制不明，治疗手段较多。

但尚无明确的治疗标准，主要方法有：手术切除、注射、放射治疗、激光、压力疗法、冷冻等。

其中手术切除联合糖皮质激素局部注射以及放射治疗已经被大家公认，但仍有各自缺陷。

近期也应用有激光、生物制剂、硅胶以及90Sr敷贴、磷32酸钠盐敷贴、积雪草苷治疗瘢痕疙瘩的报道，在治疗不同类型以及不同时期的瘢痕疙瘩方面均取得良好疗效，表现为瘢痕疙瘩变平变软，并且副作用较小、较为安全。

因此根据不同类型提倡多种方法联合治疗。

【关键词】瘢痕疙瘩；综合治疗中图分类号 R63 文献标识码 A 文章编号瘢痕疙瘩又被称为“瘢痕瘤”，是皮肤发生外伤、手术、烧伤等损伤后，胶原纤维异常增生、胶原过度沉积的结果，属于病理性瘢痕，也被认为是皮肤的一种良性肿瘤。

组织上表现为胶原纤维及毛细血管过度增生形成胶原纤维团，并且超过原有伤口范围向正常组织扩展。

瘢痕疙瘩的形成机制目前尚不十分清楚，有研究认为它的发生与遗传、人种、成纤维细胞功能异常、相关细胞因子以及胶原代谢障碍有关。

还有研究发现有色人种瘢痕疙瘩的发病率明显高于白种人，尤其是黑种人，约是白种人的5～15倍，因此判断可能与黑素细胞有关。

临床上表现为隆出正常皮肤，形状不一，色红质硬的良性肿块，呈瘤样增生，类似“蟹足肿”样改变，好发于前胸、下颌缘、耳垂、上臂、肩胛等部位，尤其是胸骨前，并且造成刺痛、瘙痒及功能障碍等，不会发生退行性改变。

严重影响患者的生活及身心健康，治疗尤其重要。

目前的治疗方法较多，但单独应用有较高的复发率，因此现多种方法联合应用并取得良好疗效。

下面简单介绍几种常用治疗手段。

1 糖皮质激素局部注射治疗瘢痕的主要成分是胶原纤维，正常情况下，胶原的合成和分解呈动态平衡，如若因为某种原因合成大于分解，胶原沉积过多则可导致瘢痕增生。

因此可以从两种途径来治疗瘢痕疙瘩，即减少胶原的合成以及增加胶原的降解。

纤支镜检查联合BALF细胞p53突变的检测对肺癌的诊断价值作者：陈保红陈众博朱平光邓在春来源：《中国现代医生》2013年第03期[摘要] 目的探讨纤支镜检查联合支气管肺泡灌洗液中细胞p53突变检测对肺癌的诊断价值。

方法对可疑肺癌患者行纤支镜检查，并以聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）分析法检测BALF细胞p53的第5、6、7、8外显子突变情况。

结果在最终确诊的68例肺癌患者中，纤支镜检查诊断肺癌49例， p53突变检测发现37例，纤支镜检查与检测BALF中细胞p53突变联合的方法共同检出61例肺癌患者，阳性率高达89.7%，较单独纤支镜检查差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

结论 PCR-SSCP法检测BALF中p53突变可弥补纤支镜检查的不足，有助提高肺癌的诊断率。

[关键词] 肺癌；纤支镜检查；支气管肺泡灌洗液；p53基因；基因突变[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）03-0062-03肺癌是对人类健康和生命威胁最严重和最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率逐年上升。

世界范围内其发病率居各肿瘤之首[1]。

但对肺癌患者的诊断和鉴别却是临床工作的难点。

目前纤支镜在临床应用非常广泛，因其能进行活检和细胞学检查，对病变性质的判断有着重要意义，但对肺癌诊断的灵敏性取决于肿块的位置、大小、形态等因素，对直径小于2 cm 的周围型病变诊断率则较低[2]。

现代分子生物学研究认为，肿瘤的发生与基因变化有关，癌基因的活化和抑癌基因的突变是其发生发展的关键环节。

p53是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因之一，本实验通过检测支气管肺泡灌洗液中细胞p53突变，旨在弥补纤支镜在肺癌诊断中的不足，寻求敏感的肺癌诊断新方法。

1 资料与方法1.1 一般材料选取2006年1月～2011年12月临床上可疑的肺癌患者82例，男48例，女34例，年龄23～72岁，平均（58.3±8.6）岁，均具有完整的临床资料，所有病例均经病理学或细胞学确诊，其中肺癌患者68例，肺结核、炎性假瘤等良性病变14例。

基因突变的检测方法基因突变的检测方法基因突变的研已成为当今生命科学研究的热点之一，检测方法也随之迅速发展。

人类细胞癌基因的突变类型已如上所述，对于基因突变的检测，1985以前，利用Southern印迹法，可以筛选出基因的缺失、插入和移码重组等突变形式。

对于用该法法不能检测的突变，只能应用复杂费时的DNA序列测定分析法。

多聚酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术是突变研究中的最重大进展，使基因突变检测技术有了长足的发展，目前几乎所有的基因突变检测的分子诊断技术都是建立于PCR的基础之上，并且由PCR衍生出的新方法不断出现，目前已达二十余种，自动化程度也愈来愈高，分析时间大大缩短，分析结果的准确性也有很大很提高。

其中包括单链构象多态性（single-strand comformational polymorphism,SSCP）和异源双链分析法（heteroduplex analysis,HA）。

下面分别介绍几种PCR衍生技术及经典突变检测方法，可根据检测目的和实验室条件选择时参考。

PCR-SSCP法PCR-SSCP法是在非这性聚丙烯酰胺凝胶上，短的单链DNA和RNA分子依其大街基序列不同而形成不同构象，一个碱基的改变将影响其构象而导致其在凝胶上的移动速度改变。

其基本原理为单链DNA在中性条件下会形成二级结构，这种二级结构依赖于其碱基组成，即使一个碱基的不同，也会形成不同的二级结构而出刺同的迁移率。

由于该法简单快速，因而被广泛用于未知基因突变的检测。

用PCR-SSCP法检测小于200bp的PCR产物时，突变检出率可达70％-95％，片段大于400bp时，检出率仅为50％左右，该法可能会存在1％的假阳性率。

应用PCR-SSCP法应注意电泳的最佳条件，一般突变类型对检测的灵敏度无大的影响，同时该法不能测定突变的准确位点，还需通过序列分析来确定。

Sarkar等认为对于大于200bp的片段，用其RNA分子来做SSCP会提高其录敏度。