第八章芳香族硝基和氨基化合物
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苯的氨基硝基化合物
五、中毒的处理和治疗（2） 中毒的处理和治疗（
溶血性贫血的治疗：糖皮质激素为首选方法； 溶血性贫血的治疗：糖皮质激素为首选方法； 输血；置换血浆或血液净化。 输血；置换血浆或血液净化。 中毒性肝损害的处理：护肝。 中毒性肝损害的处理：护肝。 其它：对症及支持治疗。 其它：对症及支持治疗。
2.慢性中毒的治疗：对症治疗。 2.慢性中毒的治疗：对症治疗。 慢性中毒的治疗
3．毒理 ． 经呼吸道、皮肤和消化道进人，生产过程中经 经呼吸道、皮肤和消化道进人，生产过程中经 皮吸收是引起职业中毒的主要原因。 皮吸收是引起职业中毒的主要原因。液体及其蒸气 都可经皮吸收，气温越高、空气湿度越大， 都可经皮吸收，气温越高、空气湿度越大，皮肤吸 收率越高。 收率越高。 呼吸道吸入的苯胺，体内滞留达90%。经氧化 呼吸道吸入的苯胺，体内滞留达 。 苯胲)， 后生成毒性更大的中间代谢产物 —苯基羟胺 (苯胲 ， 苯基羟胺 苯胲 然后再氧化生成对氨基酚与硫酸、 然后再氧化生成对氨基酚与硫酸、葡萄糖醛酸结合 经尿排出，约为吸收量的13%一56%。少量苯 后，经尿排出，约为吸收量的 一 。 胺以原形态由呼吸道排出。 胺以原形态由呼吸道排出。
2．接触机会 ． （1）在自然界少量存在于煤焦油中。 ）在自然界少量存在于煤焦油中。 （2）苯胺合成。工业所用的苯胺均由人工合成， ）苯胺合成。工业所用的苯胺均由人工合成， 用硝酸作用于苯合成硝基苯，再还原成苯胺。 用硝酸作用于苯合成硝基苯，再还原成苯胺。 （3）苯胺广泛用于印染、染料制造、橡胶 硫化时 ）苯胺广泛用于印染、染料制造、橡胶(硫化时 的硫化剂及促进剂)、照相显影剂、塑料、 的硫化剂及促进剂)、照相显影剂、塑料、离子交换 树脂、香水、制药等工业。 树脂、香水、制药等工业。 在生产过程中苯胺挥发，或加热 (沸腾 时，其蒸气 在生产过程中苯胺挥发， 沸腾)时 沸腾 可经呼吸道吸人;在苯胺分装及运输 搬运中， 在苯胺分装及运输、 可经呼吸道吸人 在苯胺分装及运输、搬运中，容器 破裂，液体泄漏沾污皮肤，可引起急性中毒。 破裂，液体泄漏沾污皮肤，可引起急性中毒。
讲稿苯的氨基与硝基类化合物
第36页，共56页。
职业接触限值
苯胺（皮）
PC- TWA：3 mg/m3 PC-STEL：7.5mg/m3
第37页，共56页。
中毒案例
王××，男，26岁，某染料厂苯胺车间还原岗位操作工。因严重恶心，头 痛半日，1980年8月22日急诊入院。患者于入院当日在车间检修苯胺还原锅， 进入锅内更换搅拌器，其锅内苯胺没有彻底清洗，温度亦很高，工作中只着普 通工作服，佩戴长管式防毒面具，在锅内工作30分钟，出来后自觉头晕、恶心， 洗澡后回家休息，上述症状逐渐加重，且无力，倦怠，而来院就医，收入院治 疗。
第44页，共56页。
慢性TNT中毒表现
▪ 中毒性白内障 ▪ 肝脏损害 ▪ 血液系统损害 ▪ 其他
第45页，共56页。
中毒性白内障
➢ 是常见而且具有特征性的体征，白内障检出率在 9．6％～72．8％。
本专业工龄6年。1979年急性苯胺中毒入院治疗12天，痊愈出院。
体格检查 体温36．8℃，脉搏90／分，呼吸25／分．意识清；面色发绀，耳壳、 鼻尖、口唇、指(趾)端青紫，肝脾未触及。其余无殊。
实验室检查 血红蛋白17．58％，高铁血红蛋白40％，网织红细胞1．2 ％，白细胞9500／mm3，嗜中性62％，淋巴36％，嗜酸2％。检出变性珠 蛋白小体。尿常规正常。肝功能正常。
第41页，共56页。
接触机会
三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国 防、采矿、开凿隧道，在粉碎、过筛、配 料、包装生产过程可产生粉尘及蒸气。
第42页，共56页。
代谢
进人体内的三硝基甲苯在肝微粒体和线粒体的参与下通过氧化、 还原、结合等 途径进行代谢。
(1)氧化反应：包括①TNT的甲基氧化为羟基，并进一步氧 化为羧基。②TNT的苯环氧化形成酚类化合物。
职业接触限值
苯胺（皮）
PC- TWA：3 mg/m3 PC-STEL：7.5mg/m3
第37页，共56页。
中毒案例
王××，男，26岁，某染料厂苯胺车间还原岗位操作工。因严重恶心，头 痛半日，1980年8月22日急诊入院。患者于入院当日在车间检修苯胺还原锅， 进入锅内更换搅拌器，其锅内苯胺没有彻底清洗，温度亦很高，工作中只着普 通工作服，佩戴长管式防毒面具，在锅内工作30分钟，出来后自觉头晕、恶心， 洗澡后回家休息，上述症状逐渐加重，且无力，倦怠，而来院就医，收入院治 疗。
第44页，共56页。
慢性TNT中毒表现
▪ 中毒性白内障 ▪ 肝脏损害 ▪ 血液系统损害 ▪ 其他
第45页，共56页。
中毒性白内障
➢ 是常见而且具有特征性的体征，白内障检出率在 9．6％～72．8％。
本专业工龄6年。1979年急性苯胺中毒入院治疗12天，痊愈出院。
体格检查 体温36．8℃，脉搏90／分，呼吸25／分．意识清；面色发绀，耳壳、 鼻尖、口唇、指(趾)端青紫，肝脾未触及。其余无殊。
实验室检查 血红蛋白17．58％，高铁血红蛋白40％，网织红细胞1．2 ％，白细胞9500／mm3，嗜中性62％，淋巴36％，嗜酸2％。检出变性珠 蛋白小体。尿常规正常。肝功能正常。
第41页，共56页。
接触机会
三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国 防、采矿、开凿隧道，在粉碎、过筛、配 料、包装生产过程可产生粉尘及蒸气。
第42页，共56页。
代谢
进人体内的三硝基甲苯在肝微粒体和线粒体的参与下通过氧化、 还原、结合等 途径进行代谢。
(1)氧化反应：包括①TNT的甲基氧化为羟基，并进一步氧 化为羧基。②TNT的苯环氧化形成酚类化合物。
第八章_工业毒物
5000～50000
9000～ 90000
﹥50000
﹥90000
.
三、化工中常见物质的毒性作用
1、刺激性气体
氯气，损害上呼吸道和支气管的黏膜，引起支气管痉 挛、支气管炎和支气管周围炎，严重时引起肺水肿
光气，化学性肺炎和肺水肿。 氮氧化物，血压下降，与血红蛋白作用生成高铁血红
蛋白，引起组织缺氧。 二氧化硫 氨，高浓度时可引起接触部位的碱性化学灼伤，组织
.
4、有机化合物
苯 硝基苯和苯胺 有机氟化物 有机磷农药
.
近年我国职业性苯中毒事故多发生在制鞋、 箱包、玩具、电子、印刷、家具等行业，多由含 苯的胶粘剂、天那水、硬化水、清洁剂、开油水、 油漆等引起。
其中最严重的案例有1999年南海发生的32人 苯中毒，观察对象68人；2002年河北省白沟镇箱 包加工企业发生苯中毒致６人死亡；浙江温岭市 制鞋企业发生苯中毒致４人死亡；广东东莞发生 ８人苯中毒；北京某包装制品企业２０人苯中毒 致１人死亡１人病危等。
化工安全技术
工业毒物的危害及防护技术
.
第一节 工业毒物的分类及毒性评价
一 工业毒物概述 有些物质进入机体并积累到一定量后，就会与
机体组织和体液发生生物化学或生物物理学作用， 扰乱或破坏机体的正常生理功能，进而引起暂时 性或永久性的病变，甚至危及生命。这些物质称 为毒性物质。
由毒物侵入机体而导致的病理状态称为中毒。 工业生产中接触到的毒物主要是化学物质，称为 工业毒物或生产性毒物。在生产过程中由于接触 化学毒物而引起的中毒称为职业中毒。
④最大耐受量（LDO）或最大耐受浓度（LCO），该量系指 染毒试验动物全部存活的最大剂量或浓度。
指标的单位：剂量常用每千克动物体重所承受毒物毫克数（mg/kg)表 .
芳香族硝基化合物
·168·8.1、芳香族硝基化合物8.1.1、芳香族硝基化合物的结构硝基化合物一般写为R-NO 2 ，Ar-NO 2 ，不能写成R-ONO （R-ONO 表示硝酸酯）。
物理测试表明，两个N —O 键键长相等，这说明硝基为p -π共轭体系（N 原子是以sp 2杂化成键的）。
8.1.2、芳香族硝基化合物的性质 1、还原反应硝基苯在酸性条件下用Zn 或Fe 为还原剂还原，其最终产物是伯胺。
若选用适当的还原剂，可使硝基苯还原成各种不同的中间还原产物，这些中间产物又在一定的条件下互相转化。
2、硝基对苯环上其它基团的影响硝基同苯环相连后，对苯环呈现出强的吸电子诱导效应和吸电子共轭效应，使苯环上的电子云密度大为降低，亲电取代反应变得困难，但硝基可使邻位基R N 或R N R O O +或R O O +R N1.22 nmR O O =1.22nm·169·团的反应活性（亲核取代）增加。
（1）、使卤苯易水解、氨解、烷基化。
例如：卤素直接连接在苯环上很难被氨基、烷氧基取代，当苯环上有硝基存在时，则卤代苯的氨化、烷基化在没有催化剂条件下即可发生。
（2）、使酚的酸性增强8.2、胺8.2.1、胺的结构胺分子中，N 原子是以不等性sp 3杂化成键的，其构型成棱锥形。
故N 原子上连有不同基团的化合物存在着对映体，可以分离出左旋体和右旋体。
3CH 33·170·8.2.2、胺的制备 1、氨的烃基化在一定压力下，将卤代烃与氨溶液共热，卤代烃与氨发生取代反应生成胺，最后产物为伯、仲、叔胺以致季铵盐的混合物。
卤素直接连在苯环上很难被氨基取代，但在液态氨中氯苯和溴苯能与强碱KNH 2（或NaNH 2）作用，卤素被氨基取代生成苯胺。
2、含氮化合物的还原 （1）硝基化合物的还原硝基苯在酸性条件下用金属还原剂（铁、锡、锌等）还原，最后产物为苯胺。
二硝基化合物可用选择性还原剂（硫化铵、硫氢化铵或硫化钠等）只还原C 2H 32H 5C 2H 5CH 36H 5CH 2=2N2H 5CH 3C 65CH 2=CH 2++NC H H 3C C C H H 3H 2H 2·171·一个硝基而得到硝基胺。
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析汇编
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析（一）基本结构局麻药的化学结构通常包括三部分：1. 亲脂性芳香环2. 中间连接功能基3.亲水性胺基 NH 2中间连接功能基 药物类别 典型药物 酯键 对氨基苯甲酸酯 盐酸普鲁卡因 酰胺键酰苯胺盐酸利多卡因药物类别 基本结构 典型药物及结构 对氨基苯甲酸酯盐酸普鲁卡因酰苯胺类盐酸利多卡因（二）性质+ 中间连接功能基+ NH 21. 吸收光谱特性+脂肪胺侧链（UV+IR ）2. 弱碱性 NH 2（成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀）3. 芳伯胺基特性 NH 2（重氮化-偶合反应，与芳醛缩合成Schiff 碱反应，易氧化变形）4. 水解特性 酯键及酰胺键5. 与重金属离子反应特性 酰胺键 （与铜离子或钴离子络合，生成有色的配合物沉淀，该沉淀可溶于有机溶剂而呈色。
（三）鉴别试验1. 化学鉴别法① 重氮化-偶合反应原理：分子结构中具有芳伯胺基或潜在芳伯胺基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。
直接： 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺（在酸性溶液中与亚硝酸钠作用，生成重氮盐；再与碱性β-萘酚偶合，产生红色偶氮化合物。
）间接： 盐酸丁卡因（分子中的芳仲胺基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠作用，生成乳白色的N-亚硝基化合物沉淀。
） ② 水解反应盐酸普鲁卡因 Ch.P （2010）【鉴别】取本品约0.1g ，加水2ml 溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml ，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。
苯佐卡因 ChP （2010）【鉴别】取本品约0.1g ，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成； 加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。
③ 与重金属反应a. 盐酸利多卡因 1）与铜离子反应 盐酸利多卡因+硫酸铜 →→→蓝紫色→→→黄色2）与钴离子反应在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。
1.1芳香族硝基化合物
含氮有机化合物
含氮化合物：分子中含有C-N键的化合物，都可称为含氮化合物。
模块一芳香族硝基化合物
硝基化合物：烃分子中的一个或几个氢原子被硝基取代生成的一类化合物，称为硝基化合物。
一、芳香族硝基化合物的命名
一般是以芳烃为母体，硝基作为取代基来命名。
例如：
间-硝基苯甲酸 2,4,6-三硝基甲苯 2,4,6-三硝基苯酚
二、芳香族硝基化合物的物理性质
芳香族硝基化合物少数为无色或淡黄色液体或黄色固体。
多硝基化合物受热易分解，具有爆炸性（如2,4,6-三硝基甲苯），有的具有强烈香味。
硝基化合物的相对密度都大于1，难溶于水，易溶于有机溶剂。
芳香硝基化合物一般都具有毒性，它的蒸汽能透过皮肤被肌体吸收而引起中毒，使用时应注意防护。
三、芳香族硝基化合物的化学性质及应用
1.硝基的还原反应
芳香族硝基化合物在酸性介质中与还原剂作用或在一定温度和压力下通过催化加氢，可使硝基被还原成氨基，生成芳伯胺。
例如：
芳香多硝基化合物用硫氢化铵、硫化铵、多硫化铵（或钠）等还原剂，可选择还原其中的一个硝基变成氨基。
例如：。
第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
四、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应：
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar
Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸 普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜 及注射液水解后用本法。
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
NHCOR + H2O
H+ △
还原
NO2 + 6[H]
NH2 + RCOOH
NH2 + 2H2O
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
药物分析
第八章
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
游奎一
湘潭大学化工学院
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
本章主要内容
第一节 结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 特殊杂质与检查 第四节 含量测定
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
学习要求
一、掌握对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药 物的结构和性质，代表性药物的鉴别、检查和 含量测定的基本原理与方法。
Ar-NH2
HCl NaNO2
重氮盐 OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析 第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
4-5.职业中毒-苯的氨基和硝基化合物
【大剂量快速静脉给药，如地塞米松10-20mg或氢化可 的松200-500mg静脉滴注，3-5天。】
输血 【急性溶血危象及严重贫血时（Hb60g/L）】 低分子右旋糖酐 碳酸氢钠：碱化尿液，防止Hb在肾小管沉积 血浆置换和血液净化疗法
中毒性肝损害的处理 高糖、高蛋白、低脂、富含维生素饮食； “保肝”治疗[护肝片、肝泰乐等] 其他 对症和支持治疗 慢性中毒的治疗 对症处理。
苯 胺
也称氨基苯、阿尼林 Aniline; Phenylamine; Aminobenzene; Aminophen; Anilineoil; kyanol
理化性质
有特殊臭味,无色油状液体。接触空气和光线后变黑。分 子式C6H5NH2。 分子量 93.12。 凝固点-6.2 ℃。 沸点184.3℃。 蒸气密度3.22g/L。 水中溶解度3.4%(20℃); 易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。 呈弱碱性。腐蚀铜和铜合金。 遇热、明火可燃。与氧化物发生剧烈反应。不能与硝酸、 硝基苯+甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸+甲醛、过氧化 钾、过氧化钠等许多物质共存。
临床表现
慢性中毒：神经衰弱综合症 轻度发绀、贫血、肝脾肿大 红细胞Heinz小体 皮肤损害：湿疹、皮炎等。
诊断
[职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标 准 Diagnostic Criteria of Occupational Acute
Aromatic Amino-and or Nitro-Compounds Poisoning GBZ30-2002]
甲苯胺蓝（Toluidine Blue）和硫堇 (Thionine)【加快MetHb还原】：4%甲苯 胺蓝10mg/kg,缓慢静脉注射，每3-4h一次。 0.2％硫堇10ml，静脉注射或肌内注射，每 30min一次。 10-25％硫代硫酸钠10-30ml静注。
输血 【急性溶血危象及严重贫血时（Hb60g/L）】 低分子右旋糖酐 碳酸氢钠：碱化尿液，防止Hb在肾小管沉积 血浆置换和血液净化疗法
中毒性肝损害的处理 高糖、高蛋白、低脂、富含维生素饮食； “保肝”治疗[护肝片、肝泰乐等] 其他 对症和支持治疗 慢性中毒的治疗 对症处理。
苯 胺
也称氨基苯、阿尼林 Aniline; Phenylamine; Aminobenzene; Aminophen; Anilineoil; kyanol
理化性质
有特殊臭味,无色油状液体。接触空气和光线后变黑。分 子式C6H5NH2。 分子量 93.12。 凝固点-6.2 ℃。 沸点184.3℃。 蒸气密度3.22g/L。 水中溶解度3.4%(20℃); 易溶于乙醇、苯、乙醚、氯仿等。 呈弱碱性。腐蚀铜和铜合金。 遇热、明火可燃。与氧化物发生剧烈反应。不能与硝酸、 硝基苯+甘油、发烟硫酸、臭氧、过氯酸+甲醛、过氧化 钾、过氧化钠等许多物质共存。
临床表现
慢性中毒：神经衰弱综合症 轻度发绀、贫血、肝脾肿大 红细胞Heinz小体 皮肤损害：湿疹、皮炎等。
诊断
[职业性急性苯的氨基、硝基化合物中毒诊断标 准 Diagnostic Criteria of Occupational Acute
Aromatic Amino-and or Nitro-Compounds Poisoning GBZ30-2002]
甲苯胺蓝（Toluidine Blue）和硫堇 (Thionine)【加快MetHb还原】：4%甲苯 胺蓝10mg/kg,缓慢静脉注射，每3-4h一次。 0.2％硫堇10ml，静脉注射或肌内注射，每 30min一次。 10-25％硫代硫酸钠10-30ml静注。
苯的氨基硝基化合物
21
中毒的处理和治疗
急性中毒的处理和治疗 1.现场处理 2.呼吸及循环系统急救 3.高铁血红蛋白症的处理 4.溶血性贫血的治疗 5.中毒性肝脏损害的处理 慢性中毒的治疗：对症处理
22
现场处理
立即将中毒者撤离中毒现场，脱去污染 的衣服、鞋、袜。皮肤污染者可用5%醋 酸溶液清洗皮肤，再用大量肥皂水或清 水冲洗；眼部受污染，可用大量生理盐 水冲洗。
中毒性肝损害或肾损害也可由于大量红 细胞破坏，血红蛋白及其分解产物沉积 于肝脏或肾脏，引起继发性或肾损害
17
神经系统损害
易溶于脂肪，进入机体后与含大量类 脂质的神经细胞发生作用，引起神经 系统的损害。
重度中毒患者可有神经细胞脂肪变性， 视神经区可受损害，发生视神经炎、 视神经周围炎。
18
皮肤损害和致敏作用
27
副作用：注射过快或一次应用剂量过大 易出现恶心、呕吐、腹痛，甚至抽搐、 惊厥
28
高铁血红蛋白血症的处理
甲苯胺蓝和硫堇：使高铁血红蛋白还原，加快 还原速度。
常用4%甲苯胺蓝溶液10mg/kg，缓慢静脉注射， 每3~4小时一次。
0.2%硫堇溶液10ml，静脉注射或肌内注射，每 30分钟一次。
38
案例2
1987年9月11日上午11时左右，上海嘉 定区某市属制药厂退热冰车间工人朱某 （男，35岁）在常规操作加入苯胺时， 由于管道陈旧，导致管道爆裂，苯胺沾 染衣服和皮肤，经洗澡换衣后继续工作， 下班后感到头晕、恶心，继而出现口唇、 指甲紫绀等症状即送医院救治，诊断为 急性苯胺中毒。
39
事故原因：设备陈旧，年久失修和缺乏 必要的安全检查，未及时发现事故隐患， 职工也缺乏安全卫生意识和教育，皮肤 污染稍做清洗后认为已无大碍而继续工 作，导致重复接触，由于管道爆裂后苯 胺气体在车间内逸散又加重了呼吸道的 吸收，因而中毒不可避免。
中毒的处理和治疗
急性中毒的处理和治疗 1.现场处理 2.呼吸及循环系统急救 3.高铁血红蛋白症的处理 4.溶血性贫血的治疗 5.中毒性肝脏损害的处理 慢性中毒的治疗：对症处理
22
现场处理
立即将中毒者撤离中毒现场，脱去污染 的衣服、鞋、袜。皮肤污染者可用5%醋 酸溶液清洗皮肤，再用大量肥皂水或清 水冲洗；眼部受污染，可用大量生理盐 水冲洗。
中毒性肝损害或肾损害也可由于大量红 细胞破坏，血红蛋白及其分解产物沉积 于肝脏或肾脏，引起继发性或肾损害
17
神经系统损害
易溶于脂肪，进入机体后与含大量类 脂质的神经细胞发生作用，引起神经 系统的损害。
重度中毒患者可有神经细胞脂肪变性， 视神经区可受损害，发生视神经炎、 视神经周围炎。
18
皮肤损害和致敏作用
27
副作用：注射过快或一次应用剂量过大 易出现恶心、呕吐、腹痛，甚至抽搐、 惊厥
28
高铁血红蛋白血症的处理
甲苯胺蓝和硫堇：使高铁血红蛋白还原，加快 还原速度。
常用4%甲苯胺蓝溶液10mg/kg，缓慢静脉注射， 每3~4小时一次。
0.2%硫堇溶液10ml，静脉注射或肌内注射，每 30分钟一次。
38
案例2
1987年9月11日上午11时左右，上海嘉 定区某市属制药厂退热冰车间工人朱某 （男，35岁）在常规操作加入苯胺时， 由于管道陈旧，导致管道爆裂，苯胺沾 染衣服和皮肤，经洗澡换衣后继续工作， 下班后感到头晕、恶心，继而出现口唇、 指甲紫绀等症状即送医院救治，诊断为 急性苯胺中毒。
39
事故原因：设备陈旧，年久失修和缺乏 必要的安全检查，未及时发现事故隐患， 职工也缺乏安全卫生意识和教育，皮肤 污染稍做清洗后认为已无大碍而继续工 作，导致重复接触，由于管道爆裂后苯 胺气体在车间内逸散又加重了呼吸道的 吸收，因而中毒不可避免。
医学课件第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析
1、盐酸利多卡因 三硝基苯酚 盐酸布比卡因
三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 三硝基苯酚布比卡因
（mp. 194℃）
25％硫氰酸铵溶液
2、盐酸丁卡
丁卡因硫氰酸盐
因
5％醋酸钠溶液 （ mp. 131℃ ）
(六)UV
药物 对乙酰氨基酚
苯佐卡因 盐酸丁卡因
溶剂
浓度 (μg/ml)
稀HCl-甲醇(1:99) 10
在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
HNO2+HCl→NOCl（亚硝酰氯）+H2O
Ar NH2 NO Ar NH NO Ar N N OH Ar N2Cl
慢
快
快
加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重 氮化反应速度。
（2）酸的种类及其浓度
4. 弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀
5. 酰胺氮原子与金属离子络合显色
第二节 鉴别试验
(一)重氮化-偶合反应
分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可 与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚 偶合生成有色的偶氮染料。
NH2
+ NaNO2
R
N2+Cl-
+
R
H+
N2+Cl-
1.原理
Ar NH2 + NaNO2+ 2 HCl
+ Ar CNl- N+ NaCl+ 2 H2O
具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯
氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，
芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法
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? 无色或淡黄色 苦杏仁味 油状液体 见光颜色变 深
? 易溶于有机溶剂 ? 体内代谢产物为对硝基酚：强还原性 酸碱指
示剂
代谢和生物监测指标
? 脂溶性化合物， ? 可经呼吸道、皮肤和消化道吸收 ? 反复接触引起肝肾损伤及贫血，饮酒增强毒性
样品采集及保存
? 用具塞聚乙烯塑料瓶采集接触者班后尿，尽快 测量比重
固相萃取原理
? 分为正相（吸附剂极性大于洗脱液极性），反 相（吸附剂极性小于洗脱液极性），离子交换 和吸附 。
固相萃取仪
固相萃取仪
? SPE装置由SPE小柱和辅件构成。 ? SPE小柱：由三部分组成，柱管、
烧结垫和填料。 ? SPE辅件：一般有真空系统、真空
泵、吹干装置、惰性气源、大容量 采样器和缓冲瓶。
尿中对硝基酚的测定
? （二）高效液相色谱法 1 原理
尿样经水解后，加NaCl旋涡混合溶解，用乙酸 乙酯萃取对硝基酚，梯度洗脱，C18柱分离， 在318nm波长下测定。以保留时间定性，峰高 或峰面积定量。
第三节 三硝基甲苯（TNT）
? 三种同分异构体 ? 淡黄色针状结晶 无臭 有吸湿性 ? 难溶于水 易溶于有机溶剂 ? 属爆炸品 ? 体内代谢产物：
固相萃取
Solid Phase Extraction , SPE
? 固相萃取：是近年发展起来一种样品预处理技术, 由液固萃取和柱液相色谱技术结合发展而来 , 主 要用于样品的分离、纯化和浓缩。
? 广泛的应用在医药、食品、环保、商检、农药残 留等领域。
固相萃取原理
? 基于液相色谱分离机制的样品前处理方法。 利用固体吸附剂将样液中目标化合物吸附， 与样品中的基体和干扰化合物分离，后用洗 脱液洗脱，达到分离与净化目标化合物的目 的。
第八章
芳香族硝基和氨基化合物 及其代谢产物的测定
主要内容
苯胺和联苯胺 硝基苯
三硝基甲苯
? 理化性质 ? 代谢和生物胺和联苯胺
? 苯胺理化性质 易挥发；微溶于水；
苯胺检测的原因
? 苯胺的广泛应用； ? 可经呼吸道、皮肤和消化道进入人体 ? 毒害：急性、慢性、皮肤损伤； ? 尿中代谢物：对氨基酚
1 原理
尿液加盐酸加热水解后，在酸性条件下用乙酸 乙酯萃取，除去部分干扰物，然后再中性条件 下用乙酸乙酯提取尿样中的对氨基酚，C18柱 分离，254nm检测，流动相为30%甲醇水，以 保留时间定性，用峰高或峰面积定量。
本法最低检测浓度：0.5mg/L
超高效液相色谱-质谱法测定尿中苯胺和 联苯胺
? 超高效液相色谱法的原理与高效液相色谱法基 本相同，所改变的地方有以下几点：
气相色谱测定尿中2,6-二硝基-4-氨基甲苯
（4-A）
? 尿液加盐酸加热水解后，在PH为7-8条件下用 甲苯萃取尿样中4-A，采用0V-17柱分离，电子 捕获检测器检测，以保留时间定性，峰面积定 量
净化——液-液萃取法
液液萃取是指两个完全不互溶或部分互 溶的液相接触后，一个液相中的溶质 经过物理或化学作用进入另一个液相， 或在两相中重新分配的过程。
? （1）小颗粒、高性能微粒固定相的出现。 ? （2）超高压输液泵的使用。 ? （3）灵敏检测器。 ? （4）使用低扩散、低交叉污染自动进样器。
配备了针内进样探头和压力辅助进样技术； ? （5）仪器整体系统优化设计。
第二节 硝基苯（C6H5NO2）
? 广泛用于染料、农药、炸药等工业领域，进入 环境后难以被生物降解 是致癌物
固相萃取填料
?常用的正相吸附剂有硅酸镁、硅胶。 ?反相SPE 采用化学键合C18 、C8 等，聚二
SPE 操作步骤
I. 柱的预处理
为了获得高的回收率和良好的重现性，固相萃取柱在使用之前 必须用适当的溶剂进行预处理，预处理除去填料中可能存在的杂质， 另一个目的是使填料溶剂化，提高固相萃取的重现性 。
II. 样品的添加
预处理后，试样溶液被加至并以一定的流速通过柱子。在该步 骤分析物被保留在吸附剂上。
苯胺检测的样品采集
? 在体内代谢速度快：班末或班后2小时内采样 ? 样品保存；
尿中对氨基苯酚的测定
? （一）盐酸萘乙二胺分光光度法 1 原理
尿液加盐酸水解后，于中性溶液中，用乙酸乙 酯萃取对氨基酚，再酸化反萃取至盐酸溶液中， 经重氮化，与盐酸萘乙二胺耦合显色，于波长 582nm处比色定量
? （二）高效液相色谱法
代谢和生物监测指标
? TNT在人体内代谢途径：皮肤吸收 ? TNT与蛋白质加合形成4A-Hb（接触TNT人群
的生物标志物）
样品的采集及保存
? 血样 采集静脉血1ml，注入经肝素处理的试管中， 混匀，采学过程避免污染，冰箱冷藏保存
? 尿样 用聚乙烯塑料瓶收集100ml班后尿 采样避免污染，采样后尽早加酸，-20℃保存
SPE 操作步骤
III. 柱的洗涤
在样品通过萃取柱时，不仅分析物被吸附在柱子上，一些杂质 也同时被吸附，选择适当的溶剂，将干扰组分洗脱下来，同时保持 分析物仍留在柱上。
IV. 分析物的洗脱
用洗脱剂将分析物洗脱在收集管中，为了提高分析物的浓度或 为以后分析调整溶剂杂质，可以把收集到的分析物溶液用氮气吹干， 再溶于小体积适当的溶剂中。
尿液中TNT代谢产物的测定
? 主要方法有分光光度法、气相色谱法和高效液 相色谱法。
? 分光光度法只能测定硝基化合物的总量 ? 气相色谱不能测定遇热分解的4-羟氨基-2,6-二
硝基甲苯（4-HA） ? HPLC可对异构体进行分离测定
HPLC 测定TNT及五种代谢产物
? 原理 尿样加6mol/L 盐酸于40℃水解10min，碳酸氢 钠调pH=7后用苯等体积提取4-HA，或在 100℃水解1h，碳酸氢钠调pH=7后用苯等体积 提取尿中TNT其他代谢产物。
? 邻甲酚分光光度法：100ml尿液加入3滴甲醛， 4℃可保存3天
? 高效液相色谱法：100ml加入3~4滴盐酸， 4℃可保存2周
尿中对硝基酚的测定
? （一）邻甲酚分光光度法 1 原理
尿中对硝基酚以游离形式或与葡萄糖醛酸、硫 酸等结合存在。尿样经水解后，结合的对硝基 酚转化为游离形式，用有机溶剂萃取对硝基酚， 再用氨溶液反萃取。用三氯化钛还原对硝基酚， 生产对氨基酚与邻甲酚作用，形成靛酚蓝，于 620nm比色定量。
? 易溶于有机溶剂 ? 体内代谢产物为对硝基酚：强还原性 酸碱指
示剂
代谢和生物监测指标
? 脂溶性化合物， ? 可经呼吸道、皮肤和消化道吸收 ? 反复接触引起肝肾损伤及贫血，饮酒增强毒性
样品采集及保存
? 用具塞聚乙烯塑料瓶采集接触者班后尿，尽快 测量比重
固相萃取原理
? 分为正相（吸附剂极性大于洗脱液极性），反 相（吸附剂极性小于洗脱液极性），离子交换 和吸附 。
固相萃取仪
固相萃取仪
? SPE装置由SPE小柱和辅件构成。 ? SPE小柱：由三部分组成，柱管、
烧结垫和填料。 ? SPE辅件：一般有真空系统、真空
泵、吹干装置、惰性气源、大容量 采样器和缓冲瓶。
尿中对硝基酚的测定
? （二）高效液相色谱法 1 原理
尿样经水解后，加NaCl旋涡混合溶解，用乙酸 乙酯萃取对硝基酚，梯度洗脱，C18柱分离， 在318nm波长下测定。以保留时间定性，峰高 或峰面积定量。
第三节 三硝基甲苯（TNT）
? 三种同分异构体 ? 淡黄色针状结晶 无臭 有吸湿性 ? 难溶于水 易溶于有机溶剂 ? 属爆炸品 ? 体内代谢产物：
固相萃取
Solid Phase Extraction , SPE
? 固相萃取：是近年发展起来一种样品预处理技术, 由液固萃取和柱液相色谱技术结合发展而来 , 主 要用于样品的分离、纯化和浓缩。
? 广泛的应用在医药、食品、环保、商检、农药残 留等领域。
固相萃取原理
? 基于液相色谱分离机制的样品前处理方法。 利用固体吸附剂将样液中目标化合物吸附， 与样品中的基体和干扰化合物分离，后用洗 脱液洗脱，达到分离与净化目标化合物的目 的。
第八章
芳香族硝基和氨基化合物 及其代谢产物的测定
主要内容
苯胺和联苯胺 硝基苯
三硝基甲苯
? 理化性质 ? 代谢和生物胺和联苯胺
? 苯胺理化性质 易挥发；微溶于水；
苯胺检测的原因
? 苯胺的广泛应用； ? 可经呼吸道、皮肤和消化道进入人体 ? 毒害：急性、慢性、皮肤损伤； ? 尿中代谢物：对氨基酚
1 原理
尿液加盐酸加热水解后，在酸性条件下用乙酸 乙酯萃取，除去部分干扰物，然后再中性条件 下用乙酸乙酯提取尿样中的对氨基酚，C18柱 分离，254nm检测，流动相为30%甲醇水，以 保留时间定性，用峰高或峰面积定量。
本法最低检测浓度：0.5mg/L
超高效液相色谱-质谱法测定尿中苯胺和 联苯胺
? 超高效液相色谱法的原理与高效液相色谱法基 本相同，所改变的地方有以下几点：
气相色谱测定尿中2,6-二硝基-4-氨基甲苯
（4-A）
? 尿液加盐酸加热水解后，在PH为7-8条件下用 甲苯萃取尿样中4-A，采用0V-17柱分离，电子 捕获检测器检测，以保留时间定性，峰面积定 量
净化——液-液萃取法
液液萃取是指两个完全不互溶或部分互 溶的液相接触后，一个液相中的溶质 经过物理或化学作用进入另一个液相， 或在两相中重新分配的过程。
? （1）小颗粒、高性能微粒固定相的出现。 ? （2）超高压输液泵的使用。 ? （3）灵敏检测器。 ? （4）使用低扩散、低交叉污染自动进样器。
配备了针内进样探头和压力辅助进样技术； ? （5）仪器整体系统优化设计。
第二节 硝基苯（C6H5NO2）
? 广泛用于染料、农药、炸药等工业领域，进入 环境后难以被生物降解 是致癌物
固相萃取填料
?常用的正相吸附剂有硅酸镁、硅胶。 ?反相SPE 采用化学键合C18 、C8 等，聚二
SPE 操作步骤
I. 柱的预处理
为了获得高的回收率和良好的重现性，固相萃取柱在使用之前 必须用适当的溶剂进行预处理，预处理除去填料中可能存在的杂质， 另一个目的是使填料溶剂化，提高固相萃取的重现性 。
II. 样品的添加
预处理后，试样溶液被加至并以一定的流速通过柱子。在该步 骤分析物被保留在吸附剂上。
苯胺检测的样品采集
? 在体内代谢速度快：班末或班后2小时内采样 ? 样品保存；
尿中对氨基苯酚的测定
? （一）盐酸萘乙二胺分光光度法 1 原理
尿液加盐酸水解后，于中性溶液中，用乙酸乙 酯萃取对氨基酚，再酸化反萃取至盐酸溶液中， 经重氮化，与盐酸萘乙二胺耦合显色，于波长 582nm处比色定量
? （二）高效液相色谱法
代谢和生物监测指标
? TNT在人体内代谢途径：皮肤吸收 ? TNT与蛋白质加合形成4A-Hb（接触TNT人群
的生物标志物）
样品的采集及保存
? 血样 采集静脉血1ml，注入经肝素处理的试管中， 混匀，采学过程避免污染，冰箱冷藏保存
? 尿样 用聚乙烯塑料瓶收集100ml班后尿 采样避免污染，采样后尽早加酸，-20℃保存
SPE 操作步骤
III. 柱的洗涤
在样品通过萃取柱时，不仅分析物被吸附在柱子上，一些杂质 也同时被吸附，选择适当的溶剂，将干扰组分洗脱下来，同时保持 分析物仍留在柱上。
IV. 分析物的洗脱
用洗脱剂将分析物洗脱在收集管中，为了提高分析物的浓度或 为以后分析调整溶剂杂质，可以把收集到的分析物溶液用氮气吹干， 再溶于小体积适当的溶剂中。
尿液中TNT代谢产物的测定
? 主要方法有分光光度法、气相色谱法和高效液 相色谱法。
? 分光光度法只能测定硝基化合物的总量 ? 气相色谱不能测定遇热分解的4-羟氨基-2,6-二
硝基甲苯（4-HA） ? HPLC可对异构体进行分离测定
HPLC 测定TNT及五种代谢产物
? 原理 尿样加6mol/L 盐酸于40℃水解10min，碳酸氢 钠调pH=7后用苯等体积提取4-HA，或在 100℃水解1h，碳酸氢钠调pH=7后用苯等体积 提取尿中TNT其他代谢产物。
? 邻甲酚分光光度法：100ml尿液加入3滴甲醛， 4℃可保存3天
? 高效液相色谱法：100ml加入3~4滴盐酸， 4℃可保存2周
尿中对硝基酚的测定
? （一）邻甲酚分光光度法 1 原理
尿中对硝基酚以游离形式或与葡萄糖醛酸、硫 酸等结合存在。尿样经水解后，结合的对硝基 酚转化为游离形式，用有机溶剂萃取对硝基酚， 再用氨溶液反萃取。用三氯化钛还原对硝基酚， 生产对氨基酚与邻甲酚作用，形成靛酚蓝，于 620nm比色定量。