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抗原递呈专题知识讲座

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免疫学抗原递呈细胞及抗原递呈 ppt课件

免疫学抗原递呈细胞及抗原递呈 ppt课件
A. CD3 B．CD4 C．CD8 D．CD28 E．CD40
16
T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择 获得
A. 自身MHC限制性 B．自身耐受 C。TCR的表达 D. TCRα链基因重排
E．TCRβ链基因重排
17
人类B细胞分化成熟的场所是
A．胸腺
B．骨髓
C．法氏囊
D．淋巴结
E．脾
18
9
细胞之间相互作用不受MHC限制的是 A. CTL杀伤肿瘤细胞 B. CTL杀伤病毒感染细胞 C. DC向Th细胞提呈抗原 D. 活化的巨噬细胞杀伤肿瘤细胞 E. 巨噬细胞向Th细胞提呈抗原
10
哪项不是NK细胞的杀伤特点 Ａ. 不受MHC限制 Ｂ. 抗体介导杀伤 Ｃ. 预先致敏 Ｄ. 非特异性杀伤 Ｅ. 接触杀伤
包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及活化的T
细胞等。
25
主要内容
26
多能造血干细胞
淋巴系前体细胞
树突状细胞的来源
髓系前体细胞
NK
T
B
髓 系 DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
NK细 胞 T细 胞 B细 胞 淋 巴 系 DC
髓 系 DC
ห้องสมุดไป่ตู้
巨噬细胞
27
骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化
淋巴组织中成熟DC
- 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 - 抗原递呈能力强
29
30
是抗原提呈能力最强的APC细胞. 能够刺激初始T细胞（naine T）增殖，
是机体免疫应答的启动者。
31
DC与疾病的关系

MHC及抗原呈递PPT课件

MHC及抗原呈递PPT课件
二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族 成员)：
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，分子量44kDa， MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位；
是
分子多态性的基
础。
3功能区，组成Ig样折叠，CD8分子结合
部位；
第10页/共71页
◆2-微球蛋白（ 2m ）： 含99个氨基酸残基，分子量12kDa，由15
代表个体特异性的引起排斥反应的同种异 型抗原，叫～，也称移植抗原。
二、主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)
在众多的组织相容性抗原系统中，能引起 强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也 叫主要组织相容性第系3页统/共7（1页major
抗原加工提呈相关基因抗原肽转移物基因（TAP1、 TAP2）；
巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）。
第15页/共71页
HLA－Ⅱ类分子的三维构型图
第16页/共71页
2. 结构：
两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白， Ig超家族成员)：
链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 肽结合区：1和1 ---抗原肽结合部位，决定 Ⅱ类分子 的多态性； 免疫球蛋白样区： 2 和2结构域与免疫球蛋 白的Cg 3和Cm4相似，具有非多态性。 2 --CD4分子结合部位。
第7页/共71页
➢HLA-E、-G 和 -F 属于非典型 MHC 基因，又称 MHC-Ⅰb 基因。 ➢作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2 微球蛋白基因编码产物，通过非共价键结合后， 成为HLA-Ⅰ类抗原。
第8页/共71页
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图

抗原的加工与呈递

抗原的加工与呈递
摄取、加工抗原
成熟DC -/+ -/+ ++
大于100小时 7×106 ++ -/+ ++ 提呈抗原
2、巨噬细胞 (Macrophage, Mφ)
来源、分布
前单核细胞（骨髓） 单核细胞（血液） 巨噬细胞（组织器官）
单核巨噬细胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆
指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原
细胞摄入的各种病原体和疫苗 在吞噬体和内体中生长的病原体 摄入的自身蛋白
抗原递呈细胞内加工，由MHCⅡ分子递呈
Listeria
M
M
M
M
二、抗原递呈细胞
抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC)
能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信 息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞） 的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突 状细胞、成熟B细胞等
Uptake and degradation of exogenous antigens
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体 Ag被蛋白酶降解成Ag肽
抗原加工区室（compartments）
APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体
Membrane Ig receptor
2、MHCⅡ类分子的合成及转 运
Biosynthesis and transportation of MHC classⅡ molecules
粗面内质网中MHCⅡ类分子合成 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物
Conception
Ⅰi链
Ⅰa-associated invariant chain，Ⅰa分子相关的不变链 协助Ⅱ类分子折叠和装配 阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合 引导Ⅱ类分子进入内体

免疫学第10章抗原递呈细胞及抗原递呈课件PPT

免疫学第10章抗原递呈细胞及抗原递呈课件PPT

（2）分化、发育和迁移
目前，对淋巴样DC的分化发育过程知之甚少，而髓样DC 的分化发育过程已逐渐清楚，大致分为四个阶段，各阶段DC 其表面标志和功能存在差别。 ① 前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及 胎肝中，在某些细胞因子作用下，可分化发育为单核 -吞噬细 胞和 DC ；外周血单核细胞在体外受 GM-CSF 、 TNF-a 、 IL-4 等作用，也能发育为DC。
专职APC: 组成性表达MHC-Ⅱ类抗原和其他参与T细胞 活化的共刺激分子，包括单核-吞噬细胞系统(MPS)、树突状 细胞、B细胞等。
非专职APC:
包括内皮细胞；成纤维细胞、上皮细胞等，它们通常情况 下并不表达MHC-Ⅱ类分子，但在炎症过程中或受到IFN-γ诱导， 也可表达MHC-Ⅱ类分子并处理和递呈抗原。 另外，机体有核细胞能将内源性蛋白抗原降解处理为多肽 片段，后者与MHC-I类分子结合为复合物表达在细胞表面，并 递呈给CD8+T细胞。以前曾不将此类细胞归于严格意义上的 APC，而是称其为靶细胞，但近年亦将其称为APC。 目前，对APC的定义为：所有表达MHC分子并能处理和 递呈抗原的细胞。
一、树突状细胞
树突状细胞(DC)是目前所知体内功能最强的专职APC，
与其他APC相比，其最大特点是能够刺激初始T细胞增殖，而 MΦ、B细胞则仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机
体免疫应答的启动者，在免疫系统中占有独特的地位。
1. 来源、分化和种类
（1）来源
DC 主要由骨髓中髓样干细胞分 化而来，与单核-吞噬细胞有共同的 前体细胞。部分DC由淋巴样干细胞 分化而来，与淋巴细胞有共同的前 体细胞。上述两类DC各有不同的组 织分布、表面标志和功能特点。多 数骨髓来源的DC由骨髓进入外周血， 再分布至全身各组织。

(免疫学课件)抗原递呈细胞及抗原递呈

(免疫学课件)抗原递呈细胞及抗原递呈

3.1 MPS来源
多能造血干细胞
淋巴系前体细胞
髓系前体细胞
髓 系 DC
单核细胞 中性粒细胞
NK
T
B
NK细 胞 T细 胞 B细 胞 淋 巴 系 DC
髓 系 DC
巨噬细胞
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
血液
组
织
单核细胞
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
一、概念与分类
定义
能够摄取加工处理抗原并将抗原递呈给 T细胞的一类免疫细胞。
抗原提呈细胞的分类
名称
专职性APC
Professional APC
MHC分布 细胞
组成性表达 MHC-II类分子
树突状细胞 巨噬细胞 B细胞
非专职性APC
non-Professional APC
诱导性表达 MHC-II类分子
摄取抗原的主要方式
mIg介导的内吞
补体受体介导的内吞
Y
APC
吞噬作用 Phagocytosis NhomakorabeaY
受体介导的内吞作用 Receptor-mediated endocytosis
胞饮作用 Pinocytosis
Fc受体介导的内吞
3.2 MPS表面标志
补体受体
ICAM 黏附分子
MHC分子
细胞因子受体
Fc受体
第一节 抗原提呈细胞 (Antigen Presenting Cell, APC) 一、概念与分类 ** (Definition & Classification) 二、树突状细胞 *** (Dendritic Cell, DC) 三、单核-吞噬细胞系统 * (Mononuclear Phagocyte System, MPS) 四、B细胞 (B lymphocyte)

免疫学第十章抗原递呈细胞及抗原课件

免疫学第十章抗原递呈细胞及抗原课件

1. 外源性抗原的摄取
• 通过胞吞作用，外源性抗原由细胞外进入 细胞内，形成内体。
• 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡， 是外源性抗原加工的场所。
• 内体成熟后与溶酶体融合。
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
• MHCⅡ类途径。 • 分为抗原的摄取、加工、 MHCⅡ类分子的
合成与转运、MHCⅡ类分子荷肽、递呈几个 阶段。
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形 成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T 细胞识别的过程。如病毒抗原、肿瘤抗原， 组织抗原等主要经此途径递呈。其具体过 程如下：
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
（二）单核－吞噬细胞系统生物学特征 (mononuclear phagocyte system, MPS)
１．来源及组织分布： • 骨髓造血干细胞髓样干细胞单核母细
胞前单核细胞单核细胞组织中的各 种巨噬细胞
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
Байду номын сангаас
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利

抗原递呈

抗原递呈

CD152
LFA-1
25
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
T-APC 细胞间辅佐分子的功能：
* 作为黏附分子，使 T-APC 间的相互作用和 三分子复合体结构稳定化
* 通过胞内连接的蛋白酪氨酸激酶启动协同刺 激信号，参与 T 细胞激活 * 参与免疫突触的形成
26
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
对于递呈脂类抗原的CD1分子，没有类似的抗原 加工递呈过程。
28
三、蛋白质抗原加工递呈的两种主要途径
1、内体-溶酶体途径和胞质溶胶途径
内体溶酶体途径又称外源性抗原加工递呈途径； 胞质溶胶途径又称内源性抗原加工递呈途径。
此处内源性/外源性仅指蛋白质抗原来自 APC 之 外或从胞内产生，和外来抗原/自身抗原的概念不同。
11
• 巨噬细胞的生物学作用
– – – – – – 趋化性 吞噬作用 抗原处理与提呈 抗微生物和胞毒作用 分泌功能 免疫调节作用
12
三种 专职 APC 在 淋巴结 中 具有 不同 的 组织 分布 格局
13
一、抗原递呈细胞
2、非专职抗原递呈细胞
（non-professional APC） 非专职APC包括血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、 皮肤角朊细胞、胸腺上皮细胞、胰岛 细胞、 脑小胶质细胞等 一类各自具有特定功能的细胞。在细胞因子 和病原体的作用下，可诱导性表达为抗原递呈所 必需的MHC II类分子、协同刺激分子和黏附分子， 行使抗原递呈功能 血管内皮细胞在 IFN- 等诱导下，可有效表 达 II 类分子和协同刺激分子，局部激活抗原特异 性 T 细胞
15
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
T 和 APC间成对的受体-配体分子在履行功能 时，因是否显示抗原特异性而分成两类：递呈和识 别抗原肽的分子，和其它的辅佐分子。 前者构成 《MHC-抗原肽-TCR》三分子复合物；后者包括多种 重要的分化抗原和黏附分子。

抗原递呈

抗原递呈

内源性Ag加工后由MHCⅠ类分子递呈
1、内源性抗原肽的产生
• Generation of endogenous antigenic peptide
–内源性抗原经蛋白酶体（LMP）降解为短的抗 原肽
2、内源性抗原肽转运至内质网
• Transportation of endogenous antigenic peptide into ER
第一节 抗原递呈细胞
Antigen Presenting Cells
• 基本概念 • 抗原递呈细胞
一、基本概念
• 抗原加工与递呈 （Antigen processing and presentation）
–抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能 与MHC结合的肽的过程。 –抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示 于细胞表面供T细胞识别的过程。
• 内源性抗原 （endogenous antigens）
–指细胞内产生的蛋白质抗原
• 细胞产生的自身固有蛋白质 • 胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质 • 细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原
–有核细胞内加工，由MHCⅠ分子递呈
Influenza virus
• 外源性抗原 (exogenous antigens)
• 广义APC
–所有有核细胞 –表达MHCⅠ类分子
• 专职APC(professional APC)
–MΦ，DC，B细胞等 –表达MHCⅡ类分子
• 兼职APC(non-professional APC)
–内皮细胞，上皮细胞，激活的T细胞等 –某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子
1、树突状细胞 （dendritic cell, DC）
–指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原

精选APC和抗原提呈医学医药课件资料

精选APC和抗原提呈医学医药课件资料

Loading of MHC-II With Peptides From the Exterior
MHC-II类分子途 径
外源性抗原 内化
内体
蛋白酶作用
新合成的MHC-II类分子 （内质网中）
通过高尔基体，以分泌小泡 的形式与内体融合
降解成1318AA小肽 + MHC-II类分子抗原结合槽
抗原肽/MHC II类分子复合物
2、抗原的处理、提呈
Class II associated invariant chain peptide (CLIP)
Uptake
Cell surface Endosomes
(inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain
转运至APC表面,供CD4+T细胞识别
（二） MHC-I类分子途径
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) ↓胞质内被蛋白酶体酶解
抗原肽（含8-13个AA） ↓ 经TAP转运至内质网
形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 转运至APC表面
递呈给CD8+T细胞识别
Degradation in the proteasome
处理抗原的细胞
所有有核细胞
与MHC分子结合的部位 内质网
参与的MHC分子
MHC-I
提呈对象
CD8+T细胞
外源性抗原 溶酶体 专职APC 内体 MHC-II CD4+T细胞
本章重点内容 APC的概念、分类 DC和B淋巴细胞提成抗原的特点 不同发育阶段DC的作用特点 MHC-I和MHC-II途径的 比较
（树突上的串珠样结构为捕获的抗原抗体复合物）

抗原的加工与递呈

抗原的加工与递呈

树突状细胞的功能




摄取加工处理提呈抗原 参与胸腺内T细胞的阳性、阴性选择 参与免疫耐受的诱导 参与免疫记忆的维持 调节免疫应答
2. 巨噬细胞（macrophage, MФ）


由血液中的单核细胞分化而来。 具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。 可通过三种方式摄取抗原。 不能活化未致敏T细胞。 静止状态几乎不表达 MHC和协同刺激分子。
Invariant chain CLIP peptide
and b chains of MHC class II molecules
CLIP
A peptide of the invariant chain blocks the MHC molecule binding site. This peptide is called the CLass II associated Invariant chain Peptide (CLIP)
树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移

成熟期 成熟期DC主要存在于淋巴结、脾及派氏集合
淋巴结（ IDC、边缘区DC ）。
表型特征：高表达MHC -I类分子、MHC -Ⅱ类分子、
CD80(B7-1)、CD86(B7-2)、CD40、细胞间粘附分子 (ICAM-1)和热休克蛋白(HSP)等免疫刺激分子。 同时其摄取、处理抗原的能力下调。能有效地将抗 原递呈给初始T细胞并使之激活。
一、基本概念




抗原加工：蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC 分子结合的肽的过程。 抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细 胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括自身 抗原和非己抗原----MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原， 包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。

抗原的加工和递呈

抗原的加工和递呈
内体经历早期、中期、晚期内体几个阶段， 逐渐成熟，最终与溶酶体融合。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 外源性抗原的加工
外源性抗原在内体的酸性环境和各种组织 蛋白酶的作用下被降解成适于与MHCⅡ 类分子结合的肽。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3. MHC Ⅱ类分子的生物合成和转运
人DC的主要特征性标志为CD11c、CD1a、 CD83，是惟一能激活初始T细胞的APC。
是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原 递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。
通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的 内吞作用、吞噬作用。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
未成熟DC与成熟DC的区别：
MHC和协同刺激分子。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3. B细胞
主要加工和递呈可溶性抗原。 通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
T cells do not recognise native antigens

B
B
BB
B BB
B
B
YYY YY
YY
Y
Y
Y Y
Y Y Y Y
BCR交联
T
活化增殖、产生抗体
T
无增殖
无CK产生
Y
Y
Antigens must be processed 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 in order to be recognised by T cells

抗原递呈细胞与抗原递呈

抗原递呈细胞与抗原递呈
性选择过程。
2020/4/18
12
树突状细胞的分化、发育和迁移
2020/4/18
13
FDC的扫描电镜图（串珠样结构 为捕获的抗原抗体复合物）
2020/4/18
14
体内几类主要的DC
皮肤
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
2020/4/18
15
外周淋巴器官
输入淋巴管
皮质 副皮质区
滤泡DC
HEV
2020/4/18
2、未成熟DC 正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它
们具有很强的摄取、加工处理抗原的能力，但由于低表达共刺激分子和 粘附分子，在体内刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应的能力 较弱。受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织 并逐渐成熟；未成熟DC摄取抗原后也可自发成熟。
主要包括朗格汉斯细胞（LC）、间质性DC b、体液中的DC
主要包括外周血DC 、隐蔽细胞 c、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、 滤泡DC（FDC）
2020/4/18
10
1、朗格汉斯细胞（LC）
位于表皮和胃肠道上皮，属于未成熟DC。 LC胞浆内含特征性Birbeck颗粒，该颗粒与抗原提呈有关。
处理抗原能力强 处理抗原能力弱
低水平的MHC
高表达MHC和黏附分子
缺乏共刺激分子 表达共刺激分子 (B7-1/-2)
递呈抗原能力弱 递呈抗原能力强
2020/4/18
9
DC的分布与命名
DC广泛分布在除脑以外的全身各器官，但数量极少，主要分布于 存在炎性细胞因子和抗原的微环境中。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、非淋巴样组织中的DC

《医学免疫学 》教学课件：第十一章 抗原提呈细胞及其主要生物学作用

《医学免疫学 》教学课件：第十一章 抗原提呈细胞及其主要生物学作用

(αβinv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain
Cathepsin L degrades Invariant chain CLIP blocks groove in MHC molecule
MHCII类器室
MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles
Uptake mechanisms direct antigen into intracellular vesicles for exogenous antigen processing
外源性抗原的降解
Cell surface
Uptake
Protein antigens In endosome
Endosomes（内体）
class Iα chain until β2-M binds
β 2-M binds and stabilises
floppy MHC
内质网蛋白57 钙网素 TAP相关蛋白 Cytoplasmic peptides
ERp57, calreticulin, TAP form a complex with the
第二节 APC对抗原的加工提呈及其对T细胞 的激活作用
根据抗原来源和性质的不同，APC的提呈加工途径 分有四种：
1. 内源性抗原的加工提呈过程
2. 外源性抗原的加工提呈过程 3. MHC分子对抗原的交叉提呈 4. CD1分子对脂类抗原的提呈
蛋白成分 脂类抗原
内源性抗原和外源性抗原
外源性抗原（exogenous antigen）：来源于APC之外的抗 原称为外源性抗原，如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。

抗原呈递细胞和抗原呈递 APC

抗原呈递细胞和抗原呈递 APC
1. 活化初始化和效应性 T 细胞 2. 递呈抗原给T细胞(第一信号), 并提供第二信号 3. PAMP分子增强APC的抗原递呈能力 4. APC 和 T 细胞的双向作用
抗原递呈细胞 (APC)
1. 活化初始化和效应性 T 细胞 • 都表达 MHC II类分子 • 树突状细胞活化初始化 T 细胞 • 巨噬细胞和B细胞和效应性T细胞相 互作用
• 外源性途径：细胞外环境中蛋白抗原被内吞至吞 噬体 抗原肽-MHC II类分子 CD4 辅助性T细胞
树突状细胞的两种主要亚型
经典DC（Conventional DC, cDC） 浆细胞样DC (Plasmacytoid DC, pDC)
表皮朗格汉氏细胞
The Langerhans cell is named after Paul Langerhans, a German physician and anatomist, who discovered the cells at the age of 21 while he was a medical student. Because of their dendritic nature, he mistakenly identified the cells as part of the nervous system.
• 转运含8-16氨基酸残基的多 肽
• 转运羧基端为疏水或碱性 残基的多肽
• MHC I类分子的 α 重链和β2微球蛋白在内质网中合成
• 伴侣蛋白协助新合成的α 链的折叠及与β2m组装成完整的MHC I类分子
• TAP、Tapasin、钙联蛋白、钙网蛋白和羟基氧化还原酶Erp57等形成了 一抗原肽装载复合物
杀伤靶细胞
活化巨噬细胞
产生抗体
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具有摄取和加工提呈胞外抗原能力的一类特 化性细胞，表达MHC II类分子、协同刺激分子和 黏附分子。
主要的APC包括树突状细胞、巨噬细胞和 B淋巴细胞。 三者的组织分布、加工递呈的抗原类型、表面分子的 表达特点不完全相同。就激发初始 T 细胞的能力而言， 树突状细胞最强。
树突状细胞
巨噬细胞
B 淋巴细胞
非构象表位
不形成构象决定簇
* T细胞识别和细胞相关联的抗原而 MHC分子作为膜蛋白，只能在细胞表面展示
非可溶性抗原
与之相结合的肽段
* CD4 和 CD8 T细胞所识别的抗原 分别来自细胞外和胞质溶胶
MHC分子装配的途径使得II类分子仅显示从 胞外进入APC的抗原肽；而I类分子仅递 呈胞质溶胶蛋白。而且CD4和CD8分子分 别与II类和I类分子非多态部分相结合
血管内皮细胞在 IFN- 等诱导下，可有效表 达 II 类分子和协同刺激分子，局部激活抗原特异 性 T 细胞
二、T- APC相互作用中的相关分子和结构
T 细胞识别蛋白质抗原的特点
特点
解释
* 大部分T细胞仅识别肽段而非其它 只有肽能够和MHC分子结合 分子
* T细胞识别抗原肽段的线性表位而 肽段以伸展的直线形式进入MHC分子凹槽，
APC
T MHC-抗原肽-TCR三元体的两种基本结构及相应辅助受体
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
2、辅佐分子
The tri-molecular complex
APC
LFA-3
MHC
B7 CD40 ICAM-1
2
ITAM
CD4 CD28 CD40L LFA-1
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
T 和 APC间成对的受体-配体分子在履行功能 时，因是否显示抗原特异性而分成两类：递呈和识 别抗原肽的分子，和其它的辅佐分子。 前者构成 《MHC-抗原肽-TCR》三分子复合物；后者包括多种 重要的分化抗原和黏附分子。
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
本章内容提要
一、抗原递呈细胞
二、T 细胞和抗原递呈细胞相互作用中的相关分子和结构 1、‘MHC-抗原肽-TCR’ 三分子复合体； 2、黏附分子和辅佐分子； 3、免疫突触
三、蛋白质抗原加工递呈的两条主要途径 1、内体-溶酶体途径和外源性抗原的加工递呈 2、胞质溶胶途径和内源性抗原的加工递呈 3、伴随蛋白在抗原加工递呈中的作用 4、其它非典型途径
低表达，IFN- 诱 导后表达增加
LPS、 IFN- 、CD40 配接后诱导性表达
在细胞免疫的诱导相 和效应相发挥作用， 主要递呈颗粒性抗原
组成性表达，IL-4 诱导后表达增加
T细胞提供协助后诱导性 表达；抗原受体交联后 诱导表达
体液免疫中向CD4 Th细胞递呈可溶性 抗原
树突状细胞（DC）
• 作为APC的特点：
– 淋巴样组织DC：滤泡DC、并指状DC、胸 腺DC
– 非淋巴样DC：朗格汉斯DC、间质DC – 循环DC：外周血DC、隐蔽DC
DC的生物学功能
• 抗原提呈 • 激活初始T细胞 • 参与T细胞在胸腺的分化发育 • 诱导免疫耐受 • 与Th细胞相互作用并参与免疫调节 • 参与B细胞发育、分化及激活
单核-巨噬细胞系统
• 巨噬细胞的生物学作用
– 趋化性 – 吞噬作用 – 抗原处理与提呈 – 抗微生物和胞毒作用 – 分泌功能 – 免疫调节作用
三种 专职
APC 在 淋巴结 中 具有 不同 的 组织 分布 格局
一、抗原递呈细胞
2、非专职抗原递呈细胞
（non-professional APC）
非专职APC包括血管内皮细胞、皮肤成纤维细胞、 皮肤角朊细胞、胸腺上皮细胞、胰岛 细胞、 脑小胶质细胞等 一类各自具有特定功能的细胞。在细胞因子 和病原体的作用下，可诱导性表达为抗原递呈所 必需的MHC II类分子、协同刺激分子和黏附分子， 行使抗原递呈功能
四、抗原肽和MHC分子间的相互作用 1、MHC I类和II类分子抗原结合槽的结构特点 2、抗原肽的锚着残基和 MHC 分子接纳抗原肽的共用基序 3、MHC-抗原肽相互作用中等位基因特异性及其意义 4、T 细胞识别抗原中的 MHC 约束性
五、CD1分子对脂类抗原的递呈
一、抗原提呈细胞
1、专职抗原提呈细胞（professional APC）
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
TCR (T cell receptor)
二、T-APC相互作用中的相关分子和结构
V1
V2
Vn
D
J
C
mRNA
V D
J 连接多样性 总的多样性
TCR链 TCR链
50
57
0
2
70
13
1-3103
~ 1015
抗原肽结合槽
抗原肽结合槽
MHC I 类分子（左）和 II 类分子（右）
一、抗原提呈细胞
三类专职抗原递呈细胞的特性和功能
细胞类型 树突状细胞
巨噬细胞 B淋巴细胞
MHC II类分子
协同刺激分子
主要功能
组成性表达，细胞 成熟及IFN-诱导后 表达增强
组成性表达，细胞成熟及 IFN-诱导、CD40配接后 表达增强
启动初始T细胞对 蛋白质抗原的应答， 主要递呈病毒和肿 瘤抗原
• 巨噬细胞的激活 双信号
– IFN-γ信号 – 其他使巨噬细胞对IFN-γ敏感的信号
• 巨噬细胞的激活途径
一般信号
第一类信号
第二类信号
过度活化 抑制性Mф
产生PGE 抑制免疫功能
静息Mф 应答性Mф
趋化、杀菌 能增殖
兴奋性Mф
提呈抗原 激活淋巴细胞 结合肿瘤细胞
活化的Mф
愤怒的Mф
适度活化
杀瘤、杀菌
– 能有效活化未致敏T细胞 – 能高表达MHCⅡ类分子 – 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 – 能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区 – 抗原提呈效率高
• DC的来源：
– 髓系（DC1） – 淋系（DC2）
• DC的发育：
– 未成熟DC – 成熟DC
DC的分布与分类
• 分布：机体所有组织和器官 • 分类
1、《MHC-抗原肽-TCR》三分子复合体
1st signal
MHC peptide TCR CD4
APC
Th
B7 CD28/CTLA4
2nd signal
The MHC-peptide-TCR tri-molecular complex and other molecules in T-APC interaction for T cell activation