载药微球制备的研究进展

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)10-01599-06 1599www.CRTER .org·综述·邱晓明，男，1986年生，甘肃省临潭县人，藏族，兰州大学第二临床医学院在读硕士，主要从事关节外科方面的研究。

通讯作者：甄平，教授，硕士生导师，主任医师，兰州总医院骨科中心，甘肃省兰州市 730000中图分类号:R318 文献标识码:A稿件接受：2017-11-03Qiu Xiao-ming, Master candidate, Department of Orthopaedics, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Region, Lanzhou 730000, Gansu Province, ChinaCorresponding author: Zhen Ping, Professor, Master’s supervisor, Chief physician, Department of Orthopaedics, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Region, Lanzhou 730000, Gansu Province, China聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球制备工艺研究进展邱晓明，甄 平，李松凯(兰州总医院骨科中心，甘肃省兰州市 730000)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0722 ORCID: 0000-0002-3277-7805(邱晓明)文章快速阅读：文题释义：单乳溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球：将聚合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解在具有挥发特性的有机溶剂中，加入疏水性药物，将溶解有聚乳酸-羟基乙酸共聚物、药物的溶液乳化后，形成第一个油相，加入含有乳化剂的大量水中，在适当温度下经过一段时间的搅拌，使搅拌形成乳滴中的有机溶剂挥发，聚乳酸-羟基乙酸共聚物硬化并将药物包裹于其中，形成微球，离心清洗负压冻干收集得到药物微球。

明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究
明胶微球是一种被广泛研究和应用的药物载体，它具有良好的生物相容性和可调控的
释放性能。

本文将主要探讨明胶微球的制备方法、载药性能以及体外释放性能等方面。

明胶微球的制备方法有多种，包括化学交联法、电化学沉积法和喷雾干燥法等。

化学
交联法是最常用的方法之一。

通过在明胶溶液中加入交联剂，如乙二醛，可形成明胶微球。

电化学沉积法则通过在电极上沉积明胶来制备微球。

喷雾干燥法则是将明胶溶液通过喷雾
器雾化，并在干燥器中凝结形成微球。

明胶微球的载药性能是指药物在微球中的分布情况和载药量。

通过调节明胶的浓度、
药物与明胶的比例以及交联剂的用量等因素，可以控制微球中药物的释放量和速率。

药物
的溶解度和极性也会影响载药性能。

一般来说，明胶微球对水溶性药物有较好的载药能力，而对疏水性药物的载药能力较差。

明胶微球的体外释放性能是指药物从微球中释放的速率和机制。

微球的结构、交联程
度和孔隙率等因素都会影响释放速率。

一般来说，明胶微球的释放速率呈现出初速度较快，后期逐渐减慢的特点。

这是因为药物在初期主要从微球表面扩散释放，而后期则主要通过
微球内部的扩散释放。

海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理主要是通过离子交联法。

首先，将药物溶解在海藻酸钠溶液中，然后通过注射器将该溶液滴入含有二价阳离子（如CaCl2）的溶液中。

在滴入的过程中，海藻酸钠与二价阳离子迅速发生离子交联反应，形成凝胶状的微球。

这个过程是瞬间完成的，因此可以有效地将药物包裹在微球内部。

此外，通过控制海藻酸钠溶液的浓度、滴入速度、二价阳离子的浓度等参数，可以调控微球的大小和药物的释放速率。

例如，增加海藻酸钠溶液的浓度或降低滴入速度，可以得到更大的微球；增加二价阳离子的浓度，可以得到更紧密的微球，从而减慢药物的释放速率。

总的来说，海藻酸钠载药微球的制备原理是利用海藻酸钠与二价阳离子之间的离子交联反应，通过调控各种参数，实现对微球大小和药物释放速率的精确控制。

PLA微球的研究进展PLA微球，也称为聚乳酸微球，是一种微米级别的粒子，由聚乳酸（PLA）材料制成。

近年来，PLA微球在药物传递系统、组织工程、仿生材料等多个领域中的应用不断取得了突破性进展。

本文将从制备方法、药物传递系统及应用领域等方面，对PLA微球的研究进展进行详细介绍。

首先，制备方法是PLA微球研究的重点之一、常用的制备方法包括单相溶剂蒸发法、水油乳化法、硅油乳化法和控制释放方法等。

研究人员通过改变溶剂的选择、浓度和温度等条件，优化了制备工艺，提高了PLA微球的产率和质量。

同时，采用控制释放方法可以进一步调节微球药物的释放速率和时间。

其次，PLA微球在药物传递系统中的应用也备受关注。

药物可以通过各种方式包裹在PLA微球内部，然后在体内释放。

通过调节PLA微球的粒径和壳厚，可以控制药物的释放速率和时间。

此外，研究者还可以在PLA 微球表面包覆特定的功能性分子，实现针对性的药物传递。

这些创新的设计有望提高药物的生物利用度和治疗效果。

此外，PLA微球还在组织工程领域发挥着重要作用。

由于PLA微球具有良好的生物相容性、生物降解性和可塑性，它们被广泛应用于组织修复和再生。

PLA微球可以用作载药支架，促进细胞生长和组织再生；在组织工程模板中，可以提供细胞定植的支撑结构和3D空间；还可以用于组织工程皮肤的构建，帮助创面愈合。

最后，PLA微球还在仿生材料领域表现出潜力。

仿生材料是模仿自然界的设计原理和结构特点，应用于工程和制造领域。

PLA微球作为仿生材料的一种，可以通过变化处理方式和组织结构，实现一系列机械性能、物化性能和生物性能的调控。

这使得PLA微球在仿生材料应用中具有广泛的应用前景，如人工骨骼、人工心脏瓣膜等。

综上所述，近年来PLA微球的研究进展迅猛，不仅在药物传递系统中表现出优异的性能，而且在组织工程和仿生材料领域也具有广泛的应用前景。

虽然还存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物释放机制的研究和大规模生产的难题，但随着科技的进步和研究者的努力，相信PLA微球将在未来发展中扮演更加重要的角色。

聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展张海龙;高玲美;邵洪伟【摘要】目的介绍聚乳酸载药微球的研究情况.方法查阅数据库相关文献,较全面介绍了聚乳酸载药微球的制备方法及应用现状.结果聚乳酸载药微球具有良好的生物相客性、生物降解性、靶向性和控释性,在目前应用中还存在一些问题.结论聚乳酸载药微球在药学领域有着广阔的发展前景.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】3页(P158-160)【关键词】聚乳酸载药微球;制备方法;靶向性【作者】张海龙;高玲美;邵洪伟【作者单位】山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013【正文语种】中文【中图分类】R94聚乳酸(polylactic acid or polylactide, PLA)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。

聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(copolymers of polylactic and polyglycolic acids, PLGA)具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，是美国食品药品管理局(FDA)已批准可用于人体的生物降解材料。

多肽、蛋白质药物在胃肠道内稳定性差，易变性、易被消化酶解，影响了其口服用药的生物利用度。

因此采用以聚乳酸及其共聚物为代表的生物可降解聚合物为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成缓释微球制剂，成为制剂研究的热点[1]。

目前欧美日等发达国家在聚乳酸微球的制备方法、外观形态、释放机理等方面已做了大量研究。

制备聚乳酸微球，可根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速率等要求，选择适当的制备方法。

1.1 复乳-液中干燥法将药物的水溶液或混悬液加入到溶有聚合物的有机相中，搅拌或超声振荡使成初乳(W/O型)，再转入到含有稳定剂的水溶液中，匀化成复乳(W/O/W型)，除去有机溶剂，洗涤干燥即得。

壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究一、本文概述随着现代医学和药物传递系统的快速发展，载药微球作为一种创新的药物传递系统，正逐渐受到人们的广泛关注。

作为一种生物相容性好、可生物降解的高分子材料，壳聚糖和海藻酸钠在载药微球的制备中展现出巨大的应用潜力。

本文将深入探讨壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺，旨在为其在药物传递系统中的应用提供理论支持和实验依据。

本文将首先介绍壳聚糖和海藻酸钠的基本性质及其在载药微球制备中的优势，随后详细阐述载药微球的制备工艺，包括材料选择、配方优化、制备条件控制等关键环节。

本文还将对制备的载药微球进行表征分析，以评估其性能参数，如粒径、包封率、药物释放特性等。

本文将总结壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺研究现状，展望其未来的发展方向和应用前景。

通过本文的研究，我们期望能够为载药微球的制备工艺提供新的思路和方法，为药物传递系统的创新和发展做出贡献。

我们也希望本文的研究能够为相关领域的研究人员提供有益的参考和借鉴，共同推动载药微球在药物传递系统中的应用和发展。

二、材料与方法本研究所需的主要材料包括壳聚糖（CS，脱乙酰度≥95%，分子量100,000-300,000 Da）、海藻酸钠（SA，粘度≥200 mPa·s）以及模型药物（本实验选用布洛芬作为模型药物，纯度≥98%）。

还需要戊二醛（GA，分析纯）、氯化钠（NaCl，分析纯）、氯化钙（CaCl ₂，分析纯）、氢氧化钠（NaOH，分析纯）等化学试剂。

实验用水为去离子水。

实验所需的仪器设备包括电子天平（精度001g）、磁力搅拌器、恒温水浴锅、注射泵、显微镜、喷雾干燥机、冷冻干燥机、激光粒度分析仪、药物含量测定仪等。

采用乳化-交联法制备壳聚糖海藻酸钠载药微球。

首先将壳聚糖溶解在1%乙酸溶液中，制备成壳聚糖溶液。

然后，将模型药物布洛芬溶解在壳聚糖溶液中，形成载药壳聚糖溶液。

将海藻酸钠溶解在去离子水中，形成海藻酸钠溶液。

将载药壳聚糖溶液逐滴加入到海藻酸钠溶液中，形成初级乳液。

药物微球的制备及其释放动力学研究药物微球在医学领域具有广泛的应用前景，其制备方法和释放动力学对于药物的有效性和安全性有着重要影响。

本文将探讨药物微球的制备工艺及其释放动力学研究的关键问题。

一、药物微球的制备方法1. 溶剂挥发法溶剂挥发法是一种常用的制备药物微球的方法。

首先，在有机溶剂中溶解聚合物和药物，形成溶液；然后，将溶液滴入非溶剂中，溶剂迅速挥发，同时药物和聚合物凝胶化，最终形成药物微球。

2. 凝胶化法凝胶化法也是常见的药物微球制备方法之一。

该方法利用聚合物的凝胶化特性，将药物溶解在聚合物溶液中，通过调控聚合物的凝胶化速度和条件，使药物凝胶化并固定在聚合物网状结构中，形成药物微球。

3. 流体床方法流体床方法是一种常用的连续制备药物微球的方法。

通过将药物溶液喷射到由气体流体化所产生的床层中，利用床层的流体化性质，使药物迅速固定在微球中，并经过干燥和固化步骤，最终得到药物微球。

二、药物微球的释放动力学研究1. 释放速率药物微球的释放速率是研究药物释放动力学的重要参数。

通过测定时间内释放的药物量，可以得到药物释放速率的曲线。

释放速率受多种因素的影响，如微球的孔隙度、药物的溶解度和药物与载体之间的相互作用等。

2. 环境条件环境条件对药物微球释放动力学的影响也不可忽视。

温度、pH值和湿度等因素都会对药物的释放速率产生影响。

因此，在进行药物微球释放动力学研究时，需要控制好环境条件，以保证实验结果的准确性和可靠性。

3. 扩散机制药物在微球中的释放是通过扩散机制进行的。

普朗克方程是描述扩散机制的常用方程之一，可以用来分析药物从微球中的扩散行为。

通过对扩散方程的求解，可以得到药物的释放速率以及释放机制。

4. 药物微球的结构药物微球的结构对其释放动力学有重要影响。

微球的孔隙度、孔径大小以及壁厚等参数都会影响药物的扩散行为。

因此，在制备药物微球时，需要合理设计微球的结构，以获得理想的释放效果。

总结：药物微球的制备及其释放动力学研究是药物传输与控释领域的重要研究内容。

淀粉微球制备及其载药性能的研究
淀粉微球是最近几年引起广泛关注的一种生物响应的载药体系，它在药物递送方面具有广泛的应用前景。

本文主要探讨淀粉微球的制备工艺及其载药性能。

一、淀粉微球的制备
1、淀粉微球制备工艺
淀粉微球制备方法不同，制备过程可以分为以下两类：物理法和化学法。

物理法主要是利用淀粉微球的溶液和不同varieties的药物的
机械作用，以及其在不同类型的物理条件下的控制作用，使药物被分散，逐步形成微小的球形，从而制备淀粉微球。

化学法是通过离子交换的方法将药物与淀粉分子结合，形成淀粉微球。

2、淀粉微球的优势
生物响应淀粉微球具有很多优点，其中最重要的是：药物可以被封装在微球中，在体内被安全地护送到药物发挥作用的靶组织位置，因此能够有效地降低药物的毒性，降低副作用，改善药物的疗效，从而有效地提高药物的治疗效果。

此外，淀粉微球的制备工艺比较简单，成本也比较低。

二、淀粉微球的载药性能
1、药物输送能力
淀粉微球可以有效地将药物输送到肿瘤组织中，它可以起到聚合
药物并将药物附着在表面上的作用，增强药物的稳定性，减少药物在血液中衰竭，并有效地将药物输送到肿瘤组织，较大地提高治疗药物的药效。

2、解释药物性能
淀粉微球的表面可以被调节，从而进一步控制药物的释放，因此，可以有效地改变药物的脱除率和释放曲线，从而更好地控制药物的输送和释放性能。

三、结论
淀粉微球是一种生物响应的载药体系，它可以有效地将药物输送到靶组织，改善药物的稳定性和释放效率，提高药物的治疗效果，因此具有广泛的应用前景。

同时，由于淀粉微球的制备工艺简单、成本低廉，因此也有重要的商业价值。