CIK细胞疗法对肝癌患者免疫功能的影响_李蕊
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DC-CIK细胞免疫疗法对原发性肝癌患者免疫功能的影响贾咏存;海金富;朴文花【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2016(0)2【摘要】目的探讨DC-CIK(dendritic cell-cytokine induced killer cell)过继细胞免疫治疗对原发性肝癌患者细胞免疫功能的影响.方法选取42例原发性肝癌患者,利用流式细胞术检测患者治疗前、后(5个治疗周期)外周血T淋巴细胞亚群及CD4+ CD25+调节性T细胞;应用酶联免疫吸附试验检测血清IL-2、TNF-α、IFN-γ.结果经5个周期DC-CIK细胞免疫治疗,患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+)、辅助性T细胞亚群(CD3+ CD4+)、杀伤性T细胞亚群(CD3+ CD8+)、NKT细胞亚群(CD3+ CD16+ 56+)的百分数与治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05);CD4+ CD25+调节性T细胞百分数较治疗前降低(P<0.05).患者血清IL-2、TNF-α、IFN-γ水平较治疗前提高(P<0.05).结论 DC-CIK细胞免疫治疗可降低原发性肝癌患者外周血CD4+ CD25+调节性T细胞的百分数,提高患者Th1类细胞因子水平,是原发性肝癌患者重要的辅助治疗手段.【总页数】4页(P144-147)【作者】贾咏存;海金富;朴文花【作者单位】宁夏人民医院检验中心,银川750002;宁夏人民医院检验中心,银川750002;宁夏人民医院检验中心,银川750002【正文语种】中文【中图分类】R730.51【相关文献】1.DC-CIK细胞免疫疗法对卵巢癌患者免疫功能的影响及临床意义 [J], 李新迪;孟凡旭;王欣;刘念;刘林林2.DC-CIK细胞免疫疗法治疗非小细胞肺癌患者的效果及对相关指标的影响 [J], 魏西翠;王惠霞;贾汝臻;张致苍3.DC-CIK细胞免疫疗法对原发性肝癌患者免疫功能的影响及临床意义 [J], 侯光华;郝建军;时昭红;胡启江4.DC-CIK生物疗法联合索拉非尼对原发性肝癌患者疗效及免疫功能的影响 [J], 刘永;阚积香;郭仕峰5.DC-CIK生物免疫疗法联合化疗对甲状腺癌患者术后免疫功能及预后的影响研究[J], 李超;柯清华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
肿瘤患者自体CIK细胞治疗及其对患者免疫功能的影响黄朝晖;王丰;华东;刘志辉;吴小红;任金冬【期刊名称】《江南大学学报(自然科学版)》【年(卷),期】2004(003)001【摘要】目的从恶性肿瘤患者外周血中高效诱导扩增CIK细胞并观察自体CIK过继免疫治疗对患者免疫功能的影响.方法体外利用抗CD3单抗、IL-2、γ-IFN等细胞因子从12例肿瘤患者外周血单个核细胞(PBMC)中诱导扩增CIK细胞,分3次自体回输;并用流式细胞仪检测回输前后患者T细胞亚群和NK细胞变化.结果 CIK细胞经13 d培养后细胞总数和CD3+CD56+T效应细胞均获得大量增殖,分别平均增殖123(46~301)倍和1 656(177~5 130)倍.肿瘤患者经自体CIK细胞免疫治疗后,CD3、CD4 T细胞和NK细胞比例均显著提高(P<0.01).结论可从不同恶性肿瘤患者PBMC中高效诱导扩增CIK细胞;自体CIK细胞过继免疫治疗可以显著提高患者免疫功能,且副作用小,具有良好的应用前景.【总页数】3页(P100-102)【作者】黄朝晖;王丰;华东;刘志辉;吴小红;任金冬【作者单位】苏州大学附属第四医院,肿瘤研究所,江苏,无锡,214062;苏州大学附属第四医院,肿瘤研究所,江苏,无锡,214062;苏州大学附属第四医院,肿瘤研究所,江苏,无锡,214062;苏州大学附属第四医院,肿瘤研究所,江苏,无锡,214062;苏州大学附属第四医院,肿瘤研究所,江苏,无锡,214062;苏州大学附属第四医院,肿瘤研究所,江苏,无锡,214062【正文语种】中文【中图分类】R733-71【相关文献】1.中药联合CIK细胞治疗对晚期恶性肿瘤患者生活质量和免疫功能的影响 [J], 柴小姝;李柳宁;何春霞;张力文;刘柏;陈志坚;逯敏2.不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗对机体免疫状态及临床症状改善的影响 [J], 李晓英;鲍杨漪;江蓓蕾;李玉芝;方红娇3.自体CIK细胞治疗鼻咽癌对患者肿瘤标志物及免疫功能的影响 [J], 任庆;熊锐华;何玉婵;诸葛金科;陆东兰;蒋小月4.自体CIK细胞治疗对不同阶段肿瘤患者免疫功能的影响 [J], 郑振东;谢晓冬;梁雪峰;屈淑贤;韩涛;朴瑛;丁震宇;于卉影;马东初;韩雅玲5.自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗对进展期肿瘤患者细胞免疫功能的影响 [J], 姚德茂;艾润莲;李瑞祥;朱兆喜;王一理;司履生;潘承恩因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
CIK细胞治疗中晚期消化系恶性肿瘤的免疫功能变化目的探讨CIK细胞治疗中晚期消化系恶性肿瘤患者治疗前后免疫功能变化。
方法选择笔者所在医院2010年6月~2011年4月收治的中晚期消化系恶性肿瘤患者42例和35例健康体检者,采用流式细胞术检测患者外周血中免疫指标变化。
并比较应用CIK细胞治疗前后免疫指标的表达。
结果治疗前后CD4、CD19、CD3/CD16+CD56比较差异均有统计学意义(P0.05)。
1.2 主要试剂及仪器小鼠抗人单克隆抗体CD4/CD8/CD3、CD19、CD3/CD16+CD56及同型对照,红细胞裂解液均为广州长瑞生物有限公司。
流式细胞仪为美国Beck-man Coulter公司产品。
1.3 CIK细胞制备及流式细胞检测参照有关文献[3]对CIK 细胞进行制备及回输。
静脉血均于清晨空腹抽取2 ml, EDTA 抗凝。
取不同荧光标记的单克隆抗体CD4/CD8/CD3、CD3/CD16+CD56、CD19各20 μl放入试管中,分别加入100 μl抗凝外周血,室温下孵育15 min,加入红细胞裂解液500 μl,以1500 r/min的速率离心5 min,弃上清液,PBS 洗涤2 次。
上流式细胞仪,每个样品检测5000个以上的细胞,用Cellquest软件分析计算淋巴细胞中各标记细胞的比例。
1.4 统计学处理所有数据应用SPSS 17.0统计软件处理,计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。
以P0.05)。
见表2。
3 讨论目前CIK细胞已应用于部分临床恶性肿瘤的治疗,并取得了较好的效果。
体外及动物研究证实CIK细胞的优势在于增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对正常骨髓造血前体细胞毒性小等。
国内外制备的用于过继免疫治疗的CIK细胞实际是体外扩增出的异质性细胞群,以CD3+CD56+、CD3+D8+T淋巴细胞为主。
采用CIK细胞治疗,可以在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下,将肿瘤细胞直接杀伤,并且对机体的免疫功能起到调节和增强的作用[4]。
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CIK细胞,即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer,CIK)是一种新型的免疫活性细胞,CIK增殖能力强,细胞毒作用强,具有一定的免疫特性。
由于该细胞同时表达 CD3 和 CD56 两种膜蛋白分子,故又称为 NK 细胞(自然杀伤细胞)样T 淋巴细胞,兼具有T 淋巴细胞强大的抗瘤活性,和NK 细胞的非MMC 限制性杀瘤优点。
该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强,如同“ 细胞导弹” ,能精确“ 点射” 肿瘤细胞,但不会伤及“ 无辜” 的正常细胞。
尤其对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高机体免疫力,因此, CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。
通过抽取患者少量外周血,使用高速离心机分离出单个核细胞,在体外(模拟人体内环境),加入多种细胞因子培养28-30天,CD3+和CD56+细胞迅速增多,较培养前升幅可达1000倍以上。
1、CIK细胞可以直接杀伤肿瘤细胞:CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞,释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒,导致肿瘤细胞的裂解。
2、CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤作用:体外培养预防疾病常识分享,对您有帮助可购买打赏。
CIK细胞治疗晚期肝癌患者免疫功能变化及安全性评价陈敬华;郑欣;申维玺;许瑞莲;夏俊贤;田忠凯【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2013(26)4【摘要】目的评价细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)治疗晚期肝癌患者的细胞免疫功能变化及安全性.方法检测30例健康志愿者和98例晚期肝癌患者经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术前、术后第7天、CIK回输后第7天的外周血T细胞亚群变化,并观察CIK细胞治疗的毒副反应.结果肝癌患者外周血CD3+、CD3+ CD4+细胞比例、CD4+/CD8+比值明显低于健康志愿者.CIK治疗后外周血CD3+、CD3+ CD4+细胞的比例显著增多,CD4+/CD8+比值升高.CIK细胞回输后,17例患者出现发热,持续时间2~4h,大部分自行消退,无其他毒副反应.结论 TACE术后序贯应用CIK细胞过继性免疫治疗,可以提高晚期肝癌患者的细胞免疫功能,安全性良好,有助于降低晚期肝癌患者TACE术后的复发和转移机会.【总页数】4页(P334-337)【作者】陈敬华;郑欣;申维玺;许瑞莲;夏俊贤;田忠凯【作者单位】暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院肿瘤内科,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院药学部,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院肿瘤内科,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院肿瘤内科,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院肿瘤内科,广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院肿瘤内科,广东深圳518020【正文语种】中文【中图分类】R735.7;R730.54【相关文献】1.DC联合CIK细胞治疗对中晚期肝癌患者免疫功能及生活质量的影响 [J], 谭斌;朱丹;张长法;潘雪飞2.中晚期消化系恶性肿瘤CIK细胞治疗前后免疫功能变化的价值 [J], 林兰;刘继斌3.动脉化疗栓塞联合CIK细胞过继免疫治疗对中晚期肝癌患者免疫功能的影响 [J], 杨茂;郭志;司同国;邢文阁;刘方;李保国;于海鹏4.肝动脉栓塞化学治疗联合免疫治疗对晚期肝癌患者免疫功能及生存的影响 [J], 牛武学5.CIK细胞治疗中晚期消化系恶性肿瘤的免疫功能变化 [J], 韩笑元;赵和泰;杜平;张效北;李江涛;李伟;杨淑青;李丁;何龙因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
CIK 细胞疗法对肝癌患者免疫功能的影响李蕊1方艳秋1杨丹1谭岩(吉林大学第一医院,吉林长春130021)〔摘要〕目的探讨CIK 细胞疗法对肝癌患者免疫功能的影响。
方法选取2010 2012年收治的肝癌术后患者,在采用常规治疗措施的同时联合应用CIK 细胞免疫方法进行临床治疗,治疗3个疗程后,对比治疗前后患者外周血液中的T 细胞亚群和NK 细胞及Th1/Th2细胞因子水平。
结果治疗后患者外周血液中CD3+、CD4+、NK 细胞及Th1/Th2细胞因子水平优于治疗前(P <0.05)。
结论采用CIK 细胞免疫治疗能有效提高肝癌患者免疫功能。
〔关键词〕CIK 细胞免疫治疗;肝癌;免疫功能〔中图分类号〕R735.7〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2013)03-0538-02;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2013.03.020基金项目:吉林省科技厅基础研究项目(No.201015218);吉林省科技厅重点实验室项目(No.20122113);吉林省科技厅科技创新项目(No.20082102);中国医师协会临床医学科研专项(No.201208)1吉林省人民医院通讯作者:谭岩(1956-),男,教授,博士生导师,主要从事肿瘤的生物治疗研究。
第一作者:李蕊(1982-),女,在读硕士,主要从事肿瘤生物治疗相关研究。
宿主免疫功能低下或免疫耐受,或抗原递呈细胞(APC )提呈功能降低等因素,使肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的攻击,是肿瘤形成的重要机制。
应用单一手术治疗,只能清除原发灶,而存在于外周血液循环中的肿瘤细胞并不能很好清除,这也可能是肿瘤发生转移和复发的主要原因。
近些年我院应用CIK 细胞免疫疗法,对肝癌术后患者采取综合治疗,取得了较好的疗效。
1资料与方法1.1一般资料选取2010 2012年收治的肝癌术后患者(术后无残留)36例,男26例,女10例,年龄45 78岁,所有患者依据临床症状及体征、B 超、病理学检查明确诊断。
对照组26例,男16例,女10例,为来我院体检人员,均属健康人群,年龄48 65岁。
肝癌患者术后均采用常规性治疗(保肝等对症治疗)。
同时给予CIK 细胞过继免疫治疗。
1.2主要试剂和方法1.2.1主要试剂白介素(IL )-2(北京双鹭)、干扰素(IFN )-γ(上海克隆)、CD3单克隆抗体(美国);无血清培养基(上海立菲);双色荧光抗体均是FITC 和PE 标记,包括CD3、CD4、CD8、CD3/16+56(贝克曼)。
IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10ELISA 试剂盒(贝克曼)等。
1.2.2CIK 细胞制备机采患者外周血单个核细胞(PBMC )浓缩液70ml ,使用淋巴细胞分离液分离单个核细胞,加生理盐水至50ml ,离心洗涤3次,除去血小板和分离介质,弃去上清,用无血清培养液重悬计数;取PBMC 细胞用CIK 培养液重悬,铺入两只培养瓶,补加C1液(1μl /ml ),第2天补加C2液(0.7μl /ml )、C3液(1μl /ml )。
置于37ħ,5%CO 2培养箱中,第3天以后视培养情况补液或传代。
1.2.3细胞回输将培养成熟的CIK 细胞离心、洗涤3次后,将细胞溶于生理盐水100ml 中,同时取样做质量检控,合格方可回输。
CIK 细胞分为6次进行静脉回输,每天输注1次,时间≤30min ,6d 为1个治疗周期,细胞总数>1ˑ1010个。
1.3检测方法患者治疗前和治疗3个疗程后采外周抗凝血。
FMC 标本制备:抗凝外周血40μl ,加入4μl 抗体,避光,加入A 液、B 液混匀,加PBS 混匀,离心,弃上清,加PBS 混匀、上机检测。
细胞因子检测严格按照试剂盒操作流程操作,分别检测外周血液中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比率及Th1/Th2细胞因子水平。
1.4统计学分析用SPSS13.0统计软件,计量资料以x ʃs表示,应用t 检验。
2结果2.1治疗前后患者Th1/Th2细胞因子水平患者治疗后外周血液中Th1(IL-2、IFN-γ)/Th2(IL-4、IL-10)细胞因子水平显著优于治疗前(P <0.05)。
见表1。
表1两组患者Th1/Th2细胞因子水平(pg /ml ,x ʃs )组别nIL-2IFN-γIL-4IL-10对照组2613.87ʃ2.9812.88ʃ2.54 5.52ʃ2.018.97ʃ4.26治疗前368.33ʃ3.981)7.62ʃ2.291)7.90ʃ1.882)9.26ʃ1.562)治疗后3611.92ʃ1.403)11.59ʃ9.023)7.26ʃ1.268.99ʃ1.98与对照组比较:1)P <0.01,2)P <0.05:与治疗前比较:3)P <0.052.2治疗前后患者免疫功能指标对比患者经3个疗程治疗后,外周血液中CD3+、CD4+细胞及NK 细胞比率显著优于治疗前,差异有统计学意义(P <0.05),治疗后CD4+/CD8+比值有升高趋势、CD8+略降低,但均无统计学差异(均P >0.05)。
见表2。
·835·中国老年学杂志2013年2月第33卷表2两组患者免疫功能指标对比(xʃs)组别n CD3+(%)CD4+(%)CD8+CD4+/CD8+(%)NK(%)对照组2667.38ʃ6.838.16ʃ6.6725.22ʃ6.30 1.64ʃ0.4416.31ʃ7.97治疗前3660.75ʃ10.151)32.10ʃ11.581)28.98ʃ8.631) 1.09ʃ0.542)13.61ʃ9.862)治疗后3664.84ʃ8.833)35.21ʃ9.404)27.61ʃ4.84 1.24ʃ0.7216.24ʃ8.994)与对照组比:1)P<0.01,2)P<0.05;与治疗前比:3)P<0.01,4)P<0.053讨论肝癌的治疗手段主要有手术、介入治疗等,但单一治疗方法仅能消灭肉眼可见的瘤体,而进入血液循环的肿瘤细胞是肝癌早期转移及复发的关键因素,因此单一方法治疗效果并不理想。
CIK细胞是一群异质性细胞,其中CD3+CD56+双阳性细胞增殖最快,细胞毒性最强,但其在外周淋巴细胞中的比例仅占1% 5%,只有通过体外诱导活化的T细胞分化才能获得。
近几年研究表明〔1,2〕,Th1/Th2比例变化与肿瘤免疫的关系密切相关,Th1型细胞因子具有重要的抗肿瘤作用〔3,4〕,正常情况下Th1/Th2处于相对平衡状态,当Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)高表达、Th1类因子(IL-2、IFN-γ)低表达时,Th1/Th2向Th2偏移,促进肿瘤的进展。
有研究发现〔5〕,肿瘤患者体内CD3+、CD4+、NK细胞明显低于健康人,肿瘤细胞本身可分泌免疫抑制性物质(如IL-4、IL-10),使机体对其应答效应降低,从而有利其生长和转移。
CIK细胞输入裸鼠体内后分布密度排列从高到低依次为脾、肝、肾等〔6〕,因此,CIK细胞可能是对术后肝癌患者最适宜的治疗手段。
本研究表明经过诱导培养后CIK细胞数量和杀伤活性均较前大幅提高。
与治疗前相比,CD3+、CD4+、NK细胞比例显著增加,与以往报道〔7〕相符;CD8+略降低、CD4+/CD8+细胞比例略增高,但无统计学差异,这可能与CIK细胞是一群以CD3+ CD8+细胞和CD3+56+细胞为主的异质性细胞,培养后其数量增加相关,也可能与肿瘤类型〔8〕、患者TNM分期相关。
CIK细胞治疗后,患者免疫功能呈升高趋势,但其免疫状态仍然低下。
IL-2、IFN-γ增多,IL-4、IL-10与治疗前比无统计学差异,提示机体免疫向Th1方向发展,有利于残留肿瘤细胞的清除,增强机体抗肿瘤能力。
此外,患者饮食、睡眠、乏力明显较前好转。
本文结果显示,CIK细胞治疗肝癌,尤其对术后肿瘤负荷<108cm3的肿瘤患者效果尤为明显。
生物治疗不仅在调节免疫方面起到治疗肿瘤、预防复发的作用,同时在抗病毒、抑制病毒复制方面也有重要作用。
此次临床研究中行生物治疗的肝癌患者中26例存在乙肝病毒感染史,检测乙肝病毒DNA定量为阴性,其中1例患者乙肝病毒DNA定量阳性,经过2个疗程治疗后,该患乙肝病毒DNA定量转为阴性。
3个疗程后复查其余患者,无1例乙肝病毒DNA定量转阳。
上述结果表明CIK在肝癌治疗过程中除抗肿瘤作用外,还具有抗病毒复制作用。
本研究中处于乙肝活动期的患者2个疗程后乙肝病毒DNA定量转阴,但因该患3个疗程后停止生物治疗3个月,复查乙肝病毒DNA定量结果显示病毒再次复制,因此可能应用CIK细胞治疗乙肝病毒复制需要一个长期持续的过程,患者的远期疗效仍需继续观察。
对于有HBV感染的肝癌患者,CIK细胞具有双重治疗效果,通过免疫细胞的被动输入,既能增强患者的免疫功能,发挥抗肿瘤作用,又可有效抑制乙肝病毒在体内的复制,促进肝功能的恢复。
采用CIK细胞治疗,对肝癌术后患者免疫功能的提高具有重要的临床意义〔9,10〕。
本组病例结果显示,联合CIK细胞生物治疗后,肝癌患者CD3+T、CD4+T及Th1类细胞因子较治疗前明显增高,免疫状态趋于正常。
本组患者经3个疗程CIK细胞治疗后1w内复查肿瘤标志物及超声等影像学检查,均无复发迹象,但就肿瘤生物治疗疗程看,现在尚无统一定论,主要与输注细胞数和输注细胞质量相关。
诸多实验已证实〔11,12〕CIK细胞介导的免疫治疗在提高患者治愈率、改善患者生活质量、延长生存期方面起重要作用,在其疗效方面已显示出良好的应用前景。
合理应用CIK细胞,针对不同患者实行个体化治疗,使机体达到免疫平衡,是生物疗法抗肿瘤的最终目的。
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