cik细胞免疫治疗的优势

329BIOTECHWORLD 生物技术世界CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀癌谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用。

是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。

树突状细胞(dendritic cell,DC细胞)是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原的递呈细胞。

DC细胞在免疫应答过程中具有关键的作用。

将CIK细胞和同源DC细胞以及一系列细胞因子如IL-1、IL-2、IFN-y、CD3mAb共同培养，即可获得DC-CIK细胞。

它既可以促进DC细胞的成熟，更能促进CIK细胞的增殖，并增强其抗肿瘤活性。

1. CIK 细胞治疗技术流程白细胞采集→淋巴细胞→CIK细胞＋DC细胞＋细胞因子→共培养、添加IL-2扩增→DC-CIK细胞→质量检测→质量合格→静脉回输入患者体内→疗效评估2. CIK 细胞的抗肿瘤机制CIK细胞是一种异质细胞，是混合的细胞群体。

主要细胞成分为CD3+CD56+细胞，主要的效应细胞是CD3+CD8+细胞。

外周血单核细胞经多种细胞因子如IL-1、IL-2、IFN-y、CD3mAb等刺激诱导，并通过体外培养两周左右，细胞数量便可扩增上千倍。

其中CD3+CD56+CIK细胞达到70%以上，这是抗肿瘤作用的主要细胞亚群。

并且在回输到患者体内后，经细胞因子IL-2的诱导仍能进行扩增，这种机能保证了患者体内免疫细胞的数量和活性。

CIK细胞作用于肿瘤细胞主要有5种途径:(1)引发毒性颗粒依赖性溶细胞作用，致使靶细胞死亡。

(2)CIK细胞与T细胞抗原受体结合，参与免疫过程。

T细胞合成并释放毒性颗粒，作用于靶细胞，造成靶细胞溶解。

(3)CIK细胞自身可分泌细胞因子。

细胞因子作用于靶细胞或反作用于效应细胞，提高其活性。

(4)C I K 细胞群中的CD3+CD56+可以合成并释放穿孔蛋白，溶解靶细胞。

(5)CIK细胞能够激活靶细胞的凋亡基因，使凋亡基因转录并表达。

免疫疗法CIK、NKT、HITV超级比一比自今(107)年9月，免疫疗法开放后，对于晚期癌症病人来说是等于重新燃起了一线生机。

以下就来介绍CIK、NKT、HITV等目前市场上常见的免疫疗法。

什么是免疫疗法？广义的免疫疗法是透过调节免疫系统来攻击癌细胞的方法，比如100多年前尝试用病毒或者细菌来活化免疫系统治疗癌症，都属于广义的免疫治疗法。

而目前常说的免疫疗法主要分为两类，第一类是细胞疗法，就是通过直接向患者输入活化的免疫细胞来治疗癌症；第二类是干预疗法，就是透过药物或者疫苗来活化患者体内的免疫细胞来治疗癌症。

CIK疗法：细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一种特殊的T细胞群，它是从患者或者患者亲属周边血中提取免疫细胞，体外活化以后回输给癌症患者。

最主要的区别是体外活化细胞的时候除了用「人白血球介素-2」，还加上了一些别的因子。

CIK 增殖能力强，细胞毒杀作用强。

该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同导弹，能精确攻击肿瘤细胞，但不会伤及正常的细胞，并较能改善免疫系统、提高免疫力，尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发。

NKT疗法：自然杀手T细胞(NKT)是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞的一群细胞。

它能大量产生细胞因子，并因为同时具有NK细胞和T细胞的特征，具有极强的抗癌效果。

而且NKT疗法不仅直接攻击癌细胞，还有增强体内免疫细胞活性的作用，让患者可以和其他的治疗并用，包括外科手术在内的抗癌剂、放射线治疗并用。

对于放射线耐受性强，因此对于接受放疗的患者也同样有效，并有减轻副作用和抑制癌细胞增殖的效果。

HITV疗法：HITV疗法，将患者本身免疫细胞中的树突细胞，训练成会辨认癌细胞上抗原的特种部队，再将这些辨识癌细胞的技巧传递给有扑杀癌细胞作用的T细胞，这些杀手免疫细胞便可快速且完全准确的锁定辨认体内的癌细胞。

HITV还可以结合放疗与化疗的部分，前者是利用IMRT适形放射治疗，用精密控制照射方向与强弱，将对正常细胞的伤害降到最低；后著结合化疗则是透过专利分子标靶的药物，识别癌细胞特有的增殖转移分子作为标靶。

78742788719　Watson RA ,Thomas M ,Banks L ,et al 1Activity of the human papil 2lomavirus E6PDZ 2binding motif correlates with an enhanced mor 2phological transformation of immortalized human keratinocytes 1J Cell Sci ,2003,116(24):492524934110　G ardiol D ,Kuhne C ,G launsinger B ,et al 1Oncogenic human papillo 2mavirus E6proteins target the discs large tumour suppressor for proteasome 2mediated degradation 1Oncogene ,1999,18(40):548725496111　Nakagawa S ,Y ano T ,Nakagawa K ,et al 1Analysis of the expressionand localisation of a LAP protein ,human scribble ,in thenormal and neoplastic epithelium of uterine cervix 1Br J Cancer ,2004,90(1):1942199112　Thomas M ,Laura R ,Hepner K ,et al 1Oncogenic human papillo 2mavirus E6proteins target the MA GI 22and MA GI 23proteins for degradation 1Oncogene ,2002,21(33):5088250961(收稿日期:2004204228 修回日期:2004206206) 作者单位:450007河南省郑州市中心医院内三科CI K 细胞的特点及临床应用秦福丽综述　张绍林　孙慧审校 摘要　细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK )是一种新型的免疫活性细胞,CIK 增殖能力强,细胞毒作用强,具有一定的免疫特性。

“NK-CIK细胞疗法”是暨南大学附属东圃分院肝病中心最新肝病科研成果，相较于DC-T细胞免疫治疗，其见效更快，疗程更短。

“NK-CIK细胞疗法”基本原理：NK细胞是一种优于自然杀伤性细胞，是人体免疫系统的重要防线。

它与机体的抗病毒和免疫调节功能密切相关，能广泛识别、迅速溶解、杀伤、摧毁肝炎病毒。

NK-CIK细胞疗法就是利用NK细胞的特性，通过大量体外活化培养，当细胞数量达到一定数量后回输给病人，被活化的NK细胞释放大量穿孔素、颗粒酶B，裂解杀伤肝炎病毒;同时分泌大量的细胞因子，如ifn-v、tnf-x、gm-csf、il-3、m-csf等，直接作用于肝炎病毒;通过ADCC作用及进一步激活CIK免疫细胞，彻底清除病毒，治愈肝炎。

“NK-CIK细胞疗法”治疗过程1、用血细胞分离机采集60ml外周血2、在培养的目的细胞中分离出NK细胞，放置在国际标准GMP试验室培养、扩增3、7-14天后，将培养出千倍以上的NK细胞回输回患者体内，免疫杀伤能力提升100倍以上4、回输的NK细胞，通过天然细胞毒性、ADCC作用、诱导杀伤作用，三重灭杀肝炎病毒5、一个疗程后，患者病毒量明显下降，肝功能各项指标恢复正常。

适应症: “NK-CIK细胞疗法”适用于多种肝病，包括重症乙肝、乙肝病毒携带者、乙肝大三阳、乙肝小三阳;也用之增强机体免疫力治疗各种慢性肝病。

“NK-CIK细胞”三重奏，高效消灭肝炎病毒1、天然细胞毒性直接灭杀肝炎病毒：NK细胞具有天然细胞毒性，可不需要抗体介导，也不经预先致敏，而直接杀伤肝炎病毒，只需多个表面受体结合肝炎病毒传递溶解病毒信号;2、通过ADCC作用，识别杀伤肝炎病毒：抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用即ADCC，NK细胞也可以通过表面IgG Fc受体(FcγRIII)介导，识别杀伤与IgG 抗体特异性结合的病毒感染的靶细胞;3、产生大量的细胞因子，诱导其他免疫细胞杀病毒：NK细胞可产生大量的细胞因子，如IFN-y、TNF-a、GM-CSF、IL-3、M-CSF等，调节巨噬细胞、DC细胞、T细胞、CIK细胞、B 细胞及内皮细胞等细胞的免疫活性，进而促进患者体内T细胞增殖活化，充分灭杀肝炎病毒。

免疫细胞疗法的优势与挑战自从人类进入新时代以来，人类的医学技术日新月异。

从早期的手术到药物治疗再到现在的免疫细胞疗法，医学的发展已经让世界变得更美好。

而免疫细胞疗法作为一种新型的治疗方法，更是给人们带来了新的希望。

但是，免疫细胞疗法的技术和应用还存在许多问题和挑战，需要不断探索和完善。

一、免疫细胞疗法的优势1. 相对于传统的药物治疗，免疫细胞疗法具有明显的疗效优势。

目前免疫细胞疗法主要应用于肿瘤的治疗，疗效令人瞩目。

这种治疗方式是将免疫细胞取出后再经过培养和分离处理，加入特定的免疫因子后再重新引入体内攻击病原体。

该方法能够使机体自身强化免疫，增强对于癌细胞的攻击力度，从而达到治疗的效果。

2. 免疫细胞疗法具有较少的毒副作用。

与传统药物相比，免疫细胞疗法不仅更为安全，而且对人体造成的毒副作用也更少。

由于该方法是将机体自身的免疫力调整至最佳状态从而达到治疗疾病的目的，因此相较于传统药物会更加符合人体的自然免疫系统。

3. 免疫细胞疗法能够实现创新性治疗。

在免疫细胞疗法之前，人们在治疗恶性肿瘤时主要采用的是放疗、化疗、手术等传统治疗方式。

这些治疗方式对机体有较大的损害，而且在某些病例下疗效并不明显，治疗效果常常不理想。

而免疫细胞疗法则能够实现创新性治疗，消除了传统治疗方式的弊端，同时具有更高的疗效。

二、免疫细胞疗法的挑战1. 技术难度高，操作负担重。

免疫细胞疗法的操作过程较为繁琐，需要多个专业带着完成，包括细胞生物学、分子遗传学、免疫学等方向的知识水平要求较高，且操作技术难度大。

虽然现今技术水平一直在提高，但仍存在实际操作中难度的问题。

2. 受条件限制，应用范围不广。

免疫细胞疗法需要严格的产、处理和质量监控，以保证治疗效果和健康安全。

此外，现有的免疫细胞治疗仍十分鲜有，高昂的成本和技术落实的种种困难成为当前治疗手段所面对的挑战之一。

3. 适应症狭窄，且部分病例疗效尚不理想。

目前，免疫细胞疗法主要被应用于肿瘤疾病的治疗，但对于更多的疾病还没有应用和推广，如自身免疫性疾病、炎症性疾病等，也有些病例可能疗效并不理想，需要更多探索和研究。

过继免疫细胞治疗CIK综合病毒治疗可抑制黑色素瘤发展近日，《癌症研究杂志》刊登了这样一篇报道：病毒治疗联合过继免疫细胞治疗抑制黑色素瘤具有重要作用。

文章指出一种名为溶瘤病毒(一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒)既可作为单一治疗手段，也可与传统的化疗和放疗等手段相结合治疗肿瘤，它与过继免疫细胞治疗(CIK)技术(一种利用患者自身的肿瘤渗透性淋巴球的癌症治疗方式)相结合，可发挥辅助免疫治疗作用，增强肿瘤治疗效果。

研究者通过溶瘤病毒治疗结合过继免疫治疗运用于黑色素瘤细胞发现，这种治疗方案使得黑色素瘤消退并使机体产生抗肿瘤免疫。

过继免疫治疗是生物免疫治疗发展重要成果过继免疫治疗(CIK)是近年来生物免疫治疗重要发展项目之一，它和DC(树突状细胞)免疫治疗被誉为NCCN指南中常规传统手术、放疗和化疗后第四种肿瘤治疗模式。

过继免疫是把致敏淋巴细胞(具有特异免疫力的)或致敏淋巴细胞的产物(例如转移因子和免疫核糖核酸等)输给细胞免疫功能低下者(如肿瘤病人)，使其获得抗肿瘤免疫力。

它是通过抽取患者外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，Schmidt-Wolf等首次报道了在多种细胞因子作用下，外周血淋巴细胞可以被定向诱导成具有杀伤肿瘤活性的免疫效应细胞，由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，因此具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性自然杀伤细胞(NK)的非主要组织相容性复合体(MHC)限制性杀瘤的优点。

为此，过继免疫反应的特点跟肿瘤反应不谋而合，达到了高效的杀伤效果。

过继细胞免疫治疗在黑色素瘤中的良好进展过继性免疫细胞治疗起源于20世纪80年代初，罗森堡(国际著名免疫专家)就开始了将过继免疫治疗运用到黑色素瘤治疗中。

在2008年第358期《新英格兰医学杂志》上和近期的《科学杂志》报道中也多次刊载了生物免疫治疗在黑色素瘤中取得的进展。

《新英格兰医学杂志》指出，52岁男性恶性黑色素瘤患者在进行免疫治疗前，其肿瘤复发并伴随肺、左侧髂骨和腹股沟转移。

CIK细胞治疗肿瘤的作用机制和发展现状姓名：吴建军摘要：CIK细胞是细胞因子诱导的杀伤细胞，它能够同时表达CD3 和CD56 两种膜蛋白分子,[1]既具有T 淋巴细胞强大的杀伤活性，也具有自然杀伤细胞杀伤时的非MHC限制性。

与其他过继性免疫治疗细胞相比,CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、副作用小、对正常骨髓造血的影响轻微等优点，被认为是新一代肿瘤过继免疫治疗的首选方案。

关键词：CIK细胞自然杀伤细胞外周血单个核细胞（PBMC）多重耐药肿瘤细胞非MHC限制性过继细胞免疫治疗恶性肿瘤是危害人类健康的最严重的疾病之一,其死亡率居各种疾病的第2 位, 并且在我国仍呈现出上升趋势。

随着肿瘤对人类生存健康的威胁日益严重,应对肿瘤的治疗模式也发生着日新月异的变化,各种肿瘤治疗的新药物、新技术、新方法层出不穷,其中细胞生物治疗已经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。

继淋巴因子激活杀伤细胞(LA K) 、浸润肿瘤淋巴细胞( TIL) 及CD3 单抗激活的杀伤细胞后,细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer ,CIK) 的杀瘤作用日益受到重视。

CIK 细胞最早是1991 年由美国斯坦福大学Schmidt Wolf 等[2] 首次报道，他们发现在多种细胞因子(INF-γ、CD3 单抗、IL-1α和IL-2)的作用下,外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增殖成为肿瘤杀伤细胞。

由于该种细胞同时表达CD3 和CD56 两种膜蛋白分子,因此具有T 淋巴细胞强大的抗瘤活性和自然杀伤细胞的非MHC限制性杀瘤的优点。

与其他过继性免疫治疗细胞相比,CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、副作用小、对正常骨髓造血影响轻微等优点。

因此, CIK细胞被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望。

1CIK细胞治疗肿瘤的优点1.1CIK细胞增值活性高通过INF-γ、CD3 单克隆抗体、IL-1α和IL-2诱导外周血或脐血中的单个核细胞，生成免疫活性更大的CIK细胞，经过2～3周的扩增，CIK细胞的数量可达20～100倍左右，平均增加约25倍。

CIK细胞治疗是新一代过继性T细胞免疫治疗的一种，T淋巴细胞是人体攻击癌细胞的最主要的效应细胞。

肿瘤特异性T淋巴细胞的数量和活性决定人体抗肿瘤免疫的效果。

过继性T细胞免疫治疗是通过体外培养的方法来扩增、活化抗肿瘤T淋巴细胞，再回输体内杀伤肿瘤的治疗方法，包括以往的LAK、TIL等治疗方法。

而CIK细胞是在经过选用细胞因子和培养条件优化后的新一代治疗方法，数十倍的扩增活化肿瘤特异性T淋巴细胞，能有效攻击肿瘤，称之为细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-Induced Killer细胞，即CIK细胞。

）目前，国际上应用CIK细胞治疗肿瘤安全有效，特别是对于手术后的肿瘤病人清除残留微小的转移病灶，防止癌细胞的扩散和复发，提高患者自身免疫力等具有重要作用，对肾癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等癌细胞的杀伤活性达60％~90％。

另外，这种疗法虽然没有通常化疗、骨髓移植后明显的毒副反应和风险，但对医务人员的医疗技术和临床经验要求很高，细胞分离、培养的设备精良和实验技术成熟也至关重要。

CIK细胞治疗肿瘤的优点是：1.CIK细胞选择性地杀伤肿瘤细胞，对未转化的细胞，凝集素诱导的淋巴母细胞以及正常细胞没有毒性。

2.CIK细胞具有更为广谱的杀伤肿瘤作用，它适应于治疗中、晚期发现的肿瘤。

尤其是对脑胶质瘤、前列腺癌、胃肠道癌、肺癌、子宫癌、乳腺癌、肝癌等有疗效。

3.CIK细胞增殖能力大大优于LAK细胞，在短期培养后即可达到临床所需要的抗肿瘤效应细胞的数量。

CIK细胞增殖能力和免疫活性比LAK细胞强数十倍，且持久地保持抗肿瘤的活性。

4.CIK细胞的增殖和维持可以不依赖或少依赖外源的IL-2，避免了LAK依赖大剂量IL-2而发生的一系列严重副作用。

应用CIK细胞治疗肿瘤的I期Ⅱ期临床试验都显示，CIK细胞能有效地抑制和杀灭肿瘤细胞且没有不良副作用，远较LAK细胞治疗安全可靠。

特别是对于手术后病人，清除微小转移灶，防止癌的扩散和复发，提高患者自身抗肿瘤免疫能力有重要作用。

cik细胞标准Cik细胞标准：开启免疫治疗新时代随着科技的不断进步，免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方法，正逐渐引起人们的关注。

在众多免疫治疗方法中，Cik细胞标准作为一种重要的指标，被广泛应用于临床实践中。

本文将介绍Cik细胞标准的定义、应用以及其在癌症治疗中的意义。

首先，我们来了解一下Cik细胞标准的定义。

Cik细胞是一种具有杀伤肿瘤细胞能力的淋巴细胞亚群。

Cik细胞标准是指在体外培养条件下，通过特定方法获得的具有一定杀伤肿瘤能力的Cik细胞所需达到的质量和数量要求。

这些要求包括：活性高、纯度高、稳定性好等。

其次，我们来看看Cik细胞标准在临床实践中的应用。

目前，Cik细胞已经被广泛应用于癌症治疗领域。

通过体外培养和扩增Cik细胞，可以获得大量具有杀伤肿瘤能力的细胞。

这些Cik细胞可以通过输注到患者体内，增强患者的免疫力，从而达到治疗癌症的目的。

此外，Cik细胞还可以与其他免疫治疗方法相结合，如抗体药物、肿瘤疫苗等，进一步提高治疗效果。

最后，我们来探讨一下Cik细胞标准在癌症治疗中的意义。

首先，Cik细胞标准的制定和应用可以保证治疗效果的稳定性和可靠性。

只有达到一定质量和数量要求的Cik细胞才能够有效杀伤肿瘤细胞，并且在体内保持较长时间。

其次，Cik细胞标准的应用可以提高治疗效果。

通过对Cik细胞进行体外培养和扩增，可以获得大量具有杀伤肿瘤能力的细胞，从而增强患者的免疫力，并且减少对化学药物和放射治疗等传统治疗方法的依赖。

最后，Cik细胞标准的研究和应用可以推动免疫治疗领域的发展。

通过不断改进Cik细胞标准，可以提高Cik细胞的质量和数量，进一步提高治疗效果，并且为其他免疫治疗方法的发展提供参考。

总之，Cik细胞标准作为一种重要的指标，在免疫治疗中发挥着重要作用。

通过制定和应用Cik细胞标准，可以保证治疗效果的稳定性和可靠性，并且提高治疗效果。

随着科技的不断进步，相信Cik细胞标准将在未来的癌症治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更多希望。