最新肺癌常用免疫组化标记物初识

的抗体组合可以进行鉴别诊断。
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2 肺腺癌与转移性腺癌鉴别
肺腺癌常常需要与转移性结直肠 腺癌鉴别,对于大部分肺腺癌,利 用肺腺癌特异性的标志物如 CK7、 TTF-1 和 Napsin A, 以及肠癌特异性标志物如 CK20、 CDX2 等易与转移性结直肠 癌鉴别诊断。
2 Napsin A (novel aspartie proteinase A 新天冬氨酸蛋白酶A)
1.80% 的肺腺癌表达 Napsin A 2.与TTF-1相似,Napsin A 在肺腺癌中 表达也与组织学类型、分化程度具有相关 性 3.3%肺鳞癌表达 Napsin A 4.肺神经内分泌肿瘤不表达Napsin A 5.部分转移性肺癌，如肾细胞癌、少部分 甲状腺乳头状癌、子宫内膜癌、胆管细胞 癌等
注:CD(cluster of differentiation),用单克隆抗体
法鉴定来自不同实验室的同一的白细胞分化抗原。
2 Ki-67（增殖指数）
1.Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原,其功能与有 丝分裂密切相关,在细胞增殖中是不可缺少 。 2.Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。该标记 阳性率越高，肿瘤生长越快，组织分化越差，对化 疗也越敏感。 3.Ki-67 对肺神经内分泌癌具有诊断和分级双重 作用。如典型类癌 的 Ki-67 增殖指数≤5% ,属 于低级别 ,非典型类癌 为 5% ~ 20% ,属于中级 别 ，大细胞肺癌通常≥60% ,属于高级别。
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肺鳞癌的常用标记物
p63
1.> 90% 的肺鳞癌 p63 呈强烈核表达，必须为弥 漫性表达 2. 在肺腺癌中的阳性率 为10% ~ 33%，常为局 灶性 3.在内分泌肺癌中：类癌 <6%,大细胞肺癌15%， 小细胞肺癌22%
1 p63与p40
1.敏感性同p63，鳞癌 96.8%阳性 2.特异性高于p63，腺癌 3%阳性，且常局灶表达 3.内分泌肿瘤中，类癌不 表达，大细胞肺癌3.6% 4.间皮瘤2.4%
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标记物的组合应用
1 肺鳞癌与肺腺癌的鉴别
1.TTF-1、Napsin A、CK5/6 和p63(p40)是 目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的抗体组合. 2.通常 TTF-1 / p63 组合在腺癌和鳞癌均一阳一阴, 如果 TTF-1 / p63 均阳性,倾向于诊断腺癌,因为 p63 可 以在腺癌中表达而 TTF-1 几乎不在鳞癌中弥漫表达; 如果TTF-1 / p63 均阴性,则仍然怀疑腺癌,因为 TTF-1 在差 分化腺癌中缺失表达的现象较常见,而 p63 在鳞癌中的表达 非常稳定 3.所有鳞癌标志物均不能鉴别转移性鳞癌、上皮癌甚至包 括肉瘤和大细胞淋巴瘤(p63可阳性）。 而 p40 在上述大 细胞淋巴瘤中不表达,因此选择 p40 代替 p63 能有效避免 将肺或纵隔的大细胞淋巴瘤误诊为鳞癌
p40
DSG1
1.85% ~ 90% 的肺鳞 癌表达 DSG3, 2.几乎不表达于肺腺癌 (﹤ 2% )
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2 DSG1 桥粒芯蛋白抗体-1 与CK5/6
CK5/6
2 3
1.75% ~ 100% 的肺鳞 癌表达 CK5 / 6,其表达 与鳞癌的分化、分级无关 2.2% ~ 33% 的肺腺癌 可表达 CK5 / 6,但常呈 局灶性低水平表达。 3.75% ~ 100% 的胸膜 上皮样恶性间皮瘤也表达
大分泌颗粒的蛋白，在肿瘤细胞的胞浆
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中呈不均匀表达甚至不表达，在大多数 具有大量分泌颗粒的分化良好的神经内
分泌肿瘤中呈强阳性
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Syn（突触素）：一种突出囊泡膜蛋白，
在所有正常的和肿瘤的神经内分泌细胞中
均可出现，在神经内分泌肿瘤中广泛表达。
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CD56是一种神经细胞黏附分子和NK细胞的标志物，
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神经内分泌组织及其肿瘤和少数淋巴瘤呈强阳性反应。
鳞癌可能来自食管、头颈部、皮肤 等部位,其他还包括膀胱等泌尿系统的 尿路上皮癌。 目前尚无有效的标志物 (组合)将肺原发性鳞癌与转移性鳞癌鉴 别。
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腺癌可能来自胃肠道、乳腺、卵巢、
子宫内膜和前列腺等器官,未知原发部
位的转移性腺癌占所有肺癌的 3% ~ 5% 。一些腺癌转移至肺脏时仍然表
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达“器官特异性”的标志物,借助有效
肺癌常用免疫组化标记物初识
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肺腺癌的常用标记物
1 TTF-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1) 甲状腺转录因子-1
1.TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之 一, 80%肺腺癌（+） 2.与肿瘤分化程度正相关,分化越差则越可能 表达缺失,具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细 胞特征的腺癌近100%阳性 3.鳞癌通常不表达TTF-1 4.TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤，包 括类癌、50% 的大细胞神经内分泌癌及 90% 的小细胞肺癌 5.转移性肺癌中,除了甲状腺癌近100%阳性, 少量子宫内膜、子宫颈、卵巢、乳腺和结直 肠的腺癌也表达，但所有类型肾细胞癌均不 表达
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神经内分泌癌的常用标记
1 CgA、Syn 和CD56
肺内分泌性肿瘤 包括典 型类癌，非典型类癌、 大细胞癌及小细胞癌， 主要依靠形态学特征,而 大细胞癌 的诊断则常需 要结合免疫标志物。 CgA（嗜铬素A）、 Syn（突触素） 和
CD56 是最常用的神经 4
内分泌标志物组合
CgA（嗜铬素A）：一种位于基质中的
肺泡表面糖蛋白( SPA、SP-B)
1.主要见于具有Ⅱ型肺泡 上皮细胞/ Calar 细胞分 化特 征的腺癌（分化较好） 2.在差分化肺腺癌常常表 达缺失,例如起源于较大支 气管、具有杯状细胞特征 的腺癌(浸润性黏液腺癌、 胶样腺癌等)
Cam5.2(CK8和 CK18)
1.100% 的肺腺癌阳性 2.约 35% 的肺鳞癌和 20%大细胞肺癌阳性 3.其他器官腺癌也几乎均 表达
TTF-1 和 Napsin A 是目前诊断肺腺癌最 优秀的抗体组合之一
3 肺腺癌其它常用免疫组化标记物
CK7（cytokeratin-7）、 细胞角蛋白7
1.敏感性高，近100%肺腺癌 表达 2.特异性差，>30%肺鳞癌阳 性,表达广泛见于乳腺、胃、卵 巢、胰腺、子宫、尿路上皮等 多种器官和部位 发生的腺癌 3.转移性结直肠腺癌常阴性