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不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性作者：张延华靳静静靳淑慧来源：《中国社区医师》2014年第12期doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.12.13摘要目的：观察不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性。
方法：2008年1月-2013年1月收治心血管疾病并接受他汀类药物治疗患者（排除同时合并糖尿病者）868例，随机分为A、B两组；A组患者应用中等强度治疗（阿托伐他汀10～20mg/日），B组进行高强度治疗（阿托伐他汀40～80mg/日），观察两组新发糖尿病的情况。
结果：高强度治疗新发糖尿病发病率1.8%，中等强度治疗新发糖尿病发病率1.2%。
结论：大剂量他汀类药物治疗可增加新发糖尿病的风险性。
关键词他汀药物剂量新发糖尿病风险性Correlation of different doses of statin treatment and new onset diabetes riskZhang Yanhua，Jin Jingjing，Jin ShuhuiEmergency Department，the Central Hospital of Jiaozuo Coal Group（Jiaozuo City，Henan），454100Abstract Objective：To observe the correlation of different dose of statin treatment and new onset diabetes risk.Methods：868 patients with cardiovascular disease and statin treatment （excluding patients with diabetes） were selected from January 2008 to January 2013 and randomly divided into A group and B group.The patients of A group were given medium intensity treatment （atorvastatin 10～20mg/day），B group was given high strength treatment（atorvastatin 40～80mg/day）.We observed the new onset diabetes cases in two groups.Results：The incidence rate of new onset diabetes with high strength treatment was 1.8%，and the incidence rate of new onset diabetes with medium intensity treatment was 1.2%.Conclusion：High dose statin therapy can increase the risk of new onset diabetes.Key words Statins；Dose；New onset diabetes；Risk他汀类药物在调脂领域的应用已有20余年，近几年多项临床研究表明，他汀类药物能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
他汀类药物与新发糖尿病关系的进展研究张圭;杨溢;陆秀红;何静【摘要】Currently, statins mind prevention in the cure of cerebral vascular and metabolic diseases are widely used, so that the majority of patients benefit from it. However, there are studies showing that the use of statins in clinical treatment of diseases may increase the probability of occurrence of new-onset diabetes. Though most of statins in the treatment of clinical randomized controlled study primary endpoint events was not related to the incidence of new-onset diabetes, but there is a lot of research data shows that statins have some degree of influence on glycated hemoglobin and blood sugar levels, mechanisms not yet entirely clear. To clarify the correlation between statins and new-onset diabetes, the study summarizes the clinical research of the relationship between statins and new diabetes and the relevant prevention measures.%目前，他汀类药物在心脑血管、代谢性疾病的预防及治疗中使用广泛，使广大患者从中获益。
他汀类药物会使血糖升高吗瞧专家怎么说随着他汀类药物的临床应用越来越广泛，其安全性也越来越受到重视。
尤其是发现使用他汀类会增加新发糖尿病的风险他汀类药物会升高血糖？我们先来瞧瞧几个大型研究的结果早在2010年2月27日，柳叶刀发表一片篇名为《他汀类药物和糖尿病的风险：随机他汀类药物试验的协同荟萃分析。
》的文章。
该荟萃文章阐述了经过分析13项他汀药物的研究，得到的结论是：1.他汀类药物治疗与发生糖尿病的风险增加9％。
2.每255例使用他汀类药物治疗为期4年的患者, 导致糖尿病多发生1例。
3.尽管他汀类药物治疗会引起糖尿病发生的风险略有增加, 但无论从尽对数字还是与冠状动脉事件的减少相比, 这种风险都很低。
4.非凡强调中度或高度心血管风险或现有心血管疾病患者他汀类的临床应用不应改变。
2011年6月22日，JAMA也发表了一篇《与中等剂量他汀类药物治疗相比，强化剂量的事件性糖尿病风险进行Meta分析》文章中再次阐述5个他汀药物试验的汇总分析，对比了高强度他汀治疗与中等强度他汀治疗的人群，其新发糖尿病的风险。
该分析得到的结论是：1.与中等剂量他汀治疗组相比，强化他汀治疗组的糖尿病风险增加12%，但同时心血管事件风险比中等剂量他汀治疗组降低 16%。
2.他汀类对心血管疾病的总体益处与糖尿病风险之比是9∶1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于其新增糖尿病风险。
最后我们再瞧瞧柳叶刀上发布的另外一项研究结果2012年8月11日，柳叶刀发表的文章《一级预防中他汀类药物治疗的心血管益处和糖尿病风险：来自JUPITER试验的分析》。
文章分析JUPITER试验的结果，得到的结论是：1.对于那些患有糖尿病风险因素的人，每54个新诊断的糖尿病病例，总共可避免134次血管事件或死亡。
2.对于没有重大糖尿病风险因素的试验参与者，他汀类药物分配组主要终点减少52％的风险，静脉血栓栓塞减少53％，总死亡率降低22％，且糖尿病无增加。
他汀类药物对糖尿病影响的研究进展他汀类药物能够降低心血管事件发生率以及死亡率，成为目前世界上最常用的药物之一，特别是他汀类药物对于2型糖尿病患者获益情况也是被大家认可的。
2012年美国食品药品监督管理局发布信息称重新修改他汀类药物的说明，提到他汀类药物的使用会致空腹血糖和糖化血红蛋白会存在小幅度增加的风险，引得了许多公共关注。
据估计服用他汀获益的人群中每40人就存在1人出现该风险，其发病机制尚未清楚，可能是通过影响胰岛素抵抗及细胞糖代谢。
但我们明确的是服用他汀获益超过他汀可能带来的糖尿病风险。
标签：他汀类药物；糖尿病；心血管；不良反应他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA 还原酶）的竞争性抑制剂，其通过使HMG-CoA还原酶活性降低而减少胆固醇合成，通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的mRNA表达，增加LDL-C 受体数量，从而增加血浆LDL-C清除，使血浆LDL-C浓度下降，同时还能抑制甘油三酯（TG）生成，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度，干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程等调脂外作用，从而促使粥样斑块稳定及体积减小[1，2]。
胰岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿病（T2D）的主要病理异常[3，4]。
糖尿病血脂异常包括空腹及餐后甘油三酯水平增加、L-LDL增加及HDL减少[5]。
上述变化加速了2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的进展。
糖尿病被视为心血管风险因素等价物。
Sattar等[6]分析了13项他汀实验，共计91140参与者，其中4278名参与者在平均四年期间确诊为糖尿病。
各项实验均表明他汀会增加9%的糖尿病事件发生的风险。
该荟萃分析表明使用他汀类药物的高龄患者发生糖尿病事件风险最高，但无论基线体指数还是L-LDL浓度的改变都不会消除残余风险。
1 他汀类药物与糖尿病相关研究进展1.1 糖尿病患者全因死亡率关于T2D存在的大血管风险，相关研究已趋成熟。
他汀类药物与新发糖尿病的关系及剂量他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防中的地位稳固。
在过去的20余年里，多个临床试验涉及170 000名参加者证明他汀类治疗对降低心血管疾病发挥持久有益的作用。
尽管他汀类治疗的益处已经得到公认，他汀类药物是否会增加糖尿病发病风险，一直备受争论. 近几十年来，糖尿病发病率的迅猛增长已经成为全球范围内有目共睹的事实，而糖尿病导致的血管病变是患者致死、致残的主要原因。
标签：他汀类药物；新发糖尿病；他汀类药物剂量流行病学调查显示，2007～2008年我国成人糖尿病的发病率为9.7%，比1994年增长近3倍[1]，据估计目前我国的糖尿患者已经超过1个亿。
众所周知，糖尿病是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的重要危险因素之一，早在2001年美国成人胆固醇教育计划Ⅲ（ATP-Ⅲ）就将糖尿病列为冠心病等危症[2]，故而在糖尿病的治疗中预防及减少心血管事件的发生、降低由此引发的死亡率是必须采取的措施之一，他汀类药物也因此在糖尿病的治疗中得到普遍肯定。
随着众多高质量的他汀类药物的临床和基础研究成果的公布，人们对他汀类药物在糖尿病患者群中的应用也有了越来越深入的认识。
1994年，4S试验首次指出他汀治疗CVD能够显着降低心血管事件及死亡率[3]，随后400余个他汀临床研究进一步奠定了其在心血管疾病二级预防中的不可动摇的基石地位[4]。
对这些临床研究的荟萃分析更进一步显示，相对于安慰剂，他汀能够使CVD患者在降低全因死亡、CVD死亡及减少非致死性心肌梗死事件、冠脉血运重建事件等方面全面获益。
在4S（1994）、CARE（1996）、LIPID（1998）等临床研究的糖尿病亚组中他汀治疗与安慰剂组相比能够使心血管事件显着减少，经荟萃分析显示下降28%，但其下降幅度与他汀治疗的非糖尿病组相似，故而糖尿病患者似乎并没有更多获益[5]。
尽管如此，他汀仍然在2011年美国ADA糖尿病治疗指南中受到强力推荐：糖尿病患者合并CVD时无论其基线血脂水平如何都应该接受他汀治疗以降低心血管事件发生的危险性。
龙源期刊网 警惕他汀类药物增加新发糖尿病风险作者：魏开敏来源：《家庭医学》2019年第07期他汀类如辛伐他汀、洛伐他汀等在心血管病和糖尿病的防治中，对降低致命性心肌梗死、脑卒中及再血管化方面有极其重要且不可替代的积极作用。
同时，他汀类具有很好的耐受性，主要不良反应是一过性转氨酶升高、肌痛和横纹肌溶解，但发生率很低，决定了他汀类具有很高的安全性。
不过，近年来大规模随机试验的以荟萃分析为主的研究证实，他汀类具有增加新发糖尿病的风险。
欧洲和美国的权威机构都认可了这一点，美国食品药品监督管理局（FDA）要求在有些他汀类的药品说明书加注可能有升高血糖的内容。
医学专家指出，他汀类增加新发糖尿病的风险具有如下几个临床特点。
1.动脉粥样硬化的主要群体是老年人，应用他汀类的主体对象是老年人，因而老年人群他汀类增加新发糖尿病的风险远高于中青年群体，需要对此有所认识。
2.肥胖、高血压、基线空腹血糖≥5.56毫摩尔/升和空腹甘油三酯≥1.7毫摩尔/升的人群是具有潜在糖尿病危险因素的人群：并且合并潜在糖尿病危险因素的数量越多.新发糖尿病风险增加的风险就越大。
3.给予大剂量或超大剂量他汀类进行强化治疗的患者，新发糖尿病风险远大于常规剂量治疗的患者。
因此，临床上要尽量避免大剂量使用他汀类药物。
不过，对的确需要他汀类强化治疗的患者来说，相比之下，强化他汀类治疗在防治心血管事件方面的重要性远大于血糖水平升高，故而要权衡利弊，不必对此顾虑太多。
4.连续服用他汀类时间越长.新发糖尿病风险越大，特别是连续用药超过4年者，几乎都会引起糖尿病新发。
对此要有所警惕，采取间隔方式用药可降低新发糖尿病风险。
5.他汀类的类型对新发糖尿病风险的影响不同。
例如，脂溶性的辛伐他汀、洛伐他汀增加新发糖尿病风险显著高于水溶性的瑞舒伐他汀。
主要是水溶性他汀类不能被胰岛β细胞和脂肪细胞所摄取，故而不会对血糖產生明显影响。
因此，水溶性他汀类的新发糖尿病风险极小。
他汀类药物的用药安全性及研究新进展【摘要】他汀类药物作为口服的降脂药物，是临床中治疗心血管疾病的首选药物类型。
随着药物应用指南的不断更新，他汀类药物除了心血管疾病，还被应用于脑血管疾病、代谢性疾病中。
但是药物在使用过程中均会存在一定的毒副作用和不良反应，且一些药物呈依赖性，患者在治疗中随着时间的延长需要增加药物剂量。
因此，研究他汀类药物的用药安全线便十分重要。
【关键词】他汀类药物；药物研究；安全性；新进展常用的他汀类药物主要包括阿伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，虽然这些药物在临床中都存在一定的治疗效果，但是在治疗中不论是其自身在机体内造成的影响，或是与其他药物联合使用出现的作用，都会产生一定的毒性，因此需要详细了解这类药物的安全性。
另外，有研究表明他汀类药物对于恶性肿瘤和新发糖尿病的发生具有一定的相关性，因此也需要对此展开讨论。
1对肝脏的影响肝脏是他汀类药物主要作用的部位，其能够经由肝脏细胞代谢排出。
不同他汀类药物有着不同的脂溶性和组织分配系数，但均会对肝脏产生一定程度的影响，血清谷丙转氨酶（ALT）水平的升高，便是他汀类药物对肝脏损害最常见的表现。
ALT水平的上升与他汀类药物所引发的肝细胞氧化应激和炎症反应存在一定的联系，会导致肝细胞的凋亡。
在使用不同剂量的他汀类药物时，肝转氨酶水平也会出现不同的程度的上升且剂量越大患者对药物的耐受性越差。
使用高剂量的他汀类药物后，肝转氨酶水平上升的患者较使用常规剂量的患者多，低剂量的他汀类药物并不会使肝功能出现异常情况，但是剂量过多便会导致肝脏受到一定程度的损害。
而且，与其他药物联合使用、饮食不当等也会造成ALT升高，他汀类药物与具有抗逆转录病毒作用的抑制剂联合使用时，如环孢素、红霉素、唑类抗菌剂、维拉帕米等，是导致他汀类药物在机体中的血药浓度上升，从而会增加肝毒性。
另外，虽然与他汀类药物使用后相关的肝损害严重程度呈剂量依赖性，但是降低剂量或者停止服药后，这一不良反应便会消失。
·医药论坛·糖尿病新世界2016年09月糖尿病新世界DIABETES NEW WORLD他汀类药物是心血管疾病临床治疗的常用药物,具有降低血清胆固醇水平,软化血管的作用。
在他汀类药物的副作用上,临床有大量研究报道指出长期服用他汀类药物会诱发新发糖尿病[1],FDA 于2012年明确将诱发新发糖尿病纳入他汀类药物的不良反应,引起了公众的广泛关注[2]。
然而,在他汀类药物诱发新发糖尿病的病理机制尚未完全确立,缺乏统一的定论。
有学者指出[3],他汀类药物在降脂作用的同时具有抑制脂肪细胞成熟的作用,降低脂肪细胞中葡萄糖受体的表达,从而导致机体会胰岛素敏感性降低,血糖升高,诱发新发糖尿病。
另有学者提出[4],他汀类药物会改变患者血液内的血钙浓度,抑制胰腺胰岛素分泌功能,导致患者机体葡萄糖代谢功能障碍。
随着我国人口老龄化发展,心血管疾病的发病率不断升高,他汀类药物的使用率和使用量也呈现出上升的趋势。
新发糖尿病会导致患者机体免疫能力下降,影响患者的器官组织,导致患者病情的进一步恶化[5]。
因此,如何有效控制他汀类药物治疗患者的血糖水平,降低新发糖尿病风险,提高患者的临床治疗效果,是心血管疾病治疗环节中解决的关键难题之一。
该文为探究非糖尿病患者他汀类药物使用剂量与新发糖尿病风险的相关性,在参考大量近期国内外研究文献的基础上,选择该院他汀类药物治疗的心血管疾病患者作为研究对象,采用对比研究设立对照组,探究不同效力和剂量他汀类药物治疗下患者新发糖尿病情况,取得了较好的临床研究成果,现报道如下。
1资料与方法1.1一般材料选择该院2013年1月—2015年9月收治的50例心血管疾病患者,所有患者的无糖尿病史且均给予他汀类药物治疗,根据患者的他汀类药物剂量的不同分为对照组和治疗组,其中对照组患者为采用低剂量辛伐他汀治疗,治疗组患者为采用高剂量瑞舒伐他汀治疗,每组患者25例,两组患者在一般资料上,差异无统计学意义。
他汀类药物应用与新发糖尿病风险的相关性研究进展王露洁;房传文;高燕【摘要】他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药,不仅可以阻断胆固醇合成,还具有抑制血管炎症反应,修复和改善血管内皮功能,减轻血管重塑,稳定斑块等多效性作用,显著降低心血管疾病和缺血性脑卒中的发病风险,目前已广泛应用于冠状动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防.但是随着他汀类药物的广泛应用,他汀类药物长期服用的安全性也日益引起人们的重视.故对以下人群服用他汀类药物对新发糖尿病的影响及其机制做一综述,包括已经存在糖尿病危险因素、应用脂溶性他汀、服用大剂量他汀、过低的低密度脂蛋白胆固醇水平、合并特定的基础疾病和某些特定人群.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2017(034)010【总页数】4页(P949-952)【关键词】他汀类药物;新发糖尿病;危险因素【作者】王露洁;房传文;高燕【作者单位】250355 山东济南, 山东中医药大学;250355 山东济南, 山东中医药大学;250031 山东济南,原济南军区总医院干二科【正文语种】中文【中图分类】R587.1他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，不仅可以阻断胆固醇合成，还具有抑制血管炎症反应，修复和改善血管内皮功能，减轻血管重塑，稳定斑块等多效性作用［1］，显著降低心血管疾病和缺血性脑卒中的发病风险。
他汀类药物目前已广泛应用于动脉粥样硬化性血管疾病的一级预防和二级预防，且在无禁忌证的情况下，建议长期服用。
但他汀类药物长期服用的安全性也日益引起人们的重视。
多项研究指出他汀类药物可以增加新发糖尿病（new-onset diabetes mellitus，NODM）的风险，2012年美国食品药品监督管理局根据JUPITER［2］，提到他汀类药物的使用会使空腹血糖和糖化血红蛋白水平轻度升高。
该文将对他汀类药物应用与NODM风险及其可能的影响机制做一综述。
他汀类药物与新发2型糖尿病风险他汀类药物对2型糖尿病患者的胰岛素敏感性影响尚存在争议，不同的他汀药物临床试验结果差异明显，其确切药物动力作用机制尚不十分明了。
某些他汀类药物可能通过减轻炎症状态和氧化应激，调节血脂水平等途径来改善胰岛素敏感性，从而加强了在血管内皮细胞中胰岛素介导的NO依赖的血管舒张来改善内皮功能，并改善高胰岛素血症，阻止血浆高胰岛素对内皮功能的进一步损害。
同时胰岛素敏感性的提高有利于减轻T2DM患者的高血糖，从而减轻高糖和氧化应激导致的内皮功能损伤。
标签：他汀类药物、新发糖尿病大量随机试验的荟萃分析表明，他汀类药物通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）来降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），进而减少冠心病（CHD）及其他主要血管事件风险。
试验中他汀治疗的临床获益与LDL-C 降低的绝对数值呈对数线性关系。
无论年龄、性别、LDL-C水平、心血管疾病史或其他并发症如何，他汀治疗期间LDL-C每降低38.67 mg/dl （1.0 mmol/L），相关主要心血管事件风险减少约20%。
美国近期发布的《2013ACC/AHA治疗胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险指南》主要基于他汀类药物试验数据，大幅扩大了需他汀治疗者的范围。
实际上，与之前的指南相比，新ACC/AHA指南将需要他汀治疗的成年人数量从4320万增加至5600万，净增1280万人，年龄40～75岁的美国成年人中有一半需要接受他汀治疗。
此建议不禁使人担忧，大规模增加他汀治疗人数可能导致他汀引发的副作用增加，特别是会提高新发2型糖尿病的发病率。
他汀治疗可能增加2型糖尿病的风险。
一项荟萃研究分析了15项随机试验，纳入96，418名非糖尿病参与者。
与安慰剂（或常规治疗）组相比，他汀可使体重增加0.33 kg，新发糖尿病风险增加11%。
随后对另外5项随机试验的荟萃分析纳入19，212名非糖尿参与者，结果显示，与中等剂量他汀相比，大剂量他汀治疗不会额外增加体重，但新发糖尿病风险进一步增加12%。
他汀类药物能使新发糖尿病风险_如何看待他汀类药物增加新发糖尿病风险问题他汀类(statins)药物作用于胆固醇生物合成的关键环节，有效降低TC、LDL-C，是世界范围内广泛应用的有效调脂药物。
他汀类药物降低心血管疾病死亡、非致命性心肌梗死、中风及再血管化的疗效相继被多个大规模、高质量的随机对照临床试验所证实，并且，他汀类的应用范围也随之扩大。
他汀类药物的荟萃分析2001年Freeman等WOSCOPS研究认为，普伐他汀可能有减少新发糖尿病作用，与之相反，2022年Ridker等的JUPITER研究提示瑞舒伐他汀可能有增加新发糖尿病风险。
他汀类药物对新发糖尿病风险到底如何？对有心血管风险或已有心血管疾病的人群中是否继续使用他汀类药物？这些问题引起了人们的关注和期待。
2022年2月Sattar等的荟萃分析给出了很好的答案。
荟萃分析纳入了13个大规模以安慰剂和标准治疗为对照的随机对照试验，纳入了目前所有的可以得到的已发表和未发表的有关他汀类与新发糖尿病关系的数据，包括WOSCOPS 研究、JUPITER研究。
该荟萃分析共纳入了91140例参与者，平均观察时间为4年，其间共有4278例新发糖尿病患者，其中2226例发生于他汀类治疗组，2052例发生于对照治疗组。
统计分析表明，与对照组相比，他汀类治疗可能使新发糖尿病风险增加9%。
从表面上看他汀类似乎对患者有害，但真正的效益是否如此？综合分析13个研究的数据显示，在这个大样本人群中，他汀类药物治疗组较对照组多174例新发糖尿患者，绝对风险可以表示为每255例接受他汀类药物治疗4年的患者中将增加1例新发糖尿病患者(他汀类药物治疗组：12.23例/1000人年；对照治疗组：11.25例/1000人年)。
单独分析以空腹血糖为诊断标准的研究发现他汀类药物治疗仅有增高新发糖尿病风险的倾向。
单独分析不同种类的他汀，并未发现任何一种有增加新发糖尿病风险。
进一步的回归分析发现，新增糖尿病风险主要存在于老年人群中，基线体重指数和他汀类药物降脂幅度与新发糖尿病风险无关。
应用不同剂量的他汀类药物对心血管疾病患者新发糖尿病发生风险的影响陈 云，顾冬秋，俞丽萍（曲靖市第二人民医院分院，云南 曲靖 655000）[摘要]目的：探讨并研究应用不同剂量的他汀类药物对心血管疾病患者进行治疗对其新发糖尿病（New-Onset diabetes，NOD）发生风险的影响。
方法：选取近年来曲靖市第二人民医院分院收治的290例心血管疾病患者作为研究对象。
根据他汀类药物使用剂量的不同将其分为观察组和对照组。
分别采用低剂量和高剂量的他汀类药物对观察组患者与对照组患者进行治疗，然后比较两组患者血糖、血脂的水平及NOD的发生率。
结果：治疗6个月后及12个月后，两组患者空腹血糖和餐后2 h血糖的水平均高于治疗前，P＜0.05。
治疗6个月后及12个月后，观察组患者空腹血糖和餐后2 h血糖的水平均低于对照组患者，P＜0.05。
治疗6个月后及12个月后，观察组患者血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平均高于对照组患者，其血清高密度脂蛋白胆固醇的水平均低于对照组患者，P＜0.05。
在治疗后的12个月内，观察组患者NOD的发生率低于对照组患者，P＜0.05。
结论：长期采用高剂量的他汀类药物治疗心血管疾病虽然能有效地控制患者血脂的水平，但易增加其NOD的发生风险，因此需在保证他汀类药物疗效的前提下尽可能地减少其用量，以降低患者NOD的发生风险。
[关键词]不同剂量；他汀类药物；心血管疾病；新发糖尿病；血脂；血糖[中图分类号]R454 [文献标识码]B [文章编号]2095-7629-（2021）12-0056-02他汀类药物（阿托伐他汀、辛伐他汀等）具有改善血脂水平、软化血管等作用，常被临床上用于治疗各类心血管疾病。
有报道称，长期应用他汀类药物会导致患者血糖的水平升高，可在一定程度上增加其新发糖尿病（New-Onset diabetes，NOD）的发生风险[1-2]。
近年来，随着我国心血管疾病患者数量的增多，他汀类药物的使用率不断升高。
他汀类药物应用与新发糖尿病风险的关系
刘洋;刘梅林
【期刊名称】《中国心血管杂志》
【年(卷),期】2012(17)4
【摘要】心脑血管动脉粥样硬化的发病率呈逐年上升趋势。
多种危险因素如脂代
谢紊乱、胰岛素抵抗、糖尿病和高血压会诱发和促进动脉粥样硬化的发生。
这些危险因素常常共存于同一个患者，并加剧动脉粥样硬化的发展速度。
而他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防中的地位稳固。
在过去的20余年里，涉及170000名参加者的多个临床试验证实服用他汀类药物对降低心血管疾病发
病率具有持久有稀的作用。
【总页数】3页(P306-308)
【作者】刘洋;刘梅林
【作者单位】100034 北京大学第一医院老年科;100034 北京大学第一医院老年科【正文语种】中文
【相关文献】
1.长期应用他汀类药物与新发糖尿病关系的Meta分析 [J], 杨倩;崔炜;都军
2.自发性脑出血风险与他汀类药物应用的关系 [J], 沈庆余;陆连第
3.他汀类药物应用与新发糖尿病风险的相关性研究进展 [J], 王露洁;房传文;高燕
4.他汀类药物不同剂量的应用对心血管疾病患者新发糖尿病的风险研究 [J], 秦俊
峰
5.应用不同剂量的他汀类药物对心血管疾病患者新发糖尿病发生风险的影响 [J], 陈云;顾冬秋;俞丽萍
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不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性研究
DOI：10.16658/ki.1672-4062.2016.18.010
目的探究临床他汀类药物治疗使用不同剂量与新发糖尿病风险的相关性。
方法选择该院2013年1月—2015年9月收治的50例心血管疾病患者，根据患者的他汀类药物剂量的不同分为对照组和治疗组，治疗后3、6、9个月进行血糖、血脂水平测定，比较治疗12个月后两组患者新发糖尿病情况。
结果对照组患者在治疗3、6、9个月的血糖、血脂水平明显优于治疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗12個月后，对照组新发糖尿病2例，治疗组新发糖尿病6例，治疗组新发糖尿病率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论心血管疾病患者在临床治疗中，长时间服用高剂量他汀类药物治疗会影响患者机体胰岛素的分泌，导致患者血糖升高，增加新发糖尿病风险，他汀类药物使用剂量与新发糖尿病风险存在正相关关系。
标签：他汀类；瑞舒伐他汀；新发糖尿病；相关性
他汀类药物是心血管疾病临床治疗的常用药物，具有降低血清胆固醇水平，软化血管的作用。
在他汀类药物的副作用上，临床有大量研究报道指出长期服用他汀类药物会诱发新发糖尿病[1]，FDA于2012年明确将诱发新发糖尿病纳入他汀类药物的不良反应，引起了公众的广泛关注[2]。
然而，在他汀类药物诱发新发糖尿病的病理机制尚未完全确立，缺乏统一的定论。
有学者指出[3]，他汀类药物在降脂作用的同时具有抑制脂肪细胞成熟的作用，降低脂肪细胞中葡萄糖受体的表达，从而导致机体会胰岛素敏感性降低，血糖升高，诱发新发糖尿病。
另有学者提出[4]，他汀类药物会改变患者血液内的血钙浓度，抑制胰腺胰岛素分泌功能，导致患者机体葡萄糖代谢功能障碍。
随着我国人口老龄化发展，心血管疾病的发病率不断升高，他汀类药物的使用率和使用量也呈现出上升的趋势。
新发糖尿病会导致患者机体免疫能力下降，影响患者的器官组织，导致患者病情的进一步恶化[5]。
因此，如何有效控制他汀类药物治疗患者的血糖水平，降低新发糖尿病风险，提高患者的临床治疗效果，是心血管疾病治疗环节中解决的关键难题之一。
该文为探究非糖尿病患者他汀类药物使用剂量与新发糖尿病风险的相关性，在参考大量近期国内外研究文献的基础上，选择该院他汀类药物治疗的心血管疾病患者作为研究对象，采用对比研究设立对照组，探究不同效力和剂量他汀类药物治疗下患者新发糖尿病情况，取得了较好的临床研究成果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般材料
选择该院2013年1月—2015年9月收治的50例心血管疾病患者，所有患者的无糖尿病史且均给予他汀类药物治疗，根据患者的他汀类药物剂量的不同分为对照组和治疗组，其中对照组患者为采用低剂量辛伐他汀治疗，治疗组患者为采用高剂量瑞舒伐他汀治疗，每组患者25例，两组患者在一般资料上，差异无
统计学意义。
1.2 研究方法
对照组患者采用低剂量辛伐他汀治疗10～20 mg/d；治疗组患者采用高剂量瑞舒伐他汀治疗20～40 mg/d在患者接受他汀类药物治疗后3、6、9个月进行血糖水平测定，比较治疗12个月后两组患者新发糖尿病情况，分析新发糖尿病风险与他汀类药物治疗使用不同剂量之间的相关性。
1.3 统计方法
采用统计软件SPSS 16.0进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料用率（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗期间血糖、血脂变化情况
在两组患者他汀类药物治疗后的3、6、9个月定期进行血糖、血脂相关指标的检测，观察他汀类药物治疗对患者血糖、血脂水平的影响。
结果显示，两组患者在接受他汀类药物治疗后，两组患者的血糖相关指标均呈现出上升的趋势，血脂水平下降，对照组患者在治疗3、6、9个月的血糖、血脂水平明显优于治疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 两组患者新发糖尿病情况的比较
在治疗12个月后，比较两组患者新发糖尿病情况，对照组新发糖尿病2例，治疗组新发糖尿病6例，治疗组新发糖尿病率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
3 讨论
辛伐他汀和瑞舒伐他汀均为他汀类常用药物，瑞舒伐他汀具有亲水性，较辛伐他汀对细胞膜有更高的亲和力，更容易进入细胞，降至和软化血管作用更强。
他汀类药物致糖尿病的作用机制尚未明确，初步认为他汀类药物通过影响胰腺B 细胞钙离子通路、抑制脂肪组织葡萄糖受体转运蛋白的表达、影响胰岛素信道的传导、抑制脂肪组织细胞的成熟分化等来升高患者血糖水平，诱发糖尿病[6]。
虽然他汀类药物具有一定的糖尿病致病风险，但与可降低心血管患者血清LDL-C 水平、减少心血管事件发生的临床疗效相比，作为唯一具有调脂作用的预防心血管疾病药物目前仍在临床上广泛推广应用[7]。
临床有研究报道提出，可以通过调节他汀类药物的使用剂量来控制新发糖尿病的情况。
低剂量的他汀类药物致糖尿病率滴，反之，高剂量使用具有较高的治糖尿病率[8]，这与该次研究结果相一致。
研究结果显示，对照组患者在治疗3、6、9个月的血糖、血脂水平明显优于治疗组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗12个月后，对照组新发糖
尿病2例，治疗组新发糖尿病6例，治疗组新发糖尿病率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
因此，在临床使用中，主治医师要根据患者的病情在权衡风险后及时调整他汀类药物治疗方案。
对于中高度心血管疾病患者的可优先高剂量治疗，在预后治疗中减少他汀类药物使用剂量，力求药物的疗效与安全达到统一，减少心血管事件，降低他汀类药物使用新发糖尿病的发生率。
综上所述，心血管疾病患者在临床治疗中，长时间服用高剂量他汀类药物治疗会影响患者机体胰岛素的分泌，导致患者血糖升高，增加新发糖尿病风险。
他汀类药物使用剂量越多则患者新发糖尿病风险越大，他汀类药物使用剂量与新发糖尿病风险存在正相关关系。
在心血管疾病患者他汀类药物临床治疗过程中，医护人员要密切观察患者用药期间血糖变化情况，在保证他汀类药物疗效的同时控制血糖，降低新发糖尿病风险。
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[8] Mehmet Ali Eren，Tevfik Sabuncu，Hüseyin Karaaslan. Comment on：Statin use and risk of diabetes mellitus[J].World Journal of Diabetes，2016（8）：175-176.。
