不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性研究

不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性作者：张延华靳静静靳淑慧来源：《中国社区医师》2014年第12期doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.12.13摘要目的：观察不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性。

方法：2008年1月-2013年1月收治心血管疾病并接受他汀类药物治疗患者（排除同时合并糖尿病者）868例，随机分为A、B两组；A组患者应用中等强度治疗（阿托伐他汀10～20mg/日），B组进行高强度治疗（阿托伐他汀40～80mg/日），观察两组新发糖尿病的情况。

结果：高强度治疗新发糖尿病发病率1.8%，中等强度治疗新发糖尿病发病率1.2%。

结论：大剂量他汀类药物治疗可增加新发糖尿病的风险性。

关键词他汀药物剂量新发糖尿病风险性Correlation of different doses of statin treatment and new onset diabetes riskZhang Yanhua，Jin Jingjing，Jin ShuhuiEmergency Department，the Central Hospital of Jiaozuo Coal Group（Jiaozuo City，Henan），454100Abstract Objective：To observe the correlation of different dose of statin treatment and new onset diabetes risk.Methods：868 patients with cardiovascular disease and statin treatment （excluding patients with diabetes） were selected from January 2008 to January 2013 and randomly divided into A group and B group.The patients of A group were given medium intensity treatment （atorvastatin 10～20mg/day），B group was given high strength treatment（atorvastatin 40～80mg/day）.We observed the new onset diabetes cases in two groups.Results：The incidence rate of new onset diabetes with high strength treatment was 1.8%，and the incidence rate of new onset diabetes with medium intensity treatment was 1.2%.Conclusion：High dose statin therapy can increase the risk of new onset diabetes.Key words Statins；Dose；New onset diabetes；Risk他汀类药物在调脂领域的应用已有20余年，近几年多项临床研究表明，他汀类药物能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

他汀类药物与新发糖尿病关系的进展研究张圭;杨溢;陆秀红;何静【摘要】Currently, statins mind prevention in the cure of cerebral vascular and metabolic diseases are widely used, so that the majority of patients benefit from it. However, there are studies showing that the use of statins in clinical treatment of diseases may increase the probability of occurrence of new-onset diabetes. Though most of statins in the treatment of clinical randomized controlled study primary endpoint events was not related to the incidence of new-onset diabetes, but there is a lot of research data shows that statins have some degree of influence on glycated hemoglobin and blood sugar levels, mechanisms not yet entirely clear. To clarify the correlation between statins and new-onset diabetes, the study summarizes the clinical research of the relationship between statins and new diabetes and the relevant prevention measures.%目前，他汀类药物在心脑血管、代谢性疾病的预防及治疗中使用广泛，使广大患者从中获益。

他汀类药物会使血糖升高吗瞧专家怎么说随着他汀类药物的临床应用越来越广泛，其安全性也越来越受到重视。

尤其是发现使用他汀类会增加新发糖尿病的风险他汀类药物会升高血糖？我们先来瞧瞧几个大型研究的结果早在2010年2月27日，柳叶刀发表一片篇名为《他汀类药物和糖尿病的风险：随机他汀类药物试验的协同荟萃分析。

》的文章。

该荟萃文章阐述了经过分析13项他汀药物的研究，得到的结论是：1.他汀类药物治疗与发生糖尿病的风险增加9％。

2.每255例使用他汀类药物治疗为期4年的患者, 导致糖尿病多发生1例。

3.尽管他汀类药物治疗会引起糖尿病发生的风险略有增加, 但无论从尽对数字还是与冠状动脉事件的减少相比, 这种风险都很低。

4.非凡强调中度或高度心血管风险或现有心血管疾病患者他汀类的临床应用不应改变。

2011年6月22日，JAMA也发表了一篇《与中等剂量他汀类药物治疗相比，强化剂量的事件性糖尿病风险进行Meta分析》文章中再次阐述5个他汀药物试验的汇总分析，对比了高强度他汀治疗与中等强度他汀治疗的人群，其新发糖尿病的风险。

该分析得到的结论是：1.与中等剂量他汀治疗组相比，强化他汀治疗组的糖尿病风险增加12%，但同时心血管事件风险比中等剂量他汀治疗组降低 16%。

2.他汀类对心血管疾病的总体益处与糖尿病风险之比是9∶1，他汀类药物对心血管疾病的保护作用远大于其新增糖尿病风险。

最后我们再瞧瞧柳叶刀上发布的另外一项研究结果2012年8月11日，柳叶刀发表的文章《一级预防中他汀类药物治疗的心血管益处和糖尿病风险：来自JUPITER试验的分析》。

文章分析JUPITER试验的结果，得到的结论是：1.对于那些患有糖尿病风险因素的人，每54个新诊断的糖尿病病例，总共可避免134次血管事件或死亡。

2.对于没有重大糖尿病风险因素的试验参与者，他汀类药物分配组主要终点减少52％的风险，静脉血栓栓塞减少53％，总死亡率降低22％，且糖尿病无增加。

他汀类药物对糖尿病影响的研究进展他汀类药物能够降低心血管事件发生率以及死亡率，成为目前世界上最常用的药物之一，特别是他汀类药物对于2型糖尿病患者获益情况也是被大家认可的。

2012年美国食品药品监督管理局发布信息称重新修改他汀类药物的说明，提到他汀类药物的使用会致空腹血糖和糖化血红蛋白会存在小幅度增加的风险，引得了许多公共关注。

据估计服用他汀获益的人群中每40人就存在1人出现该风险，其发病机制尚未清楚，可能是通过影响胰岛素抵抗及细胞糖代谢。

但我们明确的是服用他汀获益超过他汀可能带来的糖尿病风险。

标签：他汀类药物；糖尿病；心血管；不良反应他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA 还原酶）的竞争性抑制剂，其通过使HMG-CoA还原酶活性降低而减少胆固醇合成，通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）受体的mRNA表达，增加LDL-C 受体数量，从而增加血浆LDL-C清除，使血浆LDL-C浓度下降，同时还能抑制甘油三酯（TG）生成，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）浓度，干扰血小板聚集、凝血、纤溶过程等调脂外作用，从而促使粥样斑块稳定及体积减小[1，2]。

胰岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是2型糖尿病（T2D）的主要病理异常[3，4]。

糖尿病血脂异常包括空腹及餐后甘油三酯水平增加、L-LDL增加及HDL减少[5]。

上述变化加速了2型糖尿病患者的动脉粥样硬化的进展。

糖尿病被视为心血管风险因素等价物。

Sattar等[6]分析了13项他汀实验，共计91140参与者，其中4278名参与者在平均四年期间确诊为糖尿病。

各项实验均表明他汀会增加9%的糖尿病事件发生的风险。

该荟萃分析表明使用他汀类药物的高龄患者发生糖尿病事件风险最高，但无论基线体指数还是L-LDL浓度的改变都不会消除残余风险。

1 他汀类药物与糖尿病相关研究进展1.1 糖尿病患者全因死亡率关于T2D存在的大血管风险，相关研究已趋成熟。

他汀类药物与新发糖尿病的关系及剂量他汀类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病的一级和二级预防中的地位稳固。

在过去的20余年里，多个临床试验涉及170 000名参加者证明他汀类治疗对降低心血管疾病发挥持久有益的作用。

尽管他汀类治疗的益处已经得到公认，他汀类药物是否会增加糖尿病发病风险，一直备受争论. 近几十年来，糖尿病发病率的迅猛增长已经成为全球范围内有目共睹的事实，而糖尿病导致的血管病变是患者致死、致残的主要原因。

标签：他汀类药物；新发糖尿病；他汀类药物剂量流行病学调查显示，2007～2008年我国成人糖尿病的发病率为9.7%，比1994年增长近3倍[1]，据估计目前我国的糖尿患者已经超过1个亿。

众所周知，糖尿病是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的重要危险因素之一，早在2001年美国成人胆固醇教育计划Ⅲ（ATP-Ⅲ）就将糖尿病列为冠心病等危症[2]，故而在糖尿病的治疗中预防及减少心血管事件的发生、降低由此引发的死亡率是必须采取的措施之一，他汀类药物也因此在糖尿病的治疗中得到普遍肯定。

随着众多高质量的他汀类药物的临床和基础研究成果的公布，人们对他汀类药物在糖尿病患者群中的应用也有了越来越深入的认识。

1994年，4S试验首次指出他汀治疗CVD能够显着降低心血管事件及死亡率[3]，随后400余个他汀临床研究进一步奠定了其在心血管疾病二级预防中的不可动摇的基石地位[4]。

对这些临床研究的荟萃分析更进一步显示，相对于安慰剂，他汀能够使CVD患者在降低全因死亡、CVD死亡及减少非致死性心肌梗死事件、冠脉血运重建事件等方面全面获益。

在4S（1994）、CARE（1996）、LIPID（1998）等临床研究的糖尿病亚组中他汀治疗与安慰剂组相比能够使心血管事件显着减少，经荟萃分析显示下降28%，但其下降幅度与他汀治疗的非糖尿病组相似，故而糖尿病患者似乎并没有更多获益[5]。

尽管如此，他汀仍然在2011年美国ADA糖尿病治疗指南中受到强力推荐：糖尿病患者合并CVD时无论其基线血脂水平如何都应该接受他汀治疗以降低心血管事件发生的危险性。

龙源期刊网 警惕他汀类药物增加新发糖尿病风险作者：魏开敏来源：《家庭医学》2019年第07期他汀类如辛伐他汀、洛伐他汀等在心血管病和糖尿病的防治中，对降低致命性心肌梗死、脑卒中及再血管化方面有极其重要且不可替代的积极作用。

同时，他汀类具有很好的耐受性，主要不良反应是一过性转氨酶升高、肌痛和横纹肌溶解，但发生率很低，决定了他汀类具有很高的安全性。

不过，近年来大规模随机试验的以荟萃分析为主的研究证实，他汀类具有增加新发糖尿病的风险。

欧洲和美国的权威机构都认可了这一点，美国食品药品监督管理局（FDA）要求在有些他汀类的药品说明书加注可能有升高血糖的内容。

医学专家指出，他汀类增加新发糖尿病的风险具有如下几个临床特点。

1.动脉粥样硬化的主要群体是老年人，应用他汀类的主体对象是老年人，因而老年人群他汀类增加新发糖尿病的风险远高于中青年群体，需要对此有所认识。

2.肥胖、高血压、基线空腹血糖≥5.56毫摩尔/升和空腹甘油三酯≥1.7毫摩尔/升的人群是具有潜在糖尿病危险因素的人群：并且合并潜在糖尿病危险因素的数量越多.新发糖尿病风险增加的风险就越大。

3.给予大剂量或超大剂量他汀类进行强化治疗的患者，新发糖尿病风险远大于常规剂量治疗的患者。

因此，临床上要尽量避免大剂量使用他汀类药物。

不过，对的确需要他汀类强化治疗的患者来说，相比之下，强化他汀类治疗在防治心血管事件方面的重要性远大于血糖水平升高，故而要权衡利弊，不必对此顾虑太多。

4.连续服用他汀类时间越长.新发糖尿病风险越大，特别是连续用药超过4年者，几乎都会引起糖尿病新发。

对此要有所警惕，采取间隔方式用药可降低新发糖尿病风险。

5.他汀类的类型对新发糖尿病风险的影响不同。

例如，脂溶性的辛伐他汀、洛伐他汀增加新发糖尿病风险显著高于水溶性的瑞舒伐他汀。

主要是水溶性他汀类不能被胰岛β细胞和脂肪细胞所摄取，故而不会对血糖產生明显影响。

因此，水溶性他汀类的新发糖尿病风险极小。