遗传代谢病-金属代谢遗传

遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。

是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。

大多数为常染色体隐性遗传。

在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。

某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。

先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。

新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。

因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。

当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。

即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。

二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。

约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。

三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。

但大多数IEM孕期正常。

2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。

中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。

首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。

典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。

能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。

此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。

组学技术在遗传代谢病筛查、诊断及发病机制探索中的应用研究进展王朝1，张瑄21 天津市儿童医院（天津大学儿童医院）天津市儿科研究所天津市儿童出生缺陷防治重点实验室，天津 300134；2 天津市儿童医院（天津大学儿童医院）肾脏内科摘要：组学技术是指利用高通量、高分辨率、高灵敏度和高效率的技术手段对生物体内不同层面物质的分子组成进行全面、系统、定量或半定量的检测和分析的技术，包括基因组学技术、转录组学技术、蛋白质组学技术和代谢组学技术等。

近年来，组学技术的发展和应用为遗传代谢病（IMDs）的筛查、诊断以及发病机制探索提供了新的思路和方法。

基因组学技术有Sanger测序、二代测序（NGS）和基因芯片等，可应用于产前诊断、新生儿筛查（NBS）、疾病诊断和基因变异携带者筛查等。

转录组学技术不仅可以在mRNA序列水平上检测遗传变异，而且能够通过评估诸如基因表达水平、异常剪接或基因融合等直接分析遗传变异的影响，验证非编码区变异的致病性，可用于黏多醣贮积症（MPS）的诊断和甲基丙二酸血症（MMA）致病机制的研究等。

蛋白质组学技术包括质谱技术和基于抗体的技术，可用于MMA、溶酶体贮积症（LSD）等发病机制的研究。

代谢组学技术分为非靶向代谢组学技术和靶向代谢组学技术，可用于IMDs的筛查、新标志物探索和发病机制研究。

多组学技术整合可以突破单一组学技术的局限性，基因组学技术与代谢组学技术整合明显提高了IMDs的筛查效率，转录组学技术与基因组学技术整合可以提高基因诊断准确率，基因组技术、转录组技术、蛋白质组技术和代谢组技术整合还可用于部分IMDs的机制探索。

关键词：组学技术；基因组学技术；转录组学技术；蛋白质组学技术；代谢组学技术；多组学技术；遗传代谢病doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.21.024中图分类号：R589 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）21-0098-04遗传代谢病（IMDs）是一类由基因缺陷导致的内源性物质代谢紊乱性疾病，常伴随着身体的多系统受损和多种临床表现，包括有机酸血症、尿素循环缺陷、溶酶体贮积症（LSD）和氨基酸代谢障碍等，大多数呈常染色体隐性或X连锁隐性遗传，其发生率较低，但危害性较大。

什么是遗传代谢病遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。

遗传代谢病有如下特点：·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种；·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500；·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可发病。

二、遗传代谢病的危害部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。

如果不及早发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。

常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷或死亡。

2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋等。

3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和治疗之前即已致残或死亡。

4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。

三、遗传代谢病的临床表现遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常；多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。

遗传代谢病患儿早期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。

遗传代谢病的临床特点
1. 遗传代谢病的一个临床特点是症状多种多样啊！就好像孩子可能一会儿这里不舒服，一会儿那里不对劲。

比如一个本来好好的宝宝，突然变得很没精神，吃奶也不好了，这多让人揪心啊！
2. 很多时候发病特别早呀！这不像是普通疾病慢慢出现症状，而是可能一出生没多久或者很小的时候就有表现啦。

就像小树苗刚长出来不久就出现了问题一样，多让人心急呀！
3. 病情还可能会反复呢！今天看着好点了，明天说不定又严重了，这可太折磨人了！就好似天气时好时坏，让人捉摸不透。

比如昨天孩子还能玩会儿，今天就又病恹恹的了。

4. 遗传代谢病还可能对孩子的生长发育产生巨大影响啊！这就像给孩子的成长之路设置了重重障碍，能不让人担心嘛！原本该长个的时候不长，智力发展也比别人慢，多着急啊！
5. 治疗起来也不容易呀！真的不是简单吃点药就能好的。

这简直就像攀登一座难以逾越的高峰，得付出好多努力呢！需要长期的治疗和精心的照顾，家长得多辛苦啊！
6. 它还可能会导致一些严重的后果呢！这就如同在平静的生活中突然扔下一颗炸弹，太可怕了！像是出现严重的器官损伤甚至危及生命，想想都觉得可怕呀！
7. 遗传代谢病真是让人又无奈又焦急呀！简直就是家长心中的一块大石头。

但是我们不能放弃呀，要努力去应对，给孩子最好的关爱和照顾，帮助他们战胜病魔！
我的观点结论：遗传代谢病复杂多样且危害较大，但我们要积极面对，尽最大努力去帮助患儿。

遗传代谢病的概念一、引言遗传代谢病是一类由基因突变引起的代谢障碍性疾病，其发病率较高，涉及多个器官系统，严重影响患者的生活质量和寿命。

本文将从定义、分类、病因、临床表现、诊断和治疗等方面详细介绍遗传代谢病的概念。

二、定义遗传代谢病是指由基因突变导致身体内某些物质的合成或降解过程出现障碍，从而导致物质在体内积聚或缺乏，引起机体各器官系统功能异常的一类常染色体隐性遗传性疾病。

这些物质包括蛋白质、脂肪、碳水化合物等多种营养物质。

三、分类根据不同的代谢途径和受累器官系统，遗传代谢病可分为以下几类：1.氨基酸代谢异常：包括苯丙酮尿症、甲基丙二酰酸尿症等。

2.脂质代谢异常：包括黄疸型高胆固醇血症、家族性高三酰甘油血症等。

3.糖代谢异常：包括糖原贮积病、半乳糖尿病等。

4.溶血性贫血：包括葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。

5.有机酸代谢异常：包括甲基丙二酰酸尿症、异戊二酸尿症等。

四、病因遗传代谢病的发生与遗传基因突变有关。

这些基因突变可能是某个单基因突变或多个基因的复杂遗传模式。

常见的遗传模式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传和X连锁隐性遗传等。

五、临床表现不同类型的遗传代谢病具有不同的临床表现，但大多数患者都会出现以下一些共同的表现：1.发育迟缓：患儿生长发育缓慢，身高和体重明显低于同龄人。

2.神经系统症状：包括智力低下、抽搐、肌张力异常等。

3.消化系统症状：包括腹泻、呕吐、食欲不振等。

4.代谢性酸中毒：患者体内代谢产物积累，导致酸中毒。

六、诊断遗传代谢病的诊断需要综合考虑临床表现、家族史和实验室检查。

常见的实验室检查包括血清生化指标、尿液分析和基因检测等。

七、治疗目前，遗传代谢病的治疗主要是通过限制特定营养物质的摄入或补充缺乏的物质来改善患者的临床表现。

例如，苯丙酮尿症患者需要限制苯丙氨酸的摄入；半乳糖尿病患者需要避免乳制品等。

同时，一些新型治疗方法也在不断发展中，例如基因治疗和酶替代治疗等。

八、结语遗传代谢病是一类常见而又危害较大的疾病，对医学界和患者家庭都提出了很高的要求。