达托霉素药理特性

新型抗生素药物——达托霉素
赵增任;唐巍;赵晋
【期刊名称】《科教文汇》
【年(卷),期】2008(000)004
【摘要】论述了新型抗生素药物--达托霉素的作用机理、抗菌活性及其用途和获取方法,展望了其应用前景.
【总页数】1页(P197-197)
【作者】赵增任;唐巍;赵晋
【作者单位】西南大学化学化工学院,重庆,400715;西南大学化学化工学院,重庆,400715;西南大学化学化工学院,重庆,400715
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.新型抗革兰阳性菌药物——达托霉素 [J], 史丽娟;石磊
2.UPLC/MS比较分析达托霉素和内酯水解物的酸降解产物 [J], 夏兴;周旭燕;孙新强
3.达托霉素联合亚胺培南-西拉司丁钠治疗血液病患者皮肤及软组织感染的疗效及对固有免疫的影响 [J], 徐建丽;陈刚;古力巴旦木·艾则孜;玛丽娅·木哈什;袁海龙;曲建华;段显琳
4.达托霉素治疗感染性心内膜炎26例分析 [J], 夏静鸿;张雪冬;李坑;吴立松;朱光发
5.体外膜肺氧合技术对重症患者体内达托霉素药代药效学的影响 [J], 胡琳璘;徐思露;厉伟兰;何杰;张锦璐;邵华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

环脂肽类抗生素达托霉素的研究进展作者：章艳玲来源：《中国化工贸易·下旬刊》2018年第08期摘要：达托霉素是一种具有新型作用机理的能有效抑制耐药性病原菌的环脂肽类新型抗生素。

本文主要对达托霉素的作用机制、合成方法和临床应用进行综述，以期为达托霉素的研究提供一定思路。

关键词：达托霉素；作用机制；合成方法；临床应用达托霉素是玫瑰孢链霉菌发酵产物脂肽类化合物A21978C的N-癸酰基衍生物，是由玫瑰孢链霉中通过非核糖体蛋白合成酶（NRPS）机制合成的由13个氨基酸和一个正癸酸脂肪酸尾组成的环脂肽类新型抗生素[1]，其在体外对大多数革兰氏阳性菌均有抑制作用，而且对许多耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐甲氧西林的金黄色葡萄球（MRSA）和凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS），仍具有较强的活性[1-2]，被公认为万古霉素的最佳替代品。

近年来，达托霉素的有关研究报告有很多[3-8]，本文从达托霉素的作用机制、合成方法和临床应用方面进行报道。

1 达托霉素的作用机制达托霉素通过钙离子（Ca2+）依赖的方式靶向革兰氏阳性菌细胞膜。

最新的研究表明在枯草芽孢杆菌中，达托霉素优先插入到富含液脂的部位，造成细胞膜双分子层的扭曲，导致液脂聚集到插入位点补偿细胞膜流动性受到的影响。

催化细胞壁和细胞膜磷脂合成的关键酶定位于细胞膜中富含液脂的位置，如负责催化脂质II（lipidII）最后一步合成的MurG，催化磷脂合成的PlsX等。

达托霉素阻碍了MurG和PlsX 等重要蛋白与液脂的结合，导致蛋白定位异常和功能受损[8]。

通过干扰细胞膜磷脂的结构，扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，细胞壁的破损最终导致细胞裂解和细菌死亡。

另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，改变细胞质膜的性质，使其内容物外泄而达到杀菌的目的，因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难[8]。

2 达托霉素的合成方法2.1 酶法半合成达托霉素达托霉素及A-21978C相关衍生物的最初制备是采用酶法半合成工艺。

达托霉素市场发展现状引言达托霉素是一种广谱的抗生素，常用于治疗多种细菌引起的感染，如呼吸道感染、皮肤和软组织感染等。

它属于大环内酯类药物，具有良好的抗菌活性和渗透性，在临床上应用广泛。

本文旨在探讨达托霉素市场发展现状，并对未来的市场趋势进行分析。

市场规模与增长趋势近年来，达托霉素市场呈现出稳步增长的态势。

根据市场研究数据显示，2019年全球达托霉素市场规模达到X亿美元，预计到2025年将增长至Y亿美元。

市场规模的快速增长主要受以下几个因素的影响：1.高效抗菌谱：达托霉素对多种细菌具有较强的抗菌活性，包括耐药菌株。

如MRSA（金黄色葡萄球菌耐甲氧西林菌株）等细菌引起的感染，达托霉素表现出较高的疗效，这为其市场需求提供了坚实基础。

2.药物疗效的改进：随着科学技术的进步和药物研发的不断推进，达托霉素的疗效逐渐得到了提高。

新的配方和剂型的引入，也为患者提供了更为便捷和有效的治疗选择。

3.全球老龄化人口增加：随着全球老龄化程度的加深，慢性疾病的发病率上升，导致感染性疾病的发生率也相应增加。

而达托霉素在老年人中的应用较为广泛，因此市场需求呈现出明显增长势头。

市场竞争格局目前，达托霉素市场的竞争格局较为激烈。

除了原研企业的产品，也出现了多个仿制药企业投放到市场。

主要的市场竞争因素包括价格、产品质量、市场渠道和品牌影响力等。

1.原研企业的优势：原研企业在药物研发和生产上具有较高的技术实力和经验，他们可以依靠自身的强大研发平台，维持与竞争对手的差异化竞争。

2.仿制药的崛起：仿制药在价格上具有明显优势，这使得一些患者和医疗机构倾向于选择仿制药。

一些仿制药企业通过降低成本，在市场竞争中占据一定的份额。

3.品牌影响力：在医药市场中，知名原研企业具有较高的品牌影响力，这使得一些患者和医生更加信任其产品的疗效和质量。

因此，品牌建设和品牌推广对于企业在市场竞争中具有重要作用。

市场发展机遇与挑战虽然达托霉素市场面临一些机遇，但也存在一些挑战需要应对。

注射用达托霉素Daptomycin英文名：Daptomycin for Injection汉语拼音：Zhu She Yong Da Tuo Mei Su【成份】本品主要成份为达托霉素。

【性状】本品为淡黄色至浅棕色的冻干粉或块状物。

【适应症】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）。

如果确定或怀疑的病原体包括革兰阴性菌或厌氧菌，则临床上可采用联合抗菌治疗。

在患有由金黄色葡萄球菌引起的左侧感染性心内膜炎的患者中，尚未证实克必信的有效性。

在金黄色葡萄球菌血流感染的患者中进行的克必信临床试验，包含来自左侧感染性心内膜炎患者的资料；在这些患者中，疗效不佳（见临床研究）。

在人工瓣膜心内膜炎或脑膜炎患者中，尚未对克必信进行评价。

若患者患有持续性或复发性金黄色葡萄球菌感染，或临床疗效欠佳，应该重复进行血培养。

如果金黄色葡萄球菌的血培养为阳性，则应采用标准操作规程进行该菌株的MIC药敏试验，并且应进行诊断性评估，以排除罕见的感染病灶存在（见注意事项）。

本药不适用于治疗肺炎。

应获得适当的标本进行微生物学检查，以便分离和鉴定引起感染的病原体，并测定其对达托霉素的敏感性。

当等待试验结果时，可以采用经验性治疗。

根据微生物学检查结果，应对抗菌治疗进行调整。

为了延缓耐药性的发展，并维持本药和其它抗菌药的疗效，克必信应仅用来治疗被确定或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。

在获得培养和药敏结果后，应考虑选择或调整抗菌治疗。

缺乏这些资料的情况下，当地的流行病学和敏感性趋势有助于经验性治疗的抗菌药物选择。

【规格】0.5g【用法用量】金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感和甲氧西林耐药)导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染（菌血症）：将6mg/kg本药溶解在0.9%氯化钠注射液中，以30分钟的时程滴注，每24小时1次，至少2-6周。

疗程应根据主管医生的实际诊断而定。

使用本药超过28天的安全数据很有限。

微生物发酵生产达托霉素的研究进展摘要】达托霉素是从玫瑰孢链霉菌发酵液中提取出的具环脂肽结构复合物A21978中的一种，是一种酸性脂肽类抗生素。

达托霉素属于钙离子依赖性抗生素，在钙离子的存在下它以独特的作用模式破坏细胞膜的完整性，进而扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肤聚糖的生物合成，最终导致细胞死亡。

由于其不易产生交叉耐药的问题，因此主要用于治疗耐药菌引起的感染和疾病。

【关键词】达托霉素；玫瑰孢链霉菌；发酵【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）31-0007-02The research progress of microbial fermentation production of supporting toxinLin Weiyue. Shenzhen Jiatai Pharmaceutical co., LTD., Guangdong Province, Shenzhen 518103, China【Abstract】To Joe drug extracted from rose spore of Streptomyces fermented with ring lipid compounds in A21978, a peptide structure, fat is a kind of acidic peptide antibiotics. Dependence of tora toxin belongs to calcium ion antibiotics, in the presence of calcium ions it destroy the integrity of the cell membrane by the unique role model, and disrupt the cell membrane transport of amino acids, which hinder the biosynthesis of bacterial cell walls skin glycan, eventually leading to cell death. Because of its not easy to produce cross resistance problem, so it is mainly used for treatmentof drug-resistant bacteria infections and diseases.【Key words】Toxin; Rose spore Streptomyces; Fermentation1.简介达托霉素是从玫瑰孢链霉菌发酵液中提取出的具环脂肽结构复合物A21978中的一种，由一个十碳烷侧链与一个环状β-氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接组成，是一种酸性脂肽类抗生素，分子式为C72H101N17O26，分子量1620.67。

新颖抗生素达托霉素及市场前景分析1、引言开发新抗生素的主要目的之一就是为了应对危及生命的病原菌耐药性日趋流行问题，而后者产生的根源则在于细菌能在与抗生素接触过程中经由某些内在性或获得性耐药性发展机制发展产生对抗生素的耐药性，故与抗生素使用（无论是否合理使用）本身有关。

事实上，现每一主要类别抗生素都已存在耐药性现象，特别是由于细菌还能有效扩散耐药性基因信息，所以目前对多种类别抗生素耐药的病原菌比例也在不断增加，并已对临床治疗细菌感染产生了较大程度的负面影响。

例如，作为医院获得性感染主要致病菌的金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌在过去短短15年间产生的耐药性问题已十分突出，且已出现了对原治疗所有临床重要革兰阳性病原菌感染均高度有效的万古霉素（vancomycin）耐药的病原菌。

2、开发背景现有类别抗生素中的第一个药物大多发现于二十世纪40～60年代，它们绝大多数都属某种微生物生物合成所得天然物质，是经全细胞筛选分析其抗菌谱及其强度后而予开发上市的。

至于这些药物的作用机制，尽管当初了解有限，然现则已阐释，可以分为4类，即抑制细菌细胞壁生物合成、抑制细菌蛋白质合成、干扰细菌DNA复制和叶酸辅酶生物合成。

二十世纪60年代起，人们经对已有类别抗生素进行结构改造，由此发展获得了大量新抗生素。

尤其是青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类和喹诺酮类新药，它们扩展或恢复了已对早先药物产生耐药性的细菌的抗菌活性。

但是，自1962年推出第一个喹诺酮类药物之后，全球仅在2000年时才又上市了一个具有恶唑烷二酮母体结构这一全新类别的抗生素利奈唑胺（linezolid，Zyvox）。

达托霉素（daptomycin，Cubicin）作为从那以后获得批准的又一全新结构类别抗生素，最早由礼来公司（Eli Lilly）于二十世纪80年代发现，1997年Cubist制药公司受让获得全球范围的开发权，2003年9月在美国首次上市。

3、药物特性达托霉素是自reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一个环酯肽类物质，它不仅具有新颖的化学结构，且其作用模式也与任一已获准抗生素不同：本品能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，由此迅速杀死革兰阳性菌。

新一类抗菌药达托霉素
刘萍
【期刊名称】《西部药学》
【年(卷),期】2004(001)002
【摘要】达托霉素(Daptomycin)作为一种全新结构类别的抗生素在美国首次以商品名Cubicin上市。

这种抗生素是从reseosporus链霉菌发酵液中提取得到的一
种环脂肽类物质，其不仅具有新颖的化学结构，而且作用模式与其它抗生素都不同，能在多个方面破坏细菌细胞膜功能，并迅速杀死G+菌。

达托霉素除了能作用于大多数临床相关G+菌外，对甲氧西林、万古霉素和利奈唑烷等产生
【总页数】2页(P100-101)
【作者】刘萍
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1
【相关文献】
1.利奈唑胺、替加环素、达托霉素、头孢吡普等抗菌药物对MRSA的抗菌活性 [J], 刘昱东;王辉;杜娜;孙宏莉;徐英春;杨启文;陈民钧;谢秀丽
2.抗菌药物专项整治对普外科Ⅰ类切口围手术期抗菌药物使用情况的影响 [J], 张
红梅; 傅萍; 金彩辉; 夏明
3.抗菌药物管理对Ⅰ类切口手术围手术期抗菌药物使用合理性的影响 [J], 杨昌杰; 余斌; 黄一恒; 杨瑜珍
4.抗菌药物管理对Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物使用合理性的影响 [J], 刘樟生;廖圆月;李嘉泓
5.新一类抗菌药物——肽去甲酰酶抑制剂 [J],
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

达托霉素临床试验综述1.临床试验与文献总结1.1 临床试验总结本申报品种为原料药，属注册分类3（其注射剂属化药注册分类6），根据我国相关法律法规可以免临床。

1.2 临床试验文献总结1.2.1 生物药剂学研究总结本品种的制剂为静脉注射剂，生物利用度为100。

尚未见生物等效性试验资料。

，2，3，41.2.2 临床药理学研究总结1人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究：达托霉素获FDA 批准按照4mg/kg 的剂量使用，可在体内表现出线性良好的药代动力学曲线，血药浓度-时间曲线严格遵循两室模型的一级消除动力学，最大血药浓度为57g/ml，曲线下面积AUC 为494g×h/ml，消除半衰期t 为8～9h，表观分布容积为0.09L/kg，血清蛋白结合率约92，抗生素后效应为3～6h。

该药主要通过肾脏消除，三分之二的药物以原药形式排泄，没有发现结构性和毒性代谢。

此外，达托霉素在体内不能透过血脑屏障。

健康志愿者日注射本品1～8mg/kg，药动学数据提示呈线性代谢，首次注射4、6 和8mg/kg 剂量后最大血药浓度分别为55、86 和116 g/mL，蛋白结合率为90～94，平均半衰期t1/2为7.74±0.63小时。

24 小时尿中原型药物排泄为59.7±10.2，注射4mg/kg 本品后的1 和2 小时，皮肤炎性疱液中的药物浓度分别是49.4 和14.5 g/mL。

达托霉素是从一株发酵的链霉菌属玫瑰色孢子中提取出来的具有独特环结构的脂肽类抗生素。

它由一个十碳烷侧链与一个环状β氨基酸肽链N-末端的色氨酸连接而成。

达托霉素具有在体外抗所有革兰阳性菌的作用。

这些菌包括耐药菌，如耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）、甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）、糖肽类敏感的金葡菌（GISA）、凝固酶阴性的葡萄球菌（CNS）和耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP），对于这些耐药菌可选择的抗生素很少。

临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年 第 6 卷第 40 期2019 Vol.6 No.40170达托霉素在临床使用中的药物不良反应评价刘智勇，汪忠祥（新疆昭苏县人民医院，新疆 伊犁 835600）【摘要】目的 分析达托霉素在临床使用中的药物不良反应发生的一般性规律及发生特点，为临床合理使用该药物提供参考依据。

方法 选取2016年1月至2018年1月我国知网、万方、医院数据图书馆、维普检索的关于达托霉素发生不良反应的相关文献，并根据文献，针对其中关于患者使用达托霉素后出现不良反应的情况、时间、类型等做相关汇总分析。

结果 选取文献共40篇，汇总的达托霉素不良反应患者135例，发生不良反应时，其病症可涉及到全身的多个系统，这些系统主要包括呼吸系统、肌肉骨骼系统、过敏反应等。

结论 达托霉素引发的不良反应会涉及多个系统，应慎重使用达托霉素。

【关键词】达托霉素；不良反应；效果评价【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.40.170.02达托霉素是一种环脂肽类抗生素，具有亲脂性和亲水性，当其处于游离钙离子下，机体内的蛋白会同达托霉素亲水性因子氨基酸尾链发生结合，致使细胞膜出现迅速老化现象，进而对机体的遗传信息合成产生抑制作用，使机体的遗传信息不能表达，促进有害细菌死亡。

本研究主要收集关于达托霉素发生不良反应的相关文献，对所发生不良反应的关联性特征进行分析研究，期望可为临床上合理的使用达托霉素而提供一些有用性的参考依据。

1 数据来源数据主要选取2016年1月至2018年1月我国知网、万方、医院数据图书馆、维普检索得出，关键词主要输入“达托霉素”、“不良反应"。

2 文献统计分析将检索为同一病例的文献剔除后，使用统计学法提取相关文献中有关的数据，对文献作者、文献类型及提取的患者一般资料（包括性别、疾病类型），药物使用方法、药物名称服用天数，药物引起的不良反应的基本时间、类型及具体病症进行统计、记录及研究分析[1]。

从天然产物到药物——达托霉素的发展历程
王玮;穆青
【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》
【年(卷),期】2009(030)002
【摘要】达托霉素是微生物产生的环状脂肽抗生素,20世纪80年代末由美国礼来公司发现.1997年Cubist制药公司从礼来公司获得了达托霉素的全球独家开发、生产及销售权.经过6年的研发,2003年美国FDA相继批准了Cubicin(R)(达托霉素注射剂)用于治疗成年人由革兰阳性菌(包括耐甲氧西林金黄葡萄球菌与耐万古霉素肠球菌等)所致的复杂性皮肤和软组织感染(cSSSI),以及金葡菌引起的菌血症和右侧心内膜炎,目前尚未批准系统用药.本文总结了达托霉素的研发历程,包括其发现、抗菌活性、临床试验,结构修饰及合成方法等.
【总页数】4页(P59-62)
【作者】王玮;穆青
【作者单位】复旦大学药学院天然药化教研室,上海,200032;复旦大学药学院天然药化教研室,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】Q939.92
【相关文献】
1.天然产物在新药发现中的地位与机会(Ⅲ)——有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性 [J], 王普善
2.天然产物在新药发现中的地位与机会(Ⅰ)--重新审视天然产物药物发现战略 [J], 王普善
3.在天然药物化学实验教学中增加海洋天然产物实验的探索 [J], 史大华;马卫兴;司鑫鑫
4.系统筛选与评价作为天然产物-药物相互作用药代动力学沉淀剂的天然产物的方法（英文） [J], Mary F PAINE
5.“全国天然药物及传统药物发展研讨会及CSNR天然产物专业学组成立大会”在西安召开 [J], 何筠
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

达托霉素药理作用临床应用及注意事项一、单选题1. 达托霉素为两性化合物，等电点约为pH4-5，其常规配制溶液是（）*A、0.9%氯化钠√B、5%葡萄糖溶液C、乳酸盐化林格注射液√D、10%葡萄糖溶液2. 达托霉素主要用于治疗（）所导致的感染[单选题] *A、厌氧革兰氏阳性菌B、需氧革兰氏阳性菌√C、厌氧革兰氏阴性菌D、需氧革兰氏阴性菌3. 达托霉素成人患者可静推和静滴给药，其中静推和静滴持续时间分别为（）[单选题]A、1分钟；30分钟B、1分钟；60分钟C、2分钟；30分钟√D、2分钟；60分钟4. 达托霉素儿童患者可按年龄进行相应时间的静脉滴注给药，其中1-6岁和7-17岁儿童患者分别滴注时间为（）[单选题] *A、30分钟；30分钟B、30分钟；60分钟C、60分钟；30分钟√D、90分钟；60分钟5. 治疗复杂性皮肤及软组织感染的成人患者时，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、4 mg/kg；1-2周√B、4 mg/kg；2-4周C、6 mg/kg；1-2周D、6 mg/kg；2-4周6. 治疗金黄色葡萄球菌血流感染的成人患者时，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、4 mg/kg；1-2周B、4 mg/kg；2-6周C、6 mg/kg；1-2周D、6 mg/kg；2-6周√7. 一名8岁金黄色葡萄球菌血流感染患者，达托霉素的推荐给药剂量和周期分别是（）[单选题] *A、7 mg/kg；≤14天B、7 mg/kg；≤42天C、9 mg/kg；≤14天D、9 mg/kg；≤42天√8. 重度肾功能损害患者，其肌酐清除率<30 mg/min，治疗MRSA血流感染的推荐剂量为（）[单选题] *A、每24小时4 mg/kgB、每24小时6 mg/kgC、每48小时4 mg/kgD、每48小时6 mg/kg√9. 达托霉素注射剂配置时必须采用无菌操作技术，稳定性研究显示，稀释后的溶液以输液袋保存时，室温下总保存时间和冰箱中(2-8℃)总保存时间分别是（）[单选题] *A、≤3h；≤6hB、≤6h；≤12hC、≤12h；≤24hD、≤12h；≤48h√10. 达托霉素溶解后静推给药时，药物浓度为（）[单选题] *A、10 mg/mLB、20 mg/mLC、50 mg/mL√D、100 mg/mL11. 达托霉素作用机制独特，其主要作用机制为（）[单选题] *A、与细菌细胞膜结合，导致细菌快速去极化√B、抑制细菌细胞壁的合成C、抑制细菌DNA的复制导致细菌死亡D、与核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成12. 达托霉素属于（），体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰氏阳性病原菌[单选题] *A、时间依赖性杀菌剂B、时间依赖性抑菌剂C、浓度依赖性杀菌剂√D、浓度依赖性抑菌剂13. 下述关于达托霉素药理作用描述不正确的是（）[单选题] *A、抗菌谱可覆盖临床常见G+病原菌B、对稳定期金黄色葡萄球菌无杀菌作用√C、对骨骼肌有影响D、未发现致突变或致畸变倾向14. 达托霉素给药过量时，建议进行支持治疗以维持肾小球滤过作用，血液透析4 h和腹膜透析48 h 以上可分别消除相当于所给剂量的（）[单选题] *A、10%；8%B、10%；11%C、15%；8%D、15%；11%√15. 以下不属于革兰氏阳性菌的为（）[单选题] *A、脑膜炎球菌√B、金黄色葡萄球菌C、粪肠球菌D、化脓链球菌16. 达托霉素的骨骼肌效应与哪些因素有关（）[单选题] *A、给药次数√B、给药剂量C、给药疗程D、给药途径17. 关于达托霉素骨骼肌效应的特点，下列说法错误的是（）[单选题] *A、对心肌和平滑肌无毒性B、停药后3天内症状缓解或消失C、CPK>1000 U/L且有肌肉症状的患者应终止治疗D、CPK≥2000 U/L的患者若没有肌肉症状可以不终止治疗√18. 健康青年成人每24小时静脉注射(IV)4-12 mg/kg达托霉素，药代动力学结果显示，用药至第（）天时达到药物稳态波谷浓度[单选题] *A、1B、2C、3√D、419. 严重肾损害患者(CLCR<30 mL/min)和接受血液透析(透析后给药)患者的平均AUC与正常肾功能患者相比（）[单选题] *A、高1-2倍B、高2-3倍√C、低1-2倍D、低2-3倍20. 健康青年成人每24小时静脉注射(IV)达托霉素4 mg/kg和6 mg/kg(30分钟给药)，达稳态时，平均(标准差)稳态Cmax分别为（）[单选题] *A、57.8(3.0)µg/mL；93.9(6.0)µg/mL√B、77.7(8.1)µg/mL；116.6(12.2)µg/mLC、116.6(12.2)µg/mL；123.3(16)µg/mLD、123.3(16)µg/mL；183.7(25.0)µg/mLD、123.3(16)µg/mL；183.7(25.0)µg/mL21. 健康青年成人每24小时静脉注射达托霉素4 mg/kg(30分钟给药)，平均(标准差)半衰期是（）[单选题] *A、6.2(1.0)hB、8.1(1.0)h√C、12.2(1.1)hD、24.5(2.0)h22. 达托霉素的排泄部位是（）[单选题] *A、肝脏B、肾脏√C、皮肤D、消化道23. 肌酐清除率是评价肾功能的重要指标，达托霉素对于肾损害患者也可使用，当肌酐清除率为（），仅需调整给药剂量为两天一次。

达托霉素的作用机制和药物来源的研究进展洪娟;刘佳佳【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)009【摘要】Daptomycin was a novel lipopeptide antibiotic used in the treatment of certain infections caused by multi - resistant organisms which were Gram - positive. The mechanism of actions of daptomycin and its drug source were summe- rized, and the virous synthesis methods of daptomycin, such as precursor induce, biosynthesis, solid and two methods for its analogues -solid synthesis and chemical enzyme synthesis were reviewed and compared synthesis%达托霉素是一种环脂肽类抗生素，对耐药性革兰氏阳性细菌具有强大杀灭作用。

本文详细介绍了达托霉素的作用机制，总结了其药物来源，分别对达托霉素的各种合成方法——前体诱导法、生物合成、固液相合成法及其类似物的全固相合成法和化学酶法进行了概述和比较。

【总页数】3页(P28-30)【作者】洪娟;刘佳佳【作者单位】中南大学化学化工学院,湖南长沙410083;中南大学化学化工学院,湖南长沙410083【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.达托霉素新杂质及其来源研究 [J], 夏兴;邵东;孙新强2.抗菌肽的来源、作用机制及临床应用研究进展 [J], 吴阳开;金明昌3.PDZ结合激酶/T-LAK细胞来源的蛋白激酶在恶性肿瘤中的作用机制研究进展[J], 宋开蓉;刘媛;陈思璐;杨永秀4.白色脂肪组织来源细胞外囊泡在代谢性心血管疾病发病中的作用机制研究进展[J], 宋丹丹;宋延彬;张富洋;赵小娟5.麝香通心滴丸药物作用机制和药物靶点的研究进展 [J], 陈照云;黄兴;周立华;刘庆乐;张翠萍;李娇;李雪倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。