毒理学评价的四个阶段和内容

可编辑修改精选全文完整版毒理学简答题第一篇：毒理学简答题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。

第二水平长期毒性试验（第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。

第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。

四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。

2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。

毒理学安全性评价程序：
（⼀）毒理学安全性评价的概念
是通过动物试验和对⼈群的观察，阐明某种化学物质的毒性及其潜在的危害，以便对⼈类使⽤该物质的安全性作出评价，并为确定安全作⽤条件制订预防措施决策提供依据的过程。

（⼆）毒理学安全性评价程序的原则
根据化学物质的种类和⽤途来选择国家标准、各部委和各级政府发布的法规、规定和⾏业规范中相应的程序。

安全性：在规定条件下接触化学物不引起有害作⽤的实际确定性。

毒理学安全性评价程序采⽤分阶段进⾏的原则，先安排实验周期短、费⽤低、预测价值⾼的试验。

安全性评价程序⼤部分把毒理学试验划分为4个阶段。

第⼀阶段为急性毒性试验和局部毒性试验；第⼆阶段包括重复剂量毒性试验、遗传毒性试验和发育毒性试验；第三阶段包括亚慢性毒性试验、⽣殖试验和毒物动⼒学试验；第四阶段包括慢性毒性试验和致癌试验。

化妆品第五阶段为⼈体激发斑贴试验和试⽤试验。

通常在化学物质投产之前或登记、销售之前，必须进⾏第⼀、⼆阶段的试验。

凡属我国⾸创的化学物质要求进⼀步选择第三阶段甚⾄第四阶段的某些有关项⽬进⾏测试。

试验⽅法和操作技术的标准化，优良实验室规范（GLP），标准操作规程（SOP）。

农药安全性毒理学评价程序本程序规定了农药安全性毒理学评价的原则、项目及要求。

本程序适用于在我国申请登记及需要进行安全性评价的各类农药。

一、总则1 在评价农药的安全性时，毒理学方面应考虑以下诸因素1.1 化学名称，化学结构1.2 产品组成（有效成份含量及其他成份含量）1.3 理化性质外观、比重、蒸气压、溶解度、乳化性、悬浮性、相混性、熔点、沸点等。

1.4 一般毒性试验和特殊毒性试验项目，依此划分为四个阶段，可根据申请登记的农药类别及有规定进行相应试验。

1.5 每人每日容许摄入量的规定根据动物试验中最大无作用计量，按下列公式计算每人每日容许摄入量（ADI)mg/kg体重=最大无作用剂量（mg/kg)/安全系数。

根据农药的性质及其他因素确定安全系数，一般为100。

每人每日容许从食品中摄入的农药量=ADI(mg/kg)x60(人体标准体重,kg) 最大残留限量(MRL) = ADIx60/1.2（每人每日食品摄入总量）x某种食品所占比例。

如每月食品结构为：谷物12.5公斤，薯类3公斤，干豆1.25公斤，食油0.75公斤，糖类0.5公斤，肉禽类2公斤，鱼0.75公斤，蛋1.0公斤，奶0.75公斤，蔬菜10.0公斤，水果1.5公斤，总计34公斤，每人每日总摄入量则为1.13公斤。

各种食品所占比例为：谷物0.37(36.76%),薯类0.09(8.82%),干豆0.04(3.68%),食油0.02(2.21%),糖类0.01(1.47%),肉禽类0.06(5.88%)，鱼0.02(2.21%),蛋0.03(2.94%),奶0.02(2.21%),蔬菜0.29(29.41%),水果0.04(4.41%)。

1.6 人群接触毒性和意外事故的毒性资料。

开发新品种农药时，对在实验、试产和大田试验阶段的密切接触人员，必须保留完整的健康记录，并定期随访。

申请登记时，递交上述资料。

在新品种农药正式投产和使用的最初阶段（根据具体情况确定年限），设置健康监测点，对包括最密切接触和高危人群在内的观察对象实施健康监测。

食品安全性毒理学评价程序(doc 9页)工作的不断进展而需要修改。

对已通过评价的化学物质，如有新的不同结论的试验报告，则应组织有关专家进行重新评定。

毒理学评价程序本程序包括四个阶段，即急性毒性试验，蓄积毒性和致突变试验，亚慢性毒性（包括繁殖、致畸）试验和代谢试验，慢性毒性（包括致癌）试验。

凡属我国创制的新化学物质，一般要求进行四个阶段的试验。

特别是对其中化学结构提示有慢性毒性或致癌作用可能者，产量大、使用面积广、摄入机会多者，必需进行全部四个阶段的试验。

同时，在进行急性毒性、９０天喂养试验和慢性毒性（包括致癌）试验时，要求用两种动物。

凡属与已知物质（指经过安全性评价并允许使用者）的化学结构基本相同的衍生物，则可根据第一、二、三阶段试验的结果，由有关专家进行评议，决定是否需要进行第四阶段试验。

凡属我国仿制的而又具有一定毒性的化学物质，如多数国家已允许使用于食品，并有安全性证据，或世界卫生组织已公布每人每日允许摄入量（即ＡＤＩ，以下简称日许量）者，同时生产单位又能证明我国产品的理化性质、纯度和杂质成份及含量均与国外产品一致，则可以先进行第一、二阶段试验。

如试验结果与国外相同产品一致，一般不再继续进行试验，可进行评价。

如评价结果允许用于食品，则制定日许量。

凡在产品质量或试验结果方面与国外资料或产品不一致，则应进行第三阶段试验。

对以下各类物质，可根据不同情况进行试验：一、农药按农牧渔业部颁布的农药登记规定的要求进行。

对于由一种原药配制的各种商品，一般不分别对各种商品进行毒性试验。

凡将两种或两种以上已经国家批准使用的原药混合而制成的农药，则应先进行急性联合毒性试验。

如结果表明无协同作用，则按已颁布的个别农药的标准进行管理。

如有明显协同作用，则需在完成第一、二、三阶段的毒理学试验后，才能进行评价。

对于进口农药，除按规定向农牧渔业部提交已有的毒理学资料外，需对进口原药进行第一、二阶段试验。

然后，由有关专家进行评议。

毒理学评价的四个阶段和内容通常包括以下：
1. 急性毒性试验（Acute Toxicity Testing）：
这是毒理学评价的第一阶段，主要目的是确定物质在短时间内（通常是一次或几次接触后）对生物体产生的有害效应。

内容包括：经口、皮肤接触和吸入途径的急性毒性试验，计算LD50（半数致死剂量），即导致一半实验动物死亡的剂量。

2. 遗传毒性试验（Genotoxicity Testing）：
这个阶段评估物质是否能够引起遗传物质（DNA）的损伤，这可能导致突变、癌症或其他遗传疾病。

内容包括：Ames试验（细菌回复突变试验）、染色体畸变试验和微核试验等。

3. 亚慢性毒性试验（Subchronic T oxicity Testing）：
在这个阶段，物质的毒性效应在较长时间内（几周到几个月）被研究。

内容包括：重复剂量毒性试验，观察动物的行为变化、体重变化、血液学参数、生化指标、器官重量和病理学改变等。

4. 慢性毒性试验和致癌性试验（Chronic T oxicity and Carcinogenicity Testing）：
这是最长的一个试验阶段，通常持续数月到数年，旨在评估物质长期暴露对生物体的影响，包括潜在的致癌性。

内容包括：生命周期研究，观察生长发育、生殖能力、寿命以及肿瘤发生率等。

在这些试验中，除了直接的毒性效应外，还会考虑物质的代谢途径、蓄积效
应、剂量-反应关系以及敏感群体（如孕妇、儿童和老人）的特殊反应。

这些信息对于全面评估物质的安全性和风险管理至关重要。

值得注意的是，具体的试验设计和要求可能会根据监管机构的指导原则和物质的特性进行调整。

绪论1.毒理学的相关概念毒理学——研究毒物的科学。

主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

毒物与剂量毒物与非毒物之间没有严格的界限外源化学物——外界环境中存在的,可能与机体接触并进入生物体呈现特定作用的化学物质。

内源化学物——机体内已经存在或在新陈代谢过程中形成的中间产物或终产物。

食品毒理学——研究食物中的毒物（外源化学物）及其作用机制的科学。

2.食品毒理学的研究主要借助动物模型模拟引起人体中毒的各种条件来进行研究。

研究方法：动物试验（外推到人）、人体试验（志愿者，是受控的临床研究）、人群调查（流行病学调查统计，可将动物实验结果在人体上验证）。

动物试验包括体内试验和体外试验3.剂量-反应（效应）关系：毒物剂量与引起生物学作用的发生率（作用强度）之间的关系。

通常，随着剂量的增加，其导致的生物学作用发生率或作用强度随之增加或减少。

重要概念，其存在支持外源物与机体损伤之间存在因果关系第一章1.食品中外源化学物的来源2. ADME过程的概念机体对外源化学物的处置从外源化学物接触机体开始，经过吸收、分布、代谢、排泄四个过程，该四过程称之ADME过程。

它也是外源化学物在体内的动态变化过程，也称为毒物动力学，因此毒物动力学常写成ADME过程。

3.生物转运：指毒物动力学中外源化学物的吸收、分布和排泄过程，即为外源化学物在机体内量的改变过程。

4.生物转化：指外源化学物经酶催化后化学结构和性质发生改变的代谢过程，即为外源化学物在机体内质改变的过程。

5.6.生物转化的概念及过程外源化学物在机体内经酶催化发生的化学结构变化的过程称生物转化，又称代谢转化。

生物转化分两步：Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应使多数毒物灭活Ⅱ相反应：结合反应使毒物极性、水溶性增加，随尿液排出7.生物膜与生物转运的概念毒物在体内的转运过程是其多次通过生物膜的过程。

由于化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理，都是反复多次通过生物膜的过程，故统称生物转运。

消毒产品毒理学实验基本要求为了确保消毒剂的安全性，消毒剂除在配方组分或杂质（污染物）含量方面必须达到国家有关部门颁发的相关技术法规或强制性标准对它们的禁用或限用的要求外，消毒剂还需进行相应的安全性毒理学评价。

1消毒产品毒理学实验评价程序消毒剂安全性毒理学评价，可分为4个阶段。

（1）第一阶段（急性毒性试验、皮肤刺激试验和黏膜刺激试验）1）急性经口毒性试验2）急性吸入毒性试验3）皮肤刺激试验4）急性眼刺激试验5）阴道黏膜刺激试验6）皮肤变态反应试验（2）第二阶段（亚急性毒性试验和致突变试验）1）亚急性毒性试验2）致突变试验①体外哺乳动物细胞基因突变试验（体细胞基因水平，体外试验）1.5178Y细胞基因突变试验V79细胞基因突变试验②体外哺乳动物细胞染色体畸变试验（体细胞染色体水平，体外试验）③小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验（体细胞染色体水平，体内试验）④哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验（体细胞染色体水平，体内试验）⑤程序外DNA修复合成试验（DNA水平，体外试验）⑥小鼠精子畸形试验（性细胞基因和染色体水平，体内试验）⑦睾丸生殖细胞染色体畸变试验（性细胞染色体水平，体内试验）小鼠精原细胞染色体畸变试验小鼠精母细胞染色体畸变试验（3）第三阶段（亚慢性毒性试验和致畸胎试验）1）亚慢性毒性试验2）致畸胎试验（4）第四阶段（慢性毒性试验和致癌试验）1）慢性毒性试验2）致癌试验2各种消毒产品毒理学试验的规定为便于对消毒剂进行毒理学评价，将消毒剂分为三类。

（1）第一类消毒剂：指我国首创或根据国内外文献报道首次生产的消毒剂。

原则上需进行上述4个阶段的毒理学试验。

首先必须做急性经□毒性试验（包括小鼠和大鼠）、亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、致畸胎试验和三项致突变试验（包括反映体细胞基因水平、体细胞染色体水平和性细胞染色体水平三种类型试验）。

根据试验结果，判断是否需继续做其它试验项目。

（2）第二类消毒剂：指国外已批准生产、现由我国首次生产或首次进口的消毒剂。