第21章.免疫增生病与免疫学检验(免疫学)

类 型 IgG IgA IgD IgE IgM 非分泌型 发生率(%) 50-60 20-25 1-2 0.01 <1 1-5
不同类型的多发性骨髓瘤
本-周蛋白尿阳性率(%) 50-70 50-70 90 少见 90 无 临床特点 典型症状 高黏综合症多见 骨髓外病变、溶骨病 变多见、44%淀粉样
高黏综合症最常见 溶骨病变较少，神经 系统损害较多见
（二）主要免疫学特征
①血清中出现大量的M蛋白； ②血清中正常免疫球蛋白减少50%以上； ③骨髓中不成熟浆细胞增多或组织活检证实 有浆细胞瘤； ④原发性溶骨损害或广泛性骨质疏松。 （三）分型 结合免疫固定电泳，根据血清中M蛋白的类别 不同区分(表21-4) ， 其中IgG型居多。
（三）分型
结合免疫固定电泳，根据血清中M蛋白的类别 不同分:表21-4 表21-4
原发性良性单克隆丙种球蛋白病 继发性单克隆丙种球蛋白病
第二节 免疫增生病的 免疫损伤机制
一、浆细胞异常增殖
指单克隆浆细胞异常增生并伴有单克隆免疫球蛋 白或其多肽链亚单位合成异常。
因遗传、抗原(HLA)和染色体变异﹙内因 ﹚物理、化学 及生物等因素﹙外因﹚所致。
二、正常体液免疫抑制
IL-6异常增高、反馈抑制IL-4的功能下降或消失， 致IL-4启动B细胞转化成浆细胞增强，抑制了正常体液 免疫反应的过程，而产生异常的免疫球蛋白而致病。
（二）主要免疫学特征:
①血清中单克隆IgM明显增高，主要为19S五聚体，含量 一般大于10 g/L； ②尿中有本-周蛋白，常为κ； ③血清中黏度增加＞4，发生高黏滞综合症； ④正细胞正色素性贫血，ESR增快； ⑤血清呈胶冻状难以分离，电泳时血清有时难以泳动， 集中于原点是该病的电泳特征； ⑥骨髓中浆细胞样淋巴细胞浸润。
1.病因： 病因不明。
2.分型： 本病分原发性、继发性、家族性三类型
(1)原发性淀粉样变：
又可分为局限型和系统型。局限型多累及 上下肢伸侧和背部皮肤，呈密集丘疹，融合 或苔藓样斑片。
(2)继发性淀粉样变： 常继发于长期慢性传染病或伴有严重组织分解破 坏的感染之后，如结核、结缔组织病。恶性肿瘤 也可引起，如何杰金病、多发性骨髓瘤等。淀粉 样蛋白主要沉积于肝、脾、肾等实质器官。
M蛋白是一类免疫球蛋白或免疫球蛋白一种轻链的异常增多
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一、多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（MM）也称为浆细胞骨髓瘤，是 浆细胞异常增殖的恶性肿瘤。目前其发病率已超 过白血病，仅次于淋巴瘤，是血液系统第二大常 见恶性肿瘤。
（一）主要临床特征：
①骨痛； ②肾脏损害； ③M蛋白； ④贫血和血小板减少； ⑤神经系统症状 ； ⑥免疫缺陷 ； ⑦多发于老年人
（二）分型： 按重链抗原不同 ,可将本病分为γ、 α、 μ、 δ重 链病 ,ε重链病尚未见报道。
（三）重链病（HCD）诊断标准
γ-HCD、α-HCD 、μ-HCD
1.临床症状﹙缺乏特异性 ﹚：表现﹙乏力、 发热、
贫 血、红斑及红肿 ,肝、脾、淋巴结肿大)。
2.免疫指标：血清及尿液免疫电泳仅见单克隆γ-重链、
2.特点：免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的变化
3.分类:
主要是按增殖细胞的表面标志进行分类，可分 为：T细胞、B细胞、裸细胞、组织-单核细胞
……（表21-1）。
本章主要介绍与单克隆浆细胞恶性增殖相关 的免疫增殖病及其免疫学检验
表21-1 按细胞表面标志不同对免疫增殖病的分类
增殖细胞 T细胞 疾 病 急性淋巴细胞白血病（20％） 淋巴母细胞瘤 部分非霍奇金淋巴瘤 Sezary综合征 蕈样真菌病 慢性淋巴细胞性白血病 原发性巨球蛋白血症 多发性骨髓瘤 重链病和轻链病 传染性单核细胞增多症 Burkitt淋巴瘤及其他大多数淋巴细胞瘤 急性淋巴细胞性白血病（80％） 部分非霍奇金淋巴瘤 急性单核细胞白血病 急性组织细胞增多症 霍奇金淋巴瘤 毛细胞白血病
（三）分型 根据轻链蛋白类型可分为λ型和κ型，λ型肾毒 性较强,肾功能衰竭是本病致死的重要原因之一。
五、良性单克隆免疫球蛋白病 良性单克隆免疫球蛋白病是指血清中出现M蛋 白，但不伴有浆细胞恶性增殖的疾病。
恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断(表21-5)
表21-5
鉴别要点 症 状 贫 血 骨损害 骨髓象 M蛋白 正常Ig 游离轻链
第四节 单克隆免疫球蛋白 病的免疫学检验
一、血清蛋白区带电泳
正常人血清γ区带较宽，扫描图显 示一低矮峰;单克隆丙种球蛋白增高 时常在γ区呈现浓密狭窄带，经扫 描显示为高尖蛋白峰;多克隆丙种球 蛋白增高时，γ区带宽而浓密，扫描 图显示为宽大的蛋白峰（图21-1）
二、免疫电泳(临床少用)
研究： ①抗原和抗体的相对应性； ②测定样品的各成分以及它们的电泳迁移率； ③根据蛋白质的电泳迁移率，免疫特性及其 特性，可确定该复合物中含有某种蛋白质； ④鉴定抗原或抗体的纯度。
免疫球蛋白异常增殖性疾病多专指 单克隆丙种球蛋白异常增殖的疾病
表21-2 单克隆丙种球蛋白按病因及病情分类
病因及病情 原发性恶性单克隆丙种球蛋白病 疾病名称 多发性骨髓瘤 原发性巨球蛋白血症 孤立性浆细胞瘤 淀粉样变性 重链病 半分子病 轻链病恶性淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 一过性单克隆丙种球蛋白病 持续性单克隆丙种球蛋白病 非淋巴网状系统肿瘤 单核细胞白血病 风湿性疾病 慢性炎症 冷球蛋白血症 原发性巨球蛋白血症性紫癜 丘疹性粘蛋白沉积症 家族性脾性贫血
恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断
良性单克隆丙种球蛋白病 无症状或原有基础疾病的症状 一般无，但可因其他疾病而伴 除转移性骨疾病外，不常见 浆细胞<10%,形态一般正常 低于2×103g/L，保持稳定 增高或正常 一般呈阴性
恶性单克隆丙种球蛋白病 骨髓瘤或淋巴瘤的症状 几乎都出现 溶骨性损害很普遍 浆细胞>10％,形态正常或异常 常高于2×103g/L，随病情而增高 降低 常出现在血清和尿中
肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎，流感 杆菌菌血症，革兰阴性菌脓毒症，带状 疱疹
四、溶骨性病变
是因肿瘤细胞分泌破骨细胞活化因子使破骨细胞 激活，在骨髓瘤浸润病灶的附近刺激局部骨吸收。 也是由于成骨细胞和破骨细胞活性失衡所致。
并伴有骨生成素水平的降低。
第三节 常见的单克 隆丙种球蛋白病
单克隆丙种球蛋白病： 是指患者血清和尿中出现理化性质均一、异常增 多无免疫活性的单克隆丙种蛋白（MP，M蛋白）。
B细胞
裸细胞
组织-单核细胞
其他（分类不一）
二、免疫球蛋白病的概念与分类 1.概念:免疫球蛋白病是浆细胞异常增生所引起的 免疫球蛋白异常增加的一组疾病。 2.特点:单克隆免疫球蛋白血症或其多肽链亚单位 异常增多（高免疫球蛋白血症）
3.分类:
按照异常增加的免疫球蛋白的性质，可将丙种 球蛋白病分为多克隆丙种球蛋白病和单克隆丙种
临床检测骨髓瘤患者血清IL-6异常升高。高水平的 IL-6是浆细胞瘤的原因之一。
三、异常免疫球蛋白增生所造成
的病理损伤及相关临床表现
大量的异常单克隆免疫球蛋白(M蛋白)沉积在机体 的组织上导致组织变性和淋巴细胞浸润，从而使 相应器官发生功能障碍，产生的临床表现（表21-3）
表21-3 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤及相关临床表现 病理损伤 临床表现
（三）鉴别诊断 主要与良性单克隆球蛋白病相鉴别。后者观察 数年，血清中M成分浓度无明显升高，患者亦 无淋巴结肿大，无肝、脾肿大或骨髓异常。
三、重链病
重链病是突变的浆细胞所产生的重链异常增多或质量 异常不能与轻链装配，导致血清重链过剩，致使血清和 尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所引 起的疾病。 （一）病因：尚不清楚
Ⅱ型(即单克隆-多克隆型冷球蛋白血症)： 血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，具有抗多克 隆免疫球蛋白的活性，此种单克隆免疫球蛋白多 为 IgM 。多见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白 血症及其他淋巴细胞增生性疾病（60% ～70%）。
Ⅲ型(多克隆型冷球蛋白血症)：
有两种或两种以上的单克隆免疫球蛋白，构 成IgM-IgG 及 IgM-IgG-IgA等复合物。多见于 慢性感染及自身免疫性疾病（30%～50%）。
Ⅱ型及Ⅲ型冷球蛋白血症易并发肾损害
2.临床特征 临床症状：
寒冷性荨麻疹、皮肤坏死和溃疡，手、膝关节、 为多关节痛，对称或不对称，偶有关节红肿，急性 和慢性肾炎，周围神经病变。
实验室检查：
90% 以上Ⅰ型和80%以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含 量>1g/L，80%以上Ⅲ型患者则<1g/L。
（二）淀粉样变性 淀粉样变性是一种少见的新陈代谢紊乱疾病， 由不同病因所致的淀粉样蛋白纤维以不可溶 的形式在细胞外沉积，导致多器官组织结构 与功能损害的全身性疾病。
第二十一章 免疫增生病 与免疫学检验
Department of Clinical Immunology, Guangdong Medical College， shijing Lv 2011.11
第一节 概
述
一、免疫增生病的概念与分类 1.概念: 免疫增生病（IPD）:是指免疫器官、免疫组织或 免疫细胞异常增生引起机体病理损伤的一组疾病。
六、其他丙种球蛋白病
（一）冷球蛋白血症
冷球蛋白是指血浆温度降至4～20℃ 时发生 沉淀或胶冻状，温度回升37℃时又溶解的一类球 蛋白，如冷免疫球蛋白。
1.免疫学分型： 根免疫化学特性，将冷球蛋白血症分为三种类型：
Ⅰ型(即单克隆型冷球蛋白血症)： 免疫球蛋白中以 IgM为最多见，常见于多发性骨 髓瘤及原发性巨球蛋白血症（占50%）。
二、原发性巨球蛋白血症
一种起源于能分化为成熟浆细胞的B淋巴细胞的
恶性增殖性疾病，主要表现为骨髓中有浆细胞样
淋巴细胞浸润，并合成单克隆IgM。
。
（一）主要临床特征