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［文章编号暂1006-2440(2021)01-0017-04［引文格式］祁月，张叶，郭乃凤，等.Klotho蛋白通过抑制0-catenin减轻高糖诱导的足细胞损伤J］.交通医学,2021,35(1):17-20.Klotho蛋白通过抑制茁-catenin减轻咼糖诱导的足细胞损伤祁月笃张叶，郭乃凤，张光第，戴厚永(南通大学附属医院肾内科，江苏226001)［摘要］目的:探讨Klotho蛋白是否通过抑制茁-catenin减轻高糖诱导的足细胞损伤。
方法:分化成熟的足细胞高糖培养48小时后，检测足细胞损伤生物标志物desmin以及茁-catenin基因和蛋白的表达。
观察加入外源性Klotho 蛋白作用24小时后，对desmin以及茁-catenin基因和蛋白表达的影响。
结果：咼糖诱导后足细胞损伤标志物desmin 基因和蛋白表达上调，同时茁-catenin表达也上调。
外源性Klotho干预后能抑制足细胞desmin及茁-catenin基因和蛋白的表达上调。
结论:Klotho可能通过抑制茁-catenin表达来减轻高糖诱导的足细胞损伤。
［关键词］Klotho蛋白；p-catenin;咼糖;足细胞［中图分类号］Q349+.53［文献标志码］A［DOI］10.19767/ki.32-1412.2021.01.005 Klotho mitigate high glucose induced podocyte injury by inhibition of p-cateninQI Yue,ZHANG Ye,GUO Naifeng,ZHANG Guangdi,DAI Houyong(The Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Nantong University,Jiangsu226001)［Abstract］Objective:To study the role of Klotho on the茁-catenin and podocyte injury induced by high glucose.Method：After the differentiated podocytes were cultured by high glucose for48h,desmin,the biomarker of podocyte injury,expressions of mRNA and protein were detected,respectively.In addition,the effect of exogenous Klotho protein cultured with high glucose for24h on podocyte injury was detected.Results:High glucose induced podocyte injury,demonstrated by the upregulation of demin mRNA and protein expression.Meanwhile,the p-catenin expression also increased.Exogenous Klotho inhibited the upregulation of both demin and茁-catenin.Conlusion:Klotho mitigate high glucose induced podocyte injury by inhibition of p-catenin.［Key words］Klotho;0-catenin;high glucose;podocyte糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一。
Klotho基因作用机制的研究现状甄江涛【摘要】Klotho基因是与衰老有关的基因，编码分泌型和膜型两种蛋白质，在全身多系统表达。
其表达产物可以作为糖苷酶水解TRPC-6发挥心肌保护作用，抑制心肌肥大并减少冠心病的发生；并可以作为循环因子抑制胰岛素样生长因子（IGF）发挥抗衰老作用，抑制转化生长因子（TGF）-β1发挥肾脏保护及抗肿瘤作用；作为FGF-23的共受体而对钙磷代谢产生影响。
Klotho基因表达的调节也非常复杂，但因其各个系统的抗衰老作用，越来越受到人们的关注。
%Klotho gene is associated with aging, encoding two kind of protein: membrane protein and secreted protein. It is expressed in multiple systems. The protein can act as aglycosidase and hydrolyze TRPV-6, in turn to inhibit myocardial hypertrophy and reduce the occurrence of coronary heart disease, it also act as circulating factor, inhibit insulin-like growth factor (IGF) and plays a role of anti-aging protein, inhibit transforming growth factor (TGF)-beta 1 to exert renal-protect anti-tumor effect;It modulate calcium/phosphorus metabolism as a co-receptor of FGF-23. The regulation of Klotho gene expression is very complex, but because of its anti-aging effect in various systems, more and more attention is paid to it.【期刊名称】《继续医学教育》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】5页(P50-54)【关键词】Klotho;抗衰老【作者】甄江涛【作者单位】天津医学高等专科学校基础医学部，天津300222【正文语种】中文【中图分类】R34Klotho基因是由日本学者Kuro-o发现的，并被一系列实验证实与衰老相关。
大鼠重症急性胰腺炎脾脏核因子κB表达的意义的开
题报告
胰腺炎是一种严重的疾病，其重症急性胰腺炎变异性高，预后不良，有很多因素导致疾病的发生和发展。
核因子κB是一种重要的转录因子，
能够调控多种基因的表达，对炎症反应、免疫应答等方面起着关键作用。
因此，本研究旨在探讨大鼠重症急性胰腺炎脾脏核因子κB表达的意义。
具体的研究内容如下：
1.研究目的
通过观察大鼠重症急性胰腺炎模型中脾脏核因子κB表达的情况，探讨其在炎症反应和免疫应答中的作用，为疾病的治疗和预防提供理论基础。
2.研究方法
采用大鼠重症急性胰腺炎模型，将大鼠随机分为对照组和实验组，
对照组注射等量生理盐水，实验组注射胆汁酸和乙酰胆碱混合液。
采用
实时荧光定量PCR和免疫印迹技术检测脾脏核因子κB mRNA和蛋白表达的变化，明确其在炎症反应和免疫应答中的作用。
3.研究意义
本研究的结果有助于揭示重症急性胰腺炎发生和发展的机制，指导
临床治疗的手段和措施。
另外，核因子κB在其他炎症相关疾病中也有广
泛的应用前景，本研究对于其他相关疾病的研究具有借鉴意义。
4.研究预期结果
预期发现重症急性胰腺炎大鼠的脾脏核因子κB mRNA和蛋白表达水平明显上调，证实核因子κB在其炎症反应和免疫应答中具有重要作用。
急性热暴露对大鼠脑内β-内啡肽分布的影响廖旺军;邱仞之【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】1999(015)002【摘要】@@ β一内啡肽(β-endorphin,β-EP)在体温调节中的作用日益受到重视.β-EP可改变动物体温,其竞争抑制剂纳络酮亦可对动物体温产生影响,提示β-EP 在生理性体温调节中可能具有一定作用;放射免疫研究表明,热暴露可改变动物血浆和垂体β-EP免疫活性样物质(ir-β-EP)含量,但此时体温调节中枢下丘脑的ir-β-EP 含量却无明显变化.为探讨下丘脑β-EP在总量不变的情况下以改变在各核团分布的形式参与热暴露时体温调节的可能性,以及此时垂体β-EP在含量变化时,其分布的变化,本文应用免疫组织化学方法,观察急性热暴露时大鼠视前区一前下丘脑(PO/AH)及垂体ir-β-EP分布情况.【总页数】1页(P106)【作者】廖旺军;邱仞之【作者单位】第一军医大学高温医学研究室,广州,510515;第一军医大学高温医学研究室,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.银杏叶制剂对致痛大鼠脑内β-内啡肽表达的影响 [J], 董建江;努尔买买提·巴哈夏尔;甘子明;张凤兰;陈荣2.两面针中木脂素化合物结晶-8对致痛大鼠脑内β-内啡肽表达的影响 [J], 王希斌;刘华钢;杨斌;黄慧学;刘丽敏3.不同参数组合电针对SNL大鼠镇痛效应观察及对下丘脑内啡肽的影响 [J], 周杰;陈贞羽;龚杰;庄晟坚;邵晓梅;方剑乔4.急性热暴露对大鼠体内β-内啡肽含量的影响 [J], 廖旺军;邱仞之5.醒脑健神胶囊对急性脑出血大鼠脑内β-内啡肽(β-EP)影响的实验研究 [J], 孙红梅;白丽敏;朱培纯;庞鹤;吴海霞;许红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Klotho 蛋白对RAAS 系统影响的机制研究进展刘清妍，孙丽娟，王令令，解佳惠滨州市人民医院全科医学科，山东滨州256600【摘要】肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是调节血压、体液平衡和电解质平衡的重要生理机制。
Klotho 蛋白最初在小鼠的肾脏中被发现，随后发现在人类内分泌器官、神经系统、肌肉组织等多个组织中都有表达。
Klotho 缺失和RAAS 激活是不同原因导致的内皮损伤及组织纤维化过程常见病理表现。
近年来的研究表明，Klotho 蛋白与RAAS 系统密切相关，但是RAAS 与Klotho 蛋白相互作用的机制尚未完全了解。
本文主要对Klotho 蛋白影响RAAS 系统潜在通路进行综述，以期为未来的疾病研究及防治提供指导。
【关键词】Kltoho 蛋白；肾素-血管紧张素-醛固酮系统；通路；机制【中图分类号】R33【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2024）08—1209—04Research progress on the mechanism of Klotho protein's impact on the renin-angiotensin-aldosterone system.LIU Qing-yan,SUN Li-juan,WANG Ling-ling,XIE Jia-hui.Department of General Practice,Binzhou People's Hospital,Binzhou 256600,Shandong,CHINA【Abstract 】The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)is an important physiological mechanism to regu-late blood pressure,fluid balance,and electrolyte balance.Klotho protein was first discovered in the kidneys of mice,and subsequently found to be expressed in a variety of human tissues,including endocrine organs,nervous system,and muscle tissue.Klotho deficiency and RAAS activation are common pathological manifestations of endothelial injury and tissue fibrosis caused by different causes.Recent studies have shown that Klotho protein is closely related to the RAAS system,but the mechanism of interaction between RAAS and Klotho protein is not fully understood.This paper mainly reviews the potential pathway of Klotho protein's influence on the RAAS system,in order to provide guidance for dis-ease research and prevention in the future.【Key words 】Kltoho;Renin-angiotensin-aldosterone system;Pathway;Mechanism·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2024.08.032第一作者：刘清妍(1990—)，女，主治医师，主要研究方向：慢性肾脏病。
成纤维细胞生长因子21对糖尿病心血管疾病的保护作用王明娟;刘晶;刘丽霞;李江丽;李兴【摘要】综述成纤维细胞生长因子(FGFs)调节糖脂代谢、改善胰岛敏感性,增加能量消耗的机制以及保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激等作用,提出GFG21可作为心血管疾病的潜在生物学标志物.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2019(017)011【总页数】3页(P1655-1657)【关键词】糖尿病;心血管疾病;成纤维细胞生长因子21;保护作用;进展【作者】王明娟;刘晶;刘丽霞;李江丽;李兴【作者单位】山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001;山西医科大学第二临床医学院,太原 030001【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R255.4心血管疾病是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一。
与一般人群相比，2型糖尿病病人心血管疾病的发病率及死亡率均显著增高，且发病年龄更早、病变更严重、更广泛。
因此，对于2型糖尿病病人而言，心血管并发症的防治意义重大。
研究表明，成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)可调节糖脂代谢，改善胰岛敏感性，增加能量消耗，还可保护血管内皮细胞、抗炎、抗氧化应激，在心血管疾病的发生、发展中发挥着重要作用。
1 FGFs概述FGFs是一类与细胞增殖分化、血管形成、神经发育以及代谢稳态等一系列生理及病理过程密切相关的细胞因子[1]。
目前共发现22个成员，其中人类的FGF19与小鼠FGF15同源。
人类成纤维细胞生长因子家族根据作用机制的不同可分为胞分泌型、旁分泌型及内分泌型三大类，其中胞分泌型、旁分泌型FGFs与硫酸肝素糖胺聚糖有较高的亲和力，以其作为辅助受体结合并激活细胞表面的成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)，进而发挥生物学作用[2]。
Klotho基因导入对糖尿病大鼠冠状动脉保护作用的
研究的开题报告
摘要：
糖尿病导致动脉粥样硬化，冠状动脉病变，增加心脑血管病发病率。
Klotho基因在老年人中的表达减少，与心血管疾病有关。
因此，本研究
旨在探讨Klotho基因在糖尿病动物模型中的冠状动脉保护作用。
研究方法：
选取40只雄性Wistar大鼠，随机分为糖尿病组和正常对照组。
糖
尿病组用链脲佐菌素单次腹腔注射诱导糖尿病。
2周后，将糖尿病组随机分为3个亚组，分别注射载体DNA、Klotho基因表达载体DNA和空载体DNA。
正常对照组则分别注射相应的载体DNA。
注射后4周，测定大鼠
空腹血糖、血脂水平，采用超声心动图和磁共振成像技术（MRI）检测冠状动脉狭窄程度，并进行组织学检测。
预期结果：
与空载体组相比，Klotho基因组大鼠血糖水平和血脂水平降低，冠
状动脉狭窄程度减少，心肌损伤减轻。
预计Klotho基因的导入可减少糖
尿病大鼠的心血管病变，并具有一定的临床应用价值。
意义：
本研究为糖尿病患者提供一种新的治疗策略，并为Klotho基因在心
血管疾病防治中的应用提供实验依据。
成纤维细胞生长因子21对心脏保护作用的研究进展梁平平;仲琳;龚磊;杨军【摘要】成纤维细胞生长因子(FGF) 21是内源性心脏保护因子,参与多种疾病的病理生理过程,主要功能包括调节糖脂代谢、抗动脉粥样硬化、减少心肌梗死面积和减轻心肌缺血再灌注损伤等.该文主要介绍FGF21在动脉粥样硬化、心肌缺血、内质网应激炎症反应中的生物学作用及其作用机制.【期刊名称】《国际心血管病杂志》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】4页(P217-220)【关键词】成纤维细胞生长因子21;心血管疾病;心脏保护作用【作者】梁平平;仲琳;龚磊;杨军【作者单位】264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心血管内科;264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心血管内科;264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院生物芯片室;264000 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心血管内科【正文语种】中文成纤维细胞生长因子(FGF)21由209个氨基酸组成，是FGF家族的新成员，主要在肝脏、脂肪、骨骼肌、胰腺等组织器官中表达[1]。
FGF21不具有成纤维细胞营养活性，主要作用是调节糖脂代谢，具有增加胰岛素的敏感性、改善胰岛B细胞功能、降低三酰甘油水平、改善与肥胖相关的高糖、高脂血症及减轻体质量等功能，与代谢性疾病及心血管疾病密切相关[2-4]。
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)属于酪氨酸激酶受体家族，包括FGFR1～4[2]。
FGF21主要通过FGFR1激活下游信号转导通路[3-4]，但FGF21与 FGFR1的特异性结合需要辅助受体β-Klotho的参与[5]。
β-Klotho在肝脏、胰腺、脂肪细胞中特异性表达，这决定了FGF21作用的特异性[6]。
研究发现，FGF21对全身β-Klotho敲除小鼠无生长和代谢调节作用；同时FGF21对脂肪组织选择性β-Klotho敲除小鼠无急性胰岛素增敏作用[5]。
FGF21的N末端与FGFR1结合，C 末端与β-Klotho高亲和力结合，并与FGFR组成复合物，该复合物可以使受体自身磷酸化并激活下游信号转导[7]。
核黄素激酶在大鼠和小鼠体内表达情况研究刘卫红;邹赢锌;张建平;储智勇【摘要】目的研究核黄素激酶在大鼠和小鼠各个组织中的表达情况.方法用10％水合氯醛溶液将大鼠和小鼠深度麻醉,迅速剖取海马、皮层、胸腺、心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏、胃、大肠和小肠.利用免疫印迹法检测核黄素激酶的蛋白表达,并用Image J软件对结果进行分析.结果核黄素激酶的表达趋势在大鼠和小鼠的各组织中相对一致,其中在肝脏、肾脏中表达水平相对较高,在肺、脾脏、胃、大肠、小肠中表达水平次之,在胸腺、心脏、海马、皮层中表达水平相对较低.结论核黄素激酶在大鼠和小鼠的肝脏、肾脏表达水平相对较高,在肺、脾脏、胃、大肠、小肠表达水平次之,在胸腺、心脏、海马、皮层中表达水平相对较低.【期刊名称】《海军医学杂志》【年(卷),期】2019(040)004【总页数】4页(P311-313,323)【关键词】核黄素激酶;核黄素;大鼠;小鼠【作者】刘卫红;邹赢锌;张建平;储智勇【作者单位】310004 江西南昌,江西中医药大学药学院;海军军医大学海军特色医学中心;海军军医大学海军特色医学中心;海军军医大学海军特色医学中心【正文语种】中文【中图分类】R121核黄素激酶(flavokinaseorriboflavin kinase,RFK)是催化体内核黄素(维生素B2)转化为核黄素单核苷酸(flavin mononucleotide, FMN)的关键酶，FMN在核黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide, FAD)合酶的催化作用下迅速转化为FAD。
生物体内核黄素主要是以FMN、FAD 2种活性形式存在及发挥生物学功能的，也就是说核黄素只有转化为FMN、FAD才能被机体利用。
课题组前期研究发现RFK功能低下增加了脑卒中的易感性[1]。
而且近年来对RFK 的研究发现其除了作为催化核黄素的限速酶之外，还有其他的生物学功能，例如，RFK与肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)受体1相互作用并参与TNF 对还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化酶的信号转导过程[2]。
