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免疫学移植免疫ppt课件

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移植免疫 ppt课件

移植免疫 ppt课件
• 异位（heterotopic）移植：将移植物植 至受者机体的正常解剖部位以外的位置。
2020/11/24
移植排斥反应
• 同种异型反应（alloreaction）和同种异型抗原 （alloantigen）：分子差异是同一动物种属内 不同个体间差异致，所引发的排斥反应称为同 种异型反应；引发该反应的移植相关抗原称为 同种异型抗原。
移植免疫
Transplantation Immunology
2020/11/24
概念
将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个 体的过程称为组织或器官移植。
2020/11/24
自体 移植
同种同 型移植
同种异 型移植
异种 移植
2020/11/24
• 原位（orthotopic）移植：将移植物植至 受者机体的正常解剖部位。
• 异种反应（xenoreaction）和异种抗原（ xenoantigen）：分子差异是不同动物种属间 差异致，所引发的排斥反应称为异种反应；引 发该反应的移植相关抗原称为异种抗原。
2020/11/24
器官和组织移植的一般规律
自体移植物（autograft）成活率可达100%，遗传基因相同 的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互 相接受移植物； 宿主和供者之间血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小； 无血缘关系成员之间的器官移植一般难以成功； 来自他人的植皮通常在两周之内被排斥，此后如果再次移植 同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。
１、细胞毒药物：环孢霉素A（CsA ）、FK506 等；
２、生物类免疫抑制 ：抗CD3，抗CD4 ， CTLA4-Ig 等。
2020/11/24
Xenografts

医学免疫学精品课件第22章 移植免疫

医学免疫学精品课件第22章 移植免疫

１、超急性排斥反应 （Hyperacute rejection ）
• 发生时间
– 移植器官与受者血管接通后数分钟至1～2d内发生
• 病理变化
– 血管内凝血 – 缺血、变性和坏死
• 发生机制
– 预存抗体
• 抗ABO血型抗原的抗体 • 抗HLA抗原的抗体 • 抗VEC抗原的抗体
– 激活补体系统 – 激活凝血系统 – 供者器官灌流不畅或缺血时间过长等非免疫学机制
Great events in history of transplantation
1954年，成功地进行第一例肾移植
Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990
• Joseph E. Murray (1/2) • Discoveries concerning
移植物分类
• 自体移植物（autografts）
– 移植物来自受者自身
• 同基因移植物（isografts）
– 移植物来自遗传基因与受者完全相同的供者
• 同种异型移植物（allografts）
– 移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体
• 异种移植物（xenografts）
– 移植物来自异种动物
• 交叉识别(Cross recognition)
受者T细胞克隆
– 正常情况 识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物 – 同种异型移植 识别供者MHC分子-Ag肽复合物 – 分子基础 两者决定簇可能很相似
（2）CD4＋T细胞和CD8＋T细胞的作用
CD4＋T和CD8＋T均参与，CD4＋T更重要 • 直接识别和间接识别活化的CD4＋T
– 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生， 血管硬化

移植免疫医学免疫学课件(ppt)

移植免疫医学免疫学课件(ppt)

Tc Perforin FasL
TNF
靶细胞
Th1 IL-2、IFN-γ
单个核细胞活化
组织损伤
医学免疫学
• 慢性排斥 数周-数年（急性排斥转化）
机制： Th1、Mφ→炎症
非免疫学机制：缺血，神经，血管损伤 及感染
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
五、骨髓移植 • 实为多能干细胞移植，易发生GVHR，
医学免疫学
七、同种异体排斥反应的防治
(一) 供者的选择 1. 血型 2. 检测预存HLA抗体 3. HLA配型
4. 混医学合免疫淋学巴细胞反应（MLR）
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
公认规律： （1）供者与受者HLA-A和B相配位点愈多，移植存活率愈高（4
医学免疫学
1. 直接识别（direct recognition）
受者T直接识别移植物（供者APC）表面的MHC分子 此时MHC本身作为（移植）抗原分子
移植物 供者
X · MHC
TCR T
受者
主要激活Tc 特点：反应速度快、强度大
为早期急性排斥的重要机制
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
2. 次要组织相容性抗原（mHS） ➢ 男性H-Y抗原 ➢ 常染色体编码的mH抗原，HA-1，HA-
5 反应弱
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室

移植免疫学ppt课件

移植免疫学ppt课件
• 受者能否排斥供者移植物由供者 Nhomakorabea织细胞共
显性表达的多态性基因决定。
• 近交系小鼠移植实验
•
-
10
（一）诱导移植排斥反应的同种异型抗原
1.主要组织相容性复合体(MHC)
MHC结构十分复杂，呈多态性，是同 种异体移植中引起强烈排斥反应的最重要 同种异型抗原。
HLA抗原的组织分布 HLA-1：所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞)
•
在进行同种移植后，由于供、受
者之间的组织相容性抗原不同，故移植
物可刺激受者的免疫系统产生免疫应答，
导致排斥反应。
排斥反应的本质：
T细胞介导的、针对移植抗原的 免疫应答.
-
6
一、机体针对同种异型抗原的应答特点
• 抗原特异性
• 宿主和供者之间的血缘关系越近，移植
物被排斥的可能性越小。自体移植物 （autograft）成活率可达100%。遗传 基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同
15
NK细胞参与的排斥应答机制：人NK细胞表达 KIR，正常情况下，当此类受体与自身细胞 MHC-I类分子或自身抗原肽-自身MHC-I类分子 复合物结合时，可产生负调节信号，从而抑 制NK细胞的杀伤活性。当同种器官移植后， 受者NK细胞的KIR不能识别移植物细胞表面的 非己MHC抗原，从而被激活，并参与排斥反 应的发生
（1）组织特异性抗原：不同组织和器官移植 后发生排斥反应的强度各异，提示不同类型 细胞可表达各自组织特异性抗原。
（2）血型抗原：ABO血型抗原不仅分布于红 细胞表面，也表达于血管内皮细胞和其他某 些组织细胞的表面。
（3）种属特异蛋白：这类糖蛋白也表达在血 管内皮细胞上，与血型抗原非常相似，具有 种属特异性，属异种抗原。是异种移植最大 的障碍。

免疫学移植免疫课件

免疫学移植免疫课件
器官移植的种类：包括肾移植、肝移植、心脏移植、 肺移植等
器官移植的适应症：适用于各种器官功能衰竭或病变 的患者
器官移植的优缺点：优点是可以挽救患者的生命，提 高生活质量；缺点是存在免疫排斥反应和感染风险。
细胞移植
细胞来源：骨髓、外周血、脐 带血等
移植方式：静脉注射、局部注 射、移植物植入等
细胞类型：干细胞、免疫细胞、 神经细胞等
免疫排斥反应
03
04
治疗：使用免疫抑制剂，降 低免疫反应，保护移植物功 能
症状：发热、皮疹、腹痛、 腹泻、关节痛等
01
02
原因：移植物与受者之间的 组织相容性差异
概念：移植物被免疫系统识 别为异物，产生免疫反应， 导致移植物功能受损或死亡
免疫抑制剂的使用
免疫抑制剂的作用：抑制
免疫反应，降低移植排斥 01
免疫学移植免疫课件
演讲人
目录
01. 移植免疫基础 02. 移植免疫的应用 03. 移植免疫的挑战与对策 04. 移植免疫的未来发展
1
移植免疫基础
移植免疫的概念
移植免疫是指在器官或组织移植过程中，由于免 疫系统对移植物的识别和排斥而产生的免疫反应。
移植免疫的主要机制包括：细胞免疫、体液免 疫和细胞因子介导的免疫反应。
异种移植：将不 同物种的器官或 组织移植到人类
同种异基因移植： 将健康个体的器 官或组织移植到 具有不同基因型 的个体
移植免疫的机制
01 移植免疫的概念：指在移植过程中，由于移植物与受者之 间的免疫差异，导致受者对移植物的排斥反应
02 移植免疫的类型：分为细胞免疫和体液免疫，其中细胞 免疫是主要的排斥机制
免疫反应的风险
谢谢
移植免疫的临床表现包括：急性排斥反应、慢 性排斥反应和移植物抗宿主病。

免疫学移植免疫 ppt课件

免疫学移植免疫 ppt课件

肾移植10年生存率达到60%
肺和肝
5年生存率 40-50%
同种同基因移植
移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移
植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应
自体移植
同种异基因移植
异种同移种植 异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型
宿主抗移植物反应（Host versus graft
识别方式
间接识别
直接识别
受者的同种反应性T细胞可以直接识别供者 APC表面呈现的MHC分子，产生免疫应答引 发排斥反应，是一种移植所特有的抗原提呈 和识别方式
特点：发生快，强度大。在早期急性反应中 起主要作用
CD8+CTL细胞起主要作用
直接识别
受者T细胞
同种抗原反应性的T细胞克隆约占T细胞库总数
移植免疫
河南科技大学免疫学教研室 李智涛
公元4世纪罗马教堂
概述
植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。
是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。
已经取得巨大进步
肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%
些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制
缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障：如血脑屏障 免疫原性较弱：如软骨 组织细胞高表达FasL
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（minor
histocompatibility antigen，mHA抗原）
（passenger leukocyte）

移植免疫学精品PPT课件


直接同种识别机制
是指供者同种异体MHC-Ⅰ类抗原可 以直接被受者体内CD8+T细胞识别，无须 经受者APC对MHC分子的处理。
CD8+T细胞活化后诱导CTL生成，直 接攻击携带同种异体MHC-Ⅰ类抗原的供 者器官。
直接同种识别反应的特点
1. MHC-Ⅰ类抗原限制性。 2. 速度快，强度大。 3. 在早期急性排斥反应中起重要作用。 4. 易于被免疫抑制药物所控制。
或分子。 2. 表达于不同细胞表面。 3. 参与抗原递呈，制约细胞间的相互识
别，调节免疫应答。
MHC复合体结构示意图
MHC-Ⅰ类抗原
1. MHC-Ⅰ类抗原的结构
2. MHC-Ⅰ类抗原的分布：
分布于所有有核细胞表面。淋巴细胞 表面密度最大，其次为肾、肝、心脏， 肌肉及神经组织最低。
还可以可溶形式存在于血液、尿液中。
GVHR的发生机制
移植物中的成熟T细胞被宿主的异 型组织相容性抗原所激活，增生分化为 效应T细胞，产生的宿主细胞的攻击。
免疫学机制： 免疫应答所致血管损伤 巨噬细胞分泌平滑肌细胞生长因
子， 导致血管壁增厚，间
质纤维化。 非免疫学机制：缺血再灌注损伤、去
神
慢性排斥反应的特点
3. 病理改变：血管硬化、间质纤维化。 4. 效应强度：慢性、持续。
各类型HGVR的比较
GVHR
GVHR的发生条件
1. 宿主与移植物间组织相容性抗原不符； 2. 移植物中含有足够数量的免疫细胞； 3. 受者处于免疫功能极度低下状态。
1. 发生时间：移植后数天至1个月。 2. 反应机制：细胞免疫应答为主。
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/13
可编辑

移植免疫学 ppt课件


完全相同或相似的个体间的移植
• 同种异基因移植（ allograft）：是指同一种类
动物内遗传结构不同的个体之间的移植
• 异种移植（xenograft）：是指不同种类动物个
体之间的移植
PPT课件
3
自体 移植
同种同 型移植同种异 型移植源自异种 移植PPT课件
4
器官和组织移植的一般规律
• 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（ 同种异型移 植），一般难以成功
• 急性排斥反应：术后 7天左右出现的排斥反应称急性排 斥反应。主要由细胞免疫所介导，病理特征表现为实质性细胞 损伤，伴有淋巴细胞和单核浸润
• 慢性排斥反应：一般在术后数月至数年内发生，是器官
移植失败的主要原因之一。其发生与移植器官内血管内皮损伤
和增生有关
PPT课件
12
同种异基因移植排斥的预防
PPT课件
16
PPT课件
1
移植（transplantation）是将细胞、组织或器官从 某一个体植入另一个体或部位的过程
• 移植物（graft）：指被移植的细胞、组织或器官 • 供者（donor）：指提供移植物的个体 • 受者（recipient）：指接受移植物的个体。受者又称
宿主（host）。 • 原位移植（orthotopic transplantation）：指将移植物
其效应机制包括：
• CD4+ T细胞介导的迟发型超敏反应 • CD8+ T细胞的直接杀伤作用 • 补体介导的溶解作用
PPT课件
10
移植排斥反应的分类和特点
型别
反应时间
反应机制
超急性反应 术后数分钟至几小时 受者体内预先存在的天然抗体
加急性反应 术后1 ~ 5天
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免疫抑制剂治疗 效果良好
慢性排斥（chronic rejection）


移植术后数周，数月甚至数年 在急性排斥基础上产生，病程缓慢，移植器 官的功能进行性衰退，甚至丧失 病理：组织细胞损伤、纤维增生、血管内膜 平滑肌及内皮增生引起血管狭窄，器官功能 丧失
免疫抑制剂效果不佳


慢性排斥（chronic rejection）
同种异基因移植
异种移植
同种异型移 植排斥反应
第一节 同种异体移植排斥反应的类型

宿主抗移植物反应（Host versus graft reaction,HVGR）

实质器官移植术后

移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVHR）


骨髓移植后及胸腺、脾脏等移植术后
根据移植物植入体内的解剖位置，可分为原 位移植，旁位移植和异位移植 根据移植物来源和供受者之间的遗传背景的 差异，可分为自体移植(autograft)、同 基因移植(syngraft)、同种异基因移植 (allograft)、和异种移植(xenograft)


同种同基因移植 移植物抗原刺激受者的免疫系统/受者组织抗原刺激移 植物中的免疫细胞诱发的免疫应答称为移植排斥反应 自体移植
急性排斥（acute rejection）

机制




受者CD8+CTL被激活，直接杀伤表达同种异型 MHC-Ⅰ抗原的移植物细胞 受者CD4+Th1被供者APC表面抗原肽-供者 MHC-Ⅱ复合物激活，Ⅳ型超敏反应性炎症 激活的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK和NKT细 胞参与损伤 后期，可产生抗体，激活补体，参与损伤
第二节 同种异体移植排斥反应的发生机制
一、引起同种异型移植排斥反应的抗原

主要组织相容性抗原（MHC） 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen，mHA抗原）


性相关的mHA抗原 常染色体编码的mHA抗原
人类ABO血型抗原 组织特异性抗原

其它参与排斥反应的抗原



数分钟~24小时内 多见于反复输血、多次妊娠、长期血透或再 次移植 机制：事先存在同种异型抗原的抗体， AgAb 激活补体，损伤血管内皮，出血、水 肿、血管内凝血和血栓形成，移植物缺血、 变性和坏死 免疫抑制剂效果不佳
急性排斥（acute rejection）



术后数天到2周出现，80-90%发生于术后 一个月内。最常见 移植物实质性损伤伴有大量巨噬细胞和淋巴 细胞浸润 以细胞免疫为主：T细胞通过直接识别的方 式被激活，CD8+ CTL为主，CD4+Th1介 导的迟发型超敏反应为辅
供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害
一、宿主抗移植物反应（HVGR）


实质性器官移植术后，受者免疫系统识别移 植物抗原并产生应答，进而发生的排斥反应 根据排斥反应发生的时间、强度、机制和病 理特征，将其分为：超急性排斥、急性排斥 和慢性排斥
超急性排斥（hyperacute rejection）
二、移植物抗宿主反应（GVHR）


骨髓移植后及胸腺、脾脏和新生儿接受大量 输血等移植术后 发生后一般难以逆转 发生GVHR的条件


受者与供者间HLA或mHA型别不同 移植物中含有足够数量的免疫细胞，尤其是成 熟T细胞 移植受者处于免疫无能或免疫功能极度低下状 态（被抑制或免疫缺陷）
移植物抗宿主反应（GVHR）机制

GVHR的发生机制



诱导GVHR发生的抗原（HLA，mH） HLA-C， DQB1，HA-1 损伤机制：骨髓移植物中成熟T细胞被宿主的异 型组织相容性抗原激活，增殖分化为效应T细胞， 循环至全身，攻击宿主组织和器官 引起宿主皮肤、肠道和肝脏等多器官上皮细胞 坏死，皮肤肠道粘膜剥脱，继发感染。多器官 纤维化和萎缩，功能进行性丧失，危及生命。
免疫学移植免疫
公元4世纪罗马教堂
概 述


移植 Transplantation
用正常的细胞、组织或器官置换病变的或 功能缺损的细胞、组织或器官，以维持和重 建机体的生理功能的一种医疗手段。 是目前治疗多种终末期疾病的有效手段。 已经取得巨大进步


肾、心、骨髓和角膜 5年生存率 70-90%

肾移植10年生存率达到60%

肺和肝
5年生存率 40-50%



移植物（graft） 移植术中被转移的器官、组织和细胞 供者（donor） 提供移植物（graft）的个体 受者（recipient）/宿主（host） 接受移植物的个体
移植的分类

根据移植物的不同，分为细胞移植、组织 移植或器官移植
受者T细胞对自身APC提呈的供者MHC同种 异型抗原肽的识别方式 持续时间长，主要在急性排斥反应的中晚期 及慢性排斥中起主要作用 CD4+Th1细胞引起迟发型超敏反应 CD4+Th2细胞协助B产生抗体 CD8+T细胞不起作用，自身MHC限制性
三、排斥反应的特殊情况


机体的某些部位易于接受同种乃至异种组织 器官移植，而不发生或仅发生轻微的排斥反 应，这些部位成为免疫赦免区 （immunologically privileged site） 角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、某 些内分泌腺、胸腺
免疫赦免区的机制

缺失输入血管或淋巴管 特殊的屏障：如血脑屏障 免疫原性较弱：如软骨 组织细胞高表达FasL

免疫损伤机制：血管慢性排斥，血管内皮损伤


受者CD4+Th1细胞通过间接识别机制被血管内皮细 胞HLA激活，引起超敏反应；Th2细胞辅助B细胞产 生抗体，引起血管内皮损伤 急性反应反复发作，轻微损伤内皮细胞并分泌多种生 长因子，增生，血管硬化

非免疫机制：诱因：①供者年龄过大，过小②并发
症（感染，高血压，糖尿病）③缺血时间长及再灌注 损伤④免疫抑制剂的毒副作用

二、同种异型抗原识别机制 特点



具有特异性和免疫记忆 主要由MHC分子诱导产生 主要由T细胞介导
6天
移植后6天
识别同种异型抗原的细胞

受、供者双方的APC、T和B细胞 供者的APC、T和B细胞被称作过客白细胞 （passenger leukocyte）
间接识别