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第十五章特效解毒药解毒药：临床用于解救中毒的药物非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。
无专一性，效能低，仅作辅助治疗。
如吸附药活性炭、泻药、利尿药等。
特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。
专一性强，解毒效果较好。
一、金属络合剂依地酸钙钠[作用]属氨羧络合剂，钙与多种2或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。
与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。
[应用]铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等。
[不良反应] 肾脏毒性，各种肾病和肾毒性金属中毒慎用。
二巯丙醇[作用]属巯基络合剂，由于有时形成的复合物重新解离为金属，必须反复给予足够剂量。
竞争性解毒剂，预防金属与酶的巯基结合。
对急性金属中毒有效（1-2h内），超6h作用减弱。
[应用]砷中毒，对汞和金中毒有效[不良反应]多数为暂时性的（ transient ）对肝、肾有损害作用；肌注疼痛过量引起呕吐、震颤、昏迷及死亡青霉胺络合铜、铁、汞、铅、砷等，形成稳定可溶性复合物由尿排出。
内服，副作用小，供轻度金属中毒和其他络合剂有禁忌时用。
影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂（动物试验）去铁胺属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。
用于急、慢性铁中毒二、胆碱酯酶(ChE)复活剂有机磷杀虫剂、农药等有机磷化合物（OP）进入动物体内，与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起胆碱能神经支配的组织和器官发生一系列先兴奋后抑制的临床中毒表现。
胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。
胆碱酯酶复活剂对由ACh烟碱样作用引起的中毒症状治疗效果明显，而阿托品对由ACh毒蕈碱样作用引起的中毒症状解除效果较强，因此常与阿托品并用解救机磷化合物中毒。
碘解磷定又名派姆（PAM）是最早合成的ChE复活剂。
本品的季铵基团可趋向与OP结合的、已失去活性的磷酰化ChE的阳离子部位，并以其亲核基团直接与ChE 的磷酰化基团结合，然后共同脱离ChE，使得ChE恢复原来状态，重新呈现活性。
《兽医药理学》理论授课教案概述一、课程的性质、地位和任务兽医药理学是阐明药物、机体和病原相互作用及其规律的科学，又是密切结合兽医临应床、指导合理防治畜禽疾病的应用学科，它是兽医专业的一门专业基础课。
兽医药理学以化学、畜禽生理学、动物生物化学、畜禽病理学、兽医微生物学、畜禽寄生虫和免疫学等为基础，阐明动物机体在药物作用下所产生的各种反应以及药物防治畜禽疾病的机理，进而为兽医临床合理用药服务。
因此，兽医药理学作为兽医专业基础课与临床课之间的一门桥梁课，在完成兽医专业的目标中具有重要的作用。
通过学习本课程，使学生掌握药物代谢谢动力学（即药物在体内的转动和转化）和药物效应动力学（即药物对机体或病原体的作用与原理）的基本理论和知识，并能运用药物与畜禽机体相互作用规律和原理，合理、正确地应用药物防治畜禽疾病和促进畜牧生产。
二、课程的教学目标（一）、概念和理论知识方面1、熟练掌握总论部分药动学与药效学中基本概念、基本理论知识和影响药物作用的重要因素；各论部分抗病原体药、饲料添加药的作用、不良反应和注意事项。
2、掌握中枢神经系统、内脏及血液系统、专一性解毒药、影响组织代谢与外周神经系统的常用药物的作用、应用、不良反应和注意事项等基本知识。
3、一般了解各系统药中的其它药物。
（二）、操作技能方面1、熟练掌握药理学常用的实验方法和技能，包括药理实验动物持选择，常用仪器设备的使用对及实验数据、资料的整理。
2、根据当今畜禽集约化、大规模生产方式的特点，要求学生掌握群体给药方法、技能、注意事项、中毒解救等基本知识。
3、掌握开写处方的基本知识和实验动物的各种投药技能。
4、学会常用制剂的调节器制方法及应用技术。
三、《兽医药理学》学时分配根据兽医专业培养计划，兽医药理学课程总学时数为75学时，其中，理论四、课程考核方式《兽医药理学》是阐明药物、机体和病原体相互作用及其规律的科学，又是密切结合兽医临应床、指导合理防治畜禽疾病的应用学科，它是兽医专业的一门专业基础课。
兽医药理学教案第一章：兽医药理学的概念与任务1.1 兽医药理学的定义解释兽医药理学的概念和基本内容强调兽医药理学在兽医学中的重要性1.2 兽医药理学的任务介绍兽医药理学的研究任务和目标探讨兽医药理学在兽医药发展和兽病治疗中的作用第二章：兽药的剂型与给药途径2.1 兽药的剂型介绍常见的兽药剂型及其特点解释不同剂型对药物效果的影响2.2 兽药的给药途径探讨不同给药途径的优缺点分析给药途径对药物吸收和效果的影响第三章：兽药的吸收、分布、代谢与排泄3.1 兽药的吸收解释兽药吸收的机制和影响因素探讨吸收过程中的吸收速度和程度3.2 兽药的分布介绍兽药在体内的分布规律分析组织器官对药物的分布差异3.3 兽药的代谢解释兽药代谢的途径和酶系探讨药物代谢过程中的代谢产物和药物相互作用3.4 兽药的排泄介绍兽药排泄的途径和机制分析排泄过程中的药物消除速度和影响因素第四章：兽药的药效学与药动学4.1 兽药的药效学介绍兽药的药效学参数和评价指标分析药物的剂量与效果之间的关系4.2 兽药的药动学解释兽药的药动学参数和特点探讨药物的吸收、分布、代谢和排泄对药动学的影响第五章：兽药的种类与作用机制5.1 抗菌药介绍抗菌药的种类和作用机制分析抗菌药的药效学特点和应用范围5.2 抗寄生虫药解释抗寄生虫药的种类和作用机制探讨抗寄生虫药的应用原则和注意事项5.3 抗炎药介绍抗炎药的种类和作用机制分析抗炎药的药效学特点和应用范围5.4 兽药的副作用与毒性探讨兽药的副作用和毒性反应介绍预防和处理兽药副作用和毒性的方法第六章：兽药的临床应用与合理用药6.1 兽药的临床应用分析兽药在兽医临床中的重要性和应用领域介绍常见疾病的药物治疗方案和案例6.2 合理用药的原则解释合理用药的概念和原则探讨合理用药的依据和注意事项6.3 兽药的联合应用介绍兽药联合应用的优点和缺点分析兽药联合应用的案例和注意事项第七章：兽药的不良反应与药物相互作用7.1 兽药的不良反应探讨兽药不良反应的类型和原因介绍预防和处理兽药不良反应的方法7.2 药物相互作用解释药物相互作用的机制和影响分析药物相互作用对兽药效果的影响和应对策略7.3 药物不良反应和药物相互作用的监测与评估介绍药物不良反应和药物相互作用的监测方法探讨药物不良反应和药物相互作用的评估和处理原则第八章：兽药残留与食品安全8.1 兽药残留的概念与类型解释兽药残留的定义和常见类型强调兽药残留对食品安全和人体健康的影响8.2 兽药残留的检测与监控介绍兽药残留的检测方法和技术探讨兽药残留的监控策略和法规要求8.3 食品安全与兽药合理使用分析兽药合理使用对食品安全的重要性介绍食品安全标准和兽药使用的相关规定第九章：兽医中药学与中兽医药理9.1 兽医中药学的概念与特点解释兽医中药学的定义和基本内容强调兽医中药学在兽医临床中的作用和重要性9.2 中兽医药理的作用机制介绍中兽医药理的作用机制和特点分析中兽药的药效学特点和应用范围9.3 中兽药的临床应用与合理使用探讨中兽药在兽医临床中的应用案例解释中兽药的合理使用原则和方法第十章：兽医临床药物治疗与案例分析10.1 兽医临床药物治疗的原则解释兽医临床药物治疗的原则和注意事项分析药物治疗方案的制定和调整方法10.2 兽医临床药物治疗案例分析选取典型的兽医临床药物治疗案例进行分析和讨论强调药物治疗的效果评估和后续管理的重要性10.3 兽医临床药物治疗的挑战与未来发展探讨兽医临床药物治疗面临的挑战和问题展望兽医临床药物治疗的未来发展趋势和研究方向重点和难点解析重点环节：1. 兽医药理学的概念与任务2. 兽药的剂型与给药途径3. 兽药的吸收、分布、代谢与排泄4. 兽药的药效学与药动学5. 兽药的种类与作用机制6. 兽药的临床应用与合理用药7. 兽药的不良反应与药物相互作用8. 兽药残留与食品安全9. 兽医中药学与中兽医药理10. 兽医临床药物治疗与案例分析难点解析：1. 兽药的吸收、分布、代谢与排泄：理解药物在体内的动态过程，以及各种因素如药物剂型、给药途径等对药物吸收和代谢的影响。
兽医药理学课程教案总学时数：90学时（其中：理论课60学时，实验课30学时）2006-2007年第二学期授课班级：动医本科051-055班东北农业大学动物医学院刘芳萍兽医药理学教案课程：兽医药理学/Veterinary Pharmacology理论教学时数：60学时适用专业：兽医、药学专业本科生授课时间：2006-2007度第二学期授课对象：兽医2005级本科一、基本教材兽医药理学21世纪课程教材陈杖榴主编动物医学专业用二、主要参考书兽医临床药理学冯淇辉等主编兽医临床药理学与治疗学英文版（第五版）药理学普通高等教育“十五”国家级规划教材杨宝峰主编兽药手册朱模忠主编药物代谢动力学冯淇辉等主编三、主要参考杂志畜牧兽医学报中国兽医杂志中国兽医学报畜牧与兽医东北农业大学学报养禽与禽病防治中国奶牛中国兽药杂志中国兽医科技中兽医医药杂志绪论教学方案Ⅰ、教学目的与任务1、掌握药物、毒物、药品、制剂、剂型的概念。
2、掌握兽医药理学的基本概念、性质与任务。
Ⅱ、讲授的内容纲要兽医药理学绪论1学时一、药物的概念（一）药物、药品、毒物的定义（二）药物与毒物的区别（三）药物的分类二、兽医药理学的性质与任务（一）兽医药理学的基本概念（二）兽医药理学的性质（三）兽医药理学的任务三、兽医药理学的发展简史四、总结Ⅲ、重点与难点1、药物的概念，药物与毒物的区别。
2、兽医药理学的基本概念与性质。
Ⅳ、采用的教学方法采用多媒体课件授课Ⅴ、本章复习题1、药物、毒物、药品的定义。
2、药物与药品、药物与毒物的区别。
3、兽医药理学的基本概念、性质与任务。
第一章总论药物对机体的作用—药效学教学方案Ⅰ、教学目的与任务1、掌握药物作用的基本表现、药物作用的方式及药物作用的选择性；药物的治疗作用与主要的不良反应。
2、掌握药物的构效关系、药物的量效关系、剂量的概念、量效曲线。
3、掌握药物作用机制。
Ⅱ、讲授的内容纲要第一节：药物对机体的作用—药效学2学时一、药物的基本作用（一）药物作用的基本表现（二）药物作用的方式（三）药物作用的选择性（四）药物的治疗作用与不良反应二、药物的构效关系和量效关系（一）药物的构效关系（二）药物的量效关系三、药物作用机理（一）药物作用的受体机制（二）药物作用的非受体机制四、总结Ⅲ、重点与难点1、药物作用和效应的概念与区别，药物作用的方式及药物作用的选择性。
兽医药理学教案兽医药理学是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科，是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的兽医学基础学科。
其内容主要是包括药物的体内过程、药物作用和应用范围，此外，还有药物的来源或性状、化学结构、制剂、用法和用量等。
第一章药理学总论【目的要求】掌握药效动力学、药代动力学的概念。
药物效应动力学(药效学, pharmacodynamics) ：研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病的原理药物代谢动力学(药动学, pharmacokinetics)：研究机体对药物的处置(Dispositon)过程，即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程忠药物浓度随时间变化的规律。
它是将动力学(kinetics)原理应用于药物(pharmacon)的意思，即研究药物体内过程的动力学性质。
第一节药物对机体的作用——药效学【目的要求】1．掌握药物的基本作用及治疗效果，并掌握相应的概念。
2．熟悉药物作用机制。
了解构效关系。
3．掌握药物与受体相互作用的相关概念。
了解受体类型及第二信使。
【教学内容】一、药物的基本作用（一）、药物作用的基本表现药物作用（drug action）：指药物与机体细胞大分子间的初始反应。
是动因，是分子反应机制。
药理效应(pharmacological effect)：，是药物作用的结果。
表现为机体生理、生化功能的改变。
是机体器官原有功能水平的改变。
课本上列举有去甲肾上腺素收缩血管、血压升高以及咖啡因兴奋大脑皮层、心脏功能加强，但对血管表现为扩张、松弛作用等的例子，同学课后可自己阅读理解。
（二）作用的方式1．作用范围局部作用（Local action）：吸收进入血液前在用药局部的作用吸收作用(Absorption action) 吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用，又称全身作用General action, 或systemic action由于机体各部位受神经体液联系的，因而药物的局部作用往往通过神经反射与体液传递产生全身性影响。
第十五章特效解毒药非特异性解毒药：用以阻止毒物继续被吸收和促进其排出的药物。
如吸附药（活性炭）、泻药、利尿药做解毒的辅助治疗。
特异性解毒药：可特异性对抗或阻断毒物或药物的效应，而本身并不具有与毒物相反的效应。
此类药物特异性强，解毒效果好。
治疗中毒病的三方面措施：1、根除毒物的来源2、排出吸收部位的毒物以防止继续被吸收皮肤吸毒：用水冲洗，不用油或有机溶剂，防止吸收、剪毛。
经口入毒：1）诱吐：犬、猪、猫中枢呕吐药，如无水吗啡，但不可用于猫。
犬、猪内服1%CuSO4、NaCl，失去知觉半昏迷的不用，毒物摄入4h后，诱吐意义不大。
2）洗胃最后一次，加用吸附剂或盐类泻药，并保留于胃肠中，同时用适度的温水灌肠，以排除消化道中的毒物。
3）使毒物在胃肠中形成不吸收物。
4）应用吸附剂但活性炭对氰化物例外。
5）应用泻药对不能呕吐的动物尤为重要，可采用矿物油、盐类泻药3、已吸收毒物的灭活及排除。
急性中毒采取措施：1、紧急处理：采取支持疗法以维持中毒动物的生命。
包括：①预防惊厥的发生；②维持呼吸机能；③维持体温；④治疗休克；⑤调节电解质及体液平衡；⑥调节心脏功能失调；⑦缓和疼痛。
2、尽快确定毒物种类、来源3、做出暂时的临诊，为合理治疗提供依据；4、应用解毒药（对因治疗药物）及对症治疗药物对中毒动物进行治疗。
一、金属络合剂依地酸钙钠EDTA-Ca-Na可与多种2价或3价重金属离子络合形成无活性可溶性络合物，并由尿排出，达到解毒目的。
主要用于解救铅中毒，对无机铅中毒有特效，亦可用于锌、镉、锰、铬、镍、钴、铁、铜中毒，但效果较差，对汞、砷中毒无效。
注意：铅中毒时，切勿以依地酸二钠或依地酸代替本品，因他们易于钙结合，尤其当静注速度过快时，能使血中游离Ca浓度迅速下降，严重时引起抽搐，甚至停搏，这两种药物均不能用作金属解毒剂。
制剂中常用作金属络合物加到注射液中，使用浓度依地酸钙钠、依地酸二钠（EDTA-Na2）为0.005%~ 0.05%，且与抗氧化剂合用。
兽医药理学课程教案一、课程简介1. 课程名称：兽医药理学2. 课程性质：专业核心课3. 学时：48学时4. 学分：3学分5. 适用对象：动物医学、动物科学等相关专业本科生6. 课程目标：使学生掌握兽医药理学的基本概念、基本理论和基本方法，培养学生运用兽医药理学知识分析和解决实际问题的能力。
二、教学内容1. 兽医药理学的内涵与意义2. 兽医药理学的研究方法与基本内容3. 兽医药理学的发展简史4. 药物的来源、分类和理化性质5. 药物的吸收、分布、代谢和排泄6. 药物的作用与作用机制7. 药物的量-效关系8. 药物的副作用、毒性作用和禁忌症9. 兽医药理学在兽医临床中的应用10. 兽医药物的合理应用与药物残留问题三、教学方法1. 讲授：讲解基本概念、理论和方法，阐述药物的作用机制、作用特点和应用范围。
2. 实验：进行药物的吸收、分布、代谢和排泄等实验，观察药物的量-效关系和副作用。
3. 案例分析：分析实际病例，探讨兽医药理学在兽医临床中的应用。
4. 小组讨论：分组讨论药物的合理应用、药物残留问题及解决方案。
四、教学要求1. 知识要求：掌握兽医药理学的基本概念、基本理论和基本方法，了解兽医药理学在兽医临床中的应用和发展动态。
2. 能力要求：具备分析药物作用机制、作用特点和应用范围的能力，能运用兽医药理学知识分析和解决实际问题。
五、教学评价1. 平时成绩：包括课堂表现、实验报告、作业等，占总评的40%。
2. 期末考试：包括理论考试和案例分析，占总评的60%。
3. 综合评价：结合平时成绩和期末考试成绩，全面评价学生的知识、能力和素质。
六、教学资源1. 教材：《兽医药理学》2. 参考书籍：《兽医药理学教程》、《兽医药物学》3. 实验器材：显微镜、离心机、分光光度计等4. 网络资源：相关学术期刊、研究报告、在线课程等5. 软件工具：PowerPoint、Word、Excel等七、教学进度安排1. 授课时间：48学时2. 授课安排：每周4学时，共12周3. 实验时间：8学时，安排在授课期间进行4. 复习考试：安排在课程结束后进行八、教学实践活动1. 实验实践：进行药物的吸收、分布、代谢和排泄等实验，观察药物的量-效关系和副作用。
《兽医药理学》课程教学大纲一、课程基本信息课程代码：250439课程名称：兽医药理学英文名称：Veternary pharmacology课程类别：专业基础课学时：54学分：3.0适用对象: 动物科学(动物医学方向)、动物科学(动物防疫检疫)考核方式：考试，本课程学生的考核成绩包括期末成绩、期中成绩、平时成绩和试验成绩；期末考试采用闭卷笔试，占总成绩60%；期中考试成绩占总成绩20%；实验成绩占15%，平时成绩（课堂讨论等情况）占5%。
先修课程：家畜解剖学、家畜生理学、动物生物化学、家畜病理学、兽医微生物学二、课程简介兽医药理学是研究药物与动物相互作用规律的一门学科，它以生化、解剖学、生理学、病理学、微生物学等的知识为基础，又为本专业内科、外科、产科、传染病等临床课的教学及实践服务，因此，是一门承上启下的专业基础课，本课程的任务主要是培养未来兽医师学会正确选药、合理用药、提高药效、减少不良反应；并为未来的兽医工作者进行临床前的药理实验研究、开发新药及新制剂创造条件。
Veterinary pharmacology is a Science which investigate the rule of the reciprocity between the animal and medicine,it is based on the knowledge of biochemistry, anatomy, pathology,microbiology etc,also serve for clinical courses such as internal medicine, chirurgery surgery,midwifery,epidemiology etc,so it is a course of bridge,the task of Veterinary pharmascdogy is to educating veterinarians can correctly use medicines,improve the medicine effect ,reduce the kickback，and create qualification for the future veterinarians to undertake pharmarcological research ,new medicine empoldering etc.三、课程性质与教学目的《兽医药理学》属于专业基础课。
兽医药理学课程教案一、课程简介1. 课程名称：兽医药理学2. 课程性质：专业核心课程3. 学时安排：总学时数为72学时，其中理论学时48学时，实验学时24学时。
4. 先修课程：动物生理学、动物生物化学、兽医病理学5. 教学目标：使学生掌握兽医药理学的的基本理论、基本知识和基本技能，能够运用兽医药理学原理解决实际临床问题。
二、教学内容1. 兽医药理学的概述兽医药理学的定义、任务和意义兽医药理学的研究方法2. 药物的吸收、分布、生物转化和排泄药物的吸收及其影响因素药物的分布规律和特点药物的生物转化过程药物的排泄途径和特点3. 药物的作用与机制药物的作用方式药物的作用机制4. 传出神经系统药物拟胆碱药、抗胆碱药拟肾上腺素药、抗肾上腺素药局部麻醉药5. 全身麻醉药麻醉药的分类和作用机制常用麻醉药的特点和应用三、教学方法1. 讲授法：讲解兽医药理学的基本概念、理论知识和药物作用机制。
2. 案例分析法：分析实际病例，引导学生运用兽医药理学知识解决临床问题。
3. 实验教学法：通过实验操作，使学生掌握药物的吸收、分布、生物转化和排泄等基本技能。
四、教学评价1. 平时成绩：课堂提问、作业和小测验的成绩，占总评的30%。
2. 期中考试成绩：理论考试，占总评的40%。
3. 实验报告：实验报告的完成质量，占总评的30%。
五、教学资源1. 教材：选用《兽医药理学》教材，国内权威出版社出版。
2. 辅助教材：相关学术期刊、网络资源等。
3. 实验材料：实验药物、实验动物等。
4. 教学软件：多媒体教学课件。
六、教学安排1. 授课计划：根据课程内容和学时安排，制定详细的授课计划，确保教学内容的系统性和完整性。
2. 实验安排：根据理论教学进度，合理安排实验课程，使学生在实践中巩固理论知识。
3. 课外作业：布置适量课外作业，帮助学生巩固课堂所学知识。
4. 进度反馈：定期检查学生的学习进度，及时发现和解决问题。
七、教学策略1. 启发式教学：通过提问、讨论等方式，激发学生的思考，提高课堂互动性。
第十五章动物毒理学基础以科学研究为目的而进行科学饲养繁殖的动物称为实验动物。
实验动物学作为在现代科学带动崛起的一门以生命科学为主体，以医学、生物为核心的综合性独立的新兴学科，正以崭新的面貌，异乎寻常的速度，影响着整个生命科学各领域，成为生命科学研究的奠基学科和重要支撑条件，因而受到世界各国政府和科学家的重视，甚至作为衡量一个国家生物科学水平高低的标志之一。
食品毒理学的很多研究工作需要通过动物实验来进行。
使用实验动物进行科研的优点是花费人力、物力较少，时间短，易发现单因素与结果的关系，能提供大量有价值的可与人类生命活动现象相类比的资料。
在毒理学实验研究中，健康的实验动物是保证工作顺利进行和获得正确可靠的研究结果的重要条件。
食品毒理学研究外源化学物对于机体(特别是人体)的有害作用及其机制。
食品毒理学研究的主要手段是动物实验。
体内试验是以实验动物为模型，最终目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人(原型)外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性。
体外实验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究；人体实验和流行病学调查则可进一步深化和证实在动物实验中所得到的资料。
实际上，食品毒理学作为一门实验科学是以动物实验为中心的，食品毒理学动物实验的设计、实施、结果观察和评价是毒理学研究的基本方法。
食品毒理学试验是对化学物安全性评价的主要手段，已为各国际组织或各国的行政部门所颁布的规程或指南列为常规试验，有称为法规毒理学试验( )，这类毒理学试验是以筛查和描述外来化学物的毒性为目的，属于描述毒理学范畴。
第一节食品毒理学实验的原则和局限性一、食品毒理学实验的原则在毒理学的试验中，有三个基本的原则。
第一个原则，化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。
基本假设为：①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重(或体表面积)相关。
这两个假设也是全部实验生物学和医学的前提。
以单位体表面积计算在人产生毒作用的剂量和实验动物通常相近似。
而以体重计算则人通常比实验动物敏感，差别可能达倍。
因此可以利用安全系数来计算人的相对安全剂量。
已知人致癌物都对某种实验动物具有致癌性；实验动物致癌物是否都对人有致癌性，还不清楚，但这已作为动物致癌试验的基础。
一般认为，如果某一化学物对几个物种实验动物的毒性是相同的，则人的反应也可能是相似的。
第二个原则是实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。
此原则是根据质反应的概念，随剂量或暴露增加，群体中效应发生率增加。
毒理学试验中，一般要设个或个以上剂量组，以观察剂量反应(效应)关系，确定受试化学物引起毒效应及其毒性参数。
毒性试验的设计并不是为了证明化学品的安全性，而是为了表征化学品可能产生的毒作用。
仅仅检测受试化学物在人的暴露剂量是否引起毒效应是不够的。
当引起毒效应的最低剂量()与人的暴露剂量接近时，说明该化学物不安全。
当该剂量与人的暴露剂量有很大的距离(几十倍，几百倍或以上)，才认为具有一定安全性，此距离越大，安全性越可靠。
如果在研究中所用的一系列的剂量不能引起毒性效应，则认为所用剂量还不足够高，应增加剂量，以确定受试化学品的毒性。
但如果在试验的最高剂量组的剂量与人可能的暴露剂量有足够的安全界限，则对于安全性评价来说未观察到毒效应的研究是可以接受的。
在毒理学试验中实验模型所需的动物总是远少于处于危险中的人群。
为了在少量动物得到有统计学意义的可靠的结果，需要应用相对较高的剂量，以使效应发生的频率足以检测。
例如，低达％的癌症发生率，这意味着在万人群中有人发生癌症，此发生率太高，不能为公众接受。
在实验动物直接检测如此低发生率将至少需要只动物。
因此，别无选择，在毒理学试验中，对相对较少的实验动物必须以较高剂量进行试验，然后根据毒理学原则外推估计低剂量暴露的危险性。
第三个原则，成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。
选用成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物是为了使实验结果具有代表性和可重复性。
以成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物作为一般人群的代表性实验模型，而将幼年和老年动物、妊娠的雌性动物、疾病状态作为特殊情况另作研究。
这样可降低实验对象的多样性，减少实验误差。
毒理学实验结果的敏感性取决于受试物处理引起毒效应强度和实验误差两个因素，处理引起的毒效应强，实验误差小，则实验结果的敏感性增加，反映受试物处理的真实效应，反之亦然。
在下文所述的实验设计是要规定实验条件，严格控制可能影响毒效应的各种因素，实施质量保证，降低实验误差。
只有这样，才能保证试验结果的准确性和可重复性，不能重复的实验结果是没有任何科学价值的。
外源化学物以不同途径染毒，实验动物表现的毒性可有很大差异，这是由于因染毒部位解剖生理特点不同，外源化学物吸收进入血液的速度和量也不同，首先到达的器官和组织也不同。
因此，毒理学试验中染毒途径的选择，应尽可能模拟人接触该受试物的方式。
二、食品毒理学实验的局限性历史上，环境污染物及某些药物所引起的中毒和死亡多次发生，引起各国的重视，推动了毒理学的发展，各国政府主管部门制订和多次修订了有关药品和各种化学品安全性评价的规范或准则，希望在啮齿类和非啮齿类的毒理学研究能为有关候选新药和各种化学品提供安全性证据，但以动物的资料预测人的毒性的预测价值尚有待于研究。
()和()根据有限的临床资料报告，发现对人的毒性约一半不能由临床前(动物)毒性研究预测。
()报告个化学物(大多为药品)的靶器官毒性在大鼠和狗(或猴)之间的相符率仅％。
等()报告种化学物对动物的毒性与人的毒性相符率，啮齿类为％，非啮齿类(狗和猴)为％，合并达％，所有的物种相符率可达％。
按照目前的规范，进行毒理学安全性评价，可以在一定程度上提高新药和各种化学品的使用安全性，但仍不能完全排除对人健康危害的风险。
在《临床前药物安全性实验原则》的文件中指出“虽然事先对生物活性物质进行了最仔细彻底的研究，但给人使用时总是不可避免地要冒一定的风险。
”这就是利用动物实验的局限性，即动物实验的结果外推到人的不确定性。
用实验动物的毒理学实验资料外推到人群接触的安全性时，会有很大的不确定性。
这是因为，外源化学物的毒性作用受到许多因素的影响。
首先，实验动物和人对外源化学物的反应敏感性不同，有时甚至存在着质的差别。
虽然在毒理学实验中通过用两种或两种以上的动物，并尽可能选择与人对毒物反应相似的动物，但要完全避免物种差异是不可能的。
而且，实验动物不能述说涉及主观感觉的毒效应，如疼痛、腹胀、疲乏、头晕、眼花、耳鸣等，这些毒效应就难以或不可能发现。
在动物实验中，可观察到体征()，而没有症状()。
第二，在毒理学实验中，为了寻求毒作用的靶器官，并能在相对少量的动物上就能得到剂量反应或剂量效应关系，往往选用较大的染毒剂量，这一剂量通常要比人实际接触的剂量大得多。
有些化学物在高剂量和低剂量的毒性作用规律并不一定一致，如大剂量下出现的反应有可能是由于化学物在体内超过了机体的代谢能力，这就存在高剂量向低剂量外推的不确定性。
第三，毒理学实验所用动物数量有限，那些发生率很低的毒性反应，在少量动物中难以发现。
而化学物一旦进入市场，接触人群往往会很大。
这就存在小数量实验动物到大量人群外推的不确定性。
第四，实验动物一般都是实验室培育的品系，一般选用成年健康动物，反应较单一，而接触人群可以是不同的人种、种族，而且包括年老体弱及患病的个体，在对外源化学物毒性反应的易感性上存在很大差异。
以上这些都构成了从毒理学动物实验结果向人群安全性评价外推时的不确定因素。
第二节毒理学毒性评价试验的基本目的毒理学实验的常规部分是毒性评价或安全性评价试验。
为了对受试物的毒性进行全面的测试，增强测试结果的可靠性，权威机构规定了评价程序，以保证毒性评价研究可以达到普遍能接受的最低要求和原则。
毒理学家认为毒理学试验程序应该有一定的灵活性。
对毒理学试验的原理和设计思路的深入理解，有助于研究者对评价程序的实施，在发现新的现象或线索时，可进行一些补充实验来证实，并可进一步研究其机制。
毒性评价或安全性评价方面的基本目的包括以下几点：. 受试物毒作用的表现和性质。
在急性和慢性毒性试验中，观察受试物对机体的有害作用，对有害作用的观察应该是对每个实验动物进行全面的逐项的观察和记录。
发现有害作用是进行剂量反应(效应)研究的前提。
. 剂量反应(效应)研究。
剂量反应(效应)研究是毒性评价和安全性评价的基础。
通过对不同有害作用的剂量反应(效应)研究，可以得到该受试物的多种毒性参数。
在急性(致死性)毒性试验中，应该得到，也可以得到和。
在急性非致死性毒性试验中，应该得到急性可观察到有害作用的最低剂量()和未观察到有害作用的剂量()。
在亚急性、亚慢性及慢性毒性试验中，应该得到相应的和。
在致突变、致癌和致畸等特殊毒性试验中，剂量反应(效应)研究将为确定受试物是否具有这些特殊毒性提供依据。
在致畸试验也可得到和；在致突变、致癌试验中，尽管认为是无阈值的，但也可得到表观的和。
. 确定毒作用的靶器官。
确定受试物有害作用的靶器官，是毒理学研究的重要目的，以阐明受试物毒作用的特点，并为进一步的机制研究和毒性防治提供线索。
. 确定损害的可逆性。
一旦确认有害作用存在，就应研究停止接触后该损害是否可逆和消失，器官和组织功能是否能恢复，还是像化学致癌作用那样停止接触后损害继续发展? 毒性的可逆性关系到对人的危害评价，如果受损的器官组织能够修复并恢复正常功能，则可能接受较高危险性的接触水平。
当然，毒理学研究还可能有其他的目的和要求，例如毒作用的敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救措施等。
对这些要求，应扩展常规试验的设计以包括有关的项目，或者另外设计和进行靶器官毒理学研究及机制毒理学研究。
第三节实验动物的选择和处理毒理学的动物实验是以实验动物作为研究对象的，为获得可靠的研究结果，先决条件是正确地选用实验动物。
一、实验动物物种的选择外源化学物的固有毒性往往在人和不同物种实验动物之间表现不同，物种差别可以表现在量方面，引起毒性的剂量差别，即毒性大小的差别，如有报道，对人种化学物的敏感性为大鼠的～倍。
物种差别也可以表现在质方面(毒性效应的差别)，如除草剂百草枯(对草快)对人引起肺损伤，而对狗则未见到。
因此，需要对实验动物物种进行选择。
物种间毒性反应差别的原因，可能归纳为解剖与生理学差异，遗传与代谢的差异等。
对实验动物物种选择的基本原则是：选择对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种；自然寿命不太长的物种；易于饲养和实验操作的物种；经济并易于获得的物种。
在选择实验动物时存在固有的限制。
可利用的物种不多，主要原因包括经济(购买和饲养的费用)、实验动物的寿命、行为和生活能力、处置，也许最重要的是对该物种“正常”生理和病理的资料，以及对所研究的毒性的敏感性。
